1、GMP與設(shè)備驗證與設(shè)備驗證前言前言 GMPGMP98GMP驗證版依據(jù)軟件硬件的改造藥廠一一. . 藥品藥品GMPGMP實施實施 版）申請認證（依據(jù)不通過，整改一年后再年有效）通過發(fā)證（GMP985二. GMP認證認證 國家食品藥品監(jiān)督管理局對申請認證的藥廠國家食品藥品監(jiān)督管理局對申請認證的藥廠/車間車間或藥品進行認證或藥品進行認證實施實施GMP的三要素：的三要素： 1. 硬件系統(tǒng)：廠房，設(shè)施，設(shè)備。可概括硬件系統(tǒng)：廠房，設(shè)施，設(shè)備。可概括為以資本為主的投入產(chǎn)出。為以資本為主的投入產(chǎn)出。基礎(chǔ)條件基礎(chǔ)條件 2. 軟件系統(tǒng)：組織機構(gòu)，組織工作。生產(chǎn)軟件系統(tǒng)：組織機構(gòu)，組織工作。生產(chǎn)技術(shù)，衛(wèi)生，制度文

2、件，教育方面內(nèi)容，技術(shù)，衛(wèi)生，制度文件，教育方面內(nèi)容，概括為以智力為主的投入產(chǎn)出。概括為以智力為主的投入產(chǎn)出。產(chǎn)品產(chǎn)品質(zhì)量的保證質(zhì)量的保證 3. 人員人員高素質(zhì)的人員是關(guān)鍵，硬件需高素質(zhì)的人員是關(guān)鍵，硬件需人來操作，軟件需人來制定、執(zhí)行。人來操作，軟件需人來制定、執(zhí)行。三、藥機廠與三、藥機廠與GMP藥廠的藥廠的GMP改造改造 軟軟件件硬硬件件因為藥機是硬件，若藥機不達標(biāo)，因為藥機是硬件，若藥機不達標(biāo)，也可使藥廠也可使藥廠GMP認證通不過認證通不過。四四. 藥廠藥廠GMP實施對藥機的要求：實施對藥機的要求： 外觀平整光亮（可與新廠房匹配），外觀平整光亮（可與新廠房匹配），設(shè)備設(shè)備內(nèi)部消滅死角內(nèi)部

3、消滅死角，機械的動作要求精確，控制，機械的動作要求精確，控制元件質(zhì)量高。但目前真正符合這些要求的設(shè)元件質(zhì)量高。但目前真正符合這些要求的設(shè)備不多。備不多。 藥廠實施藥廠實施GMP也是藥機廠的機遇與挑戰(zhàn)。也是藥機廠的機遇與挑戰(zhàn)。第一章第一章 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP） 一一. GMP概述概述 1.簡史簡史 GMP是英文名是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs，可直譯為，可直譯為“優(yōu)良優(yōu)良的生產(chǎn)實踐的生產(chǎn)實踐”。 我國的我國的GMP全稱為全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。1962年美國年美國FDA對對食品、藥品

4、和化妝品法食品、藥品和化妝品法進行進行了重大修改，對制藥企業(yè)提出三方面要求：了重大修改，對制藥企業(yè)提出三方面要求：1.出廠的藥品必須提供兩種證明材料（出廠的藥品必須提供兩種證明材料（1）有效（）有效（2）安全安全2. 向向FDA報告藥品的不良反應(yīng)報告藥品的不良反應(yīng)3. 實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP起源于國外，它是由重大的起源于國外，它是由重大的藥物災(zāi)難藥物災(zāi)難作為催生作為催生劑而誕生的。劑而誕生的。世界各國的世界各國的GMP發(fā)展史發(fā)展史 美國國會于美國國會于1963年年頒布了世界上第一部頒布了世界上第一部GMP。GMP最初是由美國坦普爾大學(xué)最初是由美國坦普爾大學(xué)6名教

5、名教授編寫制定的，經(jīng)授編寫制定的，經(jīng)FDA官員多次討論修改。官員多次討論修改。在美國，經(jīng)過幾年實施在美國，經(jīng)過幾年實施GMP，確實收到實確實收到實效效 1967年年世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織(the World Health 0rganization，WHO)在出版的在出版的國國際藥典際藥典(1967年版年版)的附錄中進行了收載。的附錄中進行了收載。 1973年年日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP。1974年年日本政府頒布日本政府頒布GMP，進行指導(dǎo)推進行指導(dǎo)推行。行。 1975年年11月月WHO正式公布正式公布GMP。 1978年年美國再次頒行經(jīng)修訂的美國再次頒行經(jīng)

6、修訂的GMP。 1980年年日本決定正式實施日本決定正式實施GMP。 臺灣于臺灣于1982年年頒布頒布GMP,限期限期5年年,不達標(biāo)不達標(biāo) 準準,停產(chǎn)。以實施停產(chǎn)。以實施GMP的企業(yè)可享受減稅免稅的企業(yè)可享受減稅免稅（強制與引導(dǎo)）。（強制與引導(dǎo)）。 目前臺灣制藥企業(yè)以全部達到目前臺灣制藥企業(yè)以全部達到GMP要求。要求。 此后，英國、日本及大多數(shù)歐洲國此后，英國、日本及大多數(shù)歐洲國家開始宣傳、認識、起草本國的家開始宣傳、認識、起草本國的GMP。歐洲共同體委員會頒布了歐共體的歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP。到。到1980年年有有63個國家個國家頒布了頒布了GMP。目前，已有目前，已有100個

7、國家個國家實行了實行了GMP制度。隨著社會的發(fā)展，科技的制度。隨著社會的發(fā)展，科技的進步，各國在執(zhí)行進步，各國在執(zhí)行GMP的過程中不斷的過程中不斷地對其進行修改和完善，并制訂了各地對其進行修改和完善，并制訂了各項詳細規(guī)則和各種指導(dǎo)原則。項詳細規(guī)則和各種指導(dǎo)原則。 GMP在我國是在我國是20世紀世紀70年代年代末隨著對外開放政策和末隨著對外開放政策和出口藥出口藥品品的需要而受到各方面的需要而受到各方面 的重視，的重視，并在一些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)并在一些企業(yè)和某些產(chǎn)品生產(chǎn)中得到部分的應(yīng)用。中得到部分的應(yīng)用。我國我國GMP發(fā)展史發(fā)展史1982年年由當(dāng)時負責(zé)行業(yè)管理的中國醫(yī)藥工業(yè)由當(dāng)時負責(zé)行業(yè)管理的中

8、國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了公司制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本試行本)。1985年年經(jīng)修改，由原國家醫(yī)藥管理局作為經(jīng)修改，由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范藥品生產(chǎn)管理規(guī)范推行本頒發(fā)；推行本頒發(fā)； 由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產(chǎn)管藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南理規(guī)范實施指南(1985年版年版)，于當(dāng)年，于當(dāng)年12月月頒發(fā)。頒發(fā)。 1988年年衛(wèi)生部頒布衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范范，以后又進行修訂，頒布了，以后又進行修訂，頒布了1992年修訂年修訂版。版。1992年年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的藥品生產(chǎn)管理

9、規(guī)范實施指南藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南。 1998年年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心，并國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心，并于于1999年年6月月18日頒發(fā)了日頒發(fā)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范理規(guī)范(1998年修訂年修訂)。截止截止2004年年底年年底，我國已有，我國已有3000多家多家藥品生藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)企業(yè)(車間車間)通過通過GMP認證，占認證，占95% 以上的以上的市場份額。市場份額。世界各國世界各國GMP發(fā)展的兩個階段：發(fā)展的兩個階段：1. 認識，接受認識，接受GMP這一新的科學(xué)管理制度這一新的科學(xué)管理制度2.

10、 在已經(jīng)建立在已經(jīng)建立GMP制度的基礎(chǔ)上，不斷引入制度的基礎(chǔ)上，不斷引入科學(xué)技術(shù)、管理學(xué)的新技術(shù)新概念。科學(xué)技術(shù)、管理學(xué)的新技術(shù)新概念。世界各國世界各國GMP發(fā)展的兩個傾向：發(fā)展的兩個傾向：1. 國際化：國家規(guī)范向國際規(guī)范靠攏國際化：國家規(guī)范向國際規(guī)范靠攏2. GMP制度向制度向“治本治本”方向深化方向深化2. 分類分類(1)從從GMP適用范圍適用范圍來看，現(xiàn)行的來看，現(xiàn)行的GMP可分為三類：可分為三類：具有國際性質(zhì)的具有國際性質(zhì)的GMP。如。如WHO的的GMP，北歐七國自，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制訂的由貿(mào)易聯(lián)盟制訂的PICGMP(PIC為為Pharmaceutical lnspection C

11、onvention即藥品生產(chǎn)檢查互相承認公即藥品生產(chǎn)檢查互相承認公約約)，東南亞國家聯(lián)盟的，東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。（等。（原則性強，內(nèi)容原則性強，內(nèi)容較概括，無法定強制性。較概括，無法定強制性。）國家權(quán)力機構(gòu)頒布的國家權(quán)力機構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生、英國衛(wèi)生和社會保險部、日本厚生省等政府機關(guān)制訂的和社會保險部、日本厚生省等政府機關(guān)制訂的GMP。 （原則性強，內(nèi)容較概括，具有法定強制性。原則性強，內(nèi)容較概括，具有法定強制性。 ）工業(yè)組織制訂的工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工

12、業(yè)聯(lián)合會制訂的，。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會制訂的，標(biāo)準不低于美國政府制訂的標(biāo)準不低于美國政府制訂的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的制訂的GMP實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制實施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的訂的GMP。 （指導(dǎo)性強，內(nèi)容具體，無法定強制性。指導(dǎo)性強，內(nèi)容具體，無法定強制性。 ）(2)從從GMP制度的性質(zhì)制度的性質(zhì)來看，又可分為兩類：來看，又可分為兩類： 將將GMP作為法典規(guī)定作為法典規(guī)定。如美國、日本、中。如美國、日本、中國的國的GMP。 將將GMP作為建議性的規(guī)定作為建議性的規(guī)定，有些，有些GMP起到起到對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用。如聯(lián)對藥品生產(chǎn)和

13、質(zhì)量管理的指導(dǎo)作用。如聯(lián)合國合國WHO的的GMP。1. 原則性：僅指明要求的目標(biāo)，不列出如何達到目原則性：僅指明要求的目標(biāo)，不列出如何達到目標(biāo)的解決辦法（只出題目，不寫文章）標(biāo)的解決辦法（只出題目，不寫文章）2. 時效性：因時效性：因GMP只能根據(jù)該國、該地區(qū)現(xiàn)有的一只能根據(jù)該國、該地區(qū)現(xiàn)有的一般藥品生產(chǎn)水平制訂隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展，般藥品生產(chǎn)水平制訂隨著醫(yī)藥科技的發(fā)展，GMP條條款須不斷修訂、補充、完善款須不斷修訂、補充、完善3. 基礎(chǔ)性：基礎(chǔ)性：GMP是藥品生產(chǎn)最起碼的標(biāo)準，不是最是藥品生產(chǎn)最起碼的標(biāo)準，不是最嚴、最高、更不是高不可攀嚴、最高、更不是高不可攀4. 多樣性：各國多樣性：各國GMP內(nèi)容基本相同，但在同樣內(nèi)內(nèi)容基本相同，但在同樣內(nèi)容上所要求的精度和嚴格程度卻不盡相同容上所要求的精度和嚴格程度卻不盡相同世界各國世