1、通冠膠囊對頸動脈球囊損傷后大鼠血清基質細胞衍生因子1和血管內皮生長因子表達的影響作者：訾勇，張敏州，王磊，郭力恒，張軍，溫春瑜，楊澄【摘要】【目的】觀察通冠膠囊對頸動脈球囊損傷模型大鼠基質細胞衍生因子1(SDF1)和血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響?！痉椒ā繌椭拼笫笞箢i總動脈球囊損傷模型，將54只造模成功的SD大鼠隨機分為通冠膠囊組(劑量為600mgkg-1d-1)、模型組和辛伐他汀組(劑量為2mgkg-1d-1);于術后第4、8、12周處死動物，采用蘇木素伊紅(HE)染色及彈力纖維染色法觀察血管壁增生情況，采用計算機圖像分析內、中膜面積比值(Ai/Am)觀察通冠膠囊對新生內膜形成的影響

2、，采用酶聯免疫吸附法檢測SDF1、VEGF水平。【結果】通冠膠囊組、辛伐他汀組與模型組比較，VEGF、SDF1水平在頸動脈球囊損傷后不同時段大鼠的血清中表達顯著增高(均P001)，8周時通冠膠囊組SDF1表達較辛伐他汀組顯著升高(P005)，12周通冠膠囊組VEGF表達與辛伐他汀組比較，差異有顯著性意義(P005)。球囊損傷后4周內膜增生明顯，8周形成的增生內膜有少量減少，12周時形成的新生內膜減少明顯。通冠膠囊可使損傷后4、8、12周形成的新生內膜較模型組顯著減少，Ai/Am較模型組顯著降低(均P001)?！窘Y論】通冠膠囊可以促進大鼠頸總動脈球囊損傷后血清中SDF1及VEGF的表達，并減少新

3、生內膜的形成?！娟P鍵詞】通冠膠囊/藥理學;冠狀動脈疾病/中藥療法;血管內膜/病理學;疾病模型，動物;大鼠目前普遍認為血管內膜增生在粥樣斑塊以及血管成形術后再狹窄的形成過程中都起到了關鍵性的作用。內皮細胞結構和功能損傷是動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)、冠心病介入治療后再狹窄(restenosis，RS)共有的始動病理機制1-2。血管內皮生長因子(VEGF)是內皮細胞唯一的特異性促有絲分裂原,具有促進內皮細胞增殖、增加微血管通透性、誘導血管生成等多種功能3。基質細胞衍生因子1(SDF1)與其特異性受體細胞因子受體4(CXCR4)相互作用，構成SDF1/CXCR4反應軸，對抑制

4、動脈粥樣硬化的發生發展起著重要的作用。VEGF和SDF1在動脈粥樣硬化及冠心病介入治療后再狹窄過程中的作用正越來越受到重視。本研究采用頸動脈球囊損傷大鼠模型觀察通冠膠囊對SDF1、VEGF表達的影響，探討通冠膠囊保護血管內皮、防治冠心病介入治療后再狹窄及促進血管新生的作用機制?，F報道如下。1材料與方法11主要試劑、儀器及藥物VEGF和SDF1酶聯免疫檢測試劑盒購自北京博奧森生物技術有限公司(一抗)、上海西唐科技有限公司(二抗);PowerwaveHT型酶標儀(美國Biotek公司);CHA213W型顯微鏡(日本OLYMPUS公司);ImageProPlus60圖像分析系統;JD801型數碼醫學

5、顯微圖像分析系統(江蘇省捷達科技發展有限公司)、通冠膠囊由廣東省中醫院制劑科提供(生產批號：07110504);舒降之片由默沙東制藥有限公司提供(辛伐他汀，生產批號：08023)。12模型復制及實驗分組采用內膜剝脫法制備大鼠頸動脈狹窄模型4。用100mg/L水合氯醛溶液，按400mg/kg腹腔麻醉大鼠，取仰臥位固定，常規消毒大鼠頸前皮膚,取頸部正中切口，從頸外靜脈注射肝素鈉100U/kg，尋找到左頸總動脈和頸外、頸內動脈分叉處，在左頸總動脈近心端暫時阻斷血流，靠近分叉處用血管分離棒輕輕分離頸外動脈，其近心端和遠心端各穿一4號絲線待用。從頸外動脈處將15FForgaty導管插入至頸總動脈約15cm，在直視下觀察球囊的插入深度，肝素生理鹽水充盈球囊，緩慢回抽球囊至動脈分叉處，反復3次剝脫內膜。將導管撤出后，結扎頸外動脈近段，去除血管夾，恢復血流，查看頸總動脈和頸內動脈搏動是否良好?？p合傷口，送回動物觀察室，腹腔注射青霉素預