1、腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用腫瘤發(fā)病率和死亡率腫瘤發(fā)病率和死亡率 WHOWHO（Cancer, 2010,39(10)Cancer, 2010,39(10)：1072-1083)1072-1083) 每年腫瘤死亡人數(shù)約為每年腫瘤死亡人數(shù)約為630630萬。萬。 至至20202020年，年， 全世界腫瘤患者將達(dá)全世界腫瘤患者將達(dá)15001500萬。萬。 每每1010個死亡者中就有個死亡者中就有1 1個死于惡性腫瘤。個死于惡性腫瘤。 每每6 6秒鐘就有一名癌癥患者死亡。秒鐘就有一名癌癥患者死亡。 腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療可明顯提高患者生腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療可明顯提高患者

2、生 存率。存率。臨床：病史、體癥臨床：病史、體癥物理檢查：物理檢查：X X光、光、CTCT、磁共振、磁共振、B B超、紅外、超、紅外、 核醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片術(shù)后：組織切片免疫：腫瘤標(biāo)志物測定免疫：腫瘤標(biāo)志物測定分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析腫腫瘤瘤診診斷斷輔助輔助病理病理腫瘤診斷學(xué)方法腫瘤診斷學(xué)方法腫瘤診斷學(xué)方法醫(yī)學(xué)影像學(xué)方法核醫(yī)學(xué)方法檢驗(yàn)診斷學(xué) 大約大約80-90%80-90%的癌癥得到確診。的癌癥得到確診。 1/31/3的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。的癌癥患者能在早期發(fā)現(xiàn)。 癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)癌癥患者如果能早

3、期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達(dá)8080以上。以上。腫瘤重量腫瘤細(xì)胞數(shù)腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物(tumor markers，TM) Herberman在人類腫瘤免疫診斷會上提出在人類腫瘤免疫診斷會上提出（19781978）。 腫瘤相伴產(chǎn)生，特異性存在惡性腫瘤細(xì)胞。腫瘤相伴產(chǎn)生，特異性存在惡性腫瘤細(xì)胞。 對腫瘤的刺激反應(yīng)產(chǎn)生抗原或激素或酶蛋白對腫瘤的刺激反應(yīng)產(chǎn)生抗原或激素或酶蛋白 存在于血液、體液及組織中存在于血液、體液及組織中 可定量或定性檢測到可定量或定性檢測到可以作為辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)可以作為辨認(rèn)和追蹤腫瘤存在和發(fā)展的標(biāo)志。展的標(biāo)志。腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的歷史腫瘤標(biāo)志物發(fā)展的歷史 第一階段，第一階段，1846

4、1846年年19281928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白 第二階段，第二階段，19291929年年19621962年，年，在這段期間發(fā)現(xiàn)了在這段期間發(fā)現(xiàn)了與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，包括激素、同工酶、蛋與腫瘤相關(guān)的標(biāo)志物，包括激素、同工酶、蛋白質(zhì)。白質(zhì)。如：促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫如：促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶氫酶 第三階段，第三階段，19631963年年19751975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標(biāo)記物白性標(biāo)記物 ，AFPAFP 第四階段，第四階段，19761976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標(biāo)記物涌現(xiàn)出來，如大量的腫瘤標(biāo)記

5、物涌現(xiàn)出來，如CA15-3CA15-3、CA125 CA125 、CA19-9CA19-9等等(NACB,2007)(NACB,2007)已建立的腫瘤標(biāo)志物已建立的腫瘤標(biāo)志物理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)理想的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)靈敏度靈敏度100%100%特異性特異性100%100%與腫瘤大小或分期有關(guān)，與預(yù)后有關(guān)與腫瘤大小或分期有關(guān)，與預(yù)后有關(guān)有效治療后很快下降，較快反應(yīng)體內(nèi)腫瘤有效治療后很快下降，較快反應(yīng)體內(nèi)腫瘤的實(shí)際情況。的實(shí)際情況。存在于體液特別是血液中易于檢測。存在于體液特別是血液中易于檢測。 可靠的預(yù)測價(jià)值可靠的預(yù)測價(jià)值 但至今所發(fā)現(xiàn)的一百余種腫瘤標(biāo)志物中，但至今所發(fā)現(xiàn)的一百余種腫瘤標(biāo)志物中

6、，還沒有一種能完全滿足上述要求還沒有一種能完全滿足上述要求腫瘤標(biāo)志物的分類腫瘤標(biāo)志物的分類 胚胎性腫瘤標(biāo)志物胚胎性腫瘤標(biāo)志物 如：如：AFPAFP、CEACEA 酶類標(biāo)志物酶類標(biāo)志物 如：如：PSAPSA、NSENSE 糖類抗原標(biāo)志物糖類抗原標(biāo)志物 如：癌抗原如：癌抗原CA125CA125、CA153CA153、CA199CA199、CA50CA50 激素類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物 如：如： -HCG-HCG、PRLPRL 其它蛋白質(zhì)類標(biāo)志物其它蛋白質(zhì)類標(biāo)志物 如：如： 2-MG2-MG、SFSF 癌基因類標(biāo)志物癌基因類標(biāo)志物 如：如：rasras、mycmyc基因蛋白、基因蛋白、P53P53抑癌基

7、因蛋白抑癌基因蛋白甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP） 胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，胎兒出生后不久即逐漸消失。成人血清中含量甚微。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變即逐漸消失。成人血清中含量甚微。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生惡性病變時，時，AFPAFP含量升高含量升高. . AFP的檢測的檢測: 正常成人正常成人20 ng/mL成人血清成人血清AFP升高見于：升高見于： 1 1、原發(fā)性肝癌（原發(fā)性肝癌（80-90 %80-90 %）可在癥狀出現(xiàn)前）可在癥狀出現(xiàn)前3-83-8個月作出診斷個月作出診斷. . 2、急慢性

8、肝炎和肝硬化的鑒別診斷。、急慢性肝炎和肝硬化的鑒別診斷。 3、孕婦血清孕婦血清AFP可增高，當(dāng)可增高，當(dāng)500 ng/mL時，時，胎兒可出現(xiàn)異常胎兒可出現(xiàn)異常（羊水中甲胎蛋白的測定已成為開放性神經(jīng)管畸形的特異診斷方法）（羊水中甲胎蛋白的測定已成為開放性神經(jīng)管畸形的特異診斷方法）肝癌及甲胎蛋白（肝癌及甲胎蛋白（AFPAFP） 習(xí)題2011年執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試真題 以下血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物中，對診斷原發(fā)性肝癌最有意義的是： A、CA199 B、CEA C、PSA D、AFP E、CA125 廣譜腫瘤標(biāo)志物廣譜腫瘤標(biāo)志物CEACEA癌胚抗原（癌胚抗原（ CEA）19651965年年CEACEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌

9、組織中，主要存在于成人癌組織以及胎兒的發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。 CEA CEA的檢測的檢測 參考值參考值55g/mL g/mL （97%97%健康人低于此值）健康人低于此值） 吸煙者可達(dá)吸煙者可達(dá) 5 5 g/mLg/mL血清血清CEA升高見于：升高見于： 消化道惡性腫瘤：整個胃腸道惡性腫瘤均可增高。消化道惡性腫瘤：整個胃腸道惡性腫瘤均可增高。 非消化道惡性腫瘤：如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。非消化道惡性腫瘤：如卵巢癌、肺癌有不同程度升高。 檢測胸、腹水或胃液的檢測

10、胸、腹水或胃液的CEACEA含量對鑒別診斷有意義。含量對鑒別診斷有意義。 CEACEA與其它腫瘤標(biāo)志物結(jié)合測定可以提高對癌癥的檢出率。與其它腫瘤標(biāo)志物結(jié)合測定可以提高對癌癥的檢出率。前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原(PSA) PSAPSA是前列腺癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物。是前列腺癌最有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物。 PSAPSA兩種形式兩種形式是一種僅由前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白，屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤是一種僅由前列腺上皮細(xì)胞分泌的糖蛋白，屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性。特異性。各種良性前列腺病變?nèi)缌夹郧傲邢僭錾绺鞣N良性前列腺病變?nèi)缌夹郧傲邢僭錾鏐PHBPH也可表現(xiàn)為也可表現(xiàn)為PSAPSA

11、增高。為了將前增高。為了將前列腺癌和前列腺良性病變區(qū)別開來，近年來在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了以下指標(biāo)：列腺癌和前列腺良性病變區(qū)別開來，近年來在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生了以下指標(biāo)： fPSA/tPSA25%，提示良性病變，提示良性病變 fPSA/tPSA10%，提示，提示惡性腫瘤惡性腫瘤 復(fù)合型復(fù)合型PSA (t-PSA) PSA (t-PSA) 參考值參考值 4.0 4.0 ng /mLng /mL游離型游離型PSA (f-PSA) PSA (f-PSA) 參考值參考值 1.0 1.0 ng /mLng /mL前列腺癌及腫瘤標(biāo)志物（前列腺癌及腫瘤標(biāo)志物（PSAPSA） PSA測定可使前列腺癌的診斷提前測定可使前列腺

12、癌的診斷提前4年。年。 建議超過建議超過50歲的男性，每年檢測一次歲的男性，每年檢測一次PSA。注意：采集病人的血清標(biāo)本，常規(guī)的直腸指檢、前列腺按摩可使PSA假性升高，故血清PSA測定應(yīng)在前列腺操作前或操作后至少一周才抽血，前列腺活檢后則需等待更長的時間。前列腺癌及其腫瘤標(biāo)志物卵巢癌相關(guān)抗原（卵巢癌相關(guān)抗原（CA125CA125） CA125CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物。是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物。 正常人血清中正常人血清中CA125CA125的臨界值為的臨界值為35U/ml 35U/ml CA125CA125的半衰期僅的半衰期僅4.84.8天，在血中很快代謝，所測即時結(jié)果

13、天，在血中很快代謝，所測即時結(jié)果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)。能反映腫瘤近期的變化狀態(tài)。 臨床上動態(tài)觀察血清臨床上動態(tài)觀察血清CA125CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價(jià)濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價(jià)和治療控制，經(jīng)治療后，和治療控制，經(jīng)治療后，CA125CA125含量可明顯下降。若有復(fù)含量可明顯下降。若有復(fù)發(fā)時，發(fā)時，CA125CA125升高先于臨床癥狀之前。升高先于臨床癥狀之前。 CA125CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。等。20

14、22-7-8乳腺癌相關(guān)抗原（乳腺癌相關(guān)抗原（CA15-3CA15-3） CA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物。 CA15-3CA15-3通常可用于判斷乳腺癌進(jìn)展與轉(zhuǎn)移通常可用于判斷乳腺癌進(jìn)展與轉(zhuǎn)移 30-50%30-50%的乳腺癌患者的乳腺癌患者CA15-3CA15-3明顯升高；明顯升高； 60-80%60-80%進(jìn)展期乳腺癌病人進(jìn)展期乳腺癌病人CA15-3CA15-3血清水平高于血清水平高于30U/mL30U/mL；當(dāng)；當(dāng)CA15-3CA15-3大于大于100U/ml100U/ml時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變。 肺癌、胃腸癌

15、、卵巢癌及宮頸癌患者的血清肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3CA15-3也可升高，也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。2022-7-8胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9CA19-9） CA19-9CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。 大量研究證明大量研究證明CA19-9CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對胰腺癌敏感濃度與這些腫瘤大小有關(guān)，是至今報(bào)道的對胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物。性最高的標(biāo)志物。 正常人群血清正常人群血清CA19-9CA19-9陽性的臨界值

16、為陽性的臨界值為 37U/ml2022-7-8胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（胰腺胃腸癌相關(guān)抗原（CA19-9CA19-9） 臨床上臨床上CA19-9CA19-9測定主要用于以下領(lǐng)域：測定主要用于以下領(lǐng)域： （一）消化道惡性腫瘤：（一）消化道惡性腫瘤： 胰腺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌的胰腺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌的CA19-9CA19-9水平分別是水平分別是 正正 常均值的常均值的683683、535535、279279、115115倍。倍。 （二）胰腺癌診斷中的應(yīng)用：（二）胰腺癌診斷中的應(yīng)用： 陽性率以胰腺癌為最高，故陽性率以胰腺癌為最高，故CA19-9CA19-9是胰腺癌較好的標(biāo)志物是胰腺癌較好的標(biāo)志物

17、2022-7-8 人絨毛膜促性腺激素（人絨毛膜促性腺激素（HCGHCG）是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)）是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素。胞分泌的一種糖蛋白激素。v有有 和和 兩個亞基兩個亞基: : 亞基與亞基與 LH, TSH LH, TSH 和和 FSHFSH相同。相同。v檢測選擇檢測選擇-HCG-HCG。 主要具有刺激黃體發(fā)育的功能，從而維持妊娠的繼續(xù)。主要具有刺激黃體發(fā)育的功能，從而維持妊娠的繼續(xù)。 HCGHCG的檢測除了可診斷正常妊娠外，還可對異位妊娠、絨毛的檢測除了可診斷正常妊娠外，還可對異位妊娠、絨毛膜癌、滋養(yǎng)層腫瘤等進(jìn)行診斷，并可用于正確指導(dǎo)人工流產(chǎn)。膜癌、滋養(yǎng)層腫瘤等進(jìn)行診斷，并

18、可用于正確指導(dǎo)人工流產(chǎn)。人絨毛膜促性腺激素（人絨毛膜促性腺激素（hCGhCG）腫瘤標(biāo)志物檢測圖譜腫瘤標(biāo)志物檢測圖譜（結(jié)論）（結(jié)論）(NACB,2007)(NACB,2007)已建立的腫瘤標(biāo)志物已建立的腫瘤標(biāo)志物結(jié)論結(jié)論1 1 大部分標(biāo)志物是多種組織產(chǎn)生，但良性組織也有合成。大部分標(biāo)志物是多種組織產(chǎn)生，但良性組織也有合成。 因此，特異性皆不高，沒有一錘定音的因此，特異性皆不高，沒有一錘定音的“王牌王牌”標(biāo)志物標(biāo)志物。結(jié)論結(jié)論2 2 用腫瘤標(biāo)志物作為診斷，對絕大部分患者皆為參考或重要參考，用腫瘤標(biāo)志物作為診斷，對絕大部分患者皆為參考或重要參考，并無診斷某腫瘤的并無診斷某腫瘤的“金指標(biāo)金指標(biāo)” 但由

19、于在腫瘤惡性增殖時，其相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物含量確實(shí)有消長關(guān)但由于在腫瘤惡性增殖時，其相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物含量確實(shí)有消長關(guān)系。因此，動態(tài)檢查是解決特異性不強(qiáng)的最好辦法。系。因此，動態(tài)檢查是解決特異性不強(qiáng)的最好辦法。結(jié)論結(jié)論3 3 各標(biāo)志物用于治療觀察和預(yù)測復(fù)發(fā)，不失為有用的指標(biāo)，如放化各標(biāo)志物用于治療觀察和預(yù)測復(fù)發(fā)，不失為有用的指標(biāo)，如放化療、手術(shù)及免疫生物治療前后的對比檢測極為有用。療、手術(shù)及免疫生物治療前后的對比檢測極為有用。 大部分指標(biāo)動態(tài)觀察也可用于腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)測。大部分指標(biāo)動態(tài)觀察也可用于腫瘤的復(fù)發(fā)預(yù)測。2022-7-8腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)腫瘤腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物主診主診所預(yù)示腫瘤所預(yù)示腫瘤A