1、血漿腦鈉肽水平對急性腦出血患者轉歸的預測 價值 International Journal of Psychiatry and Neurology 國際神經精神科學雜志, 2015, 4(4), 28-33 Published Online November 2015 in Hans. /journal/ijpn /10.12677/ijpn.2015.44005Prognostic Value of Plasma Brain Natriuretic Peptide Levels in Patients with Acute Intracerebral HemorrhageDaoming We

2、i1, Xuehong Zhu1, Lili Gao2, Ruiling Yang2, Jushan Lin2, Yuansheng Liao2, Shiju Li2, Chenghan Wu2*1 2Department of Endocrinology, 85 Hospital of Peoples Liberation Army, Shanghai Department of Neurology, The Second Affiliated Clinical College of Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuz

3、hou Fujian Received: Oct. 26th, 2015; accepted: Nov. 10th, 2015; published: Nov. 13th, 2015Copyright ? 2015 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). /licenses/by/4.0/AbstractObjective: To study brain natriuretic p

4、eptide (BNP) levels and prognosis in patients with cerebral hemorrhage. Methods: Retrospective analysis of 109 cases with cerebral hemorrhage from December 2010 to December 2014 for the treatment was divided into 2 groups, according to the outcome of a good outcome group and poor outcome groups. The

5、 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used for determination of plasma BNP. Result: There was a close relationship between patient outcomes and a previous history of stroke, smoking history, hematoma volume, Glasgow Coma Scale score, National Research Health Stroke Scale score, rupture of h

6、ematoma into the ventricle, plasma brain natriuretic peptide level. (X2 = 3.678, 7.096, t = 2.962, 2.361, 3.806, X2 = 4.687, t = 4.962, P 0.05); Logistic regression analysis revealed a correlation between the prognosis of brain natriuretic peptide levels in patients with acute cerebral hemorrhage (P

7、 = 0.032, OR = 1.789, 95% CI 1.052 - 3.043). Conclusions: Plasma brain natriuretic peptide level is an independent risk factor for patients with cerebral hemorrhage and may be a useful prognostic factor for these patients.KeywordsCerebral Hemorrhage, Brain Natriuretic Peptide, Prognosis*通訊作者。文章引用: 韋

8、道明, 朱雪紅, 高麗麗, 楊瑞玲, 林菊珊, 廖遠生, 李世舉, 吳成翰 (2015) 血漿腦鈉肽水平對急性腦出 血患者轉歸的預測價值J. 國際神經精神科學雜志, 2015, 4(4): 28-33. /10.12677/ijpn.2015.44005韋道明 等血漿腦鈉肽水平對急性腦出血患者轉歸的預測 價值韋道明1，朱雪紅1，高麗麗2，楊瑞玲2，林菊珊2，廖遠生2，李世舉2，吳成翰2*1 2中國人民解放軍八五醫院神經內分泌科單位，上海 福建中醫院大學附屬第二人民醫院神經內科，福建 福州收稿日期：2015年10月26日；錄用日期：2015年11月10日；發布日期：2015年11月13日摘要目的

9、：探討血漿腦鈉肽(BNP)水平與腦出血患者預后的關系。方法：回顧性分析2010年12月2013年12 月治療的109例腦出血患者，根據轉歸分為轉歸良好組和轉歸不良組。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定 血漿BNP。結果：患者卒中病史、吸煙史、血腫體積、格拉斯哥昏迷評分、美國國立衛生研究量卒中量 表評分、血腫是否破入腦室及血漿腦鈉肽水平均與轉歸結果有密切關系(X2 = 3.678, 7.096, t = 2.962, 2.361, 3.806, X2 = 4.687, t = 4.962, P 0.05); Logistic回歸分析發現血漿腦鈉肽水平與急性腦出血患者 的預后相關(P = 0.0

10、32, OR = 1.789, 95% CI 1.0523.043)。結論：血漿BNP是腦出血患者轉歸的危險因 素之一，對患者預后的判斷有一定的價值。關鍵詞腦出血，腦鈉肽，預后1. 引言腦出血是常見病、多發病，病情發展迅速，預后較差，后遺癥較多，對患者生存質量造成了嚴重影 響。高血壓和動脈硬化是腦出血的主要因素。腦出血后除了占位效應損傷外，還與早期的繼發性損傷有 關，如：血漿蛋白滲出和血凝塊回縮1 2，基質金屬蛋白酶及凝血酶的改變3 4以及血紅蛋白的釋放 及其降解產物如血紅素、鐵離子、鐵蛋白等產生的損害作用外5-11，還與細胞凋亡有關12-16，影 響其預后的因素決定于：出血部位、出血量、年齡

11、及感染的嚴重程度17，有關使用實驗室檢查的結果來 預測預后的研究鮮有報道18。B 型腦鈉肽(brain natriuriritie Peptide, BNP)是腦鈉肽家族中研究較多的生 物活性物質，具有強大的排鈉、利尿、舒張血管和抑制腎素醛固酮系統等作用19。BNP 在體內除存 在于周圍組織中，也存在于中樞神經系統內，主要分布在心、肺、腦、脊髓和垂體以及血漿和腦脊液中。 其中心臟的 BNP 含量最高，其次是腦。在腦中的含量以延腦、紋壯體及下丘腦等處最多20。研究表明 21，BNP 參與了高血壓與顱高壓的病理生理過程，且在腦出血后迅速升高。顱腦 CT 檢查對腦出血和出 血量的檢出有決定性的作用，

12、但出血量與預后不一定具有平行關系。因此，尋找一種能夠對患者病情及 預后作出有效評估的指標具有重要臨床意義。以往研究表明 BNP 與腦梗死后的腦水腫有關，是反映預后 的良好指標22。本研究采用回顧性研究的方法，通過對 109 例腦出血患者血漿 BNP 水平及其與病情及 預后關系進行了觀察，現將結果報告如下。29韋道明 等2. 資料與方法2.1. 腦出血病人總共 109 例，來自 2010 年 12 月2014 年 12 月分別在中國人民解放軍八五醫院神經內分泌科和福建 中醫院大學附屬第二人民醫院神經內科住院治療的腦出血患者，納入標準：1) 全部病例均經頭部 CT 或 MRI 證實，符合 1996

13、 年全國第四屆腦血管病學術會標準。2) 患者均為臨床首次腦出血，既往無影響神 經系統的疾病。3) 發病 24 h 內就診者。4) 既往無嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器疾病的患者。其中男 67 例，女 42 例，年齡 3867 歲，平均年齡(51.5 4.6)歲；入院后 50 例進行了開顱血腫消除術或微創血 腫清除術，59 例進行了內科保守治療。其中轉歸良好組 72 例，轉歸不良組 37 例。2.2. 資料收集所有入組的病例均在入院時進行格拉斯哥昏迷量表評分(GCS)、美國國立衛生研究量卒中量表評分 (NIHSS)， 根據多田氏公式(/6 長 寬 層數)計算出血量， 并記錄其血腫部位及血腫是否破入

14、腦室、 既往是否合并高血壓病、糖尿病、高脂血癥、卒中或 TIA、腦出血、缺血性心臟病、吸煙、飲酒、發病 前是否使用抗血小板藥或抗凝藥。2.3. 血漿 BNP 檢測入選腦出血患者均于入院后 24 h 內采集肘靜脈血 2 ml， 置入含有乙二胺四乙酸(EDTA)的試管中抗凝， 采用 1500 r/min 離心 5 min 分離血漿，置入?30冰箱保存統一待測，BNP 血漿濃度采用酶聯免疫吸附試 驗(ELISA)檢測，試劑盒采用上海拜力生物科技有限公司提供的人 BNP ELISA 試劑盒。2.4. 療效評定所有患者均于發病后 3 個月通過改良 Rankin 量表(modified Rankin Sc

15、ale, mRS)進行療效評定，mRS 評分 = 2 分為轉歸良好，2 分為轉歸不良。2.5. 統計學方法采用 SPSS 11.5 統計軟件對所有實驗數據進行整理與分析，計數資料的比較采用卡方檢驗，計量資 料數據用(x s)表示，兩樣本均數比較采用 t 檢驗。P 0.05 定義為有統計學意義，分析影響因素時采用 Logistic 回歸方法(以 P 0.05 為有統計學意義)。3. 結果本研究共選取符合條件的 109 例腦出血患者，所有患者均完成隨訪，無脫落患者。按轉歸分為轉歸 良好組和轉歸不良組，其中轉歸良好組 72 例(66%)，轉歸不良組 37 例(34%)。兩組患者在年齡、性別、 既往合

16、并高血壓病史、既往合并高脂血癥、糖尿病、腦出血史、缺血性心臟病、飲酒、入院收縮壓、入 院舒張壓、入院空腹血糖、發病前是否使用抗凝藥物、治療方案、血腫部位均無統計學差異，P 0.05 (見 表 1)。而在卒中病史、吸煙史、入院血腫體積、入院格拉斯哥昏迷評分、入院美國國立衛生研究量卒中 量表評分、血腫是否破入腦室方面進行比較，兩組間具有顯著性差異(X2 = 3.678, 7.096, t = 2.962, 2.361, 3.806, X2 = 4.687, P 0.05)。兩組患者入院血漿腦鈉肽的水平，轉歸良好組為(826.3 163.1) pg/ml，轉歸 不良組為(1572.4 271.5)

17、pg/ml，兩組具有顯著差異(t = 4.962, P 0.05)，采用 Logistic 回歸分析發現血漿 腦鈉肽水平與急性腦出血患者的預后相關(P = 0.032, OR = 1.789, 95% CI 1.0523.043)。 表明患者的高血壓 病史、既往卒中病史、吸煙史、血腫體積、格拉斯哥昏迷評分、國立衛生研究量卒中量表評分、血腫是 否破入腦室、血漿腦鈉肽均與轉歸是否良好具有密切的關系。30韋道明 等 Table 1. Demographic and clinical data of the study population 表 1. 研究對象的人口統計學和臨床資料項目 年齡(歲，均數

18、 標準差) 男性(例數，%) 高血壓(例數，%) 高脂血癥(例數，%) 糖尿病(例數，%) 既往卒中或 TIA 史(例數，%) 既往腦出血史(例數，%) 缺血性心臟病(例數，%) 吸煙(例數，%) 飲酒(例數，%) 入院時收縮壓(mm Hg，均數 標準差) 入院時舒張壓(mm Hg，均數 標準差) 入院時空腹血糖(mmol/L，均數 標準差) 基線血腫體積(ml，均數 標準差) GCS 量表評分(分，均數 標準差) NISS 量表評分(分，均數 標準差) 血腫部位(例數，%) 內囊出血 丘腦出血 腦葉出血 腦干出血 血腫破入腦室(例數，%) 發病前藥物使用情況(例數，%) 抗血小板藥 抗凝藥

19、主要治療方案(例數，%) 手術治療 保守治療 入院時血漿腦鈉肽(pg/ml，(均數 標準差) 51 (70.8) 21 (29.2) 826.3 163.1 24 (64.9) 13 (35.1) 1572.4 271.5 0.406 0.406 4.962 0.524 0.524 0.013 13 (18.1) 8 (11.1) 7 (18.9) 4 (10.8) 0.012 0.134 0.912 0.714 33 (45.8) 18 (25.0) 13 (18.1) 8 (11.1) 2 (2.8) 16 (43.2) 9 (24.3) 6 (16.2) 6 (16.2) 5 (13.5

20、) 0.584 0.584 0.584 0.584 4.687 0.900 0.900 0.900 0.900 0.030 轉歸良好組(n = 72) 51.3 4.6 43 (59.7) 61 (84.7) 46 (63.9) 29 (40.3) 27 (37.5) 3 (4.2) 9 (12.5) 7 (9.7) 9 (12.5) 159 16 81 10 7.6 1.3 43.6 9.6 13.6 1.6 21.6 2.6 轉歸不良組(n = 37) 52.7 5.1 24 (64.9) 35 (94.6) 25 (67.6) 17 (45.9) 21 (56.8) 2 (5.4) 6

21、(16.2) 11 (29.7) 5 (13.5) 153 11 86 11 7.9 1.4 72.5 11.3 10.8 1.3 15.3 1.3 t 值或卡方值 0.725 0.273 2.268 0.146 0.322 3.678 0.086 0.284 7.096 0.022 0.396 0.472 0.293 2.962 2.361 3.806 P值 0.073 0.601 0.132 0.703 0.570 0.055 0.770 0.594 0.008 0.881 0.671 0.468 1.274 0.021 0.004 0.0364. 討論腦出血是一種常見的腦血管疾病，死亡率

22、較高，諸多因素與其預后有著密切的聯系。及時判斷患者 預后對臨床治療有著重要的意義。 腦鈉肽是一種生物活性肽， 由 32 個氨基酸組成， 其主要的作用有排鈉、 利尿及其抑制腎素血管緊張素醛固酮系統等， 在許多疾病的生理病理中扮演了重要的角色19。 BNP 主要來源于心室，各種原因造成的容量負荷增加和心室壁張力都會造成其生成和分泌增加。BNP 的含量31韋道明 等在腦內僅次于心肌，在各種腦血管疾病導致的腦水腫、顱內壓增高時，均可增加 BNP 的分泌，提示在顱 內高壓的病理生理過程中均有 BNP 的參與21。Berendes 23、Fukui 24、Espiner 等25均報道患者發 生蛛網膜下腔出

23、血后血漿 BNP 水平均有明顯增高，并認為腦血管痙攣、低鈉血癥均與血清腦鈉肽增高有 一定相關性。McGirt MJ 等26報道血清腦鈉肽與蛛網膜下腔出血后低鈉血癥和延遲性神經損傷的相關性， 結果血清腦鈉肽增高與低鈉血癥無關，而延遲缺血性神經損傷發生后頭 24 小時血清腦鈉肽顯著升高，可 以預測 2 周后的 GCS 評分， 這類病人由于嚴重的腦水腫更容易影響下丘腦一垂體系統導致神經介質的分 泌異常。也有研究表明，BNP 在腦梗死后導致的腦水腫患者中明顯增加，是反映患者預后的指標27。 本研究顯示，腦鈉肽水平與腦出血患者的轉歸有密切的關系，是腦出血預后評定的獨立危險因素， 原因可能是腦出血發生后，

24、許多活性物質(如紅細胞降解產物、凝血酶4、補體、五羥色氨等)進入到血 液中，腦血管和組織受到持續刺激，同時由于血腫擠壓和牽拉周圍的組織和血管，使腦組織發生繼發性 缺血缺氧，刺激腦鈉肽的產生。與 Cameron V. A.等28報道一致，BNP 在急性腦血管意外患者中可異常 增高，其增高程度與疾病嚴重程度平行，并與預后相關，可望作為急性腦血管意外的病情評價和轉歸預 測的良好指標； James M. L.等29的研究也發現腦出血患者 BNP 的水平能準確反映他們的神經功能預后， Modrego P. J.等30推斷腦出血患者 BNP 的水平可反映亞急性期腦水腫狀況。 本研究結果顯示， 血漿 BNP

25、 可作為腦出血后預后評估的獨立危險因素，與國外學者研究結果相符，有望為腦出血預后的評估建立新 的客觀證據，進一步指導腦出血患者的治療，改善預后。基金項目本課題得到以下基金資助：國家自然基金 81403255，國家自然基金 81503431，福建省教育廳 A 類 科技重點課題 JA11141，福建省衛生廳醫學創新課題 2011-cx-29，福建省自然科學基金 2011j01196，福 建省衛生廳中醫藥臨床基地課題 zlcx03， 福建省引智項目基金 20153500016。 福建省衛生和計劃生育委員 會青年科研課題 2015-1-85。參考文獻 (References)1 2 3 4 Wagne

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