1、第九章教學目標掌握二氫吡啶類藥物的基本結構與主要理化性質；掌握鈰量法測定二氫吡啶類藥物的含量的原理、方法及注意事項；掌握二氫吡啶類藥物的化學鑒別方法及熟悉有關物質檢查的方法；結構與常見藥物123456結構與常見藥物硝苯地平（Nifedipine）尼群地平（Nifedipine）尼莫地平（Nimodipine）尼索地平（Nisoldipine）結構與常見藥物非洛地平（Felodipine）鹽酸尼卡地平（Nicardipine Hydrochloride）尼伐地平（Nilvadipine）HCl主要理化性質 如何利用物理方法區別阿司匹林與硝苯地平？主要理化性質二氫吡啶環還原性氨基質子解離性穩定性：

2、應避光操作旋光性硝基氧化性苯環取代基UV鑒別試驗化學鑒別法與亞鐵鹽反應氫氧化亞鐵氫氧化鐵尼莫地平 ChP (2010)鑒別 取本品約20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5%硫酸亞鐵銨溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴與0.5mol/L氫氧化鉀溶液1ml,強烈振搖，1分鐘內沉淀由灰綠色變為紅棕色。鑒別試驗化學鑒別法與氫氧化鈉試驗反應1丙酮NaOH橙紅色硝苯地平 ChP (2010)鑒別 取本品約25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氫氧化鈉溶液35滴，振搖，溶液顯橙紅色。鑒別試驗化學鑒別法與氫氧化鈉試驗反應藥物試劑現象硝苯地平丙酮、氫氧化鈉橙紅色尼群地平丙酮、氫氧化鈉橙黃色尼索地平丙酮、氫

3、氧化鈉橙紅色鑒別試驗化學鑒別法沉淀反應：與重金屬離子形成沉淀尼莫地平尼群地平HgCl2BiI34KI白色橙紅色Hg/Bi鑒別試驗化學鑒別法沉淀反應：與重金屬離子形成沉淀尼莫地平注射液 ChP (2010)鑒別 （1）取本品約適量（約相當于尼莫地平20mg），置分液漏斗中，加乙醚30ml振搖提取，靜置，分取乙醚層，置水浴上蒸干，放冷，殘渣加乙醇2ml，攪拌使溶解，移至試管中，加1%氯化汞溶液3ml，即發生白色沉淀。鑒別試驗化學鑒別法重氮化偶合反應Zn/H+NaNO2/H+氨基磺酸銨HCl鹽酸萘乙二胺紅色鑒別試驗化學鑒別法重氮化偶合反應硝苯地平注射液 BP2010鑒別取本品25mg，加10ml鹽酸

4、水乙醇混合溶液（1.5:3.5:5）,溫熱，加入鋅粒0.5g，放置5分鐘，濾過，濾液加亞硝酸鈉溶液（10g/L）5ml，放置2分鐘，再加入氨基磺酸銨溶液（50g/L）2ml,搖勻，加入鹽酸萘乙二胺溶液（5g/L）2ml，即顯紅色（持續5分鐘以上）。鑒別試驗光譜鑒別法紫外分光光度法尼群地平軟膠囊 ChP2010鑒別(3)避光操作，取本品內容物約1g,置100ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，取10ml，置100ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，照紫外可見分光光度法測定，在353nm與303nm的波長處分別測定吸光度，在353nm與303nm的吸光度比值應為2.12.3。鑒別試驗光譜鑒別法紅

5、外分光光度法尼群地平片 ChP2010鑒別(4)避光操作，取本品（約相當于尼群地平100mg）,研細，加丙酮10ml，振搖使溶解，濾過，濾液暗處揮干，殘渣經減壓干燥，依法測定。本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集600圖）一致。鑒別試驗色譜鑒別法高效液相色譜法尼莫地平片 ChP2010鑒別(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。鑒別試驗色譜鑒別法薄層色譜法硝苯地平 BP2010鑒別取本品加甲醇制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取硝苯地平對照品適量，加甲醇制成每1ml約含1mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液各5

6、l，分別點于同一硅膠F254薄層板上，以乙酸乙酯環己烷（40:60）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，要求？供試品溶液所顯主斑點的位置與顏色應與對照品溶液的主斑點一致。有關物質的檢查HPLC硝苯地平光O光O雜質I雜質II第九章含量測定鈰量法原理 + 2 Ce(SO4)2 +6HClO4 + 2 Ce(ClO4)3 +4H2SO4含量測定鈰量法條件強酸性：高氯酸滴定劑：硫酸鈰，易提純，穩定指示劑：Ce4+/Ce3+，鄰二氮菲指示液空白試驗校正含量測定鈰量法硝苯地平 ChP2010含量測定取本品約0.4g，精密稱定，加無水乙醇50ml，微熱使溶解，加高氯酸溶液50ml，鄰二氮菲

7、指示液3滴，立即用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定，至近重點時，在水浴中加熱至50左右，繼續緩緩滴定至橙紅色消失，并將滴定結果用空白試驗校正。每1ml硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當于17.32mg的C17H18N2O6含量測定紫外可見分光光度法 尼群地平軟膠囊（10mg/粒）的含量測定：避光操作。取本品10粒，置于小燒杯中，用剪刀破囊殼，加無水乙醇少量，振搖使溶解后，將內容物與囊殼全部轉移至具塞錐形瓶中，用無水乙醇反復沖洗剪刀及小燒杯，洗液并入錐形瓶中，將錐形瓶密塞，置40水浴中加熱15min，并不斷振搖，將內容物轉移入100ml量瓶中，用無水乙醇反復沖洗囊殼和錐形瓶，洗液并入量瓶中

8、，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，在353nm的波長處測定吸光度為0.562；精密稱取尼群地平對照品10.02mg，置100ml量瓶中，無水乙醇溶解并稀釋至刻度，精密取10ml，無水乙醇稀釋至50ml，同法測吸光度為0.576，計算本品含量。含量測定紫外可見分光光度法含量測定高效液相色譜法 尼莫地平分散片（20mg/片）的含量測定：避光操作。取本品20片，精密稱定為3.9672g，研細，精密稱取0.1022g，置50ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15min使尼莫地平溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，離心10min，精密量取上清

9、液5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10l注入液相色譜儀，尼莫地平峰面積為428654；精密取尼群地平對照品10.14mg，置100ml量瓶中，流動相溶解并稀釋至刻度，精密量取10ml，流動相稀釋至50ml,同法測定得尼莫地平峰面積為436219，按外標法以峰面積計算本品含量。含量測定吡啶類藥物的分析結構特點異煙肼（isoniazid）吡啶尼可剎米（nikethamide） 吡啶環 弱堿性 pKb8.8， 非水堿量法含量測定 或沉淀反應鑒別。 異煙肼結構與性質 吡啶環 吡啶環可發生開環反應，可用于吡啶類藥物的鑒別。 異煙肼結構與性質 取代基： 異煙肼 位上酰肼基 還原

10、性：鑒別或氧化還原滴定法含量測定； 可與某些羰基試劑發生縮合反應：鑒別或比色法含量測定； 酰胺鍵易水解引入特殊雜質游離肼。 結構與性質 尼可剎米 位上酰胺基 易水解，遇堿水解后，釋放出具有堿性的二乙胺，能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色，故可以此進行鑒別。結構與性質鑒別試驗（一）吡啶環的反應 1. 沉淀反應 （1）與氯化汞的反應 鑒別試驗 （2）與銅鹽的反應尼可剎米 ChP（2010）鑒別（3）取本品 2 滴，加水 1 ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰酸胺試液3滴，即生成草綠色沉淀。鑒別試驗2. 吡啶環的開環反應 適用于吡啶 、未取代，以及 、 為烷基或羧基的衍生物（1）戊烯二醛反應（Kning反

11、應）尼可剎米 ChP（2010） 【鑒別】（2）取本品1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml，加溴化氰試液2ml與2.5%苯胺溶液3 ml，搖勻，溶液漸顯黃色。鑒別試驗鑒別試驗鑒別試驗異煙肼： 鑒別試驗（2）二硝基氯苯反應 異煙腙 ChP（2010） 鑒別 取異煙腙約50 mg，加2,4二硝基氯苯50 mg與乙醇3 m1，置水浴中煮沸23 min，加10氫氧化鈉溶液2滴，靜置后，即顯鮮明的紅色。鑒別試驗（二）酰肼基團的反應 1. 還原反應鑒別試驗 異煙肼 ChP（2010） 【鑒別】 （1）取異煙肼約10 mg，置試管中，加水2 ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1 m1，即發生氣泡與黑色渾濁，并在試

12、管壁上生成銀鏡。 鑒別試驗鑒別試驗2. 縮合反應 鑒別試驗 異煙肼 ChP（2000） 【鑒別】 （1）取本品約0.1 g，加水5 ml溶解后，加10香草醛的乙醇溶液1 m1，搖勻，微熱，放冷，即析出黃色結晶，濾過，用稀乙醇重結晶，在105干燥后，測定熔點，其熔點為228231，熔融時同時分解。 鑒別試驗（三）分解產物的反應 1. 尼可剎米 ChP（2010） 【鑒別】 （1）取本品 10 滴，加氫氧化鈉試液 3 ml ，加熱，即發生二乙胺的臭氣，能使濕潤的紅色石蕊試紙變藍色。特殊雜質檢查三、雜質檢查 雜質來源 原料引入、降解產生 （一）異煙肼中游離肼的檢查 1. 薄層色譜法（TLC） （1）

13、 ChP（2010） 雜質對照品法 取本品，加丙酮水制成每 1ml 中含 100mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.08mg（相當于游離肼20g 的溶液，作為對照溶液。吸取供試品溶液 5l 與對照溶液 5l 分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇丙酮（32）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。 特殊雜質檢查特殊雜質檢查四、含量測定 （一）異煙肼的含量測定 1. 氧化還原滴定法（1）溴酸鉀法 ChP（2010）注射劑含量測定反應摩爾比 32 含量測定 取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取約0.2g，置 100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25m1，加水50m1、鹽酸20ml