1、遺傳咨詢匯總第18章 遺傳咨詢遺傳咨詢（genetic counseling）也稱為“遺傳商談”，是綜合應用遺傳學和臨床醫(yī)學各學科的基本原理和技術，與遺傳病患者或其親屬以及相關社會服務人員討論遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療和預后等問題，解答來訪者所提出的有關遺傳學方面的問題，并在權衡對個人、家庭、社會的利弊的基礎上，給予來訪者婚姻、生育、預防、治療等方面的醫(yī)學指導。 第18章 遺傳咨詢遺傳咨詢的目的是確定遺傳病患者和攜帶者，并對其后代患病風險進行預測，以便商談應采取的預防措施，減少遺傳病患兒的出生，降低遺傳病的發(fā)病率，提高人群遺傳素質和人口質量。18.1 遺傳咨詢的主要對象01生育過患

2、有遺傳病或先天畸形的后代；夫婦雙方或一方，或有親屬是遺傳病患者或有遺傳病家族史；夫婦雙方或一方可能是遺傳病基因攜帶者或染色體結構或功能異常；高齡孕婦；不明原因的不育、不孕和習慣性流產；近親結婚；一方或雙方接觸致畸因素：如生物、物理、化學、藥物、農藥等。 412356718.2 遺傳咨詢的主要過程對患者作必要的體檢 對再發(fā)風險作出估計 認真填寫病歷與咨詢者商討對策 隨訪和擴大咨詢 認真填寫病歷填寫詳細的按遺傳病歷需要而印制的咨詢病歷，并妥為保存，備后續(xù)咨詢用 對患者作必要的體檢 根據患者的癥狀和體征，建議患者作進一步的輔助性檢查及必要的實驗室檢查 這類檢查有時還需擴展到其一級親屬，特別是其父母。

3、 第二次甚至第三次咨詢時才能根據病史、家族史、臨床表現及實驗室和輔助性檢查結果作出初步診斷。注意事項： 與環(huán)境因素引起的先天性疾病區(qū)別 無家族史不能排除遺傳病 有些遺傳病是遲發(fā)的 對隱瞞病史者，應耐心地做教育說服工作，以期獲 得正確的診斷。與咨詢者商討對策包括勸阻結婚、避孕、絕育、人工流產、人工授精、產前診斷、積極治療改善癥狀等措施。 隨訪和擴大咨詢 為了確證咨詢者提供信息可靠性，觀察遺傳咨詢的效果和總結經驗教訓，有時需要對咨詢者進行隨訪，以便改進工作。 某些遺傳病（如粘多糖貯積癥IVa型）需要半年或一年隨訪，以便了解病情的進展，并給予相應的治療。 18.3 再發(fā)風險評估分單基因病再發(fā)風險率、

4、染色體病再發(fā)風險率、多基因病再發(fā)風險率、線粒體病的再發(fā)風險率等。 再發(fā)風險率的估計是遺傳咨詢的核心內容 再發(fā)風險率是指曾生育過一個或幾個遺傳病患兒，再生育該病患兒的概率。現已擴展到凡有信息可導致一對夫婦生育某種遺傳病患兒（包括第一胎）的概率，又稱患病風險或遺傳風險。 再發(fā)風險的評估：準確的診斷，確定遺傳方式，據各自的遺傳規(guī)律進行計算。 18.3.1 單基因病的基因型明確者的再發(fā)風險率常染色體隱性遺傳病再發(fā)風險率一般為25%X 連鎖隱性遺傳病，母親為攜帶者，男孩患病風險為50% ，女孩有50% 為攜帶者；若父親為患者，母親正常，男孩全部正常，女孩都是雜合子。常染色體顯性遺傳病再發(fā)風險率一般為 5

5、0%18.3.2 單基因病的基因型不明確者的再發(fā)風險率再發(fā)風險率的計算必須依靠 Bayes定理分析 18.3.2 單基因病的基因型不明確者的再發(fā)風險率Bayes法計算涉及的幾個概念前概率 (prior probability)根據孟德爾分離定律推算的某成員具有某基因型的概率 條件概率(conditional probability)在某種假設條件下出現實際情況的概率 聯(lián)合概率(joint probability) 將某一情況的前概率和條件概率的乘積后概率(posterior probability)聯(lián)合概率的相對概率 根據子女數量估計18.3.2 單基因病的基因型不明確者的再發(fā)風險率II-5

6、的基因型 XHXH XHXh前 概 率1/2 1/2條件概率 1 1/16聯(lián)合概率 16/32 1/32后 概 率16/17 1/17III-5是攜帶者的概率： 1/17 1/2IV-1后代患病的概率： 1/34 1/2 1/2根據子女數量估計 2 為攜帶者 Aa 不為攜帶者AA 前 概 率 1/4 3/4條件概率 1/2 1聯(lián)合概率 1/8 6/8 后 概 率 1/7 6/72的患病風險為： 1/2 1/7 1/14 18.3.2 單基因病的基因型不明確者的再發(fā)風險率18.3.3 染色體病的再發(fā)風險 染色體病一般均為散發(fā)性，其畸變主要發(fā)生在親代生殖細胞的形成過程中，再發(fā)風險率實際上就是群體發(fā)

7、生率。 雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體，子代就有較高的再發(fā)風險率。 大多數三體綜合征的發(fā)生與母齡呈正相關，即隨著母親年齡增大，三體綜合征的再發(fā)風險率也隨之增大。 18.3.4 多基因病再發(fā)風險估計可通過經驗風險率(即通過群體發(fā)病率和家系情況調查所得出的經驗推算方法)進行概率推算。18.3.4.1 經驗風險（empirical risk）經驗風險率：是通過系統(tǒng)的調查積累的資料統(tǒng)計和估算出來的。 18.3.4.1 經驗風險與先證者關系唇裂腭裂（%）單純腭裂（%）同胞（總風險）4.01.8同胞（無其他患病成員時）2.2同胞（有兩名患病同胞時）10.08.0同胞及雙親之一為患者時10.0子女4.33

8、.0二級親屬0.6三級親屬0.3一般人群0.10.0418.3.4.1 經驗風險利用經驗風險率時，除資料必需可信外，還應考慮到一系列問題，如從某個民族或地區(qū)得到的風險率是否適用于其它民族和地區(qū)；疾病有無遺傳異質或特異的致病因素等等，因為它們將大大影響風險率的估算。18.3.4.2 影響多基因遺傳病風險率的因素遺傳率群體發(fā)病率疾病的嚴重程度家系中患病人數與先證的親緣系數多基因病風險率18.3.4.3 多基因疾病的一般風險估算 多基因遺傳病的復發(fā)風險率一般群體發(fā)病率1001遺傳度805020805020雙 親 患 病 人 數012同胞患病人數 0 1 2 0 1 2 0 1 21.0 6.5 14

9、.21.0 3.9 8.41.0 2.0 3.30.1 2.5 8.20.1 1.0 3.20.1 0.3 0.78.3 18.3 27.84.3 9.3 15.1 2.0 3.3 4.8 2.9 9.8 17.8 1.0 3.4 6.9 0.3 0.7 1.340.9 46.6 57.614.6 20.6 26.3 3.7 5.3 7.131.7 37.4 42.4 6.6 10.9 15.3 0.8 1.4 2.318.3.5 線粒體基因遺傳病再發(fā)風險估計 線粒體基因遺傳病表現為母系遺傳。 母親患病，將其突變傳遞給全部后代，后代均有發(fā)病風險；父親患病，后代不可能獲得線粒體突變基因，無發(fā)病風

10、險。 線粒體基因遺傳病的發(fā)病受到多種因素的影響，如線粒體單倍型、環(huán)境因素和核修飾基因等，在結合基因診斷的基礎上，才能對其發(fā)病風險做出更準確的評估。 18.3.6 結合基因診斷對遺傳方式難以確定的疾病進行遺傳咨詢 借助基因診斷技術，對一些已經確定的突變位點或已知與致病基因緊密連鎖的多態(tài)性位點進行分析，有助于對其做出準確的判斷。18.4 遺傳篩查遺傳篩查（genetic screening）將人群中含風險基因型的個體檢測出來。風險基因型遺傳篩查風險基因型是指與疾病發(fā)生有關或與疾病易感性高相關且能往下傳遞的基因型。18.4.1 遺傳篩查的目的和原則遺 傳 篩 查是在人群中對某種特定的基因型進行檢測，

11、以確定攜帶此基因型的個體，這種基因型可能是致病基因或疾病易感基因，或者是能往下傳遞造成后代患病的基因。18.4.1 遺傳篩查的目的和原則遺傳篩查的根本目的遺傳篩查的根本目的是預防遺傳病的再發(fā)生。早期治療；提供生育咨詢。18.4.1 遺傳篩查的目的和原則疾病定義明確 2. 疾病嚴重危害人體健康 3. 疾病的流行率相對較高 4. 對疾病有明確的治療效果 5. 篩查方法成本低 6. 篩查方法簡便、安全，易被接受7. 篩查儀器易于安裝、操作8. 篩查方法對疾病的檢出率高 有高度敏感性和特異性的確診方法配合9. 有配套的遺傳信息和醫(yī)療服務作為支持 遺傳篩查的原則18.4.2 遺傳篩查的方法超聲波篩查生化分