1、研究生病理學高級教程復習提綱1. IC的清除與沉著一）IC的清除1、與IC的分子大小和溶解度有關當AbAg時或Ab與Ag量比適當時：形成不流性大分子IC，易被吞噬和清除。當AgAb時：形成可容性小分子IC，隨血循環通過腎小球排出以上兩種情況不引起病理變化。當AgAb時形成可溶性中分子IC（分子量一般為100萬，沉降系數19）不易被吞噬細胞吞噬和清除，又不能通過腎小球排出故多沉著于組織內。2、與IC結合補體的能力有關補體能介導IC通過補體受體而附著于吞噬細胞且促進IC與吞噬細胞的FC受體結合。吞噬細胞都有Fc受體，這些受體極有助于IC粘附到吞噬細胞上。最后吞細胞把IC吞噬和清除。3、血中IC的清

2、除主要靠肝、脾中的單核巨噬細胞肝枯否氏細胞、脾竇巨噬細胞表面均具有C3b受體、Fc受體（1）肝血流量大，肝循環血壓降低，血流又直接與肝竇的枯否氏細胞接觸，故有利于該細胞吞噬血中的IC。因此，肝臟是體內最主要的清除IC的器官（在肝硬變，或肝血流量肝臟清除IC的功能）（2）脾血竇豐富，竇內血流緩慢，有很多吞噬功能活躍的巨噬細胞一些分子較小的IC和由結合補體能力差的IgG2和IgG4所形成的IC，多在脾臟內清除脾臟清除IC的能力亦很高（3）其它器官和組織肺，淋巴結等處的巨噬細胞，腦組織中的小膠質細胞；血液中的單核細胞，中性白細胞。當單核巨噬細胞的Fc受體和C3b受體被封閉，或在單核巨噬細胞的吞噬功能

3、時，IC清除障礙 免疫復合物病（二）、IC的沉著。IC的沉著與多種因素有關。1、血管通透性增高有利于IC沉著 （出現裂隙，和BM接觸或穿過BM）（1）I型變態反應Cochrane（柯切雷尼）家兔免疫復合病研究指出，在IC病時，外周血除了有IC外，尚有IgE型抗體形成IgE和肥大細胞或嗜堿性白細胞表面結合當抗原再次進入機體與這些細胞表面抗體結合引發肥大細胞、嗜堿性白細胞脫顆粒釋放血管活性胺和血小板激活因子（PAF）PAF使血小板凝集和釋放反應組織胺血管通透性IC沉著。（表明和血管活性胺和血小板有密切關系）。如果：先用血管活性胺拮抗劑處理實驗動物，或事先使實驗動物的血小板耗渴，均可阻礙IC的沉著和

4、免疫復合物病的發生。（2）激活補體系統IC 激活補體系統 C3a，C5a 導致嗜堿性白細胞脫顆粒 釋放組織胺血管通透性 IC沉著（3）損傷血管內皮細胞吞噬細胞吞噬IC 溶酶體酶，超氧負離子（O2）H2O2釋放到細胞外損傷內皮細胞 IC沉著于血管壁或通過血管沉著于組織內。2、IC在血循環內沉著部位與血液動力學有關IC傾血于在血流較大并有渦流的區域沉著。例如：從主A發生的動脈開口和心瓣膜處。一般來說，經受流體動力學應力的區域似最易使IC通過。3、IC內皮細胞下的定位與IC的分子的大小有關BM作為一個濾板，能網羅大的IC,而允許較小的IC通過沉降系數19的IC不能通過BM；而較小的IC則通過4、IC

5、沉著與局部組織的Fc受體C3b受體有關腎小球BM、心瓣膜、肝細胞膜以及大動脈壁均具有IgG-Fc受體，因此含IgG的IC易在這些組織沉著。腎小球BM、心瓣膜、肝細胞膜等亦含C3b受體因此那些與補體結合的IC，易于上述組織沉著。5、IC可沉著于對抗原有親和力的組織例如：DNA抗原具有強的負電荷，它可與帶正電荷的腎小球基底膜膠原纖維相結合。因此，DNA-抗DNA復合物可沉著于腎小球基底膜。此外，血中的抗DNA抗體，也可和已結合于BM上的DNA起反應，于局部形成IC。6、IC可沉著于抗原進入局部組織的部位例如： 注入皮下抗原吸入肺的抗原 在抗原進入的局部組織寄生蟲在寄生部位釋出抗原 與抗體形成IC

6、這時，IC有趨化因子作用，能吸引中性白細胞，浸潤于局部組織中，吞噬清除IC。2. Arthus反應1、Arthus反應是研究免疫復合物引起炎癥反應的實驗模型給家兔或豚鼠皮下注射馬血清3-5ml，經5-6次后便可引起Arthus反應具體病理表現：局部組織明顯水腫，紅斑形成和出血嚴重者病灶中心發生壞死。免疫熒光表現：反應初期：血管壁和真皮內可見熒光物質后期：病灶中的中性白細胞，淋巴管中白細胞內均可見熒光物質。早期病灶中的炎細胞成分95%以上為中性粒細胞，其余為巨噬細胞（中性白細胞吞噬IC形成吞噬體和吞噬溶酶體中性粒細胞脫顆粒釋放溶酶體內容物周圍組織損傷）。2、Arthus反應引出IC致炎機制：（1

7、）用氮芥或抗白細胞血清，在實驗前處理動物：造成動物暫時性白細胞缺乏。在這種情況下，即使體內有IC的形成和沉著，也不引起炎癥。（2）用蛇毒處理實驗動物：中和補體，動物體內不能產生由補體銜生的趨化因子IC沉著處看不到中性白細胞浸潤，同樣不引起IC病。上述實驗表明：IC引起炎癥病變的機制中，激活補體和中性白細胞起著重要作用。3.IC引起炎癥病變的機制(激活補體和中性白細胞起著重要作用)4組織相容性抗原（ HLA）的概念組織相容性抗原：引起移殖物反應的細胞表面抗原稱為組織相容性抗原5. 排斥反應機理1、T細胞介導的排斥反應：對移植物的排斥起著重要作用其中涉及IV型變態反應與細胞毒性T細胞（CTC）2、

8、抗體介導的排斥作用。 過敏排斥反應，移植前循環中已有HLA抗體（該抗體來自過去曾多次妊娠、輸血、人工透折或感染。病原體與HLA有交叉反應）。型，型變態反應，引起移植物損害。（型：補體介導的細胞毒（CMC），抗體依賴細胞介導的細胞毒，(ADCC)III型，抗原抗體免疫復合物形成）。6. 自身免疫性疾病的組織損害機理(SLE免疫疾病及組織損害機理)體液免疫或細胞免疫都可參與而引起組織損害，體液免疫在發病中起的作用更為主要。SLE（系統性紅斑狼瘡）主要由III型變態反應所致（表現為腎炎、脈管炎、關節炎。也可出現II型變態反應（引起溶血性貧血）并且還可出現IV型變態反應（可引起狼瘡性肝炎）7. 獲得性

9、免疫缺陷綜合證（AIDS）的發病機理 HIV 包膜上的外膜蛋白gp120 CD4+ T細胞受體 CXCR4 淋巴細胞HIV 趨化因子受體（作為共受體） CCR5 巨噬細胞2、通過逆轉錄酶合成反義DNA,經整合酶與宿主基因整合 環狀病毒DNA 前病毒（provius）(潛伏狀態) 某些激活因子 （如腫瘤壞死因子、IL-6）發 病3、 HIV進入機體 感染T4細胞（TH,T輔助或TS,T誘導） (T8,TK,T殺傷)T4細胞溶解丟失（T4/T8比例例置20.5）淋巴因子對可溶性抗原的反應T8細胞克隆增生降低特異性細胞毒產生T4細胞 NK細胞殺滅腫瘤細胞的功能B細胞產生特異抗體能力巨噬細胞溶解腫瘤細

10、胞、殺滅寄生蟲功能（對一般信號無反應）細胞、體液免疫功能缺陷易發感染及腫瘤。4、HIV感染單核巨噬細胞（10-50%被感染）在巨噬細胞內復制，不死亡，但作為HIV的寄生場所 播散 通過血腦屏障 中樞系統感染5、淋巴結生發中心的濾泡樹突狀細胞有IgG-Fc IgG包被的HIV 感染并作為HIV的“儲備池”8. AIDS的病理變化1、淋巴樣組織變化： 淋巴結皮質、髓質的淋巴細胞數目明顯 小血管增生，淋巴竇內皮細胞增生，漿細胞浸潤。 其它淋巴組織中淋巴細胞數目如脾、胸腺、腸道、骨髓（嚴重病例，表現組織空虛，僅見組織支架）。2、易發感染：可感染病毒、霉菌、原蟲、細菌等各種病原體，一般可有二種或二種以上

11、感染同時存在，感染范圍廣，可累及各臟器，其中的肺、消化道，CNS病變最常見。主要表現：、肺：約半數病例有卡氏肺囊蟲感染，可導致廣泛的肺組織實化，對診斷本病有一定參考價值。、消化道的隱孢子蟲（原蟲）感染亦頗常見，對診斷本病亦有參考價值，臨床上引起慢性腹瀉。、約60%AIDS病人，出現CNS癥狀繼發感染：弓漿蟲（原蟲）或隱球菌感染引起腦炎或腦膜炎。 巨細胞病毒或乳孔多空病毒所致進行性灶性白質腦病 值得注意HIV本身可直接引起腦膜炎，惡急性腦病和癡呆這一情況提示CNS也是HIV的靶組織。3、惡性腫瘤：本病常件有Kaposi肉瘤（該腫病起源于血管內皮，廣泛累及皮膚及粘膜，下肢最為多見）。大體：暗藍色或

12、緊棕色結節鏡下：不典型梭形細胞構成毛細血管樣空隙（其中可有紅細胞）另外還可伴有惡性淋巴瘤9. 細胞外基質(ECM)的組成主要有膠原、粘附性糖蛋白、基質細胞蛋白、蛋白聚糖和透明質酸素等組成10.根據膠原在體內的分布和功能特點可將其大致分為哪幾類（三種類：間質性膠原、基膜膠原、細胞外周膠原）間質性膠原：主要分布于細胞與細胞之間，以及結締組織的間質中，主要為Col I、 II、 III ， Col I 粗纖維，電鏡下有明確的橫紋，為組織和器官的支架，具有較強的抗拉力性能。Col III 較 Col I 纖細，常與Col I 伴行同存；Col III 還以網狀纖維形式存在于實質器官內，分布于實質細胞和

13、毛細血管周圍。基膜膠原：分布在基膜中，為Col IV ，常聚合成網狀，并維持基膜的柔順彎曲特性。細胞外周膠原：分布在細胞外周。主要為Col V。呈無定型狀態，圍繞在平滑肌細胞、成纖維細胞等間葉細胞的外周。有時為細纖維，圍繞細胞作為細胞外骨架在組織內連接其它膠原。在內皮細胞表面具有抗凝血能力。11. 了解纖維連接蛋白(Fn)、 層粘連蛋白(Ln) 、彈力蛋白：(elastin)1）、纖維連接蛋白(fibronectin,Fn) 血漿型：可溶性，肝細胞合成細胞型：分子較大，溶解度較小，一般由間葉細胞核稱，如，纖維細胞、單核細胞、內皮細胞等分子結構與免疫學特性相似。纖維連接蛋白分子有多個功能區，與細

14、胞表面Fn受體（整合素）結合行使其作用： 纖維蛋白結合，對凝血和創傷愈合很重要 膠原結合，尤其是與變性的I型膠原結合 肝素結合，從而連接ECM中的蛋白多糖，籍以調節與細胞表面的接觸。 細胞結合，通過與細胞表面相應受體結合，使細胞骨架纖維與細胞外基質相連，以影響細胞游走、吞噬、生長和分化。纖維連接蛋白大量出現于未分化組織和再生組織中，在損傷和修復時是變化最早的基質成分，可誘導膠原的沉積。（2）、層粘連蛋白(laminin,Ln)：是基膜中主要的非膠原糖蛋白，又稱基膜連接蛋白作用： 與基膜內IV型膠原、硫酸肝素； 通過受體介導細胞與結締組織基質粘附； 影響毛細血管形成彈力蛋白：(elastin)

15、有些組織與需要彈性以發揮功能。如，大血管、皮膚、子宮、黃韌帶、肺泡壁，這些組織的回縮能力由彈力纖維來完成。彈力纖維的中軸由彈力蛋白構成，其周圍由微絲形成的網狀結構圍繞。12. 細胞粘附分子（CAMs）的概念細胞與細胞、細胞與ECM的相互識別和作用有賴于細胞表面受體分子的介導，這些膜蛋白被稱為細胞粘附分子13.這些細胞粘附分子主要有以下家族：(整合素家族(integrin)、免疫球蛋白家族(immunoglobulin)、選擇素家族(selectin)、鈣粘素家族(cadherin)14. 與ECM合成密切相關的生長因子轉化生長因子-TGF- 血小板源性生長因子PDGF 白細胞介素 胰島素樣生長

16、因子 成纖維細胞生長因子15. 整合素家族作用：胚胎發育 整合素與細胞骨架的結合 炎癥及組織損傷 血小板凝集 腫瘤轉移16. 可產生TGF-的細胞（巨噬細胞、成纖維細胞、成骨細胞、上皮細胞、內皮細胞，各種瘤細胞等）17.能夠降解ECM主要的酶是哪個(基質金屬蛋白酶(MMPs)18.MMPs的生成：(MMPs主要來源于成纖維細胞和炎癥細胞，內皮細胞也能合成MMPs。（腫瘤細胞也能合成MMPs）19.基質中各種成分對不同細胞的增殖有不同的作用(層粘連蛋白 促進上皮增殖抑制纖維母細胞增殖纖維粘連蛋白促進纖維母細胞增殖抑制上皮細胞增殖)20.肌纖維母細胞多見于幾種情況(組織損傷的反應;瘤樣纖維組織增生

17、;軟組織腫瘤;浸潤癌、轉移癌的間質反應)21.肌纖維母細胞的組織發生 來源于成纖維細胞 來源于平滑肌細胞 來源于間胚葉細胞22.纖維母細胞的病理作用和意義 傷口愈合 組織損傷后所致收縮、狹窄和硬化性病變 瘤樣纖維組織增生 軟組織腫瘤 浸潤癌與轉移癌的間質反應 惡性淋巴瘤23.瘤樣纖維組織增生的概念在病理學中有一組目前尚不甚清楚的軟組織和骨組織增生性病變，統稱為瘤樣纖維組織增生24.巨噬細胞的來源和分化單核細胞進入組織后體積增大，細胞表面偽足增多。溶酶體、線粒體增多，吞噬功能增強。25.巨噬細胞的形態演變 1.心力衰竭細胞:含鐵血黃素 2.泡沫細胞:富有脂質,見于腦壞死，脂肪壞死，AS脂質浸潤

18、3.類上皮細胞 4.多核巨細胞:郎罕氏巨細胞、異物巨細胞 5、Anitsch kow 細胞和Aschoff細胞，即風濕細胞 6、傷寒細胞26.肝纖維化與肝硬化的概念肝纖維化(hepatic fibrosis)是指肝纖維組織彌漫性增生。它既是慢性肝炎的結果，又是肝硬化發展的必經階段。現代纖維化的概念是膠原蛋白的合成大于降解，致大量膠原纖維沉積，形成纖維化。 肝硬化的概念： 肝纖維化與肝硬化均有大量纖維組織增生，但兩者的不同在于肝小葉結構是否完整，前者肝小葉結構絕大部分完好，后者則相反，小葉結構被完全破壞，形成假小葉。纖維化本身一般不至于引起肝功能障礙，但可引起明顯的門脈高壓癥。這是由于門管區大量

19、纖維組織增生，壓迫門靜脈分支，使門脈血流阻力增加所致。引起纖維化的病因消除后一般可以完全恢復，而肝硬化則往往繼續進行,并被認為不可復原的，這主要與肝的結構，尤其是血管結構受到嚴重破壞有關。27. 肝纖維化的病理變化 小葉中央區纖維化 門管區纖維化28.合成肝膠原的細胞 （1）成纖維細胞（2）貯脂細胞（Ito細胞）（3）Kupffer細胞（4）肝細胞和膽管上皮細胞（5）內皮細胞29.肺纖維化的病因 1.塵肺，藥物作用；物理因素，細菌感染，慢性肺瘀血；肺血管病變，腫瘤，先天性和家族性肺部疾病； 病因不明。30.腎小球纖維化最重要的細胞是哪個（系膜細胞增殖、分化）31.發生在血管壁的玻璃樣變性舉例（

20、1）原發性高血壓（2）、糖尿病32.小血管壁的纖維素樣壞死的舉例1。狼瘡性壞死性細小動脈炎2、移植排斥時急性壞死性細小動脈炎3、結節性多動脈炎（polyarteritis nodosa ）4.Wegener肉芽腫病5.惡性高血壓33.血管壁粘液樣變性的舉例急性風濕病時的心血管壁，動脈粥樣硬化的血管壁。34. 腫瘤發生傳統學說的兩大學派（一）、體細胞基因突變學說（二）、基因表達失調學說（epiqeuetic hypothesis）35.癌基因、原癌基因的概念正常細胞中的DNA中發現與上述病毒基因片段幾乎完全相同的DNA序列。被稱為細胞癌基因。如ras，myc等上述細胞癌基因乃以非激活形式存在原癌

21、基因結構改變被激活癌基因36.目前了解最多的是抑癌基因是哪兩個（Rb基因和P53基因）37.多步癌變的分子基礎認為單個基因的改變不能造成細胞完全惡化，要多基因的改變。即多個癌基因激活或更多腫瘤抑制基因的喪失。階梯性積累起來38.Berenblum（柏瑞白魯姆）提出的二階段學說激發促發二過程。激發過程是短暫的，大多不可逆，促發則很長10-20年。 激發階段 促發階段 激發因子（lnitiator） 細胞基因惡變致癌因子（carcinogen） 促發因子promotor輔癌因子 發展為惡性腫瘤 腫瘤的發生不論是何種致癌因素，必須經過一個相當漫長的潛伏期才出現，這是一個普遍現象。潛伏期的長短取決于致

22、癌物的種類、劑量、以及靶細胞和宿主種系的不同。激發過程是由致癌物引起的不可逆的過程，使得一種原癌基因突變性活化（如Ras基因）.這種突變可遺傳給子代細胞。促發過程是將細胞內信號傳導通道的關鍵成分，蛋白激酶C活化，并使細胞分泌某些生長因子，促進突變細胞克隆性省長（增生），抑制其分化。39.直接致癌物的和間接致癌物前者如烷化劑，大多數為間接致癌物，間接致癌物，要在體內（肝）代謝、活化。40.完全致癌物和不完全致癌物完全致癌物既有激發作用又有促發作用不完全致癌物僅有激發作用而無促發作用，需要促癌物的協同的作用才能致癌41. 與生物大分子的結合形式共價結合與嵌入大多數都具有親電子結構（環氧化物、硫酸酯

23、基團）能與細胞大分子親核基團（DNA分子中，鳥嘌呤的N-7C-8、腺嘌呤N-1N-3、胞嘧啶N-3）共價結合DNA損傷（無秩序聯接，鹼基配對錯誤）小分子致癌物共價結合核酸鏈上的堿基大分子致癌物嵌入核酸鏈中有的以兩種形式結合42. 化學致癌物攻擊生物大分子引起靶分子損傷的生物效應（1）基因突變（點突變，Pointmutation） （2）脫嘌呤（Depuriration）（3）斷鏈（Strand break）（4）變性與解聚（Denataration and depolymerization ）（5）交叉聯結（Cross link）43.DNA損傷的修復（1）切除修復識別與內切，去除受損片斷，填

24、補缺損，斷鏈再接。（有內切酶、外切酶、聚合酶、連接酶參與）(2)重組修復（后復制修復）通過后復制修復可以得到“新”的DNA，這種修復的結果部分子代細胞恢復為常態細胞，而一部分則表現為中毒性、突變性染色體損傷或癌變。（3）修復失效修復缺陷或超負荷之故44.急性轉化病毒、慢性轉化病毒急性轉化病毒含病毒癌基因 慢性轉化病毒不含病毒癌基因，含促進基因（HTLV）45. T細胞白血病/淋巴瘤病毒（HTLV）46.與人類腫瘤發生密切相關的DNA病毒有哪三種（1）人類乳頭瘤病毒（HPV-16）子宮頸癌（2）EB病毒（Epstein-Barr virus）Burkitt等淋巴瘤和鼻咽癌。（3）乙型肝炎病毒(H

25、BV) 肝癌47.腫瘤特異抗原、腫瘤相關抗原 腫瘤特異抗原 腫瘤細胞（+） 正常細胞（）腫瘤相關抗原 腫瘤細胞（+） 正常細胞（+）48. 腫瘤胚胎抗原、腫瘤分化抗原 腫瘤相關抗原： 1.腫瘤胚胎抗原：如：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)2.腫瘤分化抗原:如：前列腺特異抗原、酪氨酸酶、49. 抗腫瘤的免疫效應機制細胞免疫為主：毒性T細胞（CTL）自然殺傷（NK）和吞噬細胞體液免疫為輔：激活補體，介導NK細胞參加的抗體介導的細胞毒作用（ADCC）50.癌胚抗原（CEA）可在哪些癌瘤組織中含量增多？(結腸、直腸、食道、胃、胰腺、肺)51.腫瘤組織不僅在生長代謝方面與胚胎組織相似，在生物學行為

26、方面也重新表現了胚胎組織的一些特征。（1）出現自主性細胞群2）細胞發育呈分段式（ stepwise fasion）和胚胎細胞一樣，細胞分裂與多化交替進行。（3）具有移動能力，因而能浸潤并轉移到遠離他們發源地器管組織中。（胚胎細胞也有移動能力）（4）血管形成（angiogenesis）（5）與胚胎細胞相似，能逃避，甚至抵抗宿主的攻擊性免疫反應。（6）與胚胎細胞相似，在試管中能被秋水仙堿A凝集。52.細胞分化的概念細胞分化是指在發育得多細胞個體重，隨著細胞分裂反之，單一的、原始的幼稚的細胞逐步衍化成復雜的、特殊化的子代成熟細胞的過程。從分子遺傳角度來看，即是基因按順序地、有選擇地表達的過程。53.

27、腫瘤生長動力學（其生長速度取決于三個因素）(腫瘤細胞倍增時間， DT、生長分數GF或稱生長組分或增殖比率)54.增長比較快的有哪些（白血病，何杰金氏病，絨癌，Burkitt淋巴病）增長比較慢的有哪些（肺癌，乳腺癌，前列腺癌，腎臟腫瘤）55. 腫瘤的演進、腫瘤的異質性腫瘤的演進（Progression）即惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現象，包括生長加快，浸潤周圍組織，和遠處轉移。腫瘤的異質性（heterogeneity）即腫瘤細胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長速度，對激素反應，對抗癌藥的敏感性等方面的差異。56.惡性腫瘤局部浸潤機制（1）細胞粘附分子（2）細胞外基質（3）自分泌移動因子

28、（4）癌細胞化學趨化因子57.腫瘤侵襲抑制基因是哪個？（nm23）58.血管形成發生情況1、見于正常胚胎發育。2、見于病理情況：炎癥過程，創傷愈合，血栓再通，側支循環建立，延緩性過敏反應，腫瘤組織。3、見于移植物。59.非腫瘤組織和腫瘤組織血管形成比較60.實體瘤瘤細胞一旦形成之后，其生長可以分為兩個時期1.無血管的“浸潤前期”2、血管化浸潤生長期：61.TAF的特點1、TAF僅來源于腫瘤細胞，無種屬特異性。（1）TAF不存在正常細胞或原代培養的纖維母細胞，也不存在炎癥滲出物，或創傷組織的浸液中。（2）TAF可能存在于轉化細胞、胎盤滋養葉細胞或長期培養的某些細胞株。（3）癌細胞有反例：體外培養

29、之人體子宮頸癌細胞株Hela ，不產生TAF。（4）不同腫瘤細胞產生TAF不同，導致血管形成數目不同。2、TAF多存在于細胞漿中，有時也富于胞核。62.TAF導致血管形成機理TAF促進宿主毛細血管內皮分裂（mitogenic effect）和刺激CWP生長一般作用于CWP細胞 V的內皮。63.血管形成的直接因子與間接因子直接因子如：TAF，既在體內也在體外 誘發血管形成。間接因子只能在體內促使血管形成。64. 血管形成在鑒別細胞轉化，癌前病變中細胞的潛在性腫瘤特性的意義（一）早期轉化（二）癌前病變中細胞的潛在腫瘤特性65.細胞凋亡的形志學特征及生化標志1、以分散的單個細胞為特征，而不象壞死，連

30、成片的細胞同時發生死亡。2、細胞體積縮小：胞漿濃縮，核染色質呈現塊狀沿核膜濃聚而固縮（故以往又稱固縮壞死）。（而壞死時通常是細胞腫脹）。3、形成凋亡小體：細胞膜及細胞核出現凹陷，隨后核隔裂，但仍有核膜包被，最后細胞以出芽的方式形成仍有膜包被的凋亡小體。（而壞死表現的核碎裂，是核膜破裂） 。4、細胞器完整無損：凋亡小體內的細胞器完整無損，（而壞死的細胞結構溶解破壞）。5、不引起炎癥反應：凋亡小體細胞膜始終保持完整不破裂，無細胞內容物溢出，不引起炎癥。（而壞死內容物外溢，引起周圍炎癥）。生化特征:非隨機的寡核小體連接區的DNA斷裂，即被認為是生化標志，即Ca2+、Mg2+依賴的內源性核酸酶的激活將

31、核染色體從核小體間斷裂，形成由大約180-200 bp或其多聚體組成的寡核苷酸片段（即DNA斷鏈）瓊脂糖凝膠電泳可見特征性的“梯狀”（ladder）帶。（染色體廣泛斷裂成寡核苷酸大小的DNA片段）66.凋亡小體的概念 胞膜皺縮內陷,分割包裹胞質,內含DNA物質及細胞器,形成泡狀小體稱為凋亡小體(apoptosis body)。67.細胞凋亡的基因調控1、bcl-2基因 2、c-myc基因3、P53基因是一種抑癌基因4、AP0-1/Fas基因68.細胞凋亡在腫瘤發生中作用機制的兩種假說凋亡對細胞的選擇假說（淋巴組織生發中心的可染小體/tingible bodies/是凋亡小體的典型例子）不凋亡細

32、胞脆性假說69.形態學是鑒定細胞凋亡最可靠的方法70.原位末端標記法（Iu siell end-labeling，ISEL）的名稱與機理71.端粒酶組分和功能組分： 功能： RNA 具有模板功能 其組分在1995年被克隆，已在體外確定其模板區序列，(5-CUAACCCUAAC-3)此模板區與端粒重復序列互補，配對，對合成端粒DNA至關重要（起逆轉錄模板作用） 蛋白質 催化活性72. 端粒酶的在組織中的活性正常體細胞，一般端粒酶陰性，無活性。端粒不斷縮短，細胞分裂有限；生殖細胞、大部分惡性腫瘤細胞，端粒酶陽性，活性腫瘤細胞與正常組織細胞相比，生長，增殖更快，故其端粒更短縮，為了維持染色體末端的穩

33、定，端粒酶激活。73.M1/M2假說與細胞永生化細胞獲得永生化必須克服兩個危機期，M1和M2M1期：細胞端粒縮短（臨界長度）啟動終止細胞分裂信號衰老、凋亡。M2期：癌基因SV40T抗原抑癌基因P53，和Rb突變 便細胞逃逸M1期獲額外增殖能力 端粒繼續縮短 M1，此時端粒酶仍為陰性此時，端粒太短染色體不穩定大多數細胞死亡。極少數細胞激活了端粒酶端粒功能恢復染色體形態穩定細胞永生化。Counter發現極短的端粒趨于穩定永生化細胞的端粒穩定與端粒酶活性激活有關。解釋了腫瘤細胞端粒較短，和端粒酶活化同時存在這一矛盾現象即端粒降解短縮后端粒酶被激活以穩定被降解的末端。74.端粒危機的概念端粒危機所謂端

34、粒危機即是端粒的短縮及端粒酶的活化，它是腫瘤細胞增殖的強大驅動力。促進了腫瘤進一步發展75.腫瘤動物實驗的途徑有哪些（主要途徑有三個）1、自發獲得足夠大量的動物的自發性腫瘤病例2、誘發用各種化學物質或輻射在動物身上引起腫瘤3、移植將自發或誘發的腫瘤從一個動物接種到另一動物 76.裸鼠的概念和特性（裸小鼠的基本性狀）裸鼠因其全身無毛，形似裸體，故名裸鼠或稱無毛鼠（ hairless）是先天性缺乏胸腺的一種突變種又名無胸腺鼠。裸鼠因其全身無毛，形似裸體，故名裸鼠或稱無毛鼠（ hairless）是先天性缺乏胸腺的一種突變種又名無胸腺鼠。裸小鼠的基本性狀（無毛、缺乏胸腺）細胞免疫功能缺陷,有關B淋巴細

35、胞的體液免疫以及非特異性免疫功能無降低或略增強.77.裸鼠人癌移植的特性1、有較高的移植成功率2、基本保持了人原發瘤的特（1）原發瘤病理形態特征2）保持了原發瘤的特異蛋白，激素分泌及其它功能（3）染色體核型4）保持了人原發瘤的抗原性5）保持了人原發瘤對抗癌藥的感受性78.按抗原與宿主的親緣關系抗原可分為哪些？（異種抗原、同種異型抗原自身抗原、異嗜性抗原）79.按制備抗體的方法抗體可分為哪些？（多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體）80.PAP復合物的特征:非標記抗體酶法.PAP的特征：PAP復合物的形成不同于其他抗原抗體反應，在抗原稍過量時，所有的抗HRP抗體均參與形成可溶性PAP復合物，僅殘留少許游離的HRP，而大多數抗原抗體反應需要抗原絕對過量才能形成可溶性復合物。PAP復合物的形狀相當穩定，不受抗原量的影響，無論最初加入的抗原抗體過量與否，最終形成的PAP復合物其HRP/抗HRP之比絕大部分為3：2.應用離心沉降、液相擴散等方法分析表明：PAP復合物沉降系數為ll.5s，分子量為400430kD，由此可推算出酶與抗體之比為3：2，即每個PAP生命物由3個HRP分子