1、6.2.1以異丁苯(衍生物)為原料異丁苯與乳酸衍生物反應(一步乳酸對甲苯磺酸酯與異丁苯在過量的A1C13存在下一步反應生成布洛芬。主要缺點是產物中 有大量的異構體，產品質量差，收率低。(2)格氏反應法用異丁苯的衍生物為原料、經格氏反應合成布洛芬。收率較高，但需用格氏試劑，反應條件 苛刻。大多數原料須自制，所用試劑價格昂貴，乙醚易燃易爆不適合工業化生產。(3)氧化物法以對異丁基苯乙腈為中間體，經甲基化、水解得布洛芬。其中氯甲基化、氤化步驟中所用原 料均有毒性，故操作要求較高，且存在設備腐蝕和“三廢”問題。6.2.2以乙苯為原料以乙苯與異丁酰氯為原料經?；?、漠化、氤化、水解和還原制備布洛芬。原料較

2、貴，工業化 價值不大。6.2.3以異丁基苯乙酮為原料異丁基苯乙酮與氯仿在相轉移催化劑存在下反應，產物再經氫解制得布洛芬。反應條件要求 較高，副反應也較多。6.2.4環氧羧酸酯法(布洛芬的工業生產方法)是目前國內采用的主要方法。異丁苯與乙酰氯經傅-克反應得異丁基苯乙酮，再與氯乙酸異 丙酯發生Darzens縮合，產物經水解、中和及脫羧反應制得異丁基苯丙醛，異丁基苯丙醛經 氧化或經成肟、消除再水解成布洛芬。各步反應收率都比較高，其中醛肟法不存在氧化法的“三廢”問題，更適合工業生產。6.3布洛芬的生產工藝6.3.1 4-異丁基苯乙酮的合成(1)工藝原理在三氯化鋁的催化下，乙酰氯與異丁苯發生傅-克酰化反

3、應。由于異丁基是體積較大的鄰對 位定位基，乙?；饕M入其對位，生成4-異丁基苯乙酮。反應需無水操作。(2)工藝過程將計量好的石油醚、三氯化鋁加入反應釜內，攪拌降溫至5C以下，加入計量的異丁苯，其 間控制釜內溫度5C。再加入計量的乙酰氯。攪拌反應4h。將反應液在10C下壓入水解釜 中，滴加稀鹽酸，保持釜內溫度不超過10C，攪拌0.5h后，靜置分層。有機層為粗酮，水 洗至pH6。減壓蒸餾回收石油醚后，再收集130C/2kPa餾分，即為4-異丁基苯乙酮。收率 80%。6.3.2 2-（4-異丁苯基）丙醛的合成（1）工藝原理第一步反應為Darzenes縮合，產物經水解、脫羧和重排得到2-（4-異丁苯

4、基）丙醛。（2）工藝過程縮合：將異丙醇鈉壓入縮合釜中，攪拌下控溫至15C左右，將計量的4-異丁基苯乙酮與氯 乙酸異丙酯的混合物慢慢滴入，于2025C反應6h后，升溫至75C，回流反應1h。水解：冷水降溫，壓入水解釜，將計量的氫氧化鈉溶液慢慢加入，控制釜內溫度不超過25C， 攪拌水解4h后，先常壓再減壓蒸醇。加入熱水，于70C攪拌溶解1h。酸化脫羧：將3-（4-異丁苯基）-2,3-環氧丁酸鈉壓入脫羧釜中，慢慢滴加計量的鹽酸，控制釜 內溫度60C，加畢，物料溫度升至100C以上，回流脫羧3h后降溫，靜置2h分層。有機層吸入蒸餾釜，減壓蒸餾，收集120128 C/2kPa餾分，即得2-（4-異丁苯基

5、）丙醛。收率7780%。2-（4-異丁苯基）丙醛不穩定，要及時轉入下一步反應。脫羧液水層經靜置后尚存少量油層，應予回收。水層取樣分析，測化學需氧量，達標后排放。減壓蒸餾所剩殘渣，再進行提取，以回收所含2-（4-異丁苯基）丙醛。在脫羧反應中，常產生大量泡沫，應注意慢慢加酸，以防止沖料。6.3.3布洛芬的合成（1）工藝原理2-（4-異丁苯基）丙醛制布洛芬有兩種方法，其一為氧化法，即用重鉻酸鈉氧化；其二為醛肟 法，即先使羥胺與2-（4-異丁苯基）丙醛反應，得中間體2-（4-異丁苯基）丙醛肟，再經消除和 水解等反應制得布洛芬。醛肟法方法由于不使用重鉻酸鈉，后處理更方便，還避免了環境污 染等問題，此外，

6、以水作溶劑，操作安全，該法已應用于制藥工業生產。（2）工藝過程（氧化法）將重鉻酸鈉溶于定量的水中，開真空吸入氧化劑配制釜，攪拌使之全溶，壓入氧化反應釜。 攪拌下降溫，將計量的濃硫酸慢慢滴入反應釜，滴畢繼續降溫，備用。待氧化反應液溫度降至5C以下時，將計量的丙酮和2-（4-異丁苯基）丙醛的混合液于攪拌下 慢慢滴至反應釜中，保溫25C，加完繼續反應1h，直至反應液呈棕紅色，為終點。加入焦 亞硫酸鈉水溶液，使反應液呈藍綠色。將上述反應液吸入丙酮回收釜中，蒸餾，直到蒸不出丙酮為止。殘留物中加入定量的水和石 油醚，攪拌0.5h后靜置分層。水層用石油醚提取兩次，油層水洗至無Cr3+為止。石油醚中加入配制好的稀堿液，攪拌15min后靜置0.5h，堿層分入鈉鹽貯罐。再將計量的 水加入石油醚層，攪拌15min后靜置0.5h，水層并入鈉鹽貯罐。有機層吸入石油醚回收罐。 水層物料加到酸化釜，保持溫度354