1、藥學(xué)導(dǎo)論電腦基礎(chǔ)知識IT計算機專業(yè)資料相關(guān)課程及輔助教材相關(guān)課程 有機化學(xué) / 無機化學(xué)、分析化學(xué)、生藥學(xué) / 藥用植物學(xué)、有機化合物波譜分析輔助教材中藥化學(xué)肖崇厚主編，上海科學(xué)技術(shù)出版 社 1997年6月第1版 天然產(chǎn)物化學(xué)徐任生主編，1997年版， 科學(xué)出版社本次課授課內(nèi)容及授課重點： 掌握天然藥物化學(xué)成分的提取方法及分離方法，熟悉天然藥物化學(xué)的定義及有效成分與無效成分的對應(yīng)關(guān)系，了解常見的天然產(chǎn)物的應(yīng)用。一、天然藥物化學(xué)的內(nèi)涵（二）天然藥物來源（一）藥物按來源分類化學(xué)合成藥物天然藥物能利水去濕兼明目，清熱解毒 食用：1、黃花菜馬齒莧飲 2、涼拌鮮馬齒莧，有助于防甲流。 具有“中藥抗生素”

2、、“綠色抗菌素”之稱 金銀花銀黃顆粒、膠囊、口服液 VC銀翹片、銀黃片、銀翹解毒液 山東泗水永春堂銀杏制品有限公司銀杏葉制劑銀杏膠囊 銀杏注射劑(如達納康)、銀杏軟膠囊(如杏靈) 天然藥物化學(xué)是運用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分的一門學(xué)科化學(xué)方法有機化學(xué)物理方法有機化合物的波譜解析？（三）天然藥物化學(xué)定義中藥煎劑預(yù)防甲流的中藥處方： 成人： （1）太子參10克、蘇葉6克、黃芩10克、牛蒡子10克。 （2）桑葉10克、白茅根15克、金銀花12克。 兒童藿香6克、蘇葉6克、銀花10克、生山楂10克。藥膳藥酒（三）主要研究內(nèi)容主要研究對象為二次代謝產(chǎn)物 主要研究各類天然藥物的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)特

3、點、理化性質(zhì)、提取分離方法及主要類型化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定等。此外，還有生物合成途徑等。主要化合物的結(jié)構(gòu)特點理化性質(zhì)提取分離方法結(jié)構(gòu)鑒定方法蒽醌類以大黃為例（四）基本概念1.有效成分（Active Constituents）單體化合物： 具有一定的分子式、分子量、理化常數(shù)和確定的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化學(xué)物質(zhì)。C27H30O16分子量：664.57 熔點177178黃色針晶2.理解有效成分（Active Constituents）與無效成分（Anactive Constituents ）的相對性。舉例3. 有效部位（Active Locations） 具有生理活性的群體物質(zhì)。舉例思考題 請問:什么是天然藥物化

4、學(xué)?其主要研究內(nèi)容是什么?舉例說明什么是有效成分和無效成分? 1、國際發(fā)展史 (1)生物堿的研究是天然藥物化學(xué)發(fā)展的開端二、天然藥物化學(xué)發(fā)展史舍勒 (K. W. Sheller)1769 酒石酸(酒石)1775 苯甲酸(安息香)1778 乳酸(酸乳)1785 蘋果酸(蘋果)1803 1806嗎啡(鴉片)德羅遜斯托勒1818 士的寧堿1820 咖啡因1820 喹寧1828 尼古丁1831 阿托品1833 烏頭堿(2) 合成藥物的工業(yè)化生產(chǎn)制約了天然藥物化學(xué)研究(30-50年代)二十世紀(jì)：30年代磺胺藥 (1935) 問世40年代 盤尼西林的使用50年代 形成了新藥上市的黃金時代(3)合成藥害震驚

5、全球(60年代)西德 “反應(yīng)停事件”日本 氨碘羥喹中國 抗生素濫用事件(4)大規(guī)模尋找天然活性物質(zhì)(70年代起)紫杉醇 (Taxol) 利血平 (Reserpine)（1）古代，如:醫(yī)學(xué)入門和本草綱目2、國內(nèi)發(fā)展史李時珍(1518-1592) 本草綱目李挺(1575年) 醫(yī)學(xué)入門洪遵 (1711年) 集驗方（2）天然藥物化學(xué)的引進和創(chuàng)建階段黃鳴龍、趙承嘏等：延胡索延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine)粉防己堿 R=CH3防己諾林堿 R=OH莊長恭等：粉防己防己諾林堿(Fangchinoline)；粉防己堿(Tetrandrine)（3）現(xiàn)代天然藥物化學(xué)的建立和發(fā)展階段及近年

6、來我國天然藥物化學(xué)研究成果麻黃素、蘆丁、西地蘭等天然藥物產(chǎn)品生產(chǎn)特色天然藥物、結(jié)構(gòu)修飾、化學(xué)合成天然產(chǎn)物、民間藥物利用等。天然藥物產(chǎn)品的新藥研發(fā)、創(chuàng)新藥物天然藥物化學(xué)研究機構(gòu)建立三、天然藥化研究發(fā)展趨勢(一) 化學(xué)結(jié)構(gòu)研究 1. 快速發(fā) 現(xiàn)確定結(jié)構(gòu)人工合成證實提取分離: 1804-1806提出正確結(jié)構(gòu): 1925人工全合成: 19524年150年3. 微量生物堿 (Alkaloids) 1803-1952 950 1952-1962 1107 1962-1972 3443 現(xiàn)在 100002. 準(zhǔn)確經(jīng)典化學(xué)方法現(xiàn)代波譜方法50年代 IR60年代 1H-NMR70年代 13C-NMR80年代 2

7、D-NMR MS X-ray 活性成分研究轉(zhuǎn)向微量、水溶性、大分子成分2. 由單純化學(xué)成分研究轉(zhuǎn)向藥物合成、結(jié)構(gòu)修飾等研究(二) 研究方向的重大轉(zhuǎn)變四、天然藥物化學(xué)的學(xué)習(xí)方法注意總結(jié)共性和特性，理論和實踐相結(jié)合，多看相關(guān)文獻資料。中國知網(wǎng)中國國家數(shù)字圖書館維譜資訊http:/二次代謝產(chǎn)物歸類二次代謝產(chǎn) 物苷 類非苷類 （苷元） + 糖揮發(fā)油*脂肪族萜 類芳香酚類酸性物質(zhì)堿性物質(zhì):中性物質(zhì)脂肪族芳香族香豆素類木脂素類木質(zhì)素類苯丙素類黃 酮 類醌 類鞣 質(zhì)植物甾醇強 心 苷皂 苷單 萜倍 半 萜二 萜二倍半萜三 萜多 萜甾 族萜 類生物堿油 脂有效成分提取分離方法一、中草藥有效成分的常用提取方法二

8、、常用的回收方法三、中草藥有效成分的分離與精制方法四、判斷結(jié)晶純度的方法五、中藥有效成分的結(jié)構(gòu)研究方法天然藥物化學(xué)應(yīng)該掌握的基本技能一、 提取分離前的文獻調(diào)研調(diào)查所用材料的基源、產(chǎn)地、藥用部位、采集時間與方法等，并進行文獻比較，系統(tǒng)調(diào)研。1、目標(biāo)已知:比較簡單例：麻黃堿的的提取方法冷提法、滲濾法、超聲提取法等。酸提取堿沉淀法2、目標(biāo)未知: 先活性測試，再提取分離二、中藥有效成分常用的提取方法溶劑法蒸餾法升華法冷提法熱提法浸漬法滲濾法煎煮法回流提取法連續(xù)回流提取法SFE、超聲波提取技術(shù)（一）溶劑提取法重點： 溶劑提取法的定義及原理； 常用溶劑性質(zhì)、溶劑的極性大小順序； 提取溶劑的選擇； 常用的提

9、取方法及應(yīng)用范圍。1.定義2.原理：“相似相溶” 3.常見中草藥化學(xué)成分的極性：？極性小的：萜類、甾體等脂環(huán)類及芳香類化合物。極性較大的：糖苷類、生物堿鹽等。4. 常用提取溶劑及溶劑的選擇（1）溶劑分類：？ 水，親水性溶劑，親脂性溶劑（2）常見溶劑的極性強弱順序（3）提取溶劑的選擇 水酸水：堿性成分堿水：酸性成分5、常用提取方法（1）冷提法浸漬法滲濾法浸漬法在常溫或低熱下用適當(dāng)?shù)娜軇┙n藥材以溶出其中成分的方法。適用范圍適用溶劑及特點以水做提取溶劑優(yōu)缺點？滲濾法不斷向粉碎的中藥材中添加新鮮的浸出溶劑，使其滲過藥材，從滲濾筒下端出口流出浸出液的一種方法。滲濾筒貯液球提取液接收裝置滲濾法適用范圍及

10、適用溶劑以乙醇為提取溶劑的優(yōu)缺點？（2）熱提法煎煮法回流提取法連續(xù)回流提取法煎煮法定義： 中藥材加入水后加熱煮沸，將有效成分提取出來的方法。適用范圍及溶劑回流提取法定義：適用范圍及溶劑連續(xù)回流提取法適用范圍及溶劑（3）CO2超臨界流體萃取技術(shù)局限性： 設(shè)備昂貴、限于對脂溶性成分易溶解、設(shè)備清洗困難等。（4）超聲波提取技術(shù)定義： 采用超聲波輔助提取溶劑進行提取的方法。特點：時間短、效率高、雜質(zhì)少。應(yīng)用：皂苷類等成分的提取。 適用于有揮發(fā)性的、能隨水蒸氣蒸餾不被破壞、且難溶或不溶于水的成分提取。(二) 水蒸氣蒸餾法：(三)升華法定義： 固體物質(zhì)在受熱時不經(jīng)過熔融直接轉(zhuǎn)化成蒸氣，蒸氣遇冷后又凝結(jié)成固

11、體的現(xiàn)象，叫做升華法。例：樟腦、咖啡因等提取三、溶劑回收方法旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀：原理、特點薄膜蒸發(fā)裝置冷凍干燥：原理、特點四.中藥有效成分分離與精制1. 根據(jù)溶解度差別進行的分離方法： 結(jié)晶法及沉淀法2.根據(jù)物質(zhì)在兩相中分配比不同分離 萃取法3.結(jié)構(gòu)相似的化合物的分離常采用層析法： 根據(jù)原理不同進行的分離：分配層析、吸附層析、凝膠層析、離子交換層析根據(jù)操作方式不同進行的分離(補充)： 平面層析（薄層層析、紙層析）、柱層析原理: 相似者相溶；溶解度隨溫度改變 結(jié)晶法操作？1.根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進行分離1) 結(jié)晶及重結(jié)晶法2) 沉淀法水/醇沉淀法酸堿沉淀法金屬鹽沉淀法水醇沉淀法（除雜）：水/醇法、醇/水法

12、水/醇法（除多糖、蛋白質(zhì)）水提取的成分：多糖、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、糊化淀粉、果膠、樹膠 75%醇/水法（除樹脂、色素等）酸堿沉淀法（pH沉淀法）主要用于酸、堿性及兩性有機化合物的分離酸提堿沉法及堿提酸沉法生物堿采用酸提堿沉法蒽醌、黃酮等采用堿提酸沉法金屬鹽沉淀法：主要用于酸、堿性化合物的分離如醋酸鉛沉淀法、雷氏鹽沉淀法等。生物堿的酸性液 + 加入生物堿沉淀試劑得生物堿難溶性復(fù)鹽 2. 根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中分配比不同簡單的液-液萃取法液-液分配柱色譜法注意防止乳化現(xiàn)象簡單液-液萃取法液-液分配柱色譜(層析)法定義： 將兩相溶劑中的一相涂在硅膠等載體上，作為固定相，填充在色譜管中，然后加入與固定相不相

13、混溶的另一相溶劑沖洗色譜柱。物質(zhì)在兩相溶劑中作相對逆流移動，進行動態(tài)分配而得到分離的方法。正相色譜法 反相色譜法加壓液相色譜法液-液分配柱色譜法一、填空1、不經(jīng)加熱進行的的提取方法有_和_；利用加熱進行提取的方法有_和_；在用水做溶劑時常利用_法，用乙醇等有機溶劑作提取溶劑時常用_法。2、利用萃取法或分配層析法進行分離的原理主要是利用_課堂練習(xí)二、解釋下列概念溶劑提取法、沉淀法、水蒸氣蒸餾法、相似相溶原理三、選擇題1、利用有機溶劑加熱提取中藥成分時，一般選用A、煎煮法 B、浸漬法 C、回流提取法2、比水重的有機溶劑有A、CHCl3 B、苯 C、Et2O D、CCl43、從中藥材中依次提取不同極

14、性的成分，應(yīng)采取的溶劑極性順序是：A、水、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、石油醚B、石油醚、乙醚、乙酸乙酯、乙醇、水C、石油醚、水、乙醇、乙醚1、請將下列有機溶劑按親水性強弱順序排列 乙醇、環(huán)己烷、正丁醇、丙酮、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、苯2、溶劑提取法選擇溶劑的依據(jù)是什么？水、乙醇、苯各屬于什么溶劑？優(yōu)缺點是什么？3、水蒸氣蒸餾法主要用于哪些成分的提?。?. “水提醇沉法”和“醇提水沉法”各除去什么雜質(zhì)？四、思考題根據(jù)原理不同進行的分離： 分配層析、吸附層析、凝膠層析、離子交換層析根據(jù)操作方式不同進行的分離(補充)： 平面層析（薄層層析、紙層析）、柱層析3、層析分離法薄層層析Thin Layer Chro

15、matography柱層析 Column Chromatography紙層析Paper Chromatography英文詞匯根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進行分離吸附層析的概念及分類。常用的吸附劑都有哪些？吸附層析的規(guī)律及特點是什么？被分離化合物的極性如何判斷？硅膠、氧化鋁柱層析操作注意事項？物理吸附化學(xué)吸附半化學(xué)吸附分類吸附規(guī)律：相似者易于吸附？ 利用吸附劑對化合物的吸附能力不同，不同洗脫劑對化合物的洗脫能力不同，分離純化混合物中的組分。 硅膠、氧化鋁、活性碳、聚酰胺、大孔吸附樹脂常用吸附劑：吸附特點（硅膠及氧化鋁）1、相似者易于吸附，極性強的優(yōu)先吸附2、溶劑的極性增強，則洗脫能力增強3、極性較強的溶

16、劑，可使化合物解吸附B. 聚酰胺吸附色譜法（半化學(xué)吸附）原理：其與化合物間主要為氫鍵吸附聚酰胺吸附層析原理（2）根據(jù)物質(zhì)分子大小差異進行離凝膠過濾法膜分離技術(shù)A. 凝膠過濾法（gel filtration）又叫凝膠滲透色譜、分子篩濾過、排阻色譜分離原理:利用分子篩分離物質(zhì)的一種方法。所用載體及特點：葡聚糖凝膠凝膠種類：Sephadex LH-20、 Sephadex G凝膠再生技術(shù):1、水洗、含水醇洗、醇洗2、減壓抽干，少量乙醚洗凈抽干，保存(3)根據(jù)解離程度分離（離子交換色譜）1. 樹脂種類及交換原理 適合分離具有解離能力的酸性、堿性及兩性化合物R-H+AlKH+ R-AlKH+ +H+R-

17、AlKH+ + NH4+OH- R-NH4+ +Alk +H2O補充：干柱色譜法色譜法按操作方式不同分類平面色譜法柱色譜法薄層色譜紙色譜TLC材料：硅膠、氧化鋁(干法鋪)、聚酰胺薄層TLC應(yīng)用可用于檢測反應(yīng)過程。 可用于確定混合物中含有的組分?jǐn)?shù)； 可用于為柱色譜選擇合適的展開劑，監(jiān)視柱色譜分離狀況和效果；可用于判斷兩個化合物是否相同（同一展開條件下是否有相同的移動值）分配層析吸附層析排阻層析離子交換層析 原 理分配系數(shù)差異極性差異分子大小差異解離度差異要素溶 質(zhì)溶解度極性分子量酸堿性溶 劑固定相/流動相 (互不相溶的液體; 恒定不變)依溶質(zhì)和吸附劑極性而變;可變,由小到大恒定(洗脫劑)恒定 (氨基酸pH可變)(流動/交換)載 體吸附