自身抗體在風濕病診斷中意義_第1頁
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文檔簡介

1、關于自身抗體在風濕病診斷中的意義第一張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月 自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是指機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。第二張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月 當自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調、免疫耐受破壞、原發或繼發性免疫缺陷或障礙和免疫識別紊亂時,會對自身抗原產生抗體,即自身抗體,從而造成免疫性病理損傷或功能障礙,引發自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病病變累及多個系統,臨床癥狀個體差異較大,診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會出現特異或相對特異的自身抗體,臨床醫生大多依據自身抗體檢查診斷此類疾病

2、。 自身抗體對風濕病的診斷具有重要的臨床意義。第三張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月2酶聯免疫吸附法(ELISA) 1間接免疫熒光法(IFA Indirect Fluorescent Assay )3免疫印跡法(IB)WesternblotLIA第四張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月項目檢驗方法SLE四項ANA間接免疫熒光抗DSDNA抗體間接免疫熒光抗組蛋白抗體ELISA抗核小體抗體ELISAENA系列抗RNP免疫印跡、 ELISA抗SM免疫印跡、 ELISA抗SSA免疫印跡、 ELISA抗SSB免疫印跡、 ELISA抗JO-1免疫印跡、 ELISA抗SCL-70免疫印跡、 E

3、LISA抗核糖體P蛋白免疫印跡、 ELISARA三項AKA(抗角質蛋白抗體)間接免疫熒光抗RA33ELISA抗CCP(抗環瓜氨酸肽抗體)ELISAANCA四項P-ANCA(熒光模型為核周模型)間接免疫熒光C-ANCA(熒光模型為細胞質模型)間接免疫熒光MPO-ANCA(髓過氧化酶抗體)ELISAPR3-ANCA(抗蛋白酶3抗體)ELISA常見的自身抗體及其檢測方法(1)第五張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(2)自身免疫肝炎七項ANA間接免疫熒光抗LMA抗(肝細胞膜抗體)間接免疫熒光ASMA(抗平滑肌抗體)間接免疫熒光抗LKM(抗肝腎微粒體抗體)間接免疫熒光抗SLA(抗可溶性肝抗原抗體

4、)間接免疫熒光AMA(線粒體抗體)間接免疫熒光抗LSP(抗肝臟特異性蛋白抗體)間接免疫熒光RF三項RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂綜合征三項(ASP)ELISAPT-IgG(凝血素抗體)ELISAPT-IgMELISA抗2-糖蛋白1抗體ELISA常見的自身抗體及其檢測方法第六張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月抗Ku抗體(Ku)抗Mi抗體(Mi-2)抗PM-Scl抗體抗JO-1抗體(JO-1)多發性肌炎、皮肌炎抗線粒體抗體M2型(AMA-M2)原發性膽汁性肝硬化抗nRNP抗體(U1-snRNP)混合性結締組織病(MCTD)抗Scl-70抗體(Scl

5、-70)抗著絲點B抗體(CENP-B)系統性硬化抗SSB/La抗體抗SSA/R052抗體抗SS-A/R060抗體干燥綜合征/系統性紅斑狼瘡抗核糖體P蛋白(PO)抗增殖細胞核抗原抗體(PCNA)抗Sm抗體抗組蛋白抗體抗核小體抗體抗雙鏈DNA抗體IgG抗體系統性紅斑狼瘡項 目 名 稱 疾 病ANA譜17項(免疫印跡法)(3)常見的自身抗體及其檢測方法第七張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(一)類風濕關節炎(RA)類風濕因子(RF)早期診斷的系列指標抗RA33/36抗體抗核周因子(APF)抗角蛋白抗體(AKA)抗Sa抗體抗環瓜氨酸抗體(抗CCP)第八張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月

6、類風濕因子(RF)抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的陽性率為70%80,是診斷RA的重要標準之一RF含量與病情的活動性和嚴重性成正比,持續高滴度的RF常提示RA病情活動,骨侵蝕發生率高,常可伴有皮下結節或血管炎等關節外表現,提示預后不良第九張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月類風濕因子(RF)RF并非RA獨有的特異性抗體,對RA的診斷不具特異性 SLE 30% SS 70%90% SSc 20%30% MCTD 50%60% 非風濕性疾病(結核) 5%以下的正常人RF陽性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RA第十張

7、,PPT共四十一頁,創作于2022年6月第十一張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月RF常用檢測方法RF 1:40陽性 乳膠凝集法(測IgM-RF)RF 256 Iu/ml 雙抗夾心ElISA法(測總RF)RF-IgG 110IU/ml-IgA 18IU/ml ELISA法 -IgM 200IU/ml第十二張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月RA早期診斷的系列指標 敏感性 特異性抗RA33/36抗體 35.8% 99.6%APF 40%-80% 70%-90%AKA 40%-55% 85%-95%抗Sa抗體 40%-60% 98.6% 抗CCP 46%-70% 96%第十三張,PPT

8、共四十一頁,創作于2022年6月抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP)瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關 抗體的主要抗原決定簇對RA診斷具有高度特異性(98%)可在RA早期出現預測早期關節炎發展為RARA關節侵蝕破壞的早期識別及預測第十四張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(二)系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種臨床表現有多系統損害癥狀的慢性系統性自身免疫性疾病,其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體(1)抗核抗體譜ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體(2)抗磷脂抗體(3)抗組織細胞抗體抗RBC抗體 抗血小板相關抗體 抗神經元抗體(4)其它RF、p-ANCA第十五張,PPT共四十一頁,

9、創作于2022年6月抗核抗體(ANA)定義以細胞核內物質為抗原的抗體臨床意義SLE的篩查抗體: 95%陽性,但滴度與SLE活動性無相關 陰性基本可排除SLE陽性并非SLE特異 陽性并非風濕病特異: 風濕病(SLE、SSc、SS、RA) 非風濕性疾病(感染、慢肝、肺纖維化、腫瘤) 服用某些藥物(INH、苯妥英鈉、肼苯達嗪、普魯卡因酰胺) 第十六張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月抗核抗體(ANA)方法間接免疫熒光法結果判斷: 滴度1:100為陽性 常見核型5種 不同核型的臨床意義不同第十七張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月 核膜型 與抗ds-DNA有關, 多見于SLE,特別是有腎炎

10、者 均質型與AHA(抗組蛋白抗體)、抗DNA有關,主要見于SLE、藥物性狼瘡第十八張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月 斑點型 與抗ENA有關,應進一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病第十九張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月 著絲點型多見于CREST綜合征第二十張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月ANA常見五種核型及臨床意義核膜型與抗ds-DNA有關, 多見于SLE,特別是有腎炎者均質型與AHA、抗DNA有關, 主要見于SLE、藥物性狼瘡斑點型與抗ENA有關,應進一步查特異性抗體核仁型多見于硬皮病著絲點型多見于CREST綜合征第二十一張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月

11、ANA檢測方法間接免疫熒光法印跡法ELISA法第二十二張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月 抗核抗體譜(ANAs)定義:以細胞核內物質為抗原的抗體 抗DNA抗體抗ss-DNA 抗ds-DNA 抗組蛋白抗體H1,H2A,H2B,H3,H4 抗非組蛋白抗體抗ENA抗體 抗著絲點抗體 抗核仁抗體 核小體 其它線粒體、溶酶體、高爾基體等 第二十三張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月抗ds-DNA抗體臨床意義 對SLE的診斷有較高特異性 滴度與SLE活動相關,可作為病情監測及療效觀察指標 與SLE腎損害有關檢測方法 放免法(Farr)敏感,有利于早期預測 檢測高親合力的抗ds-DNA 間接免

12、疫熒光法(IF)特異 ELISA可檢測低親合力的抗ds-DNA 有助于中樞狼瘡的病情監測 金標免疫斑點法第二十四張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月抗ENA抗體抗RNP MCTD100%陽性,且滴度高雙手腫脹,雷諾現象,肌炎,指(趾)端硬化腎臟保護性抗體?抗Sm SLE的標記性抗體,陽性率30%有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA 原發性SS:60-75% SLE: 40-50% 與皮損、光過敏、白細胞減少、淋巴結腫大、 血管炎、紫癜相關 可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導阻滯抗SSB原發性SS:40%,較抗SSA更特異其它CTD伴抗SSB者常伴繼發性SS抗Scl-70

13、硬皮病標記性抗體抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎標記性抗體第二十五張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月抗核小體抗體(AnuA)核小體是細胞染色質中的一種成分,它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成,在SLE的誘導和致病中起重要作用對SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現陽性率:50%90%特異性98%第二十六張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月27抗核糖體P抗體針對磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標記物。在1015的SLE患者中出現。抗體水平與疾病的活動度相關。與狼瘡患者嚴重的行為異常、情感異常有關。抗組蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現率

14、很高(78)第二十七張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(三)皮肌炎/多發性肌炎(PM/DM)免疫學檢查ANAENA抗Jo-1陽性其它檢查肌酶譜肌酸磷酸激酶(CPK): MM-心肌和骨骼肌 MB-心肌 BB-平滑肌和腦內乳酸脫氫酶(LDH)谷草轉氨酶(AST)谷丙轉氨酶(ALT)堿性磷酸酶(ALP)第二十八張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(四)干燥綜合征(SS)ANA陽性率40%70%ENA抗SSA抗體陽性率70%96% 抗SSB抗體陽性率50%87%抗-Fordrin對于pSS或sSS的診斷有一 定意義,但特異性和敏感性并不理想。RF陽性率75%100%高球蛋白血癥WBC下降

15、第二十九張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(五)系統性硬化病(SSc)ANA陽性率50%55%ENA抗Scl-70陽性率15%40%抗著絲點抗體陽性第三十張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(六)混合性結締組織病(MCTD)ANA陽性ENA抗RNP高滴度陽性第三十一張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(七)血管炎 抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3(PR3)髓過氧化物酶(MPO)第三十二張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月ANCA的臨床意義c-ANCA和PR3-ANCA 對韋格納肉芽腫有高度特異性(95%)

16、,敏感性80% 與病情活動性相關 常作為判斷藥物療效和病情復發的指標p-ANCA和MPO-ANCA 不如c-ANCA具有診斷特異性 陽性者血管炎程度較高,其滴度也與病情活動相關 主要與顯微鏡下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應性肉芽腫性血管炎 相關第三十三張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(八)抗磷脂抗體綜合征(APS)是一種非炎癥性自身免疫病,臨床上以動/靜脈血栓形成、習慣性流產和血小板減少等癥狀為表現,血清中存在抗磷脂抗體血清學檢查抗心磷脂抗體( ACA )IgG、IgM、IgA(ELISA)抗2糖蛋白1抗體(抗2-GP1)狼瘡抗凝物(LA)凝血酶原時間(PT) 激活的部分凝血

17、活酶時間(APTT) 白陶土凝集時間(KCT) 蛇毒試驗(RVVT) 第三十四張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月抗磷脂抗體抗2-GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性,是導致APS的主要抗體抗2-GP1抗體只出現于自身免疫性疾病, 而ACA也可出現于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、結核等 第三十五張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月(九)自身免疫性肝病抗核抗體(ANA)抗肝細胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體(ASMA)抗肝腎微粒體抗體(抗LKM抗體)抗肝-胰抗體(抗LP抗體)抗可溶性肝細胞抗體(抗SLA)抗線粒體抗體(AMA)第三十六張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月自身免疫性肝炎(AIH) ANA 抗平滑肌抗體(SMA) 抗肝腎微粒體抗體原發性膽汁性肝硬化(PBC) 抗線粒體抗體(AMA)原發性硬化性膽管炎 ANCA陽性自身免疫性肝病第三十七張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月風濕病的實驗室診斷自身抗體特異性非特異的免疫相關指標一般的實驗室檢查項目血常規尿常規肝功能腎功能等第三十八張,PPT共四十一頁,創作于2022年6月注意事項選擇

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