1、遺 傳 性 皮 膚 病1遺傳病概念：先天性和后天性：家族性和散發性；子代與親代表現一致為遺傳病。 目前認為：由遺傳物質基礎引起發病，按一定方式進行上下代之間傳遞引起的疾病稱遺傳性疾病。2遺傳病特點：家族性：子代與親代之間發病有一定比例關系；垂直傳播，而不是水平傳播雙胞胎中，同卵雙生發病異卵雙生發病。3遺傳病的分類：單基因遺傳病多基因遺傳病染色體病4常染色體顯性遺傳70%皮膚病屬此類遺傳遺傳特點：患者的雙親之一是患者代代發病 隔代發病 外顯率不足100%，外顯不全 突變發病與性別無關子代發病率為50%5常染色體顯性遺傳方式的常見疾病常顯型魚鱗病 家慢良掌跖角化病 單純性大皰表皮松解癥汗管角化病

2、斑駁病疣狀肢端角化病 先天性紅胞胞生成性原卟啉病毛發紅糠疹 神經纖維瘤雀斑 念珠發先天性厚甲 毛發上皮瘤多發性皮脂囊腫 有汗性外胚層發育不良6常染色體隱性遺傳遺傳特點：患者的雙親不是患者，但一定是攜帶者；不是代代發病發病與性別無關兩個攜帶者結婚，子代1/4患者，1/2攜帶者，1/4正常近親結婚發病率大雙親親屬有患者；疾病嚴重，常有智力障礙，生命短促。7常染色體隱性遺傳方式的常見疾病板層狀魚鱗病 皮膚松垂癥早老癥 營養不良型大皰表皮松解癥結節性硬化癥 皮膚彈力過度白化病 著色性干皮病彈性假黃瘤 無汗性外胚層發育不良掌跖角化伴牙周病綜合征8性連鎖遺傳X-連鎖隱性遺傳患者多數為男性；如果是女性，父親

3、一定是患者患者的母親一定是攜帶者交叉遺傳 父親發病女兒攜帶 母親攜帶兒子發病患者的舅父、姨表兄、外祖父、外甥、同胞兄弟中可見同樣患者9X-連鎖隱性遺傳方式常見疾病性連型魚鱗病先天性角化不良禿發性小棘毛囊角化病彌漫性體部血管角化瘤10X-連鎖顯性遺傳子代1/2發病代代發病父親發病,只傳給女兒女性多,癥狀輕,男性多半在宮內死亡例:色素失禁癥11Y連鎖遺傳父子孫女性不發病，也不是攜帶者 例：外耳道多毛癥12多基因遺傳病遺傳規律：兩個極端婚配，子代中間型中間型婚配可出現極端群體中主要是中間型13親屬分級：級:父母、兄妹、子女級：外祖父母、阿姨、舅舅、叔叔級：堂、表兄妹14多基因遺傳病特點級親屬發病率(

4、q)與群體發病率(p)有關 q= p 例：紅斑狼瘡(q)= 0.03 =1.73%多基因遺傳病有明顯性別差別 級親發病與性別有關,發病率高的親屬發病率為低有家族史者，病情重，愈后差，死亡率高沒有顯性、隱性區別，基因效應是累積的，超過一定閾值就生病，q/p1 紅斑狼瘡1.84/0.03 1與多對基因效應相加有關,同時有外界因素 （病毒、日光、精神、疲勞、接種等）15多基因遺傳病常見疾病紅斑狼瘡脂溢性皮炎銀屑病尋常痤瘡斑禿AD多毛病16染色體病染色體數目畸變染色體結構畸變染色體不穩定綜合征17染色體數目畸變染色體整倍增加 常見于惡性腫瘤非整倍體:2n+1,2n+2,2n+3超2倍體 2n-1,2n

5、-2,2n-3亞2倍體例Downs Syndrome (21三體綜合征) Edwards Syndrome(18三體綜合征) Turners Syndrome(先天性性腺發育不全)18染色體結構畸變缺失環形染色體倒位易位等臂染色體19染色體不穩定綜合征特點:染色體脆性斷裂、重組遺傳、 免疫正常例：Bloom綜合征 著色性干皮病 汗管角化癥 色素失禁癥20魚鱗病發病率：常顯型 1/250300 性連型 1/6000 板層狀或大皰型 1/30萬21魚鱗病臨床類型及病因尋常型魚鱗病：1q21性連型魚鱗病：xp22.3大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病：K1/K10基因突變板層狀魚鱗病：14q11，2q33-

6、35非大皰性先天性魚鱗病樣紅皮病：k6/k16/k17表達異常22性連型魚鱗病的發病機理脂質代謝 膽固醇增加細胞流動性 硫酸膽固醇增加細胞粘滯性正常時：膽固醇硫酸膽固醇=1 10XP22.3基因缺陷 類固醇硫酸酯酶 硫酸膽固 醇膽固醇23魚鱗病的鑒別診斷 遺傳方式 年齡 性別 出生 鱗 屑常顯型 AD 3m 男女 正常 細小淡黃 透明 5y性連型 SR 3m 男性 正常、 大、黑 or 1y 不正常板層狀 AR 出生時 男女 膠樣兒 大、甲片 2w后 紅皮病樣表現 破裂 眼、嘴唇外翻大皰型 AD 出生時 男女 尼氏征 水皰減少，紅逐漸減輕 （+） 界限性角化過度24魚鱗病的鑒別診斷 分布 伴發

7、 病理 預后常顯型 伸側、頭面不 異位性（濕疹、 顆粒層減少 青春期后好 影響面、耳頸 哮喘）毛周角 或缺失 轉 、彎曲(-) 化、掌紋多性連型 面、耳頸(+) 先天性隱睪 顆粒層正常 持續終生 腹背 角膜渾濁板層狀 全身性 繼發感染 大片狀角化 常死于繼發 過度 感染大皰型 界限性 感染 角質溶解(基底 好 細胞液化、空 泡變性)25丑胎：早產兒，體重小，心肺功能差鱗屑大呈眼睛蛇樣26膠樣兒出生時即有，AD常顯板層狀魚鱗病27(一)脂質代謝有關的綜合征Refsume Syn(植烷酸積聚綜合征):小腦平衡失調多神經炎視力夜盲為最初表現AD28Refsume病因:脂肪中植烷酸粘性 鱗屑藥物引起影

8、響細胞流動性藥物:西米替丁、安替舒通、維甲酸、降膽固醇藥、NAA等29(二)伴有神經系統異常的綜合癥（Sjogren-LarssonSyn）魚鱗病神經綜合征痙攣性雙癱、四癱癲癇智力發育不全AD:30Rud Syn(魚鱗病樣紅皮病侏儒綜合征)癲癇小生殖器毛發脫落智力發育不全黑棘皮病AD31Pasewell Syn腎臟損害:蛋白尿癲癇AD32(三)毛發異常局限性迥狀(線狀)魚鱗病:雙邊鱗屑頭發竹蘆改變:竹節發、結節發33Nerthton Syn魚鱗病、遺傳過敏 、發干異常綜合征雙邊鱗屑脫發、竹節發、結節發異位性（哮喘、蕁麻疹）34Tay Syn毛發粗、短、少早老癥表現AD35（四）骨改變點狀軟骨發

9、育不良：骨短呈樹椿狀皮膚排列成車輪狀，周圍有毛囊性萎縮斑心血管：先天性心臟病表現眼睛：白內障、視網膜炎36Child Syn先天性單側魚鱗病肢體發育不全單側紅皮病表現單側肢體缺陷37（五）五官科改變Kid Syn (耳聾魚鱗病樣紅皮病）角膜炎耳聾38獲得性魚鱗病腫瘤：MF等膠原病：LE麻風肉樣瘤營養不良低甲藥物39魚鱗病治療抑制細胞增殖：MTX、白血寧降低粘液性：水洗Bid、膽固醇幫助脫落（角質溶介）：水楊酸、維甲酸、-羥酸（蘋果酸、丙酮酸、乳酸）40其他遺傳性疾病 遺傳性掌跖角化病： 獲得性 癥狀性病因：彌漫型：K9角蛋白基因突變 斑狀or紋狀：18號染色體長臂上41掌跖角化病臨床分型：彌漫

10、性掌跖角化病斑點狀掌跖角化病紋狀掌跖角化病毀損性掌跖角化病42Papillon-Lefevre Syn掌跖角化牙周過早破壞硬脊膜鈣化6個月內發病43可變性紅斑角化癥紅斑、角化，形態大小隨氣溫、情緒變化a)對稱性紅斑角化癥鑒別： 四肢伸側肘部、膝部紅斑、角化b)銀屑病44進行性對稱性紅斑角化癥紅斑、角化、邊界清楚好發于四肢伸側、掌跖嬰兒期發病45汗管角化鱗Ca、基Ca和Bowen病斑塊型Mibelli汗管角化癥線性汗管角化癥點狀汗管角化癥巨大汗管角化癥10cm,邊緣達1 cm惡變 足部多發播散性表淺性光化性汗管角化癥播散性表淺性汗管角化癥播散性掌跖汗管角化癥角化過度型汗管角化癥46毛囊角化(Da

11、riers Disease)褐色毛囊性丘疹伴油膩性痂皮脂腺豐富部位家族史光敏病理:粒層或角質可見圓體和谷粒, 棘層松解47毛發紅糠疹圓錐形毛囊性角化丘疹黃橙色鱗屑性斑片頭皮脂溢性皮炎掌跖角化過度48鱗狀毛囊角化病圓形鱗層斑、邊緣游離中央有小黑點49大皰性表皮松解癥病因：K5、K14基因突變臨床分類： 單純性、交界性、營養不良性50腸病性肢端皮炎遺傳性鋅缺乏腔口和肢端皮炎腹瀉、胃腸失調禿發精神51Peutz-Jeghers Syn口腔粘膜及附近色素粘著斑腸胃道病變(息肉)Ca前期52Waardenburg Syn內眥皺裂、耳聾綜合征，耳聾、白發 、眼病綜合征內眥、淚小點異位先天性耳聾白色額發虹膜

12、異色53遺傳性對稱性肢端色素異常雀斑樣色素沉著或色素減退斑對稱分布于手足背前臂、小腿伸側，少數累及面部和軀干、口腔粘膜無自覺癥狀54遺傳性出血性毛細血管擴張癥皮膚、粘膜毛細血管擴張出血（鼻出血多見）家族史實驗室檢查（-）55Rothmund-Thomson Syn（先天性皮膚異色病）幼年發病，出生時3-6m曝光部位軀干、四肢毛細血管擴張、色素沉著、減退、皮膚萎縮40%患者雙側性白內障（47歲）女男=2156先天性角化不良綜合征幼兒期,男性異色病改變甲營養不良粘膜白斑其他:骨骼異常、結膜炎、貧血等57Cockayne Syn侏儒、四肢長、雙耳、手足大視網膜萎縮耳聾男女=21光敏面部脂肪萎縮、鼻端

13、削尖、兩眼下陷 （老人貌）58著色性干皮病暴露部位雀斑樣皮損毛細血管擴張伴白色萎縮點角化性損害腫瘤：基Ca、鱗Ca和黑色素瘤59早老癥皮膚干燥、萎縮、變薄脂肪消失、血管顯露白內障、糖尿病、高血壓60紅細胞生成性原卟啉病（EPP）家族史，AD410y發病曝光部位：紅斑、腫脹、瘀斑、水皰、灼痛感，蟲蝕狀淺表性疤痕增厚、苔蘚樣改變血原卟啉(+)肝硬化、膽結石61先天性紅細胞生成性卟啉病(CEP)嬰兒期發病嚴重光敏損害:紅斑、水腫、瘀斑、血皰、大皰紅齒、紅尿溶血性貧血、肝脾腫大血、尿中尿卟啉(+)62皮膚彈性過度外觀正常，彈力關節活動過度外傷后易出血63皮膚松弛癥皮膚松，懸吊疝、憩室、肺氣腫64彈性假黃瘤黃白色丘疹呈帶狀排列好發于彎曲部位心、大血管、眼底改變65有汗性外胚層發育不良禿發掌跖角化甲營養不良66軟骨、外胚葉發育不良軟骨發育不良： 多指（趾）、短臂or短腿、脊柱前凸外胚葉發育不良：毛發、牙齒、指甲先天性心臟缺陷67先天性皮膚發育不良局灶性皮膚發育不良（Golz)：異色病 呈條狀腔口周圍乳頭瘤樣表現骨髓畸形局灶性真皮發育不良：黃色脂肪結節、呈帶狀68念珠狀發6 m發病枕骨部毛囊性丘癥環形發69TRP Syn毛發、鼻、指（趾）綜合征毛發稀疏、細軟、易折斷和脫落鼻：梨狀寬鼻、鼻唇溝長