1、 Department of physiology, Tianjin Medical University 老年性癡呆發病機制老年性癡呆發病機制及其防治研究及其防治研究 每年的每年的9月月21日日是是“世界老年癡呆日世界老年癡呆日” 20012001年年 診斷癡呆：有效幫助的第一步。診斷癡呆：有效幫助的第一步。 20022002年年 衰老還是疾病，正確認識老年癡呆。衰老還是疾病，正確認識老年癡呆。20032003年年 攜手互助，直面老年性癡呆。攜手互助，直面老年性癡呆。20042004年年 關注癡呆，刻不容緩。關注癡呆，刻不容緩。 20052005年年 行動改變未來行動改變未來20062006

2、年年 關愛健康、防治癡呆關愛健康、防治癡呆20072007年年 正確認識老年癡呆癥，關愛老年人、正確認識老年癡呆癥，關愛老年人、 防治癡呆病防治癡呆病世界老年癡呆日宣傳主題世界老年癡呆日宣傳主題20082008年年 醫患互助，默契配合醫患互助，默契配合20092009年年 診斷癡呆，早行動早受益診斷癡呆，早行動早受益20102010年年 癡呆！是時候行動了癡呆！是時候行動了! ! 20112011年年 認識癡呆，不懈努力認識癡呆，不懈努力20122012年年 老年癡呆癥，你我同行老年癡呆癥，你我同行20132013年年 防治癡呆，關愛相伴防治癡呆，關愛相伴20142014年年 減少風險，預防癡

3、呆減少風險，預防癡呆20152015年年 關注記憶、關愛老人關注記憶、關愛老人20162016年年 請記住我請記住我世界老年癡呆日宣傳主題世界老年癡呆日宣傳主題 2011年年9月為首個月為首個“全球阿爾茨海全球阿爾茨海默病月默病月”(World Alzheimers Month)。相關網址為：相關網址為：/wam/wam.asp英國前首相瑪格麗特英國前首相瑪格麗特撒切爾撒切爾 “我總以為母親永遠不會老去，她我總以為母親永遠不會老去，她是鐵打的、堅不可摧的。她的記憶力是鐵打的、堅不可摧的。她的記憶力曾經如同高效數據庫，能隨口說出幾曾經如同高效數據庫，能隨口說出幾

4、年前的經濟統計數據，不用查閱任何年前的經濟統計數據，不用查閱任何資料。實在難以想象曾經睿智能干的資料。實在難以想象曾經睿智能干的母親已患上癡呆癥。母親已患上癡呆癥。” 卡羅爾卡羅爾撒切爾撒切爾 里根的最大遺產：全球關注老年癡呆癥里根的最大遺產：全球關注老年癡呆癥 “里根為戰勝老年癡呆癥做出兩項最大里根為戰勝老年癡呆癥做出兩項最大貢獻，一是極大地提高了公眾對這種病的貢獻，一是極大地提高了公眾對這種病的認識，二是使人們勇于公開談論這種疾病。認識，二是使人們勇于公開談論這種疾病。老年癡呆癥過去是一種許多人羞于啟齒的老年癡呆癥過去是一種許多人羞于啟齒的病癥，里根的勇氣鼓舞了成千上萬的病病癥，里根的勇氣

5、鼓舞了成千上萬的病患。患。” 美國老年癡呆癥協會美國老年癡呆癥協會 資深副主席凱恩資深副主席凱恩一、什么是老年性癡呆癥一、什么是老年性癡呆癥 老年性癡呆癥又稱阿爾茨海默病老年性癡呆癥又稱阿爾茨海默病(Alzheimer(Alzheimers disease,AD )s disease,AD )，是一種以，是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主的進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統退行性疾病。中樞神經系統退行性疾病。認知功能及認知障礙認知功能及認知障礙 認知認知是指人腦接受外界信息，經過加工處是指人腦接受外界信息，經過加工處理，轉換成內在的心理活動，從而獲取知識理，轉換成內在的心理活動，

6、從而獲取知識或應用知識的過程。或應用知識的過程。 認知功能包括感知覺、認知功能包括感知覺、記憶、注意、語言、思維、意識、結構運用記憶、注意、語言、思維、意識、結構運用以及高級執行功能以及高級執行功能( (如計劃、組織及程序如計劃、組織及程序) )、定、定向力和自知力等。向力和自知力等。 認知障礙是指上述幾項認知功能中的一項認知障礙是指上述幾項認知功能中的一項或多項受損。或多項受損。認知功能障礙認知功能障礙(不同程度直至癡呆不同程度直至癡呆)主要包括主要包括:記憶障礙包括近事記憶、個人經歷記憶、生活中重大事件記憶障礙包括近事記憶、個人經歷記憶、生活中重大事件 的記憶障礙的記憶障礙; ;定向障礙，

7、包括時間、地點、人物的定向障礙定向障礙，包括時間、地點、人物的定向障礙; ;語言功能障礙，包括找詞困難，閱讀、書寫和理解困難語言功能障礙，包括找詞困難，閱讀、書寫和理解困難; ;視空間功能障礙視空間功能障礙; ;人格異常人格異常; ;情感障礙情感障礙; ;不同程度的認知功能降低，認知能力包括汁算力、判斷力、不同程度的認知功能降低，認知能力包括汁算力、判斷力、 想像力、創造力、思維能力、綜合能力、分析和解決間題想像力、創造力、思維能力、綜合能力、分析和解決間題 能力能力; ;常伴有行為和感覺異常常伴有行為和感覺異常; ;嚴重認知功能或智能障礙最后導致病人日常生活能力、社嚴重認知功能或智能障礙最后

8、導致病人日常生活能力、社 會交往和工作能力出現不同程度的減退甚或喪失會交往和工作能力出現不同程度的減退甚或喪失( (嚴重癡呆嚴重癡呆) )。 德國精神德國精神科醫生、神科醫生、神經病理學家經病理學家Alois Alzheimer二、阿爾茨海默病發病率二、阿爾茨海默病發病率 伴隨著老齡化社會的到來，阿爾茨海默的發病率伴隨著老齡化社會的到來，阿爾茨海默的發病率呈現逐年上升趨勢呈現逐年上升趨勢被世界衛生組織列為二十一世紀五大重點疾病之被世界衛生組織列為二十一世紀五大重點疾病之一。一。 全球每全球每7 7秒（秒（20052005）、）、4 4秒（秒（20122012）、）、3.23.2秒秒（20152

9、015）就增加一個就增加一個ADAD患者。患者。癡呆癥患者癡呆癥患者人人數預數預計將由計將由20102010年年36003600萬人增至萬人增至20502050年年1.151.15億人億人（20122012），），1.3151.315億人（億人（20152015）。）。 我國（大陸地區）現有老年癡呆癥患者我國（大陸地區）現有老年癡呆癥患者1059多萬，并正以每多萬，并正以每2020年翻一番的速度遞增。預年翻一番的速度遞增。預計到計到20252025年將達到年將達到1811.6萬，到萬，到20502050年將年將達達3218.4萬。萬。 20102010年癡呆癥相關費用總計年癡呆癥相關費用總計6

10、0406040億美元，占億美元，占全球范圍全球范圍GDPGDP的的1%1%左右。左右。20152015年年81808180億美億美元，增加了元，增加了35.4%35.4%。 全球阿爾茨海默病全球阿爾茨海默病20112011年報告年報告顯示，顯示，及早診斷對健康、經濟和社會有益處。報及早診斷對健康、經濟和社會有益處。報告指出：為癡呆癥相關長期護理費用日益告指出：為癡呆癥相關長期護理費用日益上漲而擔心的各政府須上漲而擔心的各政府須“用于當下，省在用于當下，省在今后今后”。該報告根據經濟分析評估預測，。該報告根據經濟分析評估預測，及早診斷可以為高收入國家每位患者節省及早診斷可以為高收入國家每位患者節

11、省凈費用多達凈費用多達10,00010,000美元。美元。 20122012世界阿爾茨海默病世界阿爾茨海默病報告，題為報告，題為“克服克服癡呆癥引發的恥辱感癡呆癥引發的恥辱感”。報告指出，近四分之一。報告指出，近四分之一（24%24%）的癡呆癥患者隱瞞或掩蓋他們患病的事）的癡呆癥患者隱瞞或掩蓋他們患病的事實，主要因為覺得這是一種恥辱。此外，實，主要因為覺得這是一種恥辱。此外，40%40%的的癡呆癥患者稱他們被排除在日常活動計劃之外。癡呆癥患者稱他們被排除在日常活動計劃之外。令人吃驚的是，近三分之二的患者及其護理人員令人吃驚的是，近三分之二的患者及其護理人員認為他們的國家缺乏對癡呆癥的了解。認為

12、他們的國家缺乏對癡呆癥的了解。不管全球不管全球各國多么各國多么努力地努力地給予給予早期早期診斷診斷、治療治療、照顧照顧及支及支持，持，我們我們都都面臨著面臨著相同的基本相同的基本問題問題：恥辱感恥辱感本身本身會阻礙會阻礙人人們們承承認認自己的癥自己的癥狀狀，與尋求與尋求所需要所需要幫助幫助以以繼續維持繼續維持有有品質品質的生活。的生活。 2013年世界阿爾茨海默病報告（標題為“照護之旅 - 癡呆癥患者長期照護狀況分析”）呼吁世界各國政府將應對阿爾茨海默病列為工作重點，實施全國性的應對計劃并發起關于長期照護遠期規劃的全國大討論。 全球范圍內60歲及以上的人群中，13%的人需要長期護理。2010至

13、2050年間，需要照料的老年人數量將從1.01億增加到2.77億，即增加近兩倍。長期護理實際上主要是指阿爾茨海默病患者的照護。需要個人護理的老年人中，約有一半的人患有阿爾茨海默病，而養老院中80%的老年人都是癡呆癥患者。全世界用于阿爾茨海默病患者照護的費用超過了6000億美元，約占全球GDP的1%。2014年世界阿爾茲海默病報告年世界阿爾茲海默病報告指出：指出： 有說服力的證據表明，癡呆患病的人群風險可通過減少煙草消費，更好地管控高血壓、糖尿病以及心血管危險因素而得到改善。有一個很好的諺語：“心好，腦才好”。 基于以上證據，腦健康促進的訊息應被整合入公共衛生促進運動的整體活動中。例如，在抵制吸

14、煙的運動，或提高對非傳染性疾病（NCD）的認知運動中，要告知公眾，無論何時開始做出改變都不算晚。 報告強烈建議癡呆應被納入世界衛生組織（WHO）及國家NCD計劃。2015年世界阿爾茨海默病報告：老年癡呆老年癡呆癥的全球影響癥的全球影響 該報告對老年癡呆的患病率、發病率、成本和趨勢進行了分析。指出：2015年全世界患老年癡呆癥4680萬人。這個數字幾乎每20年翻一番, 年到2030 年達到7470萬，到2050年達到1.315億。這些新的估計高于2009年世界老年癡呆癥報告的12% - 13%。20102010年癡呆癥年癡呆癥相關費用總計相關費用總計60406040億美元，占全球范圍億美元，占全

15、球范圍GDPGDP的的1%1%左右。左右。20152015年年81808180億美元，增加了億美元，增加了35.4%35.4%。2016全球失智癥報告改善失智者的醫療服務品質、覆蓋率及照顧成本 今年全球失智癥報告著眼於失智癥醫療品質及覆蓋率，報告指出在先進國家中，失智癥確診率大約為五成，然而在中低收入國家卻僅有一成的確診率，過度專科化的結果無法應付節節攀升的失智癥人口。當前的失智癥專科門診已不足以應付如此龐大的需求，報告中強調提升基層或社區醫療在失智癥照護的責任，有助於提高失智癥確診率、降低醫療支出，也能持續關懷的失智者的多元需求。失智癥專科醫師應扮演培訓及督導的角色，提昇基層醫師失智癥醫療服

16、務的能力。其次，失智者伴隨許多慢性疾病，因此需要基層醫療更多投入失智癥照護，以提供失智者的全人照護，並降低跌倒、感染及譫妄的機會，這是未來的重要目標。 用腦過度導致記憶認知障礙用腦過度導致記憶認知障礙 熬夜、生活無規律、透支使用、超負荷接受信息熬夜、生活無規律、透支使用、超負荷接受信息等不良用腦情況可能會影響到日后是否癡呆。等不良用腦情況可能會影響到日后是否癡呆。壓力太大壓力太大 壓力過大、長時間的高度緊張等應激狀態下，腎壓力過大、長時間的高度緊張等應激狀態下，腎上腺素上腺素2 2受體被激活后，增強受體被激活后，增強分泌酶活性，使分泌酶活性，使A A產生增加。產生增加。慢性病提前慢性病提前 高

17、血壓、高膽固醇和糖尿病都會增加早老性癡呆高血壓、高膽固醇和糖尿病都會增加早老性癡呆癥的發病機會。癥的發病機會。 2014年世界阿爾茲海默病年世界阿爾茲海默病報告中指出：報告中指出：雖然在很多高收入國家，心血管方面的保健已雖然在很多高收入國家，心血管方面的保健已經得到了很好的改善，但在其它地區仍在惡化。經得到了很好的改善，但在其它地區仍在惡化。許多低收入特別是中等收入國家出現了心血管許多低收入特別是中等收入國家出現了心血管病、高血壓及糖尿病增多的模式。在未來幾十病、高血壓及糖尿病增多的模式。在未來幾十年里，癡呆患病率的最大增幅將出現在低中收年里，癡呆患病率的最大增幅將出現在低中收入國家，在這些地

18、區，危險因素正在成為日趨入國家，在這些地區，危險因素正在成為日趨嚴重的問題。嚴重的問題。三、三、ADAD的臨床表現的臨床表現 癡呆的臨床表現包括認知損害癥癡呆的臨床表現包括認知損害癥狀、非認知性神經精神癥狀及體狀、非認知性神經精神癥狀及體征和社會生活功能減退方面。征和社會生活功能減退方面。 早期阿爾茨海默氏病早期阿爾茨海默氏病很難想起近期的事情和談話很難想起近期的事情和談話很難記住月份或星期很難記住月份或星期失去財務管理的能力失去財務管理的能力置身于社交環境之外，或對之表示冷漠置身于社交環境之外，或對之表示冷漠做飯和購物變得越來越困難做飯和購物變得越來越困難判斷力差判斷力差難于作出明智的決定難

19、于作出明智的決定容易遺失物品容易遺失物品視空間辨認障礙視空間辨認障礙中期阿爾茨海默氏病中期阿爾茨海默氏病p行為出現問題行為出現問題 易怒、多疑、反應過度和偏執狂易怒、多疑、反應過度和偏執狂 神志恍惚神志恍惚 反復提問題或口中總是念念有詞反復提問題或口中總是念念有詞 進食困難進食困難 夜貓子（即晚上不知疲倦、興奮異常）夜貓子（即晚上不知疲倦、興奮異常） 失禁失禁 懼怕洗澡懼怕洗澡 聚集收藏物品聚集收藏物品 幻覺性行為異常幻覺性行為異常 暴力行為暴力行為p 從需要別人幫助選擇衣服和提醒自己更換衣服，發展到需要有人幫助穿從需要別人幫助選擇衣服和提醒自己更換衣服，發展到需要有人幫助穿 衣服衣服p 從需

20、要別人提醒照料自己，到需要有人幫助洗澡、服藥、刷牙、上衛生從需要別人提醒照料自己，到需要有人幫助洗澡、服藥、刷牙、上衛生 間等間等p 語言表達和理解更加困難語言表達和理解更加困難p 空間方位感應問題（例如無法把桌子擺好）空間方位感應問題（例如無法把桌子擺好）p 喪失閱讀、寫作和計算能力喪失閱讀、寫作和計算能力p 失去協調能力失去協調能力p 需要每周七天，每天需要每周七天，每天 24 24 小時的不間斷監護小時的不間斷監護p 有時會無法辨認家人和朋友有時會無法辨認家人和朋友晚期阿爾茨海默氏病晚期阿爾茨海默氏病p不能溝通不能溝通p不能辨認人、地方和物體不能辨認人、地方和物體p不能自己照料自己不能自

21、己照料自己p喪失行走的能力喪失行走的能力p喪失微笑的能力喪失微笑的能力p肌肉可能萎縮肌肉可能萎縮p吞咽可能困難吞咽可能困難p可能發生痙攣可能發生痙攣p體重下降體重下降p大部分時間用于睡眠大部分時間用于睡眠p可能表現出需要吮吸物品可能表現出需要吮吸物品p失禁失禁四、四、AD的診斷的診斷 癡呆的診斷可以采取三個步驟癡呆的診斷可以采取三個步驟:確定癡呆確定癡呆診斷診斷;判斷癡呆程度判斷癡呆程度;與非癡呆鑒別。與非癡呆鑒別。 國際上通用的癡呆診斷標準是美國精神病國際上通用的癡呆診斷標準是美國精神病學會修證的學會修證的精神病的診斷和統計手冊第四版精神病的診斷和統計手冊第四版(DSM-,1994)和世界衛

22、生組織頒布的和世界衛生組織頒布的國國際疾病分類際疾病分類 ICD(世界衛生組織國際疾病分類世界衛生組織國際疾病分類)-10癡呆診斷標準癡呆診斷標準A癡呆的證據及嚴重程度癡呆的證據及嚴重程度(1)學習新東西發生障礙，嚴重者對以往的事情回憶有障礙，損害的內容可以是學習新東西發生障礙，嚴重者對以往的事情回憶有障礙，損害的內容可以是詞語或非詞語部分。不僅是根據患者的主訴，而且通過客觀檢查作出上述障礙詞語或非詞語部分。不僅是根據患者的主訴，而且通過客觀檢查作出上述障礙評價。并根據下列標準分為輕、中和重度損害評價。并根據下列標準分為輕、中和重度損害 輕度輕度:記憶涉及日常生活，但仍能獨立生活，主要影響近期

23、記憶，遠期記憶記憶涉及日常生活，但仍能獨立生活，主要影響近期記憶，遠期記憶 可以受或不受影響可以受或不受影響中度中度:較嚴重的記憶障礙，已影響到患者的獨立生活，可伴有括約肌功能障礙較嚴重的記憶障礙，已影響到患者的獨立生活，可伴有括約肌功能障礙重度重度:嚴重的記憶障礙，完全需他人照顧，有明顯的括約肌功能障礙嚴重的記憶障礙，完全需他人照顧，有明顯的括約肌功能障礙(2)通過病史及神經心理檢查證實智能衰退，思維和判斷受影響通過病史及神經心理檢查證實智能衰退，思維和判斷受影響輕度輕度:其智能障礙影響到患者的日常生活，但患者仍能獨立生活，完成復雜任其智能障礙影響到患者的日常生活，但患者仍能獨立生活，完成復

24、雜任 務有明顯障礙務有明顯障礙中度中度:智能障礙影響到患者的獨立生活能力，需他人照顧，對任何事物完全缺智能障礙影響到患者的獨立生活能力，需他人照顧，對任何事物完全缺 乏興趣乏興趣重度重度:完全依賴他人照顧完全依賴他人照顧B出現上述功能障礙過程中，不伴意識障礙，且不發生于譫妄時出現上述功能障礙過程中，不伴意識障礙，且不發生于譫妄時C可伴有情感、社會行為和主動性障礙可伴有情感、社會行為和主動性障礙D臨床診斷出現記憶和臨床診斷出現記憶和(或或)智能障礙至少持續智能障礙至少持續6個月以上。出現下列皮質損害的個月以上。出現下列皮質損害的體征時更支持診斷，如體征時更支持診斷，如:失語、失認、失用。失語、失

25、認、失用。CT、MRI、SPECT和和PET等影像學等影像學出現相應的改變出現相應的改變美國精神病學會第四版美國精神病學會第四版精神病的診斷和統計手冊（精神病的診斷和統計手冊（DSM-R）中老年性癡呆中老年性癡呆診斷的標準診斷的標準A認知功能障礙表現在以下兩個方面認知功能障礙表現在以下兩個方面(1)記憶力障礙記憶力障礙(包括短期和長期記憶力障礙包括短期和長期記憶力障礙)短期記憶障礙短期記憶障礙:表現為基礎記憶障礙，通過數字廣度測驗至少表現為基礎記憶障礙，通過數字廣度測驗至少3位數字表現為輔位數字表現為輔 助記憶障礙，間隔助記憶障礙，間隔5分鐘后不能復述分鐘后不能復述3個詞或個詞或3件物品名稱件

26、物品名稱長期記憶障礙長期記憶障礙:表現可以是不能回憶本人的經歷或一些常識表現可以是不能回憶本人的經歷或一些常識(2)認知功能損害至少具備下列一項認知功能損害至少具備下列一項失語失語:除經典的各類失語癥外，還包括找詞困難，表現為缺乏名詞和動詞的空洞除經典的各類失語癥外，還包括找詞困難，表現為缺乏名詞和動詞的空洞 語言語言;類比性命名困難，表現在類比性命名困難，表現在1分鐘內能說出動物的名稱數，癡呆病人常少于分鐘內能說出動物的名稱數，癡呆病人常少于 10個，且常有重復個，且常有重復失用失用:包括觀念運動性失用包括觀念運動性失用失認失認:包括視覺和觸覺失認包括視覺和觸覺失認抽象思維或判斷力損害抽象思

27、維或判斷力損害:包括計劃、組織、程序及思維能力損害包括計劃、組織、程序及思維能力損害B上述兩類認知功能障礙明顯干擾職業和社交活動，或與個人以往相比明顯減退上述兩類認知功能障礙明顯干擾職業和社交活動，或與個人以往相比明顯減退C不只是發生于譫妄的病程之中不只是發生于譫妄的病程之中D上述損害不能用其他精神及情感性疾病來解釋上述損害不能用其他精神及情感性疾病來解釋中國精神疾病分類方案與診斷標準中國精神疾病分類方案與診斷標準(CCMD-3)阿爾茨海默病診斷標準阿爾茨海默病診斷標準(1)阿爾茨海默阿爾茨海默(Alzheimer)病病(老年性癡呆老年性癡呆)癥狀標準癥狀標準符合器質性精神障礙的診斷標準符合器

28、質性精神障礙的診斷標準全面性智能損害全面性智能損害無突然的卒中樣發作，疾病早期無局灶性神經系統損害的體征無突然的卒中樣發作，疾病早期無局灶性神經系統損害的體征無臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致無臨床或特殊檢查提示智能損害是由其他軀體或腦的疾病所致下列特征可支持診斷，但不是必備條件下列特征可支持診斷，但不是必備條件:A.高級皮層功能受損，可有失語、失認或失用高級皮層功能受損，可有失語、失認或失用;B.淡漠、缺乏主動性活動，或易激惹和社交行為失控淡漠、缺乏主動性活動，或易激惹和社交行為失控;C.晚期重癥病例可能出現帕金森癥狀和癲癇發作晚期重癥病例可能出現帕金森癥狀和癲癇發作;D

29、.軀體、神經系統，或實驗室檢查證明有腦萎縮軀體、神經系統，或實驗室檢查證明有腦萎縮尸解或神經病理學檢查有助于確診尸解或神經病理學檢查有助于確診嚴重標準嚴重標準:日常生活和社會功能明顯受損日常生活和社會功能明顯受損病程標準病程標準:起病緩慢，病情發展雖可暫停，但難以逆轉起病緩慢，病情發展雖可暫停，但難以逆轉排除標準排除標準:排除腦血管病等其他腦器質性病變所致智能損害、抑郁癥等排除腦血管病等其他腦器質性病變所致智能損害、抑郁癥等精神障礙所致的假性癡呆、精神發育遲滯，或老年人良性健忘癥精神障礙所致的假性癡呆、精神發育遲滯，或老年人良性健忘癥(2)阿爾茨海默病，阿爾茨海默病，老年前期型老年前期型(阿爾

30、茨海默病癡呆，老年前阿爾茨海默病癡呆，老年前 期型期型)診斷標準診斷標準符合阿爾茨海默病的診斷標準，發病年齡小于符合阿爾茨海默病的診斷標準，發病年齡小于65歲歲有顳葉、頂葉，或額葉受損的證據，除記憶損害外，可有顳葉、頂葉，或額葉受損的證據，除記憶損害外，可較早產生失語較早產生失語(遺忘性或感覺性遺忘性或感覺性)、失寫、失讀、失算，或失、失寫、失讀、失算，或失用等癥狀用等癥狀發病較急，呈進行性發展發病較急，呈進行性發展(3)阿爾茨海拱病，阿爾茨海拱病，老年型老年型(阿爾茨海默病癡呆，老年型阿爾茨海默病癡呆，老年型)診斷標準診斷標準符合阿爾茨海默病的診斷標準，發病在符合阿爾茨海默病的診斷標準，發病

31、在65歲以后歲以后以記憶損害為主的全面智能損害以記憶損害為主的全面智能損害潛隱起病，呈非常緩慢的進行性發展潛隱起病，呈非常緩慢的進行性發展(4)阿爾茨海默病，阿爾茨海默病，非典型或混合型非典型或混合型(阿爾茨海默病癡呆，非阿爾茨海默病癡呆，非典型或混合型典型或混合型)符合阿爾茨海默病的診斷標準符合阿爾茨海默病的診斷標準臨床表現不典型，如臨床表現不典型，如65歲以后起病卻具有老年前期型臨床歲以后起病卻具有老年前期型臨床特征或同時符合腦血管病所致癡呆的診斷標準，但又難以作特征或同時符合腦血管病所致癡呆的診斷標準，但又難以作出并列診斷者，可使用本編碼出并列診斷者，可使用本編碼(5)其他或待分類的阿爾

32、茨海默病其他或待分類的阿爾茨海默病(待分類阿爾茨海默病癡呆待分類阿爾茨海默病癡呆)阿爾茨海默病無法確定為哪一型時用本編碼阿爾茨海默病無法確定為哪一型時用本編碼中文版簡易智能狀態檢查（中文版簡易智能狀態檢查（MMSEMMSE）姓名姓名 性別性別 年齡年齡 文化程度文化程度 編號編號 序列號序列號 得分得分總分總分 癡呆：無，有（輕、中、重）癡呆：無，有（輕、中、重）MCIMCI：無，有：無，有 正確正確 1 1 錯誤錯誤 0 0指導語指導語 現在問你幾個問題，大多數問題很容易回答。看看你的注意力、現在問你幾個問題，大多數問題很容易回答。看看你的注意力、 記憶力和計算力如何，年齡大了，記憶力和注意

33、力差一些，我盡記憶力和計算力如何，年齡大了，記憶力和注意力差一些，我盡 量講慢一點，請你努力正確回答。量講慢一點，請你努力正確回答。定向定向 現在問你幾個問題現在問你幾個問題 （1 1）今年的年份？）今年的年份？ （2 2）現在是什么季節？）現在是什么季節？ （3 3）今天是幾號？）今天是幾號？ （4 4）今天是星期幾？）今天是星期幾？ （5 5）現在是幾月份？）現在是幾月份？ （6 6）你能告訴我現在我們在哪里？例如，現在我們在哪個省，市？）你能告訴我現在我們在哪里？例如，現在我們在哪個省，市？ （7 7）你住在什么區（縣）？）你住在什么區（縣）？ （8 8）你住在什么街道（胡同名或鄉鎮名）

34、？）你住在什么街道（胡同名或鄉鎮名）？ （9 9）我們現在是第幾樓？）我們現在是第幾樓？ （1010）這兒是什么地方（地址、門牌號）？）這兒是什么地方（地址、門牌號）？ 識記識記現在我說三件東西的名稱，在我講完之后，請你重復說一現在我說三件東西的名稱，在我講完之后，請你重復說一 遍，請您好好記住這三件東西，因為等一下要再問您（請遍，請您好好記住這三件東西，因為等一下要再問您（請 仔細說清楚，每樣東西一秒鐘）仔細說清楚，每樣東西一秒鐘）三種東西是：皮球、國旗、樹木，請您把這三樣東西說一三種東西是：皮球、國旗、樹木，請您把這三樣東西說一 遍（以第一次答案記分）遍（以第一次答案記分） （1 1）皮球

35、）皮球 （2 2）國旗）國旗 （3 3）樹木）樹木 現在請您從減去，然后從所得的數再減去，如此一現在請您從減去，然后從所得的數再減去，如此一直計算下去，把每一個答案告訴我，直到我說直計算下去，把每一個答案告訴我，直到我說“停停”為止為止 （若錯了，但下一次答案都是對的，那么只記一次錯誤）（若錯了，但下一次答案都是對的，那么只記一次錯誤） （4 4）1001007 7（9393） （5 5）93937 7（8686） （6 6）86867 7（7979） （7 7）79797 7（=72=72） （1818）72-772-7（=65=65） 停止！或不能計算者測倒背數：停止！或不能計算者測倒背數

36、：5243752437回憶回憶 現在請您告訴我，剛才讓您記住的三件東西的三樣東西是什么？現在請您告訴我，剛才讓您記住的三件東西的三樣東西是什么？ （1919）皮球）皮球 (20) (20) 國旗國旗 （2121）樹木）樹木語言語言 （2222）（訪問員：拿出你的手表）（訪問員：拿出你的手表） 請問這是什么？請問這是什么？ (23) (23) (拿出你的鉛筆拿出你的鉛筆) ) 請問這是什么？請問這是什么？ (24(24） 現在我要說一句話，請清楚地重復一遍，這句話是現在我要說一句話，請清楚地重復一遍，這句話是“四十四四十四 只石獅子只石獅子”（只許說一遍，只要正確，咬字清楚的才記（只許說一遍，只

37、要正確，咬字清楚的才記1 1分）分） （2525）（訪問員：把寫有）（訪問員：把寫有“閉上您的眼睛閉上您的眼睛”大字的卡片交給受訪者）請大字的卡片交給受訪者）請 照著這卡片所寫的去做（如果他閉上眼睛記照著這卡片所寫的去做（如果他閉上眼睛記1 1分）分） （訪問員：說下面一段話，并給他一張空白紙，不要重復說明，也不要示范）（訪問員：說下面一段話，并給他一張空白紙，不要重復說明，也不要示范） 請用右手拿紙，再用雙手把紙對折，然后將紙放在你的大腿上。請用右手拿紙，再用雙手把紙對折，然后將紙放在你的大腿上。 （2626）用右手拿紙）用右手拿紙 （2727）把紙對折）把紙對折 （2828）放在您的大腿上

38、）放在您的大腿上 （2929）請您說一句完整的意義的句子（句子必須有主語，動詞）請您說一句完整的意義的句子（句子必須有主語，動詞） (30)(30)(訪問員：把卡片交給受訪者訪問員：把卡片交給受訪者) )這是一張圖，請你在同一張紙上照樣把它這是一張圖，請你在同一張紙上照樣把它畫出來，（對：兩個五邊形的圖案，交叉形成個小四邊形）。畫出來，（對：兩個五邊形的圖案，交叉形成個小四邊形）。 總分范圍為總分范圍為0-300-30分。分界值以下為有認知功能缺分。分界值以下為有認知功能缺陷或符合癡呆診斷，分界值以上為正常。近年及過陷或符合癡呆診斷，分界值以上為正常。近年及過去多數文獻報道，將去多數文獻報道，

39、將異常標準定為異常標準定為2424分。分。MMSE 18-23MMSE 18-23分為輕度癡呆分為輕度癡呆 16-1716-17分為中度癡呆分為中度癡呆 1515分為重度癡呆。分為重度癡呆。 MMSEMMSE是最具影響認知障礙篩選及確診工具之一。是最具影響認知障礙篩選及確診工具之一。用時短（用時短（1 1次檢查次檢查5-10min5-10min）方法簡便，易于推廣。）方法簡便，易于推廣。已被廣泛用于認知功能研究綜合檢查用具的組成部已被廣泛用于認知功能研究綜合檢查用具的組成部分。分。 傅仁杰教授等提出的老年癡呆的診斷標準傅仁杰教授等提出的老年癡呆的診斷標準 （1 1）記憶記憶能力減退，表現在對近

40、事記憶能力和遠事記憶能力的減退，能力減退，表現在對近事記憶能力和遠事記憶能力的減退，尤其是近事記憶能力減退。尤其是近事記憶能力減退。（2 2）判定判定能力減退，即判定人物、物品、時間、地點等能力減退。能力減退，即判定人物、物品、時間、地點等能力減退。（3 3）計算計算能力減退，計算數字和倒述數字能力均減退。能力減退，計算數字和倒述數字能力均減退。（4 4）識別能力減退：識別空間位置和結構能力減退。）識別能力減退：識別空間位置和結構能力減退。（5 5）語言能力減退：包括理解別人語言和回答能力減退。有文化者，）語言能力減退：包括理解別人語言和回答能力減退。有文化者， 閱讀、書寫能力減退。閱讀、書寫

41、能力減退。（6 6）思維能力減退：抽象思維能力下降，如不能解釋諺語，不能區別）思維能力減退：抽象思維能力下降，如不能解釋諺語，不能區別詞語的相同點和不同點，不能給事物下定義等。詞語的相同點和不同點，不能給事物下定義等。（7 7）個性改變：性情孤辟，表情淡漠，語言）個性改變：性情孤辟，表情淡漠，語言啰啰嗦重復，狹隘自私，固嗦重復，狹隘自私，固執偏激，或無理由欣快，易于激動或暴怒，失常哭笑，或拾破爛執偏激，或無理由欣快，易于激動或暴怒，失常哭笑，或拾破爛當珍寶收藏。當珍寶收藏。（8 8）人格改變：性格特征改變，道德倫理缺乏，不知羞恥，當眾大小）人格改變：性格特征改變，道德倫理缺乏，不知羞恥，當眾大

42、小便，或性行為異常，當眾手淫。便，或性行為異常，當眾手淫。3與非癡呆鑒別與非癡呆鑒別 在癡呆的鑒別診斷中，首先要做的很關鍵的一步在癡呆的鑒別診斷中，首先要做的很關鍵的一步是把癡呆與其他認知疾病區分開。其中，癡呆早期是把癡呆與其他認知疾病區分開。其中，癡呆早期與正常老年人認知改變與正常老年人認知改變(良性衰老性健忘良性衰老性健忘)、抑郁或譫、抑郁或譫妄的鑒別是老年病科常見的棘手的診斷問題，很容妄的鑒別是老年病科常見的棘手的診斷問題，很容易把它們錯誤地診斷為癡呆。易把它們錯誤地診斷為癡呆。q智能與智力智能與智力 智能或智力行為是智能或智力行為是“指一個人進行一種有目的指一個人進行一種有目的動作、合

43、理的思維、有效的應付環境的綜合精神能動作、合理的思維、有效的應付環境的綜合精神能力力” 認知功能包括感知覺、記憶、注意、語言、思認知功能包括感知覺、記憶、注意、語言、思維、意識、結構運用以及高級執行功能維、意識、結構運用以及高級執行功能(如計劃、組如計劃、組織及程序織及程序)、定向力和自知力等。、定向力和自知力等。q老年認知功能障礙老年認知功能障礙老年認知功能障礙老年認知功能障礙(CognitiveImpairment)一般分為三種一般分為三種:第一種即增齡相關記憶障礙第一種即增齡相關記憶障礙(AAMI)，亦隨年齡增長出現的記亦隨年齡增長出現的記憶減退，一般屬良性，界定標準為記憶商憶減退，一般

44、屬良性，界定標準為記憶商MQl00分，簡易分，簡易智力狀態檢查量表智力狀態檢查量表MMSE結果正常結果正常(2830分分)。第二種即輕度認知障礙第二種即輕度認知障礙(MCI)，其界定標準是其界定標準是MMSE2427分，記憶商分，記憶商MQl00分，每年約分，每年約5%10%可轉化為可轉化為AD，因而，因而可視之為癡呆前期狀態。可視之為癡呆前期狀態。第三種即老年期及老年前期嚴重的認知障礙第三種即老年期及老年前期嚴重的認知障礙，亦即老年期癡亦即老年期癡呆。老年期癡呆主要為老年性癡呆呆。老年期癡呆主要為老年性癡呆(又稱阿爾茨海默病，又稱阿爾茨海默病，AlzheimersDisease,AD)與血管

45、性癡呆與血管性癡呆(VascularDementia,VD) 與年齡相關記憶損害的鑒別與年齡相關記憶損害的鑒別 良性記憶障礙見于正常老年人的記憶減退，良性記憶障礙見于正常老年人的記憶減退，是一種常見現象，又稱老年良性記憶障礙或老年是一種常見現象，又稱老年良性記憶障礙或老年生理性記憶減退。記憶減退是老年人的正常衰老生理性記憶減退。記憶減退是老年人的正常衰老性認知改變，也是癡呆的首發癥狀和核心癥狀，性認知改變，也是癡呆的首發癥狀和核心癥狀，在老年人群中的發生率很高。在老年人群中的發生率很高。 良性老年性遺忘與老年癡呆的鑒別良性老年性遺忘與老年癡呆的鑒別 良性老年性遺忘良性老年性遺忘 老年性癡呆老年

46、性癡呆發病機理發病機理 是生理性增齡過程是生理性增齡過程 是腦部病理性過程是腦部病理性過程 病病 程程 非進行性病程非進行性病程 進行性病程進行性病程主要癥狀主要癥狀 記憶力減退記憶力減退(主觀主觀) 還有智力障礙還有智力障礙定向力障礙定向力障礙 無無 有有社會活動障礙社會活動障礙 無無 有有人格改變人格改變 無無 有有幻覺和妄想幻覺和妄想 無無 有有自知力自知力 良好良好 有障礙有障礙年齡相關記憶損害年齡相關記憶損害(AAMl)標準標準(1)年齡在年齡在50歲以上。歲以上。(2)主訴主訴(下列的日常生活多因記憶下降而出現障礙下列的日常生活多因記憶下降而出現障礙): 不能想起人名或放物品的地方

47、不能想起人名或放物品的地方; 不能想起學到的語言和工作不能想起學到的語言和工作; 不能想起電話號碼或郵編不能想起電話號碼或郵編; 說過的話不能立即重復說過的話不能立即重復; 記憶損害的進展緩慢。記憶損害的進展緩慢。 (3)關于最近的記憶損害標準關于最近的記憶損害標準:記憶測驗的成績在年記憶測驗的成績在年輕成人所得平均值的一個標準差輕成人所得平均值的一個標準差(SD)以下。以下。(4)有關智力的標準有關智力的標準:WAIS的詞匯分測驗的詞匯分測驗9分。分。(5)非癡呆非癡呆:MMSE24分。按其定義，可認為它是生分。按其定義，可認為它是生理性衰老所伴隨的記憶力下降，但從標準內容來看理性衰老所伴隨

48、的記憶力下降，但從標準內容來看，也可認為它包括了癡呆早期的狀態。，也可認為它包括了癡呆早期的狀態。與輕度認知損害的鑒別與輕度認知損害的鑒別 輕度神經認知損害輕度神經認知損害(Mild Cognitive Impairment, MCI)診斷標準，它主要包括診斷標準，它主要包括:記憶缺陷主訴，最好由他人證實記憶缺陷主訴，最好由他人證實;日常生活活動正常日常生活活動正常;一般認知功能正常一般認知功能正常;與年齡不符的記憶功能異常與年齡不符的記憶功能異常;無癡呆。無癡呆。 根據根據MCI的概念和診斷標準，診斷的概念和診斷標準，診斷MCI時，首時，首要的任務就是要與癡呆鑒別。要的任務就是要與癡呆鑒別。

49、老年人的記憶或認知改變可以分為三種情況老年人的記憶或認知改變可以分為三種情況:1.老年人的穩定的記憶減退，即良性衰老性健忘，老年人的穩定的記憶減退，即良性衰老性健忘， 屬于正常衰老的范疇屬于正常衰老的范疇;2.進展性的輕度認知損害，具有發展成癡呆的高進展性的輕度認知損害，具有發展成癡呆的高 危險性，但尚不符合癡呆的診斷標準，理論上它危險性，但尚不符合癡呆的診斷標準，理論上它 屬于病理狀態，可以認為是癡呆的前期或極早期屬于病理狀態，可以認為是癡呆的前期或極早期;3.癡呆綜合征，屬疾病概念，但癡呆與進展性的輕癡呆綜合征，屬疾病概念，但癡呆與進展性的輕 度認知損害在病理上可能是一個連續的過程。度認知

50、損害在病理上可能是一個連續的過程。 阿爾茨海默氏癥的及早診斷：阿爾茨海默氏癥的及早診斷：1. 1.大腦掃描技術檢測活體大腦中淀粉質斑塊大腦掃描技術檢測活體大腦中淀粉質斑塊 2.2.認知測試：認知測試： 一分鐘能記多少單詞一分鐘能記多少單詞 背誦自己知道的動物名稱背誦自己知道的動物名稱 常識性測試常識性測試觀察步態變化判斷認知觀察步態變化判斷認知一種簡單有效的診斷方法一種簡單有效的診斷方法 在在2012年阿爾茨海默病協會國際會議年阿爾茨海默病協會國際會議 (Alzheimers Association Information Conference，AAIC 2012) 上公上公布的最新研究結果顯

51、示，步態障礙布的最新研究結果顯示，步態障礙如步伐緩慢或姿勢異如步伐緩慢或姿勢異常常可以說明認知功能的退化。可以說明認知功能的退化。 步速和步態異常可以成為判斷認知功能是否損害的依據步速和步態異常可以成為判斷認知功能是否損害的依據 瑞士巴塞爾瑞士巴塞爾運動中心：運動中心： 步態測量采用了一個步態測量采用了一個10米長的電子走道，走道上安裝米長的電子走道，走道上安裝了近了近3萬個綜合壓力感應器。所有參與者必須完成一次萬個綜合壓力感應器。所有參與者必須完成一次“正正常常”走路和兩次不同的走路和兩次不同的“雙重任務雙重任務”即在正常走路的同時即在正常走路的同時大聲往回倒數或說出動物的名字。大聲往回倒數

52、或說出動物的名字。 結果顯示：結果顯示：老年癡呆者患者走得要比輕度認知功能障礙老年癡呆者患者走得要比輕度認知功能障礙患者要慢，但后者又比那些認知功能健康的人走得慢。患者要慢，但后者又比那些認知功能健康的人走得慢。 運動功能損害通常與癡呆癥有關，有些步態變化甚至運動功能損害通常與癡呆癥有關，有些步態變化甚至可能出現在認知功能退化被傳統測試方法檢查出來之前。可能出現在認知功能退化被傳統測試方法檢查出來之前。步態各個因素可能與相應的認知能力和功能有關步態各個因素可能與相應的認知能力和功能有關荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學醫學部荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學醫學部： 每位參與者要完成一次正常的步行、一次足尖足跟銜接行

53、走（后每位參與者要完成一次正常的步行、一次足尖足跟銜接行走（后腳的腳趾直接碰到前腳的腳跟）和一次轉彎。步態變量被分成七個腳的腳趾直接碰到前腳的腳跟）和一次轉彎。步態變量被分成七個獨立的因素：獨立的因素： 步調（指步幅時間和步頻）步調（指步幅時間和步頻） 步速（指步幅長和速率）步速（指步幅長和速率） 支撐時間（指在一只或兩只腳上花費的時間）支撐時間（指在一只或兩只腳上花費的時間） 可變性（指不同人步態的不同）可變性（指不同人步態的不同） 支撐面（體現跨距寬和步寬）支撐面（體現跨距寬和步寬） 踵趾步態（踵趾步態出錯次數）踵趾步態（踵趾步態出錯次數） 轉彎（轉彎所需的時間和步數）轉彎（轉彎所需的時間

54、和步數）結果顯示：結果顯示： 信息處理速度與步態中的步調相關。信息處理速度與步態中的步調相關。 執行能力與步速和步態可變性有關。執行能力與步速和步態可變性有關。 精細運動速度與踵趾步態有關。精細運動速度與踵趾步態有關。 記憶功能與步態的任何一個因素都不相關。記憶功能與步態的任何一個因素都不相關。 來自來自 AAIC 2014 的丹麥哥本哈根的丹麥哥本哈根2014年年7月月16日召開的阿茲海默癥協會國際會議的最新研究成果：日召開的阿茲海默癥協會國際會議的最新研究成果： 氣味識別測試：氣味識別測試：兩項研究提供了更多證據顯示，兩項研究提供了更多證據顯示，腦細胞功能的喪失和記憶力惡化與氣味識別能力相

55、腦細胞功能的喪失和記憶力惡化與氣味識別能力相關。氣味識別缺陷與從輕度認知障礙向阿茲海默癥關。氣味識別缺陷與從輕度認知障礙向阿茲海默癥轉變風險的增加有關。轉變風險的增加有關。不能正確識別氣味可能預示不能正確識別氣味可能預示著認知障礙和阿茲海默癥的發展。研究對象在氣味著認知障礙和阿茲海默癥的發展。研究對象在氣味識別測試中的分數每下降一個點，其阿茲海默癥風識別測試中的分數每下降一個點，其阿茲海默癥風險就增加大約險就增加大約10% 來自來自 AAIC 2014 的丹麥哥本哈根的丹麥哥本哈根2014年年7月月16日召開的阿茲海默癥協會國際會議的最新研究成果：日召開的阿茲海默癥協會國際會議的最新研究成果：

56、眼睛測試：眼睛測試：另外兩項針對用眼睛測試來檢測阿茲另外兩項針對用眼睛測試來檢測阿茲海默癥的可能性進行了研究。一項結果顯示大腦中海默癥的可能性進行了研究。一項結果顯示大腦中 beta-淀粉樣蛋白水平與視網膜中檢測到的水平有重淀粉樣蛋白水平與視網膜中檢測到的水平有重大關系。在另一項研究中，通過比較基于眼睛晶狀大關系。在另一項研究中，通過比較基于眼睛晶狀體測試的淀粉樣蛋白水平和來自大腦體測試的淀粉樣蛋白水平和來自大腦PET掃描的淀掃描的淀粉樣斑塊形成估計值能夠準確區分阿茲海默癥患者粉樣斑塊形成估計值能夠準確區分阿茲海默癥患者和非阿茲海默癥患者。和非阿茲海默癥患者。 來自來自 AAIC 2014 的

57、丹麥哥本哈根的丹麥哥本哈根2014年年7月月16日召開的阿茲海默癥協會國際會議的最新研究成果：日召開的阿茲海默癥協會國際會議的最新研究成果： tau PET 掃描：掃描：研究人員發現不同大腦區域的研究人員發現不同大腦區域的 tau 堆積與記憶力下降密切相關。在影響記憶的大堆積與記憶力下降密切相關。在影響記憶的大腦區域出現大量腦區域出現大量 tau 堆積的研究參與者在三年的記堆積的研究參與者在三年的記憶測試中表現很差。研究結果表明憶測試中表現很差。研究結果表明 tau PET 掃描在掃描在老年癡呆癥早期檢測以及識別阿爾茲海默癥與老年老年癡呆癥早期檢測以及識別阿爾茲海默癥與老年癡呆癥研究參與者的潛

58、在價值。癡呆癥研究參與者的潛在價值。CT、MRI檢查檢查 MRI檢查顯示皮質性腦萎縮檢查顯示皮質性腦萎縮和腦室擴大，伴腦溝裂增寬。和腦室擴大，伴腦溝裂增寬。 五、阿爾茨海默病的主要病理特征 神經細胞內神經原纖維纏結神經細胞內神經原纖維纏結(NT) 細胞外老年斑形成細胞外老年斑形成(SP) 神經元大量死亡與丟失神經元大量死亡與丟失六、阿爾茨海默病發病機制假說六、阿爾茨海默病發病機制假說 A 毒 性 學 說 Tau 蛋白過度磷酸化機制 膽 堿 能 學 說 基 因 學 說 氧化應激學說 炎 癥 學 說 鈣 超 載 學 說多多 A A 毒毒 性性 學學 說說 A肽形成A纖維，促使氧自由基生成，引起細胞

59、膜脂質過氧化物增多，破壞細胞膜功能，使細胞膜通透性增加，細胞外鈣離子進入細胞內，破壞鈣平衡，且影響線粒體功能，導致能量代謝障礙，這些均能損傷細胞器、細胞膜和細胞骨架，從而引起細胞死亡。(1) A可與乙醇脫氫酶( ABAD)結合，阻止了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD)與ABAD的結合，干擾線粒體中呼吸鏈的電子傳遞和ATP產生； (2) A能增強鈣離子通道的活動或形成可通透鈣離子的孔道；(3)增強谷氨酸介導的興奮毒性，抑制鈉鈣交換體，選擇性抑制鉀通道，損害鈉鉀泵活性導致胞內鈣水平升高；(4) A能刺激活性氧物質和自由基的產生，引起神經元細胞的氧化應激損傷； u A神經毒性作用神經毒性作用 (5)激

60、活小膠質細胞和星形膠質細胞，激活炎癥反應； (6)激活促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK) 、鈣蛋白酶(calpain ) 、周期素依賴性激酶5(Cdk5) 、活化Src家族的酪氨酸激酶，促使Tau蛋白發生超級磷酸化； (7) A能激活C-Jun氨基端激酶/應激活化蛋白激酶(JNK/SAPK)通路，誘導Fas配體而促使細胞凋亡， (8)在AD發病的早期階段，大量A可過度激活Wnt信號通路，促使處在不同分化階段的神經元過早進入有絲分裂，導致神經元細胞數量補充不足; 在AD發病晚期階段，大量A抑制Wnt基因，干擾Wnt信號通路而誘導凋亡基因的表達，均導致成熟的神經元大量死亡。A的來源-淀粉樣肽淀粉樣