1、華北(Hubi)煤炭醫學院省級精品課程流行病學(li xn bn xu)課程負責人：袁聚祥共五十頁第六章 實驗(shyn)流行病學研究 主講人：徐應軍共五十頁問題(wnt)觀察法的局限性？人時(rn sh)單位？AR？共五十頁實驗流行病學(li xn bn xu)研究Experimental epidemiology study徐應軍 教授(jioshu)共五十頁案例(n l)印度尼西亞維生素A缺乏(quf)與兒童死亡率的關系 選定一個研究人群，隨機分為實驗組（維生素A補充組，n=229)，對照組(n=221)由研究者向實驗組提供維生素A。隨訪一年后兩組兒童的死亡率，維生素A補充組4.9%，對

2、照組7.3%（P0.05)。結論：維生素A缺乏可增加兒童死亡率。共五十頁案例(n l)該研究(ynji)特點維生素A由研究者提供 是否補充維生素A隨機決定 這個例子所用的方法就是隊列研究共五十頁第一節 基本概念與原理(yunl)共五十頁概念(ginin) 將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預措施后，隨訪并比較兩組人群的發病(死亡)情況或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預措施效果的一種(y zhn)前瞻性、實驗性研究方法。共五十頁 概念(ginin) 將來自同一總體的研究人群隨機分為實驗組和對照組，研究者對實驗組人群施加某種干預措施后，隨訪并比較兩

3、組人群的發病(死亡)情況(qngkung)或健康狀況有無差別及差別大小，從而判斷干預措施效果的一種前瞻性、實驗性研究方法。共五十頁設計(shj)思路研究人群對照組實驗組有結局(jij) 無結局無結局有結局先觀察到暴露，再隨訪觀察結局隨訪期不合格及已經發生結局干預措施對照措施隨機分組共五十頁主要(zhyo)特點對照前瞻干預隨機基本原則(yunz)對照隨機盲法特點與原則共五十頁為什么要設立對照?設立對照不能預知的結局(jij)霍桑效應(Hawthorne effect)安慰劑效應(placebo effect)潛在的未知因素的影響特點(tdin)與原則共五十頁為什么隨機分配?隨機（隨機抽樣和隨機分

4、配）排除(pich)人為因素具備可比性消除混雜影響估計抽樣誤差特點(tdin)與原則共五十頁為什么要盲法研究?盲法減少信息偏倚研究對象主觀(zhgun)研究這個主觀特點(tdin)與原則共五十頁特點(tdin)與原則共五十頁可比的對照(duzho)有效的對照組間非處理因素可比組間效應測量可比隨機分配盲法保證基線(jxin)組間平衡保證隨訪過程中組間平衡特點與原則共五十頁分類(fn li)按研究場所(chn su)或研究對象分 臨床試驗(clinical trial) 藥物和治療方法的效果考核、評價隨機對照試驗(randomized controlled trial, RCT）預防實驗(prev

5、entive trial)人群中預防措施和策略的效果考核現場試驗(field trial)社區實驗(community trial )以群體為單位的預防試驗共五十頁分類(fn li)按設計(shj)類型分 真實驗(true experiment) 隨機抽樣、隨機分配干預隨訪平行試驗類實驗(quasi-experiment)非隨機對照（自身對比，歷史對照，指定對照）存在缺陷，初步研究共五十頁真實驗(true experiment)對照前瞻干預隨機描述性研究 -分析性研究 隊列研究 + 病例對照研究 ( / ) +隨機抽樣檢驗假設能力+分類(fn li)共五十頁真實驗(true experimen

6、t)對照前瞻干預隨機類實驗(quasi-experiment)分類(fn li)共五十頁類實驗(quasi-experiment)真實驗(true experiment)對照前瞻干預隨機分類(fn li)共五十頁分類(fn li)共五十頁第二節 現場實驗共五十頁明確研究(ynji)目的選擇研究對象確定實驗現場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法暴露疾病干預措施結局設計(shj)共五十頁明確研究目的選擇研究對象確定實驗(shyn)現場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法對干預(gny)措施有效的人群預期發病率較高的人群干預對其無害的人群能將實驗堅持到底的人群依從性好的人群排除(exclusi

7、ons)減少結果偏倚(保證內部真實性)影響結果外推(影響外部真實性)設計即可能發生所研究的結局的人(疫苗傳染病：易感人群)出于對所需樣本量大小的考慮老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女，已知藥物對其有不良影響的人（有胃刺激的藥不能用于有胃出血史的人）癌癥、嚴重腎、肝病者，這些人可能在研究尚未結束前就死亡或因病重而被迫停止試驗共五十頁設計(shj)明確研究目的(md)選擇研究對象確定實驗現場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法相對穩定、足夠的數量較高、穩定的發病率疫苗：近期未發生該病流行較好的醫療衛生條件領導重視、群眾配合共五十頁設計(shj)明確研究(ynji)目的選擇研究對象確定實驗現場設立對照

8、確定樣本大小隨機化分組應用盲法有效對照安慰劑對照交叉對照共五十頁設計(shj)明確研究目的選擇研究對象確定實驗現場設立對照確定樣本大小(dxio)隨機化分組應用盲法干預前結局指標，樣本量干預措施實施前后的變化，樣本量，樣本量(1 - )，樣本量單側檢驗或雙側檢驗研究對象分組數量共五十頁設計(shj)明確研究目的選擇研究對象確定實驗現場設立(shl)對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法簡單隨機分組 分層隨機分組整群隨機分組共五十頁設計(shj)分層隨機(su j)分組總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內再進行前述的簡單隨機分組共五十頁整群隨機(su j)分組以家庭、學校、醫院、村

9、莊或居民區等為單位隨機分組要保證(bozhng)組間可比性(群間變異越小越好)設計共五十頁明確研究目的選擇研究對象確定實驗(shyn)現場設立對照確定樣本大小隨機化分組應用盲法單盲 雙盲三盲設計(shj)共五十頁資料(zlio)分析資料整理表結局指標頻率指標計量(jling)指標效應指標共五十頁頻率指標(zhbio)治療措施有效率治愈率病死率生存率復發率預防措施抗體陽性率發病率感染率資料整理表結局指標(zhbio)頻率指標計量指標效應指標計量指標治療措施血壓膽固醇預防措施抗體幾何平均滴度資料分析共五十頁資料(zlio)整理表結局指標頻率指標計量指標效應指標組間差異(chy)的統計學檢驗資料分析

10、共五十頁保護率效果(xiogu)指數資料整理表結局指標頻率(pnl)指標計量指標效應指標資料分析共五十頁保護率 (protective rate,PR)PR=(對照組率-實驗組率）/對照組率對照組率：I0; 實驗組率：IE資料(zlio)分析共五十頁保護(boh)功效 (protective efficacy, PE)指標涵義對照組如果接受干預措施(cush)，則會減少的發病或死亡的比例試驗組中歸因于干預措施而減少的發病或死亡的比例資料分析共五十頁效果(xiogu)指數 (index of effectiveness, IE)資料(zlio)分析共五十頁資料(zlio)分析其他指標認知行為態度

11、生存質量效益(xioy)效果共五十頁偏倚(pin y)偏倚 (bias) 使實驗流行病學研究的結果系統的偏離真相，即低估(dg)或高估某干預措施的效果。共五十頁選擇偏倚(pin y)信息偏倚混雜偏倚研究初期嚴格、正確地執行隨機化分配及盲法(隱瞞分組情況)，可以最大限度(xind)地減少實驗流行病學研究中的選擇偏倚否則，實驗流行病學研究同樣不能幸免選擇偏倚共五十頁選擇偏倚(pin y)信息偏倚混雜偏倚隨機分配后實驗流行病學研究中涉及的選擇偏倚主要來自于隨機分配后的“退出(tuch)” (withdrawal)不合格(ineligibility)不依從(noncompliance)失訪(loss

12、to follow-up)降低效率易引入選擇偏倚共五十頁選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚隨機分配(fnpi)后“退出”引起偏倚的原因退出者發生結局事件的概率不同于繼續隨訪者(信息截尾)信息截尾的程度在不同干預組間不同意向性分析(intention to treat analysis)共五十頁選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚確定偏倚(ascertainment bias)施加干預的人被干預的人判斷結局(jij)的人分析數據的人(安慰劑)+共五十頁選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚隨機化共五十頁研究(ynji)中的倫理學問題研究對象人研究必須具有科學依據公平選擇研究對象獲得(hud)社區的知情同意(informed consent)對照組的選擇和“善后”處理較長試驗期限導致“延誤”問題共五十頁與隊列研究(ynji)、病例對照研究(ynji)、現況研究(ynji)進行比較共五十頁華北(Hubi)煤炭醫學院信息中心制作(zhzu)200