1、 呼出氣一氧化氮對支氣管哮喘的診斷具有指導(dǎo)意義 黃河 河南省新鄉(xiāng)市衛(wèi)濱區(qū)新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)1科（河南 新鄉(xiāng) 453000）摘要 【摘要】目的： 探討呼出氣一氧化氮在支氣管哮喘診斷中的作用。方法： 收集新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院（2014.10-2015.03）呼吸內(nèi)科門診及住院中疑似支氣管哮喘的患者78例。使用NO測定儀測定呼出氣一氧化氮（FeNO）水平，檢測嚴(yán)格按照美國胸科協(xié)會制定的指南進(jìn)行。支氣管哮喘標(biāo)準(zhǔn)為全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)標(biāo)準(zhǔn)，利用敏感度和特異度的相關(guān)數(shù)據(jù)繪制受試者工作特征曲線（ROC），利用ROC曲線判斷FeNO在支氣管哮喘診斷中的價值，確定FeNO診斷支氣管哮喘的臨界數(shù)值。結(jié)果： 在

2、總共78名患者中，有34例激發(fā)試驗顯示為陽性，5例在舒張試驗呈現(xiàn)陽性，以上39名患者被確診為支氣管哮喘。其余39例為激發(fā)試驗陰性者，為非哮喘。哮喘組FeNO值高于非哮喘組。結(jié)論： FeNO對支氣管哮喘的診斷具有較高的敏感性和特異性，是診斷支氣管哮喘的一個良好檢測指標(biāo)?！娟P(guān)鍵詞】關(guān)鍵詞： 支氣管哮喘； 呼出氣一氧化氮； 支氣管激發(fā)試驗； 支氣管舒張試驗； ROC曲線 支氣管哮喘（即哮喘）臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、胸悶和喘息，它是一種由支氣管黏膜、氣管以及氣管周圍組織炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞及其組份參與反應(yīng)而導(dǎo)致的慢性呼吸系統(tǒng)疾病1，支氣管哮喘的臨床病理生理特征為氣道高反應(yīng)性，就其本質(zhì)而言就是慢性氣道炎癥2。

3、臨床采用纖維支氣管鏡進(jìn)行支氣管內(nèi)膜活檢和采集支氣管灌洗液檢測炎性成分是氣道炎癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于這些操作具有創(chuàng)傷性，有些患者耐受性差，再加上花費比較高等方面的原因，導(dǎo)致這些方法在臨床工作中常常難以大量推廣應(yīng)用3。 在臨床實踐中，肺功能測定也經(jīng)常被應(yīng)用于是支氣管哮喘的診斷，但研究表明肺功能檢測并不能反映氣道的炎癥性，因此，尋找一種無創(chuàng)、簡便而且儀器設(shè)備便攜的檢測氣道炎癥的方法成為支氣管哮喘研究的熱點問題之一。最近的研究表明，呼出氣一氧化氮與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性有顯著的相關(guān)性，能夠在一定程度上反映氣道炎癥水平，很有希望發(fā)展成一種重要的哮喘炎癥標(biāo)志物，而且整個檢測過程具有簡便、快捷、安全、可重復(fù)性等

4、特點，但對于其診斷價值尚存在爭議，有必要進(jìn)行更多的臨床研究以明確其臨床診斷價值。本實驗通過研究哮喘患者的呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)與肺功能中的第1秒用力呼氣容積(FEV1%)的相關(guān)性，探討其在哮喘診斷中的作用。一、 材料資料與方法1. 1一般資料收集78例新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院和門診中疑似支氣管哮喘的患者（2014.10至2015.03）病例。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：年齡為18-70歲,符合2006年 GINA指南關(guān)于支氣管哮喘診斷的定義，并且未達(dá)到哮喘控制的患者。入選患者有較好的順應(yīng)性，能熟練掌握NO測定儀的使用方法, 積極配合檢測肺

5、功能。入選患者在檢測前4小時內(nèi)未曾使用過短效支氣管舒張劑，未曾吸煙或飲酒。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能配合行NO測定及肺功能檢測者；最近4周內(nèi)有過上呼吸道感染史；在最近4周以內(nèi)局部使用過吸入性激素或全身使用過激素者。1.22. 方法1.2.1（1）呼出氣一氧化氮測定 該項檢測必須在肺功能測定之前完成。接受檢測患者需達(dá)到以下幾個方面的要求：在檢測前4小時內(nèi)，沒有吃過氮含量豐富的食物，沒有喝過含咖啡因的飲料；在檢查前1小時內(nèi)無劇烈運動、無主動或被動吸煙。嚴(yán)格按照一氧化氮測定儀(Acrocrine AB，Solna,Swczicn)說明書上的操作步驟進(jìn)行檢測，主要測定指標(biāo)為FeNO（ppb）(1ppb=lxlO-

6、molL)。詳細(xì)的操作步驟：用夾子夾緊患者的鼻子，讓患者盡最大努力呼出肺內(nèi)的氣體，然后用口唇含緊口含嘴，持續(xù)用力吸氣5秒鐘，最后，讓患者用持續(xù)10秒的時間，以平穩(wěn)的氣流速度呼出肺內(nèi)氣體并在90秒后讀取測定數(shù)值。1.2.2（2） 肺功能檢測首先進(jìn)行常規(guī)通氣檢測FEVl，讓患者盡最大努力吸氣，然后將口對緊肺功能儀的咬口，用最快的速度將氣體盡快呼出，連續(xù)三次，取平均值為測量數(shù)值?；颊咝谐Ｒ?guī)通氣檢測后進(jìn)行支氣管舒張試驗，讓患者霧化吸入200微克硫酸沙丁胺醇溶液，15分鐘后再次測定FEVl。如果硫酸沙丁胺醇霧化吸入后，通氣量絕對增加值超過200ml，且FEV1數(shù)值增加12，支氣管舒張試驗為陽性。支氣管激

7、發(fā)試驗也在基礎(chǔ)肺功能檢測后進(jìn)行，患者起始霧化吸入激發(fā)劑乙酰甲膽堿(Mch)，3分鐘后檢測肺通氣功能，Mch的起始吸入濃度低，然后逐漸增加Mch的濃度并重復(fù)檢測肺功能，當(dāng)患者出現(xiàn)明顯不適或者FEV1%比基礎(chǔ)值下降20%時，試驗結(jié)束。支氣管舒張試驗或激發(fā)試驗陽性患者被診斷為支氣管哮喘，否則，不能診斷為支氣管哮喘。1.3 3. 統(tǒng)計學(xué)方法 使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS1 9.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。利用FeNO的不同閾值點得出與之相對應(yīng)的特異度和敏感度，分別以敏感度為縱坐標(biāo)，1-特異度為橫坐標(biāo)，繪制ROC曲線。統(tǒng)計數(shù)據(jù)以平均值標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，如果數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，組間比較采用tt檢驗；如果數(shù)據(jù)為偏態(tài)分布，兩組

8、數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗，Pp0.05表示存在顯著統(tǒng)計學(xué)差異。兩變量間的回歸分析采用Spearman分析方法。二、 結(jié)果本實驗78例患者中，依據(jù)患者癥狀體征、支氣管舒張試驗和支氣管激發(fā)試驗結(jié)果，39名患者被診斷為支氣管哮喘（哮喘組），其余為非哮喘組。根據(jù)表1，試驗數(shù)據(jù)顯示哮喘組患者FEV1%值顯著低于非哮喘組患者(pp0.05)，而FeNO值哮喘組則顯著高于非哮喘組(pp0.05)。1. 2.1根據(jù)表1，與非哮喘組FeNO相比，哮喘組FeNO水平明顯升高，兩組間存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（Pp0.05）。 表1 哮喘組與非哮喘組FeNO比較（s）參數(shù)數(shù)值Pp哮喘組83.7428.180.050.05非哮

9、喘組27.8210.232. 2.2圖1為 FeNO與FEV1%回歸分析結(jié)果（=-0.747，P35.5ppb可作為哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其計算出的敏感度和特異度分別為88.3%和91.7%。圖2 FeNO用于診斷哮喘的ROC曲線（去掉圖中此行）3、討論目前，支氣管激發(fā)試驗和舒張試驗是診斷支氣管哮喘的重要指標(biāo)4。支氣管激發(fā)試驗主要使用某種刺激，比如本試驗使用的Mch刺激支氣管平滑肌收縮，用肺功能的檢測來判斷支氣管狹窄的程度，它可以用來測定氣道高反應(yīng)性，對于診斷哮喘的診斷，該試驗敏感性較高，但其影響因素多，比如支氣管擴(kuò)張、心血管及消化系統(tǒng)疾病、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、過敏性疾病甚至正常人都有可

10、能存在支氣管激發(fā)試驗陽性4，因此，支氣管激發(fā)試驗可能存在一定比例的假陽性，其特異性較低。支氣管舒張試驗剛好與之相反，其主要特點是靈敏度較低，但特異度較高。在本實驗78例患者中，我們綜合患者癥狀體征、支氣管舒張試驗和支氣管激發(fā)試驗結(jié)果，將39名患者明確診斷為支氣管哮喘的證據(jù)是非常充分的。支氣管哮喘是一種常見慢性氣道疾病，多種細(xì)胞和細(xì)胞組分共同參與了該種疾病的發(fā)病過程，該病的最主要的臨床表現(xiàn)是氣道高反應(yīng)性和慢性氣道炎癥，由于FeNO是氣道炎癥過程中炎癥信號的重要傳導(dǎo)分子，可在一定程度上反應(yīng)氣道炎癥程度，因此檢測患者氣道FeNO具有重要的臨床意義5-6。FeNO關(guān)于哮喘的研究國內(nèi)起步較晚，而且相關(guān)研

11、究結(jié)論也不一致7。另外，F(xiàn)eNO的檢測具備安全、簡易、定量和患者易于配合等優(yōu)勢。因此，作為一項臨床輔助診斷手段，F(xiàn)eNO的更多相關(guān)方面的研究非常有必要，這將為FeNO在診斷哮喘過程中的應(yīng)用提供更多依據(jù)。本實驗研究了疑似支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮水平與哮喘之間的相關(guān)性，研究顯示與非哮喘患者相比，哮喘患者的平均FeNO水平明顯升高，兩者存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，這表明FeNO水平的升高同哮喘的發(fā)生直接相關(guān)，利用FeNO水平來診斷哮喘是有科學(xué)依據(jù)的。FEV1值是哮喘的診斷以及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)8，它代表通氣功能障礙的程度。FeNO與FEV1%回歸分析表明FEV1%數(shù)值越低，F(xiàn)eNO值反而越高，兩者存在

12、明顯的負(fù)向相關(guān)。這表明FeNO水平還能在一定程度上反應(yīng)氣道通氣功能情況。綜上所述，F(xiàn)eNO水平在一定程度上反映支氣管哮喘患者氣道反應(yīng)和炎癥程度，通過FeNO水平的檢測來診斷哮喘，無論是敏感度和特異度都很高，再加上FeNO的檢測無創(chuàng)、快速而且簡便，其在臨床哮喘診斷中將可能發(fā)揮更大的作用。 參考文獻(xiàn):窗體頂端 ADDIN EN.REFLIST 1孫文豹, 米英紅, 張娟娟. 動態(tài)肺功能測定在支氣管炎與支氣管哮喘中的診斷作用J. 中國實驗診斷學(xué), 2015, (3): 401-403,404.2張春云, 沈璐, 林純意. 參麥對支氣管哮喘大鼠慢性氣道炎癥的干預(yù)作用J. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報, 2015, (

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