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文檔簡介

1、關于淋巴細胞及其亞群檢測的臨床意義第一張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月主要內容T淋巴細胞的概念T淋巴細胞的分化發育T淋巴細胞亞群T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義第二張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月一、概念來源于骨髓的淋巴樣干細胞,在胸腺中成熟的淋巴細胞,故稱胸腺依賴性淋巴細胞(thymus-dependentlymphocyte),簡稱T細胞。負責細胞免疫功能,參與抗腫瘤、抗細胞內感染微生物、移植排斥、遲發型超敏反應;對部分體液免疫發揮輔助功能。外周血:約占淋巴細胞總數的60%80%;第三張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月Lymphocytes外周血中占總淋巴細胞的60

2、-80%第四張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月二、 T淋巴細胞的分化發育T細胞在胸腺中的發育T細胞在外周淋巴器官中的分化發育The development of TCRPositive selectionNegative selectionExtrathymic T-cell development第五張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月1、T細胞在胸腺中的發育三個重要事件三個重要結果三 個 階 段雙陰性階段 (DN) 雙陽性階段 (DP)單陽性階段 (SP)TCR基因重排陽性選擇陰性選擇獲得功能性TCR獲得MHC限制性獲得自身耐受第六張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月第

3、七張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月T細胞受體(TCR)的發育第八張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月、四種肽鏈基因的重排與表達,形成TCR 和TCR,將T細胞分為 TCR 和 TCR 兩種類型。 CD3分子的低度表達結果:獲得功能性TCR第九張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月CD3+CD4+CD8-SP SP細胞 部位:胸腺皮質。過程: DP細胞 胸腺上皮細胞 (TCR、CD4+CD8+) (抗原肽-自身MHC分子復合物)適當親和力發生結合不能發生有效結合或結合親和力過高結合MHC-類分子CD3+CD4-CD8+SP 凋亡結合MHC-類分子結果:單陽性細胞(SP)、獲得

4、自身MHC限制性。T細胞發育過程中的陽性選擇(positive selection)第十張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月部位:胸腺皮髓質交界處及髓質區。過程: SP細胞 胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞 (TCR、CD4+/CD8+) (自身抗原肽-MHC分子)高親和力結合不結合或低親和力結合凋亡刪除存活結果:成熟的SP、獲得自身(中樞)免疫耐受。T細胞發育過程中的陰性選擇(negative selection)第十一張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月第十二張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月2、T細胞在外周淋巴器官中的分化發育初始T細胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依賴區T細胞

5、在外周淋巴器官與抗原接觸后,最終分化為具有不同效應功能的T細胞亞群,效應T細胞和記憶T細胞。第十三張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月三、 T淋巴細胞亞群按T細胞所處的活化階段 初始T細胞(naive T cell) 效應T細胞(effector T cell) 記憶性T細胞(memory T cell)按TCR的表型分類 TCR + T細胞 TCR + T細胞按T細胞的CD4和CD8分子表型 CD4+ T細胞 CD8+ T細胞 按T細胞的功能分類 Th(help T cell) Tc/C TL(cytotoxic T cell) Tr(regulatory T cell)第十四張,PP

6、T共三十一頁,創作于2022年6月1、初始T細胞、效應T細胞和記憶T細胞初始T細胞表型:CD45RA+、 CD62L+、CD25-(IL-2R)特點:未接觸抗原的成熟T細胞,有分化潛能效應T細胞遷往炎癥部位,執行細胞免疫效應記憶性T細胞表型:CD45RO+、CD25+(IL-2R)特點:存活期長,再次接受抗原刺激后可迅速活化第十五張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月2、TCRT細胞和TCRT細胞TCRT細胞數量少,占5多為CD4CD8(DN細胞);少數為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫,是抗感染的第一線細胞TCRT細胞數量多,CD4+或CD8+(SP細胞)TCR識別譜廣,是參與免疫應

7、答的主要細胞群第十六張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月第十七張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月3、 CD4+T細胞和CD8+T細胞兩者通常是針對TCRT細胞而言CD4+T細胞約占6065受MHC類分子限制主要分化為ThCD8+T細胞約占3035受MHC類分子限制主要分化為CTL第十八張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月4、Th、CTL、Ts和Treg細胞輔助性T細胞(Th)主要表面標記:CD4CD8-主要種類:TH1,TH2功能:具有輔助其他免疫細胞分化和調節免疫應答(促進和抑制)的作用。細胞毒性T細胞(CTL)主要表面標記:CD8+CD28+功能:特異性直接殺傷靶細胞

8、殺傷機制:釋放穿孔素,顆粒酶殺傷靶細胞通過Fasl介導靶細胞的凋亡第十九張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月TH1TH2分泌CKsIL-2、IFN-、TNFIL-4、5、6、10CKs作用介導細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答, 輔助抗體生成,參與細胞免疫及遲發型超敏性炎癥的發生促進B細胞增殖、成熟和促進抗體生成,與體液免疫有關生物學功能介導細胞免疫引起遲發型超敏反應(TDTH)輔助體液免疫抗寄生蟲感染第二十張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月抑制性T細胞(Ts)主要表面標志:CD8+CD28-功能:對免疫應答有重要的負調節功能,抑制性T細胞功能的異常,常與T自身免疫性疾病、第I型超敏

9、反應等疾病發生有關。調節性T細胞(Treg)主要表面標記:CD4+CD25+功能:抑制免疫應答可能的機制有:直接接觸;分泌抑制性CKs;此外,抑制CKs分泌,抑制APC等。第二十一張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月小結ThCTLTsTreg 表面標記CD3+CD4CD8+CD28+CD8+CD28-CD4+CD25+主要功能介導細胞免疫引起遲發型超敏反應、輔助體液免疫抗寄生蟲感染特異性直接殺傷靶細胞對免疫應答有重要的負調節功能抑制免疫應答第二十二張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月四、T淋巴細胞亞群檢測的臨床意義通過T淋巴細胞亞群的檢測可了解在不同情況下體內免疫功能狀態,輔助臨床

10、疾病的診斷,探索疾病的發病機理、病程、預后,監測、指導臨床治療方案。第二十三張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月目前主要可以做以下項目的檢測1)T淋巴細胞(CD3+)2)CD4+細胞3)CD8+細胞4)CD4+/CD8+的比值 第二十四張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月總T淋巴細胞可以結合總B淋巴細胞來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。CD4+和CD8+T細胞有助于監測患有免疫缺陷疾病(如SCID、AIDS的病人體內CD4+細胞亞群的百分率相對降低,而CD8+群體的百分率相對升高),自身免疫性疾病(如在SLE病人中,CD8+淋巴細胞的相對百分比往往會降低,但當使用類固醇藥物治療時

11、,也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中,CD8+淋巴細胞所占的比例有可能在正常人的范圍之外) 第二十五張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月CD4+/CD8+的比值評價那些自身免疫失調或被懷疑是免疫失調或已知患有免疫缺陷的病人的免疫狀態,此外,這一比值還可用來監測骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻擊 CD4/CD8 升高:自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎、SLE。 CD4/CD8 降低:病毒感染、惡性腫瘤、再生障礙性貧血等。第二十六張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月CD4/CD8比值與腫瘤惡性腫瘤患者術前CD4/CD8比值低與術后比值恢復正常。當發生癌轉移時,CD3 、CD4

12、細胞數明顯減少的同時CD8 細胞數明顯增多,CD4/ CD8 比值明顯降低,提示惡性腫瘤患者晚期細胞免疫功能更低,預后更差。腫瘤終未期患者CD4/CD8比值異常,可預測患者存活期。第二十七張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月常見疾病與T細胞免疫檢測關系疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8腫瘤再生障礙性貧血粒細胞減少癥過敏性皮炎類風濕(活動期)紅斑狼瘡(活動期)膜性腎小球腎炎胰島素依賴性糖尿病乙型肝炎急性/慢性第二十八張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月疾病CD3+CD4+CD8+CD4/CD8自身溶血性貧血上呼吸道感染傳染性單核細胞增多癥(急性期)巨細胞病毒感染乙肝結核病瘧疾血吸蟲病獲得性免疫缺陷綜合癥第二十九張,PPT共三十一頁,創作于2022年6月T淋巴細胞亞群的正常參考值項 目百分含量(

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