1、 本科畢業(yè)論文(設(shè)計(jì))基于Excel軟件的三室模型藥物靜脈滴注個(gè)體給藥方案設(shè)計(jì)二級(jí)學(xué)院藥科學(xué)院專 業(yè)藥學(xué)班 級(jí)2006級(jí)（1）班學(xué)生姓名學(xué) 號(hào)0603501129指導(dǎo)教師 2010 年 4月誠(chéng) 信 聲 明我聲明，所呈交的畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）是本人在老師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文（設(shè)計(jì)）中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。我承諾，論文（設(shè)計(jì)）中的所有內(nèi)容均真實(shí)、可信。畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）作者（簽名）： 年 月 日基于Excel軟件的三室模型藥物靜脈滴注個(gè)體給藥方案設(shè)計(jì)【摘要】：目的：

2、在臨床用藥中, 為了提高療效, 避免或減少毒副反應(yīng), 對(duì)于那些治療指數(shù)低的藥物或個(gè)體差異大的患者,必須依據(jù)藥動(dòng)學(xué)原理進(jìn)行個(gè)體化給藥。方法：本文應(yīng)用電子表格程序Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)處理、繪制圖表, 研究出一種比以前此類方法更簡(jiǎn)化的方法。通過Excel的函數(shù)計(jì)算功能能方便的求出各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，以輔助個(gè)體化給藥方案的設(shè)計(jì),并結(jié)合實(shí)例發(fā)現(xiàn)其方便快捷。結(jié)果：使用此方法準(zhǔn)確性高, 應(yīng)用于臨床得到滿意的效果。【關(guān)鍵詞】： 藥代動(dòng)力學(xué)；三室模型；個(gè)體給藥方案；Excel軟件 The individual dosage regimen of intravenous three compartment model

3、drugs designed based on Microsoft Excel softwareAbstract: Objective: In clinical medicine, for those with low therapeutic index drugs or in patients with large individual differences ,in order to improve efficacy and prevent or reduce the toxicity of drugs., the drugs delivery volume must be based o

4、n pharmacokinetic principles to individual administration. Methods: In this paper, will developed a more efficient method than the previous method of such methods with a spreadsheet program Excel for data processing, charting. Computing function by Excel can easily calculate the various pharmacokine

5、tic parameters, to support the design of individual dosage regimen. Conclusion: With examples found convenient, high accuracy, satisfactory results of clinical application.Keywords: Pharmacokinetics Three-model Individual dosage regimen Microsoft Excel 目錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc260590349 1.

6、前言 PAGEREF _Toc260590349 h 1 HYPERLINK l _Toc260590350 2.原理和方法 PAGEREF _Toc260590350 h 1 HYPERLINK l _Toc260590351 2.1原理 PAGEREF _Toc260590351 h 1 HYPERLINK l _Toc260590352 2.2 方法 PAGEREF _Toc260590352 h 3 HYPERLINK l _Toc260590353 表格程序 PAGEREF _Toc260590353 h 3 HYPERLINK l _Toc260590354 2.2.2 Excel

7、表格的操作 PAGEREF _Toc260590354 h 4 HYPERLINK l _Toc260590355 2.2.3 工作表保護(hù) PAGEREF _Toc260590355 h 5 HYPERLINK l _Toc260590356 3.結(jié)論 PAGEREF _Toc260590356 h 5 HYPERLINK l _Toc260590357 參考文獻(xiàn) PAGEREF _Toc260590357 h 7 HYPERLINK l _Toc260590358 綜述 PAGEREF _Toc260590358 h 8 HYPERLINK l _Toc260590359 致 謝 PAGER

8、EF _Toc260590359 h 151.前言隨著臨床給藥方案的日益多樣化，等劑量等間隔時(shí)間的給藥方案已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需要。而基于病人個(gè)體差異和藥物性質(zhì)設(shè)計(jì)個(gè)體給藥方案1，是實(shí)現(xiàn)以最小劑量達(dá)到最大治療效果，減小藥物毒副作用的方法。因此，對(duì)于非等劑量非等間隔時(shí)間的靜脈注射多劑量給藥，如何實(shí)現(xiàn)最優(yōu)目標(biāo)給藥是大家普遍關(guān)心的問題。有關(guān)給藥方案設(shè)計(jì)的軟件很多，但大多需專用的編程軟件，使用者難以根據(jù)臨床需要進(jìn)行編程，如以C語言編寫的給藥方案設(shè)計(jì)軟件。而電子表格程序Microsoft Excel2經(jīng)歷多次升級(jí)，功能繁多，菜單技術(shù)和控制技術(shù)豐富，提供自動(dòng)填充、各種函數(shù)、工具庫、宏、控件、對(duì)象、數(shù)據(jù)透視表

9、、單變量求解、規(guī)劃求解3、方案、VBA編程等眾多功能，能作大量的數(shù)據(jù)處理及管理，計(jì)算可動(dòng)態(tài)顯示和報(bào)告，數(shù)據(jù)分析工作直觀，使繁雜的計(jì)算過程變得簡(jiǎn)單、快捷，并且容易掌握。為此，本文根據(jù)病人的性別、年齡、身高、體重、血肌苷濃度,計(jì)算血清肌苷清除率、藥物清除率和消除速率常數(shù),以藥動(dòng)學(xué)模型理論和藥效學(xué)原理為依據(jù),采用為大家所熟悉的Excel軟件進(jìn)行簡(jiǎn)單的單元格編輯編寫Excel表格程序，希望為臨床用三室模型藥物4靜脈滴注給藥方案的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)提供一種新的方法。2.原理和方法2.1原理藥動(dòng)學(xué)模型是為了定量研究藥物體內(nèi)過程的速度規(guī)律而建立的模擬數(shù)學(xué)模型。常用的有房室模型和消除動(dòng)力學(xué)模型。房室（compartm

10、ent）是由具有相近的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織組合而成。同一房室內(nèi)各部分的藥物處于動(dòng)態(tài)平衡。房室僅是按藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)特征劃分的抽象模型，并不代表解剖或生理上的固定結(jié)構(gòu)或成分。同一房室可由不同的器官、組織組成，而同一器官的不同結(jié)構(gòu)或組織，可能分屬不同的房室。此外，不同的藥物，其房室模型及組成均可不同。運(yùn)用房室模型，可將機(jī)體視做由一或多個(gè)房室組成的系統(tǒng)，從而將復(fù)雜的分布過程模型化5。若某藥在體內(nèi)各部位間均有較高及相近的轉(zhuǎn)運(yùn)速率，可在體內(nèi)迅速達(dá)到分布平衡，則該藥屬單房室模型。屬于單房室模型的藥物，在體內(nèi)達(dá)分布平衡后，其血藥濃度將只受吸收和消除的影響。而某藥在體內(nèi)不同部位間轉(zhuǎn)運(yùn)速率存在較大差異的話，則

11、將血液及其他血液供應(yīng)豐富、并具有較高轉(zhuǎn)運(yùn)速率的部分，稱做中央室，而把其余部分劃歸周邊室，并可依次再分做第一周邊室、第二周邊室等，此即多室模型。根據(jù)劃分的房室數(shù)，相應(yīng)稱為二室模型、三室模型等。屬于多室模型的藥物，其首先在中央室范圍內(nèi)達(dá)分布平衡，然后再和周邊室間達(dá)到分布平衡，因此其血藥濃度除受吸收和消除的影響外，在室間未達(dá)分布平衡前，還受分布的影響。某些藥物如利多卡因、氨茶堿、胺碘酮的特征可用三室模型推導(dǎo)出的三指數(shù)項(xiàng)目函數(shù)來描述，三個(gè)房室包括一個(gè)相當(dāng)于的中央室和兩個(gè)具有不同攝入和釋放速率的周邊室。與中央室交換藥物速率較快的周邊室稱為淺室，與中央室交換藥物速率較慢的周邊室稱為深室。中央室的藥物濃度的

12、時(shí)間過程反映三個(gè)同時(shí)存在的過程的速率，即藥物從中央室的消除及中央室向周邊室之間的分布。設(shè)劑量為D0的藥物，在0這段時(shí)間內(nèi)，以恒速K0=D0/0 滴入中心室其過程如圖1所示。圖1 靜脈滴注三室模型中心室內(nèi)藥量包括四個(gè)方面的變化6：在體外不斷滴入藥物，以補(bǔ)充中心室內(nèi)的藥量；不斷向兩個(gè)周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)一定數(shù)量的藥物；兩個(gè)周邊室不斷返回一定數(shù)量的藥物；中心室不斷把一部分藥物消除出體外。周邊室的藥量包括兩個(gè)方面的改變：一方面不斷從中心室和另外一個(gè)周邊室獲得藥物；另一方面不斷向中心室和另外一個(gè)周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)去一部分藥物。在經(jīng)過滴注時(shí)間t(0t)時(shí),中心室的藥量為D1(t)，周邊室的藥量分別為D2(t)和D3 (t)

13、。除滴注是恒速K0外，如果其余各轉(zhuǎn)運(yùn)過程服從一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，則三個(gè)室間的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)過程方程為：式中，C1（t）、C2（t）、C3（t）分別是t時(shí)刻各室的藥物濃度。統(tǒng)一變量得這里，K12=k12/V1,K13=k13/V1,K21=k21/V2,K23=k23/V2，K31=k31/V3，K32=k31/V3,為三室模型的轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)。Ke=k2/V1為中心室清除速率常數(shù)。V1、V2、V3分別為各室的表觀分布容積。負(fù)號(hào)表示藥物隨時(shí)間增加而減少。當(dāng)t=0時(shí)，D1(0)=D2(0)=D3(0)=0這就是上述方程組的初始條件。給定參數(shù)、V、k21、k31，則靜脈滴注單次給藥后的預(yù)期血藥濃度c(t)為8：

14、c(t)=k0/VB1(1-e-T ) e-T+B2(1-e-T) e-T +B3(1-e-T) e-T (1)其中、=0時(shí)，B1=1/k, =k; =0時(shí),B1=(k21-)/ (-),B2=(k21-)/ /(-); 、0,B1=(k21-)(k31-) /(-)/( -),B2=(k21-)(k31-)/(-)/( -),B3=(k21-)(k31-)/ /(-)/( -),第s次給藥t=0時(shí)的血藥濃度c(s;0)=c(s-1; )。2.2 方法表格程序新建一個(gè)Excel表格，在單元格B3 B8輸入、V、k21、k31，B9=IF(AND(B5=0,B40),(B7-B3)/(B4-B3

15、)/B3,IF(B4=0,1/B3,($B$26-$B$22)*($B$27-$B$22)/($B$23-$B$22)/($B$24-$B$22)/B3)B10=IF(AND(B5=0,B40),(B7-B4)/B4/(B3-B4),IF(B4=0,(B7-B4)*(B8-B4)/B4/(B3-B4)/(B5-B4)B11=IF(B5=0,0(B7-B5)*(B8-B5)/B5/(B3-B5)/(B4-B5)C4 F4開始輸入每次給藥的給藥間隔（），給藥劑量（d），輸注時(shí)間（T），瞬時(shí)（t），G4=G3*EXP(-B$3*C4)+D4/E4*$B$9*(1-EXP(-B$3*E4)*EXP(-

16、B$3*(C4-E4)/B$6H4=H3*EXP(-B$4*C4)+D4/E4*$B$10*(1-EXP(-B$4*E4)*EXP(-B$4*(C4-E4)/B$6I4=I3*EXP(-B$5*C4)+D4/E4*$B$11*(1-EXP(-B$5*E4)*EXP(-B$5*(C4-E4)/B$6J4=G3*EXP(-$B$3*F4)+H3*EXP(-$B$4*F4)+I3*EXP(-$B$5*F4)+D4/E4*($B$9*(EXP(-B$3*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-B$3*F4)+$B$10*(EXP(-B$4*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-BS4*F

17、4)+$B$11*(EXP(-B$5*IF(F4E4,0,(F4-E4)-EXP(-B$5*F4)/$B$6K4=D4/E4*$B$9*(E4-(1-EXP(-B$3*E4)/B$3+(EXP(B$3*E4)-1)/B$3*(EXP(-B$3*E4)-EXP(-B$3*C4)+G3*B$6/B$3*(1-EXP(-B$3*C4)+IF(AND($B$5=0,$B$4=0),0,D4/E4*$B$10*(E4-(1-EXP(-B$4*E4)/B$4+(EXP(B$4*E4)-1)/B$4*(EXP(-B$4*E4)-EXP(-B$4*C4)+H3*B$6/B$4*(1-EXP(-B$4*C4)+

18、IF($B$5=0,0,D4/E4*$B$11*(E4-(1-EXP(-B$5*E4)/B$5+(EXP(B$5*E4)-1)/B$5*(EXP(-B$5*E4)-EXP(-B$5*C4)+I3*B$6/B$5*(1-EXP(-B$5*C4),選定單元格G4 J4，往下復(fù)制，Excel表格顯示每次給藥后t時(shí)刻的預(yù)期血藥濃度和AUC值。 Excel表格的操作對(duì)于非周期性給藥，上述編輯的Excel工作表顯示每次給藥后的預(yù)期血藥濃度，其給藥間隔、給藥劑量可以按臨床需要及時(shí)變換；對(duì)非等間隔（=6、6、12h）周期性給藥，可通過Excel表格程序的操作，計(jì)算第n周期任意次給藥后的血藥濃度和AUC值：（1

19、）選擇“工具”“選項(xiàng)”“重新計(jì)算”“迭代計(jì)算”，并在“最多迭代計(jì)算次數(shù)”框中的默認(rèn)值（100）改為n-1值，確定；（2）選定單元格G3I3(事先為空格或?yàn)?)，輸入=G6I6，同時(shí)按住Ctrl+Shift鍵，按Enter，即從單元格J4、K4開始，現(xiàn)實(shí)第n周期每次給藥后的血藥濃度和AUC（s）值。根據(jù)AUC（n,s）和AUC（s），計(jì)算達(dá)坪分?jǐn)?shù)F（n,s）=AUC（n,s）/AUC(s)；根據(jù)最低有效濃度（MEC）和最低中毒濃度（MTC），采用規(guī)劃求解法計(jì)算：（1）最小很最大給藥量（d min和d max）；（2）在d min d max 內(nèi)取維持量，計(jì)算輸液停滴前后c(n,s)(t)或c(s

20、)(t)=MEC的時(shí)刻點(diǎn)t，其差值即t ec ,當(dāng)t=0的血藥濃度大于MEC時(shí)，則峰前有效血藥濃度時(shí)間從t=0開始，當(dāng) s 的血藥濃度大于MEC時(shí)，則峰后有效濃度時(shí)間至 s 止。根據(jù)t ec 值及具體藥物的毒性和作用特點(diǎn)，考慮是否采用負(fù)荷劑量，方法是：在穩(wěn)態(tài)情況下，在單元格L4中輸入負(fù)荷量后的間隔時(shí)間，并在單元格M4編輯=（G4+H4+I4）*B$6*L4/($B$9*(1-EXP(-B$3*L4)*EXP(-B$3*(C4-L4)+$B$10*(1-EXP(-B$4*L4)*EXP(-B$4*C4-L4)+$B$11*(1-EXP(-B$5*L4)*EXP(-B$5*(C4-L4) 工作表保

21、護(hù)用Excel求解藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的最大優(yōu)點(diǎn)在于數(shù)據(jù)的模板化，如在建立了以上工作表后，日后碰到類似的靜脈滴注給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算，只要將表中參數(shù)、V、k21、k31、時(shí)間和注射劑量等數(shù)據(jù)替換。因此為避免誤操作，需要對(duì)工作表進(jìn)行保護(hù)，鼠標(biāo)選定錄入數(shù)據(jù)區(qū)，點(diǎn)擊“格式”菜單下的“單元格”選項(xiàng)，在“單元格格式”對(duì)話框中點(diǎn)擊“保護(hù)”，去掉“鎖定”項(xiàng)前的“”，點(diǎn)擊“確定”。繼續(xù)點(diǎn)擊“工具”菜單下的“保護(hù)”選項(xiàng)下的“保護(hù)工作表”，輸入兩次密碼，點(diǎn)擊“確定”，這樣，整張工作表除了原始數(shù)據(jù)區(qū)可以錄入數(shù)據(jù)外，其他區(qū)域均處于保護(hù)狀態(tài)，將電子表以模板形式保存，以備用9。3.結(jié)論（1）以前研究制成的表格程序，有以下局限性

22、：對(duì)于非周期性給藥，如急救情況下的無規(guī)律給藥，無法進(jìn)行血藥濃度的預(yù)期；對(duì)改變給藥方案，如給藥間隔或給藥劑量改變，因有一個(gè)基礎(chǔ)濃度，原來的表格程序在制定后續(xù)給藥方案時(shí)有困難；計(jì)算穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)，單元格編輯顯得冗長(zhǎng)。（2）本文完成的表格程序，其單元格編輯節(jié)省一半工作量，其第n周期s次給藥后t的血藥濃度c（n,s;t）、穩(wěn)態(tài)第s次給藥后t時(shí)刻的血藥濃度c(s;t)、d min 、d max、達(dá)坪分?jǐn)?shù)和負(fù)荷劑量等，均可通過Excel表格的簡(jiǎn)單操作，獲得同樣的計(jì)算結(jié)果。表格程序的計(jì)算結(jié)果與GPAP軟件的計(jì)算結(jié)果是一致的，讀者可以根據(jù)上一次給藥后時(shí)刻的血藥濃度等于該次給藥t=0時(shí)的血藥濃度來測(cè)試公式（1）

23、輸入的準(zhǔn)確性，AUC0的單元格編輯要注意單元格的引用正確，負(fù)荷劑量的測(cè)試采用匯代法，即給予負(fù)荷劑量后經(jīng)時(shí)間的血藥濃度應(yīng)與穩(wěn)態(tài)常規(guī)劑量時(shí)間的血藥濃度一致。其他給藥周期或穩(wěn)態(tài)的血藥濃度可利用Excel的重復(fù)計(jì)算功能得到，不必測(cè)試。（3）從理論上講，本文介紹的表格程序適用于所有線性代謝藥物靜脈滴注給藥的血藥濃度預(yù)期和方案設(shè)計(jì)，但因藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、V、k21、k31的有一定困難，實(shí)際應(yīng)用中僅對(duì)安全范圍較窄的藥物如利多卡因、氨茶堿、胺碘酮、萬古霉素及氨基糖苷類抗生素等進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測(cè)，可采用文獻(xiàn)報(bào)道的參數(shù)群體值，或進(jìn)一步根據(jù)Bayasian反饋法獲得的個(gè)體化參數(shù)進(jìn)行給藥方案設(shè)計(jì)。（4）Excel軟件是一種非

24、常普及的辦公軟件，較之GPAP軟件10，本文建立的Excel表格形式的給藥方案設(shè)計(jì)程序，不僅有利于廣大臨床藥師更好地開展給藥方案設(shè)計(jì)，而且也有利于醫(yī)生能根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)開展個(gè)體化給藥。參考文獻(xiàn)1 齊臘梅.應(yīng)用電子表格Excel輔助設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案.承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)J，2002，19（1）：24-25.2 張春玲，蘇銀法.基于Excel軟件的靜脈注射多次給藥方案設(shè)計(jì).中國(guó)藥物與臨床J，2004,4（8）：587-5893 蘇銀法. Excel規(guī)劃求解法計(jì)算血管外給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù).中國(guó)藥物與臨床J，2005,5(6):424-4263 梁文泉.生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2000,6

25、.4 蘇成業(yè)，韓國(guó)柱.臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)M.科學(xué)出版社，2003, 7.5 劉昌孝，劉定運(yùn).藥物動(dòng)力學(xué)概論M.中國(guó)學(xué)術(shù)出版社.1982,3：240-251.6 蘇銀法，杜樂燕.運(yùn)用Excel表格程序設(shè)計(jì)靜脈滴注的給藥方案.2006,31(8):481-483.7 蘇銀法，林中，杜樂燕，楊秀婓.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志J.2004，13（5）：303-305.8 袁進(jìn)，石磊，趙樹進(jìn).基于Excel求解靜脈注射給藥隔室模型參數(shù)及藥動(dòng)學(xué)參數(shù).中國(guó)藥師J.2007，10（2）：161-163.9 李霞，郭政，何穎，等. 藥物受體酶與免疫反應(yīng)動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)分析M. 哈爾濱：黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社，1997：52.綜述

26、臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)與Excel在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用概述：臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)是與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的邊緣學(xué)科，本文介紹了臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)在醫(yī)藥行業(yè)中的作用并結(jié)合當(dāng)前研究前沿Excel軟件在藥學(xué)領(lǐng)域中的各種應(yīng)用。簡(jiǎn)單介紹了Excel在藥學(xué)實(shí)際工作應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)。關(guān)鍵詞：藥物代謝動(dòng)力學(xué)；Excel軟件；藥學(xué)1.臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)1.1臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究對(duì)象臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)1（clinical pharmacokinetics）簡(jiǎn)稱臨床藥代動(dòng)力學(xué)或臨床藥動(dòng)學(xué)，是近幾十年來迅速發(fā)展起來的一門新興學(xué)科，是藥物代謝動(dòng)力學(xué)在（pharmacokinetics，簡(jiǎn)稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)）的分支，它是應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)基

27、本規(guī)律與原理，研究藥物在人體的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律，從而在臨床上能夠?yàn)槊恳粋€(gè)病人制定出合理的給藥方案，達(dá)到安全、有效的治療效果，并能促進(jìn)醫(yī)藥結(jié)合，推動(dòng)醫(yī)學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的發(fā)展。1.2臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的主要任務(wù)臨床藥代動(dòng)力學(xué)的主要任務(wù)是通過臨床藥代動(dòng)力研究，對(duì)藥物的有效性與安全性做出科學(xué)評(píng)價(jià)，通過治療藥物監(jiān)測(cè)（therapeutic drug monitoring,TDM），制定與調(diào)整給藥方案，安全地使用藥物；通過藥物不良反應(yīng)的定量研究，保障用藥安全；通過臨床藥代動(dòng)力學(xué)有關(guān)知識(shí)的咨詢與醫(yī)療會(huì)診，合理使用藥物，提高藥物治療水平。臨床藥代動(dòng)力學(xué)的發(fā)展證明，它不僅豐富了基礎(chǔ)藥理學(xué)與臨

28、床藥理學(xué)的基本理論，成為現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床藥理學(xué)的重要組成部分，而且在新藥的研究與開發(fā)、改進(jìn)藥物劑型、加強(qiáng)藥品管理、提高醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)藥研究水平方面也起著十分重要的作用。1.3臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容由于臨床藥代動(dòng)力學(xué)是藥代動(dòng)力學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的邊緣學(xué)科，其研究?jī)?nèi)容可分為兩個(gè)方面：一是藥理學(xué)方面的藥代動(dòng)力學(xué)，二是臨床方面的臨床藥代動(dòng)力學(xué)。以下是臨床藥代動(dòng)力學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。臨床藥代動(dòng)力學(xué)與生物利用度研究在正常人機(jī)病人體內(nèi)研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，從而制定適合于每個(gè)病人的給藥方案（如給藥劑量、用法、給藥間隔時(shí)間、給藥途徑、用藥劑型等）。可直接應(yīng)用血藥濃度多點(diǎn)動(dòng)態(tài)測(cè)定法進(jìn)行研究

29、，關(guān)鍵在于建立一個(gè)靈敏度高、專一性強(qiáng)、重現(xiàn)性好的血漿藥物濃度測(cè)定方法。生物利用度（bioavailability）是指某藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和速度，是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)，也是對(duì)某一藥物不同劑型的生物等效性（bioequivalence）做出正確判斷的常用指標(biāo)。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究特殊人群是指特殊的生理或病理人群，常包括新生兒、兒童、老年人、妊娠婦女以及病態(tài)者。特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)與正常成人常有差異，是造成藥物反應(yīng)個(gè)體差異性的重要原因。研究與闡明特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)變化規(guī)律，有助于做到個(gè)體化給藥，從而達(dá)到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的目的。治療藥物監(jiān)測(cè)治療藥物監(jiān)測(cè)又稱血藥濃

30、度監(jiān)測(cè)，它是在藥代動(dòng)力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，通過測(cè)定血藥或其他體液中的藥物濃度，從而用于獲得最佳給藥劑量、優(yōu)化個(gè)體給藥方案的目的；同時(shí)，它也為藥物過量中毒的定量檢測(cè)以及病人是否遵醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)。治療藥物監(jiān)測(cè)也可稱為臨床藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)（clinical pharmacokinetic monitoring,CPM）。藥物相互作用研究藥物相互作用是指兩種或兩種以上藥物合并使用或先后序貫使用時(shí)所引起的藥物作用的變化。這種變化可以是藥物作用的增強(qiáng)或減弱以及藥物作用時(shí)間的延長(zhǎng)或縮短，從而導(dǎo)致有益的治療作用或有害的不良反應(yīng)。通常所稱的藥物相互作用是指兩藥或兩藥以上在人體內(nèi)相互作用而產(chǎn)生的

31、不良反應(yīng)。從藥代動(dòng)力學(xué)角度定量分析合并用藥所致的藥物相互作用，能使個(gè)體化給藥更為精確有效。新藥開發(fā)與臨床評(píng)價(jià)藥代動(dòng)力學(xué)研究已成為新藥開發(fā)與評(píng)價(jià)的重要組成部分。所謂新藥是指我國(guó)首創(chuàng)及未生產(chǎn)過的藥品，已生產(chǎn)的藥品制成新的復(fù)方制劑、改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥者也按新藥管理。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于1999年頒布的新藥審評(píng)辦法，將新藥評(píng)價(jià)分為臨床前研究與臨床研究。新藥臨床前研究應(yīng)包括動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究以及復(fù)方制劑中多鐘組分對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的研究。在臨床研究的I期試驗(yàn)中應(yīng)包括人體藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究。規(guī)范化地、科學(xué)地完成上述內(nèi)容的研究，對(duì)某些新藥給藥方案的設(shè)計(jì)與修訂是至關(guān)重要的。2.Exce

32、l軟件在藥學(xué)工作中的應(yīng)用Excel是一種功能齊全的電子表格處理軟件，也是一種操作簡(jiǎn)便的數(shù)據(jù)庫管理工具，在藥學(xué)實(shí)際工作中能簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確地處理相關(guān)數(shù)據(jù)，降低工作強(qiáng)度、提高工作效率2。2.1 Excel在藥品管理中的應(yīng)用Excel具有很強(qiáng)的數(shù)據(jù)庫功能，可直接將醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HIS）軟件中數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)導(dǎo)出應(yīng)用。在相應(yīng)的工作表中，導(dǎo)入有關(guān)數(shù)據(jù)和設(shè)置計(jì)算關(guān)系式，其計(jì)算和填表工作，即可自動(dòng)完成，可實(shí)現(xiàn)效期藥品管理、滯銷藥品管理、急救藥品管理、盤點(diǎn)金額統(tǒng)計(jì)、藥品盤點(diǎn)分析、麻醉藥品管理等動(dòng)作。2.2 Excel在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用蘇銀法3用Excel規(guī)劃求解法（PS-E）計(jì)算血管外給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，通過實(shí)例

33、展示了PS-E在求解二室血管外給藥模型的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的過程，現(xiàn)實(shí)該法擬合效果良好，可在一定約束條件下獲得藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的最優(yōu)解。PS-E研究的是各種措施對(duì)總體目標(biāo)的影響，可以對(duì)多個(gè)變量得線性和非線性規(guī)劃問題進(jìn)行求解。袁進(jìn)等4基于Excel函數(shù)設(shè)計(jì)單室模型間歇靜脈給藥方案，輸入t1/2，Vd、有效治療范圍等，設(shè)計(jì)求解參數(shù)，可計(jì)算出給藥時(shí)間間隔（t）、滴注速度（k0）、利用折線圖繪制藥-時(shí)曲線，操作簡(jiǎn)單，結(jié)果可靠。2.3 Excel在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用 藥物制劑溶出度參數(shù)數(shù)據(jù)處理用函數(shù)庫中的AVERAGE、STEDV、CORREL、INTERCEPT、SLOPE、EXP(返回e的n次冪)、LN（返

34、回自然對(duì)數(shù)）等函數(shù)命令，設(shè)計(jì)出計(jì)算溶出度的各參數(shù)（T0.1、T0.5、T4、T0.75、T0.6等值）5。 藥品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)處理藥品檢驗(yàn)工作中原始數(shù)據(jù)處理6非常繁瑣，用Excel可實(shí)現(xiàn)原始數(shù)據(jù)的自動(dòng)處理。按藥典規(guī)定的檢驗(yàn)方法建立相應(yīng)的模板，錄入原始數(shù)據(jù)即可自動(dòng)計(jì)算出結(jié)果，如使用邏輯函數(shù)還可自動(dòng)判斷結(jié)論是否符合規(guī)定。3.Excel程序在藥學(xué)計(jì)算可視化中的應(yīng)用前景科學(xué)計(jì)算可視化7是把計(jì)算機(jī)圖形學(xué)與圖像處理技術(shù)應(yīng)用于計(jì)算的綜合學(xué)科，探索如何把科學(xué)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成可視化的、有助于理解信息的計(jì)算方法。科學(xué)計(jì)算可視化在醫(yī)學(xué)、地質(zhì)勘探、氣象預(yù)報(bào)、分子生物學(xué)、核科學(xué)等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，是當(dāng)前計(jì)算機(jī)科學(xué)的一個(gè)重要研究

35、方向。藥物的研究、試驗(yàn)、生產(chǎn)、銷售和使用過程中，隨著各種測(cè)量、統(tǒng)計(jì)的引入，大量數(shù)據(jù)產(chǎn)生出來，藥學(xué)計(jì)算始終是一個(gè)非常關(guān)鍵的問題。隨著數(shù)據(jù)量與日劇增，怎樣清晰地描述相關(guān)概念、算法和大量數(shù)據(jù)信息，使可視化技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。藥學(xué)計(jì)算可視化的目標(biāo)，就是運(yùn)用計(jì)算機(jī)圖形學(xué)和圖像處理等技術(shù)，將計(jì)算過程中所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)及計(jì)算結(jié)果，轉(zhuǎn)換為圖形或圖像在屏幕上顯示出來混合處理，使冗繁、枯燥的數(shù)據(jù)變成生動(dòng)、直觀的圖形或圖像，以便讀者理解和進(jìn)一步研究。電子表格程序Excel是具有強(qiáng)大的數(shù)據(jù)處理、圖表繪制、數(shù)據(jù)庫管理及打印等功能的常用辦公軟件。通過研究Excel數(shù)據(jù)和圖表處理的原理和技術(shù)，分析藥學(xué)計(jì)算的基本規(guī)律和方法，從而實(shí)現(xiàn)E

36、xcel在藥學(xué)計(jì)算可視化中的應(yīng)用。在藥學(xué)計(jì)算過程中，利用Excel的數(shù)據(jù)和圖表處理技術(shù)，直觀地表達(dá)計(jì)算中所涉及的概念、計(jì)算方法、計(jì)算過程、計(jì)算結(jié)果以及所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)信息和人機(jī)交互等的可視化。3.1抽象概念的可視化這里的“抽象”，并不限于文字的“抽象”，把一些需要想象的具體東西也視為“抽象”概念。如在計(jì)算藥學(xué)中，多元線性回歸8、P-矩陣、矩陣等級(jí)分析、灰色模型預(yù)測(cè)等的概念十分抽象，借助于Excel的計(jì)算功能，不僅使計(jì)算變得輕而易舉，而且實(shí)現(xiàn)了概念的可視化。再如在藥物分析試驗(yàn)中，為了優(yōu)選色譜溶劑系統(tǒng)，需要在一個(gè)四面體中選擇，用Excel模擬生成一個(gè)曲面圖，再加適當(dāng)?shù)男D(zhuǎn)，不易理解的概念就變得非常直觀

37、了。3.2計(jì)算方法的可視化在藥學(xué)中許多復(fù)雜的計(jì)算，雖然專用軟件很容易解決，但計(jì)算方法不直觀，不易觀察到計(jì)算所應(yīng)用的方法，因此，有必要使計(jì)算方法可視化。比如正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)、精餾塔理論塔板數(shù)求解、中藥指紋圖譜相似度計(jì)算、藥物定量構(gòu)效關(guān)系的預(yù)測(cè)、非線性動(dòng)力學(xué)方程參數(shù)的估值、制劑溶出釋放及體內(nèi)外相關(guān)性的計(jì)算等，這些計(jì)算都比較復(fù)雜。但是，利用Excel建立相應(yīng)的模型，將它們可視化就比較好理解了，不僅求得模型參數(shù)，而且計(jì)算方法一目了然，還有助于讀者開發(fā)利用。3.3計(jì)算過程的可視化在藥學(xué)計(jì)算的時(shí)候，如把中間計(jì)算做成動(dòng)態(tài)，則可即時(shí)見到計(jì)算的進(jìn)程及數(shù)據(jù)的生動(dòng)變化。由于Excel可提供動(dòng)態(tài)數(shù)據(jù)鏈接，在計(jì)算過程中，只

38、需變動(dòng)有關(guān)初始數(shù)據(jù)，Excel具有數(shù)據(jù)組織管理和鏈接功能，存在計(jì)算關(guān)系的數(shù)據(jù)，可在“審核”命令去追蹤現(xiàn)實(shí)，實(shí)現(xiàn)計(jì)算過程的可視化；使用“窗體”工具，創(chuàng)建有關(guān)數(shù)據(jù)控制按鈕，則可使計(jì)算直觀而且生動(dòng)。如在藥物動(dòng)力學(xué)中，根據(jù)血藥濃度方程，用Excel繪制血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線圖，用“窗體”工具設(shè)計(jì)參數(shù)、劑量、給藥間隔等的微調(diào)項(xiàng)按鈕或滾動(dòng)條，不僅可以觀察血藥濃度的穩(wěn)態(tài)、峰時(shí)、峰濃度及谷濃度，而且可以觀察血藥濃度經(jīng)時(shí)曲線的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)評(píng)價(jià)與設(shè)計(jì)給藥方案極為直觀方便，并可開發(fā)藥動(dòng)學(xué)專用函數(shù)和藥動(dòng)學(xué)專用系統(tǒng)9。3.4計(jì)算結(jié)果的可視化在藥學(xué)實(shí)驗(yàn)中，產(chǎn)生的數(shù)據(jù)越多，計(jì)算過程越復(fù)雜，計(jì)算出的結(jié)果就越多。人們不僅關(guān)注最終的一個(gè)數(shù)值，還希望從中得出更多的結(jié)論。可視化地顯示結(jié)果，就可能把數(shù)據(jù)中蘊(yùn)藏的信息展示出來。Excel繪制的圖標(biāo)中的各個(gè)對(duì)象均可編輯加工，數(shù)據(jù)源變化時(shí)圖表亦自動(dòng)更新。增加“趨勢(shì)線”擬合曲線，可預(yù)測(cè)曲線變化趨勢(shì)。編輯坐標(biāo)軸，實(shí)現(xiàn)對(duì)數(shù)曲5線、半對(duì)數(shù)曲線的轉(zhuǎn)換，觀察曲線