1、考試必過教學輔導 藥物化學 第 PAGE 12頁第十章抗癲癇及抗驚厥藥分類（說明：教材開頭分類與后面(hu mian)標題不一致，故以后面標題為準），可分為六類，分別是：一、巴比妥類；二、巴比妥類同型物；三、亞氨芪 （二苯并氮雜 類）；四、脂肪酸類；五、GABA類似物；六、其它類（磺酰胺類）一、巴比妥類（一）巴比妥類的基本(jbn)結構有成癮性，戒斷癥狀(zhngzhung)，部分屬于國家特殊管理的二類精神藥品 （ 精） 作用：過去鎮(zhèn)靜催眠，現(xiàn)主要抗癲癇3、排泄速度：酸性尿中解離少，由腎小管再吸收，排泄慢，調節(jié)尿液pH可調節(jié)排泄速度4、代謝：（巴比妥類的共同特點）（1）5位取代基的氧化，失去活

2、性，苯及飽和烷鏈代謝慢，作用時間長（2）酰脲水解開環(huán)失活（3） N上脫烷基5、巴比妥類藥物構效關系記憶層次1：巴比妥類藥物屬于結構非特異性藥物，其作用強弱、顯效快慢、作用時間長短主要取決于藥物的理化性質，與藥物的酸性解離常數(shù)、脂水分配系數(shù)和代謝失活過程有關。記憶層次2：C-5上的兩個取代基原子總數(shù)在48之間，大于9出現(xiàn)驚厥；氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用時間短，且更易代謝；2位氧以電子等排體硫取代，解離度增大，脂溶性也增加，易透過血腦屏障，起效很快持續(xù)時間很短。 二、巴比妥類同型物將巴比妥類藥物-CONH-換成-NH-即得到乙內酰脲類。將乙內酰脲中的-NH-以其電子等排體-O-或

3、-CH2-取代，分別得到噁唑烷酮類和二丁酰亞胺類。（一）苯妥英鈉1、結構特點：乙內酰脲，5位二苯基2、化學性質(huxu xngzh) （與苯巴比妥類似，酰脲）水溶液呈堿性(jin xn)，露置空氣中吸收二氧化碳(r yng hu tn)出現(xiàn)渾濁，故應密閉保存含有酰胺結構，具水解性。水溶液堿性加熱，水解開環(huán)，故將其制成粉針劑，臨用時新鮮配制 3、具飽和代謝動力學特點代謝酶飽和，代謝減慢，產(chǎn)生毒性4、藥物相互作用：苯妥英鈉有多種毒性和副作用氧化代謝受氯霉素、青霉素、異煙肼抑制，使血藥濃度增加，（需監(jiān)測、個體差異給藥）5、用途：首選用于癲癇大發(fā)作除抗癲癇，亦用于治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心律不齊

4、。是水溶性的苯妥英磷酸酯前藥，已成為苯妥英的替代品。 1、結構(jigu)：二苯并氮雜 5-甲酰胺2、性質： 室溫(sh wn)、干燥穩(wěn)定有引濕性受潮片劑硬化，藥效(yo xio)降低 光照 引起聚合和氧化，避光保存（二）奧卡西平 卡馬西平10氧代衍生物 代謝還原成具有活性的10-羥基奧卡西平，后者的血漿濃度比奧卡西平高。1、結構特點：如取消分支，直鏈脂肪酸的作用減弱 2、作用機制：抑制GABA的代謝，廣譜3、代謝生成和氧化反應產(chǎn)物，均能提高發(fā)作閾值，抗癲癇作用均低于母體，活性代謝產(chǎn)物是2-烯丙戊酸，作用比母體高。另一個代謝產(chǎn)物是4-烯丙戊酸，是產(chǎn)生肝毒性的物質。4、丙戊酸鈉的不良反應包括鎮(zhèn)靜

5、、肝中毒、骨髓的無機物脫失、不孕和致畸等。 五、GABA類似物（氨基丁酸）GABA類似物作為GABA氨基轉移酶的抑制劑，增加 GABA的含量1、結構：GABA的環(huán)狀衍生物2、作用機制：不是作用于GABA受體，而是增加大腦中某些組織釋放GABA3、在體內不代謝4、作用：全身強直陣發(fā)性癲癇及癲癇小發(fā)作。小劑量時有鎮(zhèn)靜作用，還對疼痛有效，是神經(jīng)性疼痛的一線治療藥。1、是GABA的類似物2、有明顯立體特異性，S異構體對GABA氨基轉移酶抑制作用強3、作用：耐受性好，用于治療頑固性部分性癲癇發(fā)作，嚴重癲癇患兒有效而安全六、其它類（磺酰胺類 ）1、吡喃果糖衍生物2、機制：為GABA再攝取抑制劑3、作用：難以控制的經(jīng)常發(fā)作的部分癲癇特別有效 910章練習題最佳選擇題9、以下哪個不符合苯二氮類的構效關系A. 3位引入羥基降低毒性B. 7位有吸電子基可增加活性C. 5位苯環(huán)的2位引入氯原子可使活性增強。D. 1，2位拼入三氮唑可提高穩(wěn)定性E. 1位取代基在體內代謝去烴基化失去活性答疑編號：答案: E內容總結（1）第十章抗癲