1、第十章 血液循環系統藥物強心藥 促凝血藥與抗凝血藥抗貧血藥 一、強心藥 1、定義：能提高心肌興奮性，增強心肌收縮力，從而改善心功能的藥物稱為強心藥2、心功能不全（心力衰竭）：指心肌收縮力減弱或衰竭，使心輸出量減少，靜脈回流受阻等而呈現的全身血液循環障礙的一種臨床綜合癥。原因：中毒、菌毒感染、過勞、重度貧血、維生素B1缺乏、心肌炎等。（1） 急性心功能不全：表現為心率急速，靜脈淤血，呼吸困難，很快發生肺水腫，昏厥休克。（2） 慢性心功能不全：早期有代償性機制，如心肌增生，心率加快等，但長期代償會加重心功能不全癥狀，終成充血性心力衰竭（CHF）。 3、強心藥分類：（1）強心甙類：洋地黃、毒毛旋花子

2、甙等植物成分以及多巴酚丁胺 ，對心臟有較高選擇性，對其它組織在治療量時無影響。（2）非強心甙類、腎上腺素類、咖啡因、樟腦等。本節主要講解強心甙類，其它藥物在其它章節講解。強心甙來源 主要來源于植物，洋地黃、夾竹桃、羊角拗、鈴蘭及蟾蜍皮膚也含有強心甙成分。分類 快作用類：地高辛、毒毛旋花子甙，作用迅速而短暫；慢作用類：洋地黃毒甙，作用緩慢而持久。化學 強心甙由甙元（配基）和糖兩部分組成，由甙元發揮強心作用，它是由一個甾核和一個不飽和內酯環構成，糖的種類和數目能影響強心甙水溶性、穿透細胞的能力和作用持續時間，以三糖甙作用最強。強心苷類（洋地黃）作用 1、加強心肌收縮力（正性肌力作用）（1）、強心甙

3、可選擇性直接作用于心肌細胞，使心肌收縮力增強。（2）、縮短心肌收縮期，而舒張期延長，有利于靜脈血回流，增加每搏輸出量。（3）、降低心肌耗氧量，心肌耗氧量可因心肌收縮力、心率及心室壁張力的增強而增加，心功能不全時，心率加快，心室壁張力增強，使心肌耗氧量增加，而強心甙通過增加心肌收縮力，使心率下降，心室壁張力減小，使心肌耗氧量降低。（4）、提高衰竭心臟工作效率，強心甙不能增加正常動物的心輸出量。不良反應1、胃腸道反應：較常見如厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。應注意與心衰時胃腸道不適的區別。2.中樞神經系統癥狀：如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺障礙。3、心臟反應：是較嚴重的反應，可導致死亡。（1）、興

4、奮異位自律點導致心律失常，是致死的主要原因，以室性早搏為多見早見，致命的是心室纖維顫動。（2）、抑制房室傳導。（3）、抑制竇房結。應用注意1、洋地黃排泄慢，易蓄積中毒。在過去10天內用過其他的強心甙，則使用劑量應減少。2、用藥期間禁用腎上腺素、麻黃堿及鈣制劑。3、禁用于急性心肌炎、心內膜炎、牛創傷性心包炎及主動脈瓣閉鎖不全。4、安全范圍窄，易于中毒，嚴格控制用量及給藥間隔時間。5、肝、腎功能障礙患畜應減量。 1、可內服氯化鉀或將其溶于5%的葡萄糖靜脈注射。因葡萄糖可將K+帶入細胞內，K+還可激活Na+K+ATP酶，用谷氨酸鉀更好。2、用依地酸二鈉絡合Ca2+，減輕洋地黃毒性。當出現室性心率失常

5、、心房顫動、房室傳導阻滯及胃腸道反應時應用。3、當出現房性心動過速，伴有房室傳導阻滯、室性早搏，應用苯妥英鈉。4、利多卡因用于中毒引起房室傳導阻滯。5、阿托品適用于中毒引起竇性心動過緩。中毒解救措施二、促凝血藥與抗凝血藥血液凝固過程的三個階段 1、凝血酶原激活物的形成。 2、凝血酶原轉變為凝血酶。 3、纖維蛋白原轉變為纖維蛋白。血液凝血因子 抗凝物質 纖維蛋白溶解系統：包括各種凝血因子：抗凝血酶（AT ），肝素和蛋白質C系統 纖維蛋白溶解酶原 纖維蛋白溶解酶 纖維蛋白溶解酶原激活物纖維蛋白溶解酶原抑制物（一）、促凝血藥定義：能促進血液凝固或影響小血管正常結構與收縮功能從而制止出血的藥物。分類：

6、1、促進凝血因子活性的：鈣制劑、止血敏、維生素K、仙鶴草素。2、抗纖維蛋白溶解的：6-氨基己酸、氨甲環酸、對羥基芐胺。3、作用于血管的止血藥：安絡血。1、維生素K來源維生素K為萘醌化合物 K1 由綠色植物和谷物所得 K2 腸道細菌合成 K3 人工合成，亞硫酸氫鈉甲萘醌 K4 人工合成，乙酰甲萘醌。 K1、K2為脂溶性，K3、K4為水溶性。1、維生素K作用維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子、的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統羧化酶的作用下形成912個-羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結合的能力，并連接磷脂表面和調節蛋白，從而使這些因子具有凝血活性。所以稱、為維生素K依賴因

7、子。另外維生素K還影響凝血酶原合成中過程糖與蛋白質結合為糖蛋白的過程。1、維生素K應用 主要用于維生素K缺乏引起的出血性疾病。1、肝病及胃腸炎引起維生素K吸收障礙。2、水楊酸鈉中毒引起的低凝血酶原血癥。3、長期內服抗菌藥造成腸內菌群失調引起的維生素K缺乏。4、由草木犀中毒引起牛、豬的低凝血酶原血癥。不良反應 維生素長期應用可引起蛋白尿、溶血性貧血，損傷肝細胞。維生素K中毒時，可用雙香豆素解救。2、止血敏（酚磺乙胺）來源與性狀 為人工合成的止血藥，名為二羥基苯磺酸二乙胺，白色粉末，溶于水，怕熱和光。作用與應用 促進血小板生成，增加血中血小板數，增強血小板的凝聚性和粘附性，縮短凝血時間；可增強毛細

8、血管抵抗力，降低毛細血管滲透性，防止滲血作用。促進凝血活性物質釋放。作用迅速，但較弱。用于預防給藥和輕度出血靜脈1小時后達最高點，維持46小時。適用于各種出血，鼻出血，消化道出血，腎、肺、子宮出血。3、安絡血（安特諾新）性狀 安絡血是腎上腺色素縮氨脲與水楊酸鈉的復合物。橙紅色粉末，易溶于水及酒精，遇光易變質。作用 本品無擬腎上腺素作用，不影響血壓及心率，主要作用是降低毛細血管脆性和通透性，減少血液滲出。增強斷裂毛細血管斷端的回縮作用。應用 用于毛細血管損傷或通透性增加而產生的出血。4、6-氨基己酸性狀 白色結晶粉末，味苦，易溶于水，等滲液濃度為3.52%。作用 1、抑制纖維蛋白溶解酶原激活因子

9、，減少纖維蛋白溶解而止血。2、高濃度對纖維蛋白溶解酶原直接抑制。應用 適用于纖維蛋白溶解癥所引起的出血。子宮、肺等臟器中有大量纖維蛋白溶解酶原激活因子，當損傷或手術而釋放出來，此時應用本品止血是適當的，一般出血不要濫用。注意 對泌尿系統手術后，因抑制尿激酶易引起血凝塊阻塞尿道，故忌用。5、止血藥的合理選用1、大血管出血必須用結扎或燒烙止血。2、體表小血管、毛細血管出血可用明膠海綿局部止血。毛細血管損傷引起的出血也可用安絡血，以增強毛細血管的抵抗力。3、手術前后預防出血可用止血敏。4、防治幼雛出血性疾病用維生素K3為合適。 （二）、抗凝血藥定義：能防止或延緩血液凝固的藥物稱抗凝血藥。分類：主要影

10、響凝血酶和凝血因子形成的藥物：肝素、雙香豆素。體外抗凝血藥：檸檬酸鈉。促進纖維蛋白溶解藥：尿激酶、鏈激酶用于急性血栓性疾病。抗血小板聚集藥：阿司匹林用于預防血栓形成。肝素1、與抗凝血酶 （AT ） 結合，增強 AT 與凝血酶的親和力。 AT 可抑制絲氨酸蛋白酶：a a a a a 肝素AT-aAT-a肝素+2、體內體外均具有迅速而強大的抗凝作用-a應用 1、作為體外抗凝劑用于輸血和血樣保存。2、作為體內抗凝，防止血栓栓塞性疾病。3、彌漫性血管內凝血（DIC），應早期應用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發生繼發性出血。用法市售肝素鈉溶液每毫升含肝素鈉12500國際單位，相當于125mg(即

11、lmg相當于100u)體外抗凝：體外抗凝每500ml加100單位；保存血樣加10單位。注意 1、口服無效，肌肉注射易形成血腫，多靜脈注射給藥。2、禁用于出血性素質和伴有血凝延緩的各種疾病：腦出血、肝功能不全、腎功能不全、妊娠及產后出血。3、中毒后可用魚精蛋白解救。1mg魚精蛋白可中和100IU肝素，用量應與最后一次應用肝素量相當，1%濃度的魚精蛋白由靜脈緩緩注入。 2、檸檬酸鈉（枸櫞酸鈉）性狀 白色結晶粉末，易溶于水，不溶于乙醇，有潮解性。作用 為體外抗凝血劑，可與血鈣形成絡合物，體內不能產生抗凝血作用，因本品在體內易氧化，氧化速率接近于輸入速率，若輸入太多或太快，可引起血鈣過低，應用CaCl

12、2解救。應用 每100ml血中加入10ml2.54%滅菌檸檬酸鈉溶液抗凝。3、 纖維蛋白溶解藥t-PA纖溶酶原纖溶酶PAI纖維蛋白纖溶酶原抑制物纖溶酶原激活物鏈激酶 藥理作用 由-溶血性鏈球菌培養液提出的一種蛋白質，不能直接激活纖溶酶原。鏈激酶+纖溶酶原 鏈激酶纖溶酶原激活物纖溶酶原 纖溶酶尿激酶尿液中提取的蛋白水解酶，過敏反應少。直接激活纖溶酶原。第一代溶栓藥缺點：對纖維蛋白無特異性，在溶解血栓纖維蛋白時也把血中的纖維蛋白原同時溶解，而導致嚴重出血。三、抗貧血藥定義：能補充造血物質，增進造血機能，用于治療貧血癥的藥物。貧血：指循環血液單位容積中紅細胞數或血紅蛋白量低于正常值的病理狀態。分類：

13、（1）、出血性貧血 （2）、溶血性出血 （3）、營養性貧血 （4）、再生障礙性貧血 （1）、出血性貧血：外傷大出血或內臟長期內出血所引起的貧血，主要是對因治療。（2）、溶血性出血：主要是紅細胞被大量破壞超過機體造血補償的能力，造成的貧血。原因有三種：、中毒型：由細菌毒素、蛇毒、酚類中毒所引起。、傳染型：由血孢子蟲、馬傳染性貧血等傳染病所引起。、抗原抗體反應型，如異型輸血、初生騾駒溶血性黃疸等，應對因治療。（3）、營養性貧血：、缺鐵性貧血：血紅蛋白是由亞鐵血紅素與珠蛋白組成，而亞鐵血紅素有鐵和原卟啉組成，當缺鐵時可引起細胞低色素性貧血，但紅細胞數量減少不明顯，應補充鐵制劑。、巨幼紅細胞性貧血：由

14、于缺乏維生素B12和葉酸，使不成熟的紅細胞增殖受阻，而出現巨大的紅細胞，對此因補充維生素B12和葉酸。（4）、再生障礙性貧血：為骨髓造血機能受到損害引起各種細胞的生成障礙，發生全血細胞減少癥。原因有多種：重金屬中毒、氯霉素、X射線、細菌毒素、尿毒癥、腫瘤及白血癥等。（一）、鐵制劑體內過程 1、吸收：口服吸收的特點：（1）、無機物中鐵比有機物中鐵易吸收。（2）、Fe2+比Fe3+易吸收。（3）、缺鐵動物易吸收。鐵主要在十二指腸以Fe2+形式吸收，缺鐵時胃以及小腸下部也能吸收，腸黏膜上皮細胞以主動轉運和被動擴散兩種方式吸收鐵，小劑量時以主動轉運，大劑量時以被動擴散吸收為主，維生素C促進Fe3+轉化

15、為Fe2+有利于吸收，Cu2+促進Fe2+的吸收。肌肉注射的鐵制劑由淋巴系統吸收后，分布于網狀內皮細胞，分解產生Fe3+再被利用。體內過程 2、轉化：吸收后大部分經門靜脈入血，小部分在腸黏膜內轉化為Fe3+，并與去鐵鐵蛋白結合成鐵蛋白，儲存于細胞內，可隨細胞脫落而被排出。入血Fe2+轉化為Fe3+與血漿中轉鐵蛋白結合，被轉運至機體貯存組織或供骨髓造血使用。3、分布：肝、脾及骨髓的網狀內皮細胞為貯鐵組織，與去鐵鐵蛋白結合形成鐵蛋白貯存，過多的鐵則形成比鐵蛋白含鐵更高的含鐵血黃素。4、排泄：腸道、皮膚含鐵細胞的脫落為鐵的主要排泄途徑。鐵制劑：硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、右旋糖甙鐵等血紅蛋白 鐵肌紅蛋白細

16、胞色素血紅素酶金屬黃素蛋白酶應用 主要用于治療或預防缺鐵性貧血。多見以下情況：1、吮乳或生長期幼畜、妊娠或泌乳期母畜。2、胃酸缺乏、慢性腹瀉等消化不良。3、慢性失血。4、急性大出血后恢復期。不良反應1、鐵制劑口服對胃、腸有刺激性，可飼后投藥。可導致食欲不振、腹痛、腹瀉，有時也可引起便秘，這是由于Fe2+可與H2S生成FeS沉淀以及Fe2+的收斂作用所至。2、肌肉注射常引起疼痛，靜脈注射可引起靜脈炎。3、注射劑量過大時，超過血中轉鐵蛋白限度時，過剩的鐵呈非結合性毒物，可見發熱、大汗、呼吸困難甚至休克，可用去鐵敏解救，劑量為20mg/kg體重。4、肝、腎功能不全者禁用。（二）、維生素B12 作用

17、維生素B12有廣泛的生理作用，它是機體生長發育、造血功能、上皮細胞生長及維持神經髓鞘完整所必須的物質。臨床應用 在動物缺乏維生素B12時，常可導致豬的紅細胞性貧血，犢牛發育停滯，豬、犬、雞等生長發育障礙，雞產蛋率、雞蛋孵化率降低，豬運動失調等。 主要用于治療維生素B12缺乏所致的病癥，如巨幼紅細胞性貧血。也可用于神經炎、神經萎縮、再生障礙性貧血、放射病、肝炎等的輔助治療。（三）、葉酸 (維生素Bc、維生素M)來源與性狀 葉酸廣泛存在于酵母、綠葉蔬菜、苜蓿粉、麩皮、籽實(玉米中則缺乏)中，動物的內臟、肌肉、蛋類含量豐富。本品為黃色或橙黃色結晶性粉末。極難溶于水、乙醇、乙醚、丙酮等，易溶于氫氧化鈉和碳酸氫鈉溶液，在中性或堿性溶液中