1、1 HYPERLINK / 學兔兔 標準下載疫苗生產檢驗電子化記錄技術指南（試行）總則 目標為了使疫苗上市許可持有人能夠更好地滿足中華人民共和國疫苗管理法、藥品生產質量管理規范的附錄生物制品和藥品生產監督管理辦法要求，加快疫苗上市許可持有人開展信息化轉型，尤其是疫苗上市許可持有人，需要率先實現疫苗生產、檢驗信息的電子化記錄， 因而制定本文件。 范圍本文件制定了在疫苗生產過程中，與疫苗生產、檢驗過程電子化記錄相關的業務要求和技術要求，本文件適用于疫苗上市許可持有人和疫苗生產企業。 本文件同樣適用于疫苗生產和檢驗過程質量管理信息化相關系統的設計原則和評審依據。 對于本文件未列舉的信息化相關業務數據

2、，疫苗上市許可持有人可參考本文件的相關內容，基于風險并按照同等原則執行電子記錄。 規范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國疫苗管理法 中華人民共和國電子簽名法 中華人民共和國數據安全法 藥品生產質量管理規范附錄生物制品 藥品生產質量管理規范附錄計算機化系統 藥品生產監督管理辦法 生物制品批簽發管理辦法 GB/T 22239-2019 信息安全技術 網絡安全等級保護基本要求NMPAB/T 1001-

3、2019 藥品信息化追溯體系建設導則 NMPAB/T 1002-2019 藥品追溯碼編碼要求 NMPAB/T 1003-2019 藥品追溯系統基本技術要求NMPAB/T 1004-2019 疫苗追溯基本數據集 NMPAB/T 1005-2019 疫苗追溯數據交換基本技術要求 術語和定義下列術語和定義適用于本文件。 HYPERLINK / 學兔兔 標準下載電子記錄指一種數字格式的記錄，由文本、圖表、數據、聲音、圖示或其它數字信息構成。其創建、修改、維護、歸檔、讀取、發放和使用均由計算機（化）系統實現。 電子簽名指電子記錄中以電子形式所含、所附用于識別簽名人身份并表明簽名人認可其中內容的數據。可靠

4、的電子簽名與手寫簽名或蓋章具有同等的法律效力。可靠的電子簽名指符合中華人民共和 國電子簽名法第十三條規定的電子簽名。 原始記錄可以被描述為首次捕獲的信息，可以是記錄在紙上（靜態），也可以是電子的（通常是動態的，取決于系統的復雜性）。原始信息中在動態狀態下捕獲的信息應保持在該狀態下可使用。 原始數據指初次或源頭采集的、未經處理的數據。 工藝規程為生產特定數量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產處方、生產操作和包裝操作要求， 規定原輔料和包裝材料的數量、工藝參數和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內容。 注：應在生產信息化系統中建立與批準的工藝規程要求一致的電子配方，用來管理疫苗的生產處

5、方和操作要求等內容。 物料平衡產品或物料實際產量或實際用量及收集到的損耗之和與理論產量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。 檢驗信息在檢驗信息化系統中用來管理電子批檢驗記錄、樣品流轉、檢驗試劑、儀器與設備、方法及標準、檢驗人員等。 數據處理數據處理包括數據的收集、存儲、使用、加工、傳輸、提供、公開等。 電子批記錄是通過信息化系統記述每批疫苗生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。 審計追蹤是一系列有關計算機操作系統、應用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數據追蹤到有關的記錄、報告或事件，或從記錄、報告、事件追溯到原始數據。 數據安全2 數

6、據安全是指通過采取必要措施，確保數據處于有效保護和合法利用的狀態，以及具備保障持續安全狀態的能力。 數據可靠性是指數據的準確性和可靠性，用于描述存儲的所有數據值均處于客觀真實的狀態。 系統管理員包括操作系統管理員、應用系統管理員、數據庫管理員和系統審計管理員，根據相應權限管理計算機（化）系統或特定電子通信服務操作的人。 基本原則疫苗上市許可持有人是疫苗質量安全的責任主體，應采用信息化手段如實記錄生產、檢驗過程中形成的所有數據，確保生產全過程持續符合法定要求。 適用性本文件給出了一個通用的疫苗生產檢驗電子化記錄技術指導。疫苗上市許可持有人可以參照本文件進行信息化建設，采用信息化手段對疫苗生產和檢

7、驗過程中的數據加以記錄。 本文件是基于目前的認知與科學技術水平起草，并不限制采用新技術與新方法。疫苗上市許可持有人和生產企業可以采用經過驗證的替代方法，達到本文件要求。 合理性疫苗上市許可持有人的電子記錄所包含的信息應參考本文件，保證疫苗生產質量管理業務的正常開展，為疫苗生產與檢驗過程的追溯提供數據基礎。 可行性疫苗生產過程中的電子記錄建議優先存儲于軟件系統，也可以采用其他電子保存方法。企業的信息化建設在滿足法規要求的情況下，應基于質量風險管理，便于維護和使用。 數據可靠原則數據的采集、處理、存儲、生成、檢索、報告等活動，應當滿足相應數據類型的記錄填寫或數據錄入的要求，保證數據真實、準確、完整

8、和可追溯。 生產過程信息化要求 設施設備對于關鍵生產設備和生產過程的檢測設備（如完整性測試儀等）的運行參數和運行狀態（如運行、停用等狀態），應當首先采用自動化、信息化手段進行自動化數據采集，并進行數據監測。 建議企業根據生產實際，逐步改造或更新設備，應要求設備供應商具備通用的通訊接口（如網口、串口等）并提供技術支持，實現運行參數的自動化采集、監測和控制。 如因技術條件限制或其他因素導致關鍵生產設備和生產過程的檢測設備無法自動采集、記錄數據，應采用人工錄入或其它輔助方式（如照片或視頻等）及時將生產及檢測過程信息轉化為電子數據。疫苗上市許可持有人應根據風險原則，規定人工錄入方式的要求和標準。 3

9、建議采用信息化手段及設備編碼（一維碼或二維碼），對生產現場設備進行合規性管理，使設備在正確的狀態下，按照操作SOP（Standard Operating Procedure，標準操作程序）要求， 真實地記錄數據。保證設備的使用、清潔、滅菌和校準的合規性與時效性，確保設備不對疫苗質量產生任何不利影響。 建議優先通過信息化手段查看主要生產設備的操作規程，紙質文件在潔凈區內作為輔助和應急的情況下使用。 硬件要求用于生產區的信息化硬件，如工作站、打印機、掃碼槍等應適合潔凈區的使用。如需硬件安裝，應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 潔凈區內使用的工

10、作站、掃碼槍與打印機之間應優先考慮使用無線連接。 生產過程的物料管理物料編碼管理企業需建立物料編碼規程，依據物料編碼規程通過信息化系統對原輔料、包裝材料賦予唯一物料編碼，編碼展現形式包括但不限于：一維碼，二維碼。通過編碼將企業內部的物料編碼、批號、生產日期、有效期、供應商、質量狀態、數量等關聯形成可追溯的物料檔案。編碼格式可根據企業要求自定義，例如：AAYYMMBBBBB，物料類型（2位）+2位年+2位月+5位流水號。打印的標簽需至少包括：物料名稱、批次信息、編碼。 原輔料、包裝材料管理建議通過掃描物料標簽上編碼的方式對物料的稱量、配料、轉移、接收、貯存和使用進行電子化記錄，輔助進行物料識別，

11、避免混淆和差錯。 應當采用信息化手段管理原輔料的稱量全過程，包含下列電子記錄形式： 通過通訊接口從稱量設備直接獲取稱重數據，并與預設的物料與稱重標準進行自動比對，確保稱量的準確性。當稱量設備不具備通訊接口供數據采集時，可人工錄入稱量數據，但需要通過輔助方式將稱量設備數據存儲于信息化系統中； 每次稱重作業中生成稱重報告。記錄稱重使用的秤具名稱或編號、校準狀態、精度，稱量結果、使用者和使用時間信息； 可根據稱重結果自動生成稱量標簽。稱重標簽內容至少包含產品名稱、產品規格、產品批號、物料名稱、物料批號、稱量重量、稱量人、稱量日期、編碼，如特殊情況下稱量標簽無法完整顯示上述內容，可通過掃描編碼后在系統

12、上顯示。稱量標簽可打印后用于物料轉移與識別。 記錄生產過程的物料平衡，綜合理論用量，計算物料平衡率，建議如果超出偏差范圍，給予異常提醒。 中間產品管理對于需要儲存的中間產品，應當盡可能使用信息化手段管理車間內部的庫存區域，庫存區域包括稱量中心和生產車間的暫存區、緩存區和中間品庫。 應當使用信息化手段管理需要儲存的中間產品的標簽（含有效期）。 非連續生產的中間產品的質量狀態、出庫、入庫和庫存、取樣、領用投料等信息應當實時更新、可查詢。通過信息化系統對中間產品的領用、暫存、投料等環節進行控制，減少在生產過程中因人為因素造成的投料錯誤。 4 成品管理成品放行前應通過信息化系統或者其它輔助方式形成批簽

13、發生產及檢定摘要。用于批簽發的待檢品的取樣時間和所在工序或倉儲位置需如實記錄，并通過信息化系統可查詢。批簽發相關數據記錄需符合生物制品批簽發管理辦法。 疫苗上市許可持有人應根據藥品追溯碼編碼要求對其生產疫苗的各級銷售包裝單元賦碼， 并做好各級銷售包裝單元疫苗追溯碼之間的關聯。 生產操作生產操作前應當使用信息化手段記錄生產開始前的檢查確認，包括設備狀態確認和工作場所沒有上批遺留的產品、物料和文件，設備處于已清潔及待用狀態。 應當基于預設的工藝處方，核對物料或中間產品的名稱、編碼、批號和標識，確保生產所用物料或中間產品正確且符合要求。核對結果應形成電子記錄。 生產過程中應當基于工藝規程與操作SOP

14、設計電子批記錄，以工藝規程為基礎，精細化生產現場管理， 設定操作順序和操作步驟間邏輯關聯，控制各工序和崗位的生產操作，提供生產操作指導并規范操作人員嚴格按照工藝規程執行生產任務。 生產用菌毒種、細胞株的來源、檢定結果和傳代次數等信息應錄入信息化系統。 細胞制備過程關鍵數據，如原代細胞名稱、生長狀態、質量數據，細胞培養設備/設施運行參數，需通過設備集成或其它輔助方式錄入信息化系統。 原液制備過程關鍵數據，如層析純化、離心等運行參數，需通過設備集成或其它輔助方式錄入信息化系統。 電子批記錄的生產部分至少要包含以下內容： 產品名稱、產品編碼、規格或批量和批號的電子數據；生產以及中間工序開啟、結束的日

15、期和時間的電子數據； 每一生產工序的負責人的電子簽名； 生產步驟操作人員的電子簽名，必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的電子簽名； 每一原輔料的批號以及實際稱量的電子數據，包括物料消耗； 從生產設備、控制系統上采集的關鍵工藝參數和人工操作記錄（如人工觀察、清場、檢查）。記錄主要生產設備的編號、名稱； 中間控制結果的電子記錄以及操作人員的電子簽名； 不同生產工序所得產量的電子數據及必要時的物料平衡自動計算； 對特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明，并經授權人員的電子簽名批準。 生成電子批記錄的信息系統，應當根據生產過程控制要求，監控特定的關鍵工藝參數是否符合要

16、求，不符合要求時生成報警或異常事件。 電子批記錄可按批次、產品品種、生產日期等檢索條件進行查詢。只有經授權人員允許，才可以瀏覽和導出電子批記錄，確保批記錄管理的規范、安全。 建議通過信息化系統管理車間庫位，具體庫位存放的物料、批次，物料出入庫信息可以追溯、查詢。 建議采用視頻監控等方式將重要的無菌操作過程進行記錄，并可追溯到相應的生產批次。 生產偏差處理5 應當根據預設的標準自動捕獲或人工記錄異常情況，經確認為質量偏差的，根據工藝規程和操作SOP中的規定記錄生產過程中產生的偏差相關的電子數據，包括但不限于偏差事件描述、發生時間、緊急處理措施、受影響批次、偏差記錄人和復核人。 對偏差記錄完整的調

17、查、分析和根本原因確認等過程屬于質量管理信息化，建議采用系統集成或其他方式實現生產偏差處理的全過程。 生產結束后應當使用信息化手段記錄清場操作，清場電子記錄內容包括：操作間編號、產品名稱、批號、生產工序、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復核人電子簽名。清場電子記錄應當納入電子批生產記錄。 包裝操作電子批記錄的包裝部分應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。 應當使用信息化手段記錄包裝開始前的檢查，確保工作場所、包裝生產線及其他設備已處于清潔或待用狀態，無上批遺留的產品、文件或與本批產品包裝無關的物料。檢查結果應形成電子記錄。 應當基于批準的包裝材料版本，核對包裝材料正確無誤

18、，核對待包裝產品和所用包裝材料的名稱、規格、數量、質量狀態。核對結果應形成電子記錄。 電子批包裝記錄應當顯示所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。電子批包裝記錄至少要包含以下內容： 產品名稱、規格、包裝形式、批號、生產日期和有效期的電子數據；包裝操作的日期和時間的電子數據；包裝操作負責人的電子簽名；包裝工序的操作人員的電子簽名；每一包裝材料的名稱、批號和實際使用數量的電子數據；從包裝設備、控制系統上采集的關鍵工藝參數和人工操作記錄（如人工觀察、清場、檢查），記錄主要包裝設備的編號、名稱；檢查記錄、中間控制結果的電子記錄以及檢查人員的電子簽名；所有印刷包裝材料的實樣與電子記錄副本，并印有批號、

19、有效期及其他打印內容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內容的圖像或掃描件；對特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對偏離工藝規程的偏差情況的詳細說明，并經授權人員的電子簽名批準；所有印刷包裝材料和待包裝產品的名稱、編碼，以及發放、使用、銷毀或退庫的數量、實際產量以及物料平衡檢查的電子記錄。成品入庫放行電子批生產記錄和批包裝記錄應當具有篩選排序功能，可便捷查看涉及異常報警或偏差的工序和批次，提升質量管理部門對批生產記錄和批包裝記錄的審核效率。 所有與該批產品有關的異常報警和偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理，在電子批記錄中形成明確的結論，并經相關授權人員的電子簽

20、名后批準成品放行。 應當對電子批生產記錄進行審核，審核內容主要包括：批次生產過程數據、偏差、異常數據處理及數據修改日志，QA（Quality Assurance，質量保證）審核意見。 潔凈區環境監控6 建議對企業的空調凈化系統的運行情況采用信息化手段進行自動化數據采集，并形成設備與電子數據的可視化展示，實時監控空調凈化系統的運行狀態，確保疫苗的生產環境符合要求。建議對生產區中的潔凈區環境進行監測，尤其是涉及無菌操作的區域，對潔凈區的溫度、濕度和壓差，以及具備在線檢測的懸浮粒子采用信息化手段進行自動化數據采集，并形成生產區布局和電子數據的可視化展示，實時監控生產區的溫度、濕度和壓差信息。 建議記

21、錄空調凈化系統和生產區監控數據的報警信息，包括報警發生的時間、位置信息、設備信息、報警內容、處理人和恢復時間等電子數據，并允許查詢和打印報警信息。 企業可根據溫度、濕度和壓差對于疫苗生產過程的影響程度進行風險評估，制定數據采集和監控的頻率。 水系統的監控建議對企業的純化水系統和注射用水系統的運行情況采用信息化手段進行自動化數據采集， 并形成設備與電子數據的可視化展示，實時監測純化水系統和注射用水系統的運行狀態和主要監測指標的狀態，確保水質符合要求。 建議記錄報警發生的時間、設備信息、報警內容、處理人、處理方法和恢復時間等電子數據， 并允許查詢和打印報警信息。 其他公共和輔助系統的監控在條件具備

22、的情況下，建議企業對壓縮空氣系統、純蒸汽系統等其他與生產相關的公共和輔助系統采用信息化手段或其他方式進行運行狀態和主要指標的監測，確保質量符合要求。 檢驗過程信息化要求檢驗過程的電子記錄應當至少包含質量標準、檢驗流程、檢驗報告或證書、OOS（Out Of Specification，檢驗結果超標）或OOT（Out Of Trend，檢驗結果超趨勢）。作為檢驗過程的基礎，建議將檢驗樣品管理和試劑、標準品的管理作為檢驗過程信息化的補充。 質量標準應當建立多種規格與型號的物料和產品檢驗所依據的包括內控標準在內的電子質量標準，并可根據檢驗結果進行合格與否的自動判定。 電子質量標準應包含GMP（Good

23、 Manufacturing Practice of Medical Products，藥品生產質量管理規范）中要求的質量標準的所有內容。 檢驗記錄應當采用電子檢驗記錄，記錄中應包含藥品生產質量管理規范中要求的檢驗記錄的所有內容。 電子檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，并可追溯該批疫苗所有相關的質量檢驗情況。 應當通過自動采集并記錄檢驗過程中產生的相關數據，同時允許分配了操作權限的人員把人工操作、觀察的信息錄入系統。 電子檢驗記錄的檢驗類型和范圍，應按預先設置的公式進行計算和修約，如采用計算機化系統的自動復核，該功能應經過驗證。 已生成的電子檢驗記錄應可進行查閱和導出，

24、且只有經授權人員允許查閱和導出，并確保相關數據的真實、完整和可追溯。 7 菌毒種種子批檢定管理提供菌毒種種子批的檢定管理，收到生產檢定用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批后及時按中國藥典各論或經批準的注冊標準要求進行檢定，所有檢定結果保存在系統相應的檢定記錄中，菌毒種的學名、株名、批號、傳代次數、凍干日期（如有）等信息齊全，記錄清晰可追溯。 樣品管理建議企業采集用信息化手段，提供檢驗樣品的全生命周期管理，信息至少包括以下方面： 取樣：樣品名稱、批號、取樣件數、取樣量、取樣時間、取樣人等； 樣品接收：樣品名稱、批號、樣品量、接收人、接收時間等； 樣品存放：存放地點、設備名稱、設備編號、環境

25、條件等； 樣品檢驗：檢驗依據、檢驗方法、檢驗項目、檢驗用量、質量標準、檢驗結果、檢驗人員、復核人員、檢驗時間； 剩余樣品處理：樣品名稱、批號、剩余量、銷毀量、狀態、處置人員、處置地點、處置方法、處置時間； 留樣：樣品名稱、批號、數量、有效期、留樣期限、留樣地點、保存條件等。上述信息均應采用信息化手段進行記錄，并能夠進行查詢與追溯。 試劑、標準品建議企業采用信息化手段建立標準品/參考品、試劑、試液的電子記錄管理，實現使用全過程可追溯，至少包括：名稱、批號、入庫、貯存、配制、標定、領用、歸還、失效、銷毀等過程。 建議采用對標準品/參考品、試劑、試液的復檢期、有效期等的提醒功能。 OOS建議根據預設

26、的質量標準自動地判斷檢驗結果超標的情況，并如實記錄必要的電子數據，至少包括樣品名稱、批號、超標的檢驗項目。 建議集成質量管理信息化系統，并根據OOS調查的操作規程開展OOS調查，應可采用電子記錄查詢OOS所關聯的批次、樣品、檢驗人員、儀器設備、檢定SOP、試劑試液、環境等信息后進行分析，必要時制定和記錄CAPA（Corrective Action and Preventive Action，糾正與預防措施）。 質量管理信息化要求 放行管理根據物料和產品批準放行的操作規程，在電子檢驗報告單或產品審核報告單等文件中給予明確的結論，如批準放行、拒絕放行或其他決定，并根據放行的職責進行電子簽名。經可靠

27、的電子簽名后的電子檢驗報告單與紙質檢驗報告單具有同等法律效力。 成品放行后，將有效銜接疫苗在流通和預防接種活動的追溯系統，保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯，依法承擔責任，接受社會監督。 質量文件管理建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，系統地設計、制定、審核、批準和發放文件，并確保與GMP相關的文件經質量管理部門的審核。 8 建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，管理文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、打印或導出、保管和銷毀等文件生命周期流程，并形成文件（打印件、電子文件）的分發、撤銷和銷毀（僅打印件）的電子記錄。 建議對于文件的起草、修訂、審核和批準的相關操作，采用電子簽名，并注

28、明日期。 建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，增強文件的分類存放，條理分明，便于查詢。建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，提醒文件的定期審核與修訂工作，并防止舊版文件的誤用。 培訓管理建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，建立有效的培訓管理體系，確保與疫苗生產、質量相關的所有人員都經過培訓，培訓的內容應當與崗位的要求相適應，并定期評估培訓的實際效果。 質量流程管理建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，建立完整的質量管理體系，如變更控制、CAPA、OOS等質量管理流程，形成相應的電子記錄并長期保存。 建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，開展對產品的質量回顧分析工作，以確認工藝穩定可靠，以及

29、原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。 信息化基本要求 數據完整性要求審計追蹤應當記錄對電子記錄操作的相關信息，至少包括操作者、操作時間、操作過程、操作原因， 數據的產生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉移。 審計追蹤的功能應該符合以下要求： 系統審計管理員應該了解系統內審計追蹤的屬性和功能，并在確認期間對不同審計追蹤進行評估，確定每個審計追蹤的 GMP 相關性，確保對關鍵的 GMP 相關數據的審計追蹤進行正確管理和參數設置； 系統所有時間不可修改且應和審計追蹤功能鎖定，審計追蹤功能不可關閉、刪除或修改； 應該制定程序列出審計追蹤的管理政策和流程，根據風

30、險管理原則確定審計追蹤里所包含的關鍵數據并審核。與每項操作有關的關鍵審計追蹤可在操作完成審核之前（例如在批放行之前）與其它相關記錄一起審核，從而確保關鍵數據及其修改是可接受的； 非關鍵審計追蹤的審核可按預定的頻次在系統審核期間執行。此類審核應該由使用部 門執行，必要時由質量部門進行核查 （例如，在批放行、自檢或調查性活動期間）。 權限管理應依據實際的人員資質、崗位及職責，分配并控制每個人員使用電子記錄與數據的功能范圍及操作權限，實現人員身份和權限管理的制度化與標準化，確保系統使用規范和安全。 采用電子記錄的計算機（化）系統應當實現操作權限與用戶登錄管理，至少包括： 建立操作與系統管理的不同權限

31、，業務流程負責人的用戶權限應當與承擔的職責相匹配，不得賦予其系統（包括操作系統、應用系統、數據庫等）管理員的權限；9 具備用戶權限設置與分配功能，能夠對權限修改進行查詢。電子數據的采集/輸入無論是人工錄入還是自動數據采集，包括二次處理后的電子記錄，均應該保證正確、及時地采集或記錄數據。 針對人工錄入的獲取方式，應當遵循以下要求： 關鍵數據應該僅由經過授權的人員錄入，必要時進行電子簽名，系統應該記錄錄入的詳細信息、錄入人身份和錄入時間； 數據應該由軟件控制的指定格式錄入，驗證中應證明系統不會接受無效數據格式； 所有人工錄入的關鍵數據均應經過核查，可以是第二人，亦可以是經過驗證的計算機化方式； 對

32、錄入數據的修改應該產生審計追蹤，提供修改痕跡查詢，包括數據的舊值與新值、修改時間、修改人及修改人的電子簽名。此類數據的審計追蹤需由經過適當授權的獨立人員進行審核； 人工錄入的數據可包括：關鍵工藝監控曲線的圖片上傳，對不具備接入條件的儀器及設備參數的人工觀察、巡檢、結果判斷及補充說明信息。 針對自動數據采集的獲取方式，應當遵循以下要求： 原始系統、數據采集和記錄系統之間的接口應該經過驗證，確保數據的準確性； 系統采集的數據應該以不易被篡改、丟失或修改的格式保存至存儲器中； 需確保準確、實時記錄數據并能顯示正確的時間戳，可采用時鐘同步功能，接收國家標準時間。 電子記錄至少應當實現原有紙質記錄的同等

33、功能，滿足活動管理要求，對于疫苗的電子批記錄應保存至疫苗有效期滿后不少于五年備查。 電子記錄的修改對電子記錄的任何必要的修改均應根據已批準的程序進行授權和控制。 對原始記錄所做的任何和所有變更和修改均應有完整記錄，并應由至少一位經過合適培訓和確認的人員審核和批準。 應基于風險，確定電子數據的關鍵程度，并對識別的關鍵數據進行審核并確認所有操作的正確執行，查看電子記錄中的原始信息是否有變化（修改、刪除或重新寫入），或者是否生成了未報告的相關數據。 對審計追蹤的審核應是批準過程中常規數據審核的一部分。 電子簽名采用電子記錄的計算機（化）系統應當確保登錄用戶的唯一性與可追溯性，當采用電子簽名時，應當符

34、合中華人民共和國電子簽名法的相關規定。 代替手寫簽名使用的電子簽名應有適當的控制，以確保其真實性和可追溯至電子簽名記錄的具體個人。 電子簽名應與其各自的記錄一一對應、永久鏈接，即如果后續對已簽名記錄進行了更改，更改者應當對其進行電子簽名。 在使用時，電子簽名功能應自動記錄簽名的時間。 有條件的，建議采用可靠的電子簽名，利用密碼技術采用第三方CA證書。法定代表人、主要負責人和生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等關鍵崗位人員的電子簽名應當采用可靠的電子簽名。可靠的電子簽名與手寫簽名或蓋章具有同等的法律效力。 10 變更管理疫苗上市許可持有人應當制定變更控制的操作規程，對信息化建設、計算機化

35、系統整個生命周期內所有變更的類型、風險與復雜性、測試/驗證要求、審批流程、執行方式、跟蹤和檢查、文檔記錄等進行明確的規定，并應嚴格按規程進行變更，確保與生產質量相關的計算機化系統的變更都處于控制下，且以文件形式進行存檔。 對于必須進行驗證的系統，如果發生變更（如應用系統、操作系統、硬件及通訊的變更）， 需要對此變更進行評估，并確定其對系統的影響。基于評估結果，確定再驗證的范圍。 備份與恢復疫苗上市許可持有人應當制定合適的備份與恢復操作規程，對系統和數據進行有效備份。備份介質建議異地保存，定期維護。 建議企業建立災難備份計劃，詳細規定使災難影響最小化的預防措施和恢復措施。備份、備份恢復和災備操作

36、應進行培訓和驗證。 數據安全疫苗上市許可持有人應遵循中華人民共和國網絡安全法、中華人民共和國數據安全法等有關法律法規規范數據處理活動，保障數據安全。 疫苗上市許可持有人應當建立科學合理的數據安全制度，應有數據安全管理規范，確保疫苗生產過程中的數據真實、準確、完整、不可篡改和可追溯。應明確專職部門及人員負責疫苗追溯數據管理，確保數據安全、防止數據泄露。 疫苗上市許可持有人應當制定合適的管理規程，對影響信息化系統運行的設施與配置進行管理，如服務器、機房、網絡環境、應用系統和數據庫等。 疫苗上市許可持有人應當建立應急方案，以便系統出現損壞時啟用。應急方案啟用的及時性應當與需要使用該方案的緊急程度相關

37、。 計算機化系統驗證計算機化系統驗證應基于GMP及其附錄計算機化系統和確認與驗證開展實施，其范圍與程度應當基于科學的風險評估。風險評估應當充分考慮計算機化系統的使用范圍和用途。如果某些驗證活動需要系統供應商或第三方支持或執行，或引用已經存在的供應商資料，則必須在驗證活動中注明，并經企業的驗證人員評估與復核驗證結果。 質量審計管理藥品監管部門或疫苗上市許可持有人應基于GMP及其附錄計算機化系統和確認與驗證， 結合本文件的相關條款，開展對疫苗企業的生產、檢驗電子化記錄的質量審計。 建議的審計點包括但不限于如下內容： 疫苗上市許可持有人的計算機化系統的清單，必須包含功能用途和使用范圍； 疫苗上市許可

38、持有人的計算機化系統管理的規章制度和規程； 計算機化系統的驗證管理規程與執行過程； 與計算機化系統管理相關的偏差、變更或其他生產質量相關的記錄。 建議疫苗上市許可持有人應定期組織對可能影響產品質量的計算機化系統進行質量審計，監控本文件的實施情況，并執行必要的CAPA。 關鍵數據項參考示例11 疫苗上市許可持有人可根據疫苗生產工藝的特性以及實際生產、檢驗情況，基于質量風險管理的原則，充分識別生產與檢驗過程中的關鍵工藝參數和關鍵質量屬性，形成關鍵數據項并采用信息化手段進行監控。以下疫苗關鍵數據項示例，供參考。 建議疫苗上市許可持有人按照疫苗追溯基本數據集（NMPAB/T 1004-2019）中對數

39、據集內容的要求，對關鍵數據項進行整理，逐步積累和建設完整的適用監管的數據集。 表 1 病毒性疫苗原液生產工序工藝步驟藥品質量的關鍵屬性細胞制備細胞代次、擴增倍數、培養基名稱、溫度、轉速、溶氧、pH 值、時間、細胞生長狀態、細胞密度、體積病毒接種病毒接種量、溫度、二氧化碳濃度、時間，溶氧、pH、轉速病毒濃縮濃縮倍數、濃縮過程壓力；濾膜孔徑；離心力、離心轉速及時間；超濾膜包單位面積處理量、進出口壓力、以及流量流速、超濾膜包的使用次數、滅活劑使用量、攪拌頻率、滅活劑種類、濃度、滅活溫度和時間、水浴溫度、時間病毒純化濾膜孔徑、離心轉速、時間、介質梯度范圍和溫度、層析介質、緩沖液離子強度（鹽濃度）和 p

40、H 值、流速及壓力、平衡體積、上樣量、收樣范圍原液制備取樣量吸附（半產品配制）工序第一次、第二次、第三次沉淀靜置時間、攪拌頻率、批號、體積表 2 疫苗半成品配制、分裝、（凍干）、軋蓋、燈檢工藝步驟藥品質量的關鍵屬性理瓶理瓶時間、瓶子數量、污瓶數量、破損瓶數量洗瓶洗瓶開始時間、洗瓶結束時間、瓶子數量、壓縮空氣壓力、壓縮空氣過濾精度、水溫（）、噴淋水壓（MPa）、洗滌次數瓶子滅菌瓶子干燥滅菌開始時間、瓶子干燥滅菌結束時間、瓶子數量、烘干滅菌溫度、烘干滅菌時長、傳遞速度、瓶子損壞數量膠塞、鋁蓋清洗膠塞洗滌開始時間、膠塞洗滌結束時間、膠塞數量、壓縮空氣壓力、壓縮空氣過濾精度、水溫（）、噴淋水壓（MPa

41、）、洗滌次數、膠塞損壞數量膠塞、鋁蓋滅菌蒸汽壓力（MPa）、蒸汽溫度（）、滅菌時長（分鐘）除菌過濾過濾器完整性檢測、濾芯孔徑 0.22m、過濾時長分裝灌裝開始時間、灌裝結束時間、藥液數量（ml）、瓶子名稱、瓶子數量（個）、灌裝速度、實際產量（瓶/支）、剩余藥量（ml）、抽樣平均灌裝量（ml）、灌裝合格品數量（瓶或支）冷凍干燥進箱量（支）、進箱時間、起始箱溫、開泵時間、壓塞時間、放氣時間、出箱時間、凍干曲線軋蓋西林瓶密封度（抽樣檢測）燈檢中間體名稱、中間體數量、合格品數量（瓶或支）參考數據集 數據集設計說明數據項名稱用醫藥行業的通用語言定義數據項的名稱。 數據項英文名稱用醫藥行業的通用語言的英文

42、翻譯定義數據項的英文名稱。 數據項短名12 數據項中文名稱（忽略符號）的漢語拼音首字母縮寫，用于藥品追溯數據交換時作為字段名使用。 在一個數據子集中如果出現短名相同的數據項，處理原則為：從第一個重復的短名開始， 在短名名稱后加兩位順序號，序號從01開始遞增。 數據項說明描述數據項的定義或用途說明，可舉例說明。 數據項的數據類型與表達表 3 數據項的數據類型及說明表數據類型說明字符型通過字符形式表達的值的類型整數型通過“0”到“9”數字表達的整數類型的值浮點型通過“0”到“9”數字表達的實數日期型通過 YYYYMMDD 的形式表達的值的類型，符合 GB/T 7408日期時間型通過 YYYYMMD

43、DThhmmss 的形式表達的值的類型，符合 GB/T 7408布爾型兩個且只有兩個表明條件的值，True/False二進制上述類型無法表示的其他數據類型，比如圖像、音頻等 通用數據集設備管理數據集針對5.1設備設施識別的通用數據集見下表。 表 4 設備設施識別的通用數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1設備名稱SBMCequipment_name字符型2設備編號SBBHequipment_code字符型3運行狀態YXZToperating status設備的運行、故障等狀態字符型4清潔狀態QJZTCleaning status待清潔、已清潔字符型5清潔時間QJS

44、JCleaning time日期時間型6清潔有效期QJYXQCleaning validity日期型7滅菌狀態MJZTSterilization status針對使用前需滅菌的設備字符型8滅菌時間MJSJSterilization time日期時間型9滅菌有效期MJYXQSterilisation validity日期型10校驗狀態JYZTCalibration status針對需要校驗的設備字符型11校驗時間JYSJCalibration time日期型12校驗有效期JYYXQCalibration validity日期型物料管理數據集針對5.3生產過程的物料管理的通用數據集見下表。 物料管

45、理表 5 物料管理數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1物料名稱WLMCMaterial name字符型2物料編碼WLBMMaterial code字符型3物料批號WLPHMaterial Batch No.企業賦予的內部物料批號字符型4生產日期SCRQProduct Date日期型13 序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注5有效期YXQExpiry date日期型6供應商GYSSuppliers字符型7數量SLQuantity浮點型8條碼編號TMBHNumber of Barcode例如：AAYYMMBBBBB，物料類型（2 位）+2 位

46、年+2 位月+5 位流水號。字符型稱量管理表 6 稱量管理數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1秤具名稱CJMCWeighing-appliance Name字符型2秤具編號CJBHWeighing-appliance No.字符型3秤具狀態CJZTWeighing-appliance Status秤具的校驗狀態字符型4秤具精度CJJDWeighing-appliance Precision秤具的最小稱量精度字符型5產品名稱CPMCProduct name字符型6產品規格CPGGSpecification字符型7產品批號CPPHBatch No.字符型8物料名稱W

47、LMCMaterial name字符型9物料批號WLPHMaterial batch No.字符型10稱量重量CLZLWeight字符型11稱量人CLROperator字符型12稱量日期CLRQDate日期型13條碼編號TMBMNumber of barcode例如：AAYYMMBBBBB，物料類型（2 位）+2 位年+2 位月+5 位流水號。字符型中間產品管理表 7 中間產品管理數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注產品信息1中間品名稱ZJPMCIntermediate product Name字符型2中間品批號ZJPPHBatch No.字符型3儲存位置CCWZ

48、Storage Location字符型4有效期至YXQZExpiration Date日期型5質量狀態ZLZTQuality Status字符型入庫6入庫時間RKSJStorage Time日期時間型7入庫人RKRStorage Person字符型8入庫位置RKWZStorage Location字符型出庫9出庫時間CKSJTime of out of Stock日期時間型10出庫人CKROperator字符型取樣11取樣量QYLSampling amount字符型12取樣人QYRSampling Person字符型13取樣時間QYSJSampling Time日期時間型投料14 序號數據項名

49、稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注14投料量TLLQuantity of inputmaterials字符型15投料時間TLSJTime of input materials日期時間型16投料人TLROperator字符型退庫17退庫時間TKSJTime of Returning the inventory日期時間型18退庫人TKROperator字符型19復核人FHRReviewer字符型生產操作數據集針對5.4生產操作的通用數據集見下表。 生產電子批記錄表 8 生產電子批記錄數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1產品編碼CPBMProduct C

50、ode字符型2產品名稱CPMCProduct name字符型3產品規格CPGGSpecification字符型4產品批號CPPHBatch No.字符型5批量PLQuantity字符型6生產開始時間SCKSSJStarting time of production日期時間型7生產結束時間SCJSSJFinishing time of production日期時間型8生產工序SCGXProduction Process字符型9工序開始時間GXKSSJStarting time of Production Process日期時間型10工序結束時間GXJSSJFinishing time of Pr

51、oduction Process日期時間型11設備編號SBBHEquipment No.字符型12設備名稱SBMCEquipment Name字符型13操作人CZROperator字符型14復核人FHRReviewer字符型15關鍵工藝參數GJGYCSCritical Process Parameter針對關鍵生產設備的參數字符型16人工操作記錄RGCZJLManual operation record人工觀察、清場、檢查等字符型17中間控制結果ZJKZJGIntermediate control result對生產過程的中間控制記錄字符型18工序物料平衡GXWLPHMaterial bala

52、nce ofProduction Process每一生產工序的物料平衡整數型生產偏差記錄表 9 生產偏差記錄數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1偏差描述PCMSDeviation Description字符型2偏差發生時間PCFSSJOccurrence Date日期型3緊急處理措施JJCLCSEmergency measures字符型4受影響產品編碼SYXCPBMAffected Product Code字符型15 序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注5受影響產品名稱SYXCPMCAffected Product Name字符型6受影響

53、產品批號SYXCPPHBatch No. of Affected Product字符型7偏差記錄人PCJLRRecorder字符型8偏差復核人PCFHRReviewer字符型清場電子記錄表 10 清場電子記錄數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1操作間編號CZJBHRoom No.字符型2產品名稱CPMCProduct name字符型3產品批號CPPHBatch No.字符型4生產工序SCGXProduction Process字符型5清場日期QCRQDate日期型6檢查項目JCXMChecklist字符型7檢查結果JCJGCheck Result字符型8清場人員

54、QCRYOperator字符型9清場復核人QCFHRReviewer字符型電子批包裝記錄表 11 電子批包裝記錄數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1產品名稱CPMCProduct name字符型2產品規格CPGGSpecification字符型3產品批號CPPHBatch No.字符型4包裝規格BZGGPackaged Specification字符型5生產日期SCRQProduct Date日期型6有效日期YXRQExpiration Date日期型7包裝操作的時間BZCZDSJTime of packaging日期時間型8包裝材料名稱BZCLMCPackag

55、ing Material name字符型9包裝材料批號BZCLPHPackaging Material Batch No.字符型10使用數量SYSLUsage of Quantity浮點型11設備編號SBBHEquipment No.字符型12設備名稱SBMCEquipment Name字符型13關鍵工藝參數GJGYCSCritical Process Parameter字符型14人工操作記錄RGCZJLManual operation record字符型15操作人CZROperator字符型16復核人FHRReviewer字符型17檢查記錄JCJLCheck Record字符型18檢查人JC

56、RChecker字符型19放行審核FXSHRReleasing Reviewer對成品入庫放行的審核字符型20審核人SHRReviewer通常由 QA 經理進行審核字符型檢驗過程數據集16 針對6檢驗過程信息化要求的通用數據集見下表。 菌毒種種子批表 12 菌毒種種子批數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1菌毒種的學名JDZDXMScientific Name of Bacterium Virus字符型2菌毒種的株名JDZDZMStrain name of Bacterial Virus字符型3菌毒種的批號JDZDPHBatch No. of Bacterial

57、Virus字符型4傳代凍干日期CDDGRQLyophilization date of passage日期型樣品管理取樣表 13 取樣數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號PHBatch No.字符型3取樣件數QYJSNumber of sampling pieces字符型4取樣量QYLSampling Amount字符型5取樣時間QYSJSampling Time日期時間型6取樣人QYRSampling person字符型樣品接收表 14 樣品接收數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注

58、1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號PHBatch No.字符型3樣品量YPLReceiving Amount字符型4接收時間JSSJReceiving Time日期時間型5接收人JSRReceiving person字符型樣品存放表 15 樣品存放數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號PHBatch No.字符型3存放地點CFDDStorage Location字符型4設備名稱SBMCEquipment Name字符型5設備編號SBBHEquipment No.字符型6環境條件HJTJEnviro

59、nmental Conditions字符型17 樣品檢驗表 16 樣品檢驗數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號PHBatch No.字符型3檢驗依據JYYJInspection basis字符型4檢驗方法JYFFAnalysis字符型5檢驗用量JYYLUsage of Amount字符型6檢驗項目JYXMTest字符型7質量標準ZLBZSpecification Limits字符型8檢驗結果JYJGResults字符型9檢驗人員JYRYOperator字符型10復核人員FHRYReviewer字符型11檢驗時間J

60、YSJTest time日期時間型剩余樣品處理表 17 剩余樣品處理數據集序號數據項名稱數據項短名數據項英文名稱數據項說明數據類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號PHBatch No.字符型3剩余量SYLRemaining amount字符型4銷毀量XHLDispoing Amount字符型5狀態ZTStatus字符型6處置人員CZRYDispoing Person字符型7處置地點CZDDDispoing Site字符型8處置方法CZFFDispoing Way字符型9處置時間CZSJDispoing Time日期時間型留樣表 18 留樣數據集序號數據項名稱數據項短名數