1、第二章 免疫組織和器官免疫器官：中樞免疫器官和外周免疫器官。免疫細胞：參與免疫應答或與免疫應答有關的所有細胞。分為：免疫活性細胞、APC和炎癥反應細胞。免疫分子：免疫細胞的產物，如抗體、補體、CK等。免疫系統（immune system）的組成：4中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環及淋巴循環互相聯系。骨髓及胸腺組成中樞免疫器官，發生較早。多能造血干細胞在中樞免疫器官發育為成熟免疫細胞，并通過血液循環輸送至外周免疫器官。外周免疫器官由淋巴結、脾及黏膜相關淋巴組織等組成，發生較晚，是成熟免疫細胞定居部位，并在接受抗原刺激后產生免疫應答。淋巴細胞和單核細胞經血液循環和淋巴循環進出外周免疫器

2、官和組織，構成免疫系統的完整網絡，既能及時動員免疫細胞，使之聚集于體表及內臟各處病原體等抗原存在部位，又能使這些部位的抗原經抗原提呈細胞攝取并攜帶至相應外周免疫器官或組織，進而活化T細胞和B細胞，從而發揮適應性免疫應答及效應作用。5一、中樞免疫組織和器官中樞免疫器官（central immune organ）或稱初級淋巴器官（primary lymphoid organ)，是免疫細胞發生、分化、發育和成熟的場所。人或其他哺乳類動物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。鳥類的腔上囊（法氏囊）相當于哺乳類動物的骨髓。6（一） 骨髓 骨髓(bone marrow）是各種血細胞和免疫細胞發生和分化的場所，是機

3、體重要的中樞免疫器官。1. 骨髓的結構與造血微環境 骨髓位于骨髓腔中，分為紅骨髓和黃骨髓。紅骨髓具有活躍的造血功能，由造血組織和血竇構成。造血組織主要由基質細胞和造血細胞組成。基質細胞包括網狀細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞、巨噬細胞等，由基質細胞及其所分泌的多種細胞因子 (IL3, IL4, IL6, IL7, GMCSF等）與細胞外基質共同構成了造血細胞賴以分化發育的環境，稱為造血誘導微環境（HIM）。72. 骨髓的功能（1）各類血細胞和免疫細胞發生的場所骨髓造血干細胞（HSC）具有分化成不同血細胞的能力，稱為多能造血干細胞，HSC 在骨髓微環境中首先分化為髓樣干細胞和淋巴干細胞，前者進一步

4、分化成熟為粒細胞、單核細胞、樹突狀細胞、紅細胞和血小板；后者則發育為各種淋巴細胞（T細胞、B 細胞、NK 細胞）的前體細胞。（2）B 細胞分化成熟的場所骨髓中產生的各種淋巴細胞的祖細胞及前體細胞，一部分隨血流進入胸腺。發育為成熟 T 細胞；另一部分則在骨髓內繼續分化為成熟 B 細胞或自然殺傷細胞（NK 細胞），成熟的 B 細胞和 NK 細胞隨血液循環遷移并定居于外周免疫器官。8（3）體液免疫應答發生的場所骨髓是發生再次體液免疫應答的主要部位。記憶性B 細胞在外周免疫器官受相同抗原刺激后被活化，隨后可經淋巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化成熟為漿細胞，產生大量抗體（主要為 IgG)，并釋放至血液循

5、環，成為血清抗體的主要來源；骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。白血病治療由于骨髓是人體極為重要的造血器官和免疫器官，骨髓功能缺陷時（大劑量放射線照射），會嚴重損害機體的造血功能，而且將導致嚴重的細胞免疫和體液免疫功能缺陷；只有植入正常骨髓才能重建造血和免疫功能。因此，利用免疫重建，將免疫功能正常個體的造血干細胞或淋巴干細胞移植給免疫缺陷個體，使后者的造血功能和免疫功能全部或部分得到恢復，可用于治療免疫缺陷病和白血病等。骨髓微環境指造血細胞周圍的微血管系統、末梢神經、網狀細胞、基質細胞以及它們所表達的表面分子和所分泌的細胞因子。10（二） 胸腺 胸腺（thymus）是 T 細胞分化、發育、

6、成熟的場所。胸腺由胚胎期第、對咽囊的內胚層分化而來。它位于胸腔縱隔上部、胸骨后方。胸腺出現于胚胎第 9 周。在胚胎第20 周發育成熟，已具有正常胸腺的結構，是發生最早的免疫器官。新生期胸腺約重 15-20g，以后逐漸增大，至青春期可達 30-40g。青春期以后，胸腺隨年齡增長而逐漸萎縮退化，表現為胸腺細胞減少，間質細胞增多，并含有大量脂肪細胞。老年期胸腺萎縮，多被脂肪組織取代，功能衰退，造成細胞免疫力下降，容易發生感染和腫瘤。111. 胸腺的結構胸腺分左右兩葉，表面覆蓋有一層結締組織被膜，被膜伸入胸腺實質，將實質分隔成若干胸腺小葉。胸腺小葉的外層為皮質，內層為髓質，皮髓質交界處含有大量血管。（

7、1）皮質 分為淺皮質區和深皮質區。皮質內85-90的細胞為未成熟 T 細胞（即胸腺細胞），并有胸腺上皮細胞(TEC)、巨噬細胞（M）和樹突狀細胞（DC）等。胸腺淺皮質區內的胸腺上皮細胞可包繞胸腺細胞，稱為胸腺撫育細胞，可產生某些促進胸腺細胞分化發育的激素和細胞因子。深皮質區內主要為體積較小的皮質胸腺細胞。（2）髓質 含有大量胸腺上皮細胞和疏散分布的較成熟的胸腺細胞、單核巨噬細胞和DC，髓質內常見赫氏小體，也稱胸腺小體, 由退變聚集的上皮細胞呈同心圓狀包繞排列而成，是胸腺結構的重要特征。赫氏小體的功能尚不清楚，在胸腺炎癥或腫瘤時該小體消失。122. 胸腺微環境胸腺實質主要由胸腺細胞和胸腺基質細胞

8、(TSC)組成。前者絕大多數為處于不同分化階段的未成熟T細胞。后者則以胸腺上皮細胞為主，包括M、DC及成纖維細胞等。TSC構成了決定T細胞分化、增殖和選擇性發育的胸腺微環境。胸腺上皮細胞是胸腺微環境最重要的組分，參與胸腺細胞分化。（1）分泌細胞因子和胸腺肽類分子 ：產生多種細胞因子，如SCF、ILI、IL2、IL6、IL7、TNF、 GMCSF、趨化性細胞因子，通過與胸腺細胞表面相應受體結合，調節胸腺細胞的發育和細胞間相互作用。分泌的胸腺肽類分子包括胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素等，具有促進胸腺細胞增殖、分化和發育等功能。（2）細胞間相互作用：胸腺上皮細胞與胸腺細胞間可通過細胞表面黏附分子及其配體

9、、細胞因子及其受體、輔助受體及其配體、抗原肽MHC分子復合物與TCR的相互作用等，誘導和促進胸腺細胞的分化、發育和成熟。133. 胸腺的功能 胸腺是 T 細胞分化、發育和成熟的主要器官。從骨髓遷入的淋巴樣祖細胞，在與獨特的胸腺微環境基質細胞(TSC）的相互作用下，經過復雜的分化發育過程，最終成為功能性CD 4T 細胞及 CD8+T 細胞，輸出胸腺，定位于外周淋巴器官及組織。如果胸腺細胞發育異常，不能產生功能性 T 細胞，出生后則無 T 細胞免疫。（1）培育和輸出成熟的T細胞，5%前T細胞發育成熟，表達TCR，獲得MHC限制性。（2）免疫調節功能，產生胸腺激素（3）屏障作用，皮質內毛細血管及周圍

10、結構具有屏障作用，阻止血液中大分子物質進入胸腺（血胸屏障）。 免疫缺陷性疾病 胸腺的發育與胸腺上皮細胞密切相關，如無胸腺裸鼠(thymic nude mouse)即因胚胎早期某種轉錄因子基因突變，致使胸腺上皮細胞發育障礙，結果導致胸腺發育不全或缺失，以及 T 細胞缺乏。人胸腺上皮細胞缺失，可致 DiGeorge 綜合征，患兒因先天性胸腺發育不全和缺乏 T 細胞免疫，極易反復感染，甚至死亡。 如果骨髓造血干細胞某種基因突變或缺失，淋巴樣祖細胞雖能遷入胸腺，且胸腺微環境基質細胞正常，但仍不能發育為功能性 T 細胞，常見于患有重癥聯合免疫缺陷的小鼠和人。15第二節 外周免疫器官外周免疫器官（peri

11、pheral immune organ）或稱次級淋巴器官（secondary lymphoid organ），是成熟 T 細胞、B 細胞等免疫細胞定居的場所，也是產生免疫應答的部位。外周免疫器官包括淋巴結、脾和黏膜免疫系統等。16一、淋巴結 淋巴結（lymph node)呈圓形或豆狀，是結構完整的外周免疫器官，廣泛存在于全身非黏膜部位的淋巴通道上。在身體淺表部位，淋巴結常位于凹陷隱蔽處，如頸部、腋窩、腹股溝等處；內臟的淋巴結多成群存在于器官門附近。沿血管干排列，如肺門淋巴結。這些部位都是易受病原微生物和其他抗原性異物侵入的部位。1. 淋巴結的結構 淋巴結表面覆蓋有致密的結締組織被膜，被膜結締組

12、織深入實質，構成小梁， 作為淋巴結的支架。被膜外側有數條輸入淋巴管，輸出淋巴管則由淋巴結門部離開。淋巴結的實質分為皮質區和髓質區兩個部分。17（1）皮質區 分為淺皮質區和深皮質區。靠近被膜下為淺皮質區，是 B 細胞定居的場所，稱為非胸腺依賴區。在該區內，大量 B 細胞聚集形成淋巴濾泡，或稱淋巴小結。未受抗原刺激的淋巴濾泡無生發中心，稱為初級淋巴濾泡，主要含靜止的初始 B 細胞；受抗原刺激后，淋巴濾泡內出現生發中心，稱為次級淋巴濾泡，內含大量增殖分化的 B 淋巴母細胞后者可向內轉移至淋巴結中心部髓質，分化為漿細胞并產生抗體。淺皮質區與髓質之間的深皮質區又稱副皮質區，是T細胞定居的場所，稱為胸腺依

13、賴區。深皮質區有許多由內皮細胞組成的毛細血管后微靜脈，也稱高內皮小靜脈（HEV），在淋巴細胞再循環中起主要作用，隨血流來的淋巴細胞由此部位進入淋巴結。（2）髓質區 由髓索和髓竇組成。髓索由致密聚集的淋巴細胞組成，主要為B細胞和漿細胞，也含部分T細胞及M。髓竇內富含M，有較強的濾過作用。182. 淋巴結的功能（1）T細胞和B細胞定居的場所：T細胞約占75%，B細胞約占25%。（2）免疫應答發生的場所 ：M或DC等抗原處理及提呈細胞在周圍組織中攝取抗原后可遷移至淋巴結。并將經加工、處理的抗原肽提呈給T細胞，使其活化、增殖、分化為效應T細胞。淋巴結中的B細胞可識別和結合游離的或被濾泡樹突狀細胞（FD

14、C)捕獲的抗原，通過TB細胞的協同作用，B細胞增殖、分化為漿細胞，并分泌抗體。效應T細胞除在淋巴結內發揮免疫效應外，可通過隨輸出淋巴管，經胸導管進入血流，再分布至全身，發揮免疫應答效應。（3）參與淋巴細胞再循環 淋巴結深皮質區的HEV在淋巴細胞再循環中起重要作用。來自血液循環的淋巴細胞穿過HEV進入淋巴結實質，然后通過輸出淋巴管匯入胸導管，最終經左鎖骨下靜脈返回血液循環。（4）過濾作用 侵入機體的病原微生物、毒素或其他有害異物，通常隨組織淋巴液進入局部引流淋巴結。淋巴液在淋巴竇中緩慢移動，有利于竇內M吞噬、清除抗原性異物，從而發揮過濾作用。二、脾 臟 (spleen)脾臟是人體中最大的淋巴器官

15、，位于左上腹部。脾的主要功能是過濾和儲存血液。脾的質地較脆且血運豐富，因此一旦受到強大外力打擊，很容易破裂，脾破裂會導致嚴重的大出血，是能夠致死的腹部急癥之一。脾臟是機體最大的免疫器官，占全身淋巴組織總量的25%，含有大量的淋巴細胞和巨噬細胞，是機體細胞免疫和體液免疫的中心，通過多種機制發揮抗腫瘤作用。 1.結構脾臟是由結締組織支架、淋巴組織、血管和淋巴管以及造血和單核-巨噬細胞系統的細胞所共同組成。脾臟分為白髓和紅髓兩部分，中間有過度區，即邊緣帶，為紅髓接受動脈血區域。白髓是由密集的淋巴組織構成，是T淋巴細胞的主要分布區，與淋巴小泡的結構相似，但其血循環豐富。從小梁動脈分出的小動脈，其周圍有

16、大量的淋巴鞘，稱為淋巴鞘的中央動脈。淋巴鞘內有密集的淋巴細胞和漿細胞。中央動脈與其分支小動脈呈垂直位，分支小動脈內大部分是血漿，血細胞少，有利于脾臟發揮免疫作用。血液中的抗原物質經過分支小動脈和毛細血管直接與淋巴鞘內的淋巴和漿細胞接觸，刺激生成更多的免疫活性細胞。由于抗原刺激，白髓中可出現生發中心，其內部有分化增殖的B細胞，可產生相應抗體。2. 功能（1）血液過濾作用，去除病原體、死亡細胞及免疫復合物等。（2）產生免疫應答:脾臟是針對來自血液中抗原的免疫應答場所，也是體內產生抗體的主要器官。（3）產生吞噬細胞，合成補體、干擾素等生物活性物質。（4）免疫細胞定居場所，白髓淋巴鞘為T細胞定居場所，

17、鞘內淋巴濾泡為B細胞定居區，未受抗原刺激為初級濾泡，受抗原刺激出現生發中心，為次級濾泡。三、粘膜相關淋巴組織和皮膚相關淋巴組織 （一）粘膜相關淋巴組織（MALT)，又稱粘膜免疫系統: 包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜淋巴組織，可分為兩種類型： 1. 具有一定結構的粘膜淋巴濾泡 2. 彌散的粘膜淋巴組織 （二）皮膚相關淋巴組織（SALT) “皮膚相關淋巴樣組織”的免疫細胞主要是指角質形成細胞、朗格漢斯細胞、淋巴細胞、皮膚血管的內皮細胞。 粘膜免疫系統的功能（1）參與局部免疫應答（2）產生分泌型IgA（3）參與口服抗原介導的免疫耐受1. 組織液、血漿、淋巴液血漿：是一種半透明的淡黃色稠狀液體，

18、約占血液的55-60。血漿中含水分92左右，其余球蛋白、纖維蛋白原、酶、激素和無機鹽等。 組織液：存在于組織間隙中的體液，是細胞生活的內環境，為血液與組織細胞間進行物質交換的媒介。絕大部分組織液呈凝膠狀態，不能自由流動，凝膠中的水及溶解于水和各種溶質分子的彌散運動并不受凝膠的阻礙，仍可與血液和細胞內液進行物質交換。是血漿在毛細血管動脈端濾過管壁而生成的，在毛細血管靜脈端，大部分又透過管壁吸收回血液。 淋巴液：組織液進入淋巴管即成為淋巴液。某一組織的淋巴液成分與該組織的組織液非常相近。除蛋白質之外，淋巴液的成分與血漿相似。淋巴液中的蛋白質以小分子居多，也含纖維蛋白原，故淋巴液在體外能凝固。 成份與組織液相同，因是由血液經微血管所滲出來的，所以不含紅血球，而且蛋白質為血液的四分一。 2. 淋巴細胞的歸巢:成熟淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區域。 歸巢受體地址素3. 淋巴細胞再循環血液循環中的淋巴細胞及各類免疫細胞在毛細血管后微靜脈處，穿越高壁內皮細胞，進入淋巴組織及淋巴器官，進行淋巴循環。淋巴循環匯集于胸導管，再進入上腔靜脈，進入血液循環。如此，免疫細胞經血液、淋巴循環，暢流全身。淋巴