1、降鈣素原（降鈣素原（PCTPCT）的臨床應(yīng)用）的臨床應(yīng)用濰坊市康華生物技術(shù)有限公司濰坊市康華生物技術(shù)有限公司鐘南山院士為PCT生化與臨床診斷所作的序言 降鈣素原目前已成為臨床全身性細(xì)菌感染診治過(guò)程中必不可少的檢測(cè)項(xiàng)目之一，美國(guó)、德國(guó)、西班牙、瑞典、法國(guó)等國(guó)家已經(jīng)把PCT檢測(cè)列入膿毒癥或ICU發(fā)熱患者的臨床診療指南中。臨床與傳統(tǒng)的指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)（臨床與傳統(tǒng)的指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBCWBC）、）、血沉（血沉（ESRESR）、）、C C反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRPCRP）、細(xì)菌培養(yǎng)等比較、）、細(xì)菌培養(yǎng)等比較、PCTPCT檢測(cè)具有較高的靈敏度和特異性。檢測(cè)具有較高的靈敏度和特異性。 在實(shí)際工作中，表現(xiàn)

2、為急性炎癥癥狀的危重患者，有時(shí)難以區(qū)分膿毒癥和非感染性疾病，但是，及時(shí)而正確的診斷對(duì)于制定治療方案和判斷預(yù)后在這兩類病人是截然不同的。因此迫切需要一個(gè)強(qiáng)有力的臨床工具用于鑒別膿毒迫切需要一個(gè)強(qiáng)有力的臨床工具用于鑒別膿毒癥和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥（癥和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRSSIRS）。目前證實(shí)）。目前證實(shí)PCTPCT是最是最有用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一。有用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一。 在診斷之外，PCTPCT能用于檢測(cè)抗生素治療效果能用于檢測(cè)抗生素治療效果。如何合理使用抗生素已經(jīng)成為全球醫(yī)療界的共同課題。如果有一個(gè)指標(biāo)能及時(shí)正確地反應(yīng)抗生素治療是否有效，就能幫助醫(yī)生快速找到最適合每個(gè)患者的藥物，以及劑量和

3、療程，迅速控制病情，并且還能縮短住院天數(shù)，節(jié)省病人和醫(yī)院的開(kāi)支，降低抗生素耐藥發(fā)生。PCT正是這樣一個(gè)指標(biāo)，它的濃度隨著細(xì)菌感染的病情變化而變化，并且不受其他治療藥物（如糖皮質(zhì)激素）的影響，因此近年來(lái)越來(lái)越多的重癥監(jiān)護(hù)病房開(kāi)始檢測(cè)重近年來(lái)越來(lái)越多的重癥監(jiān)護(hù)病房開(kāi)始檢測(cè)重癥全身感染病人的癥全身感染病人的PCTPCT水平。水平。此外，PCTPCT水平還能用于評(píng)估病人的預(yù)后，水平還能用于評(píng)估病人的預(yù)后，不同的不同的PCTPCT濃度提示感染的嚴(yán)重程度，伴發(fā)器官功能不全的可能，死濃度提示感染的嚴(yán)重程度，伴發(fā)器官功能不全的可能，死亡率。亡率。 經(jīng)過(guò)十多年的臨床驗(yàn)證，PCT已經(jīng)成為許多醫(yī)院的重癥患者的常規(guī)檢

4、查項(xiàng)目之一，國(guó)內(nèi)也有越來(lái)越多的醫(yī)生認(rèn)識(shí)到PCT的重要性。Dr Meisner的這本書是第一本系統(tǒng)介紹PCT的生化基礎(chǔ)和臨床意義的書，能讓讀者更全面的了解這個(gè)指標(biāo)，在此基礎(chǔ)上在臨床工作中更加有效地使用PCT這個(gè)工具。目目 錄錄降鈣素原的生成及特性降鈣素原的生成及特性降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥診斷中的應(yīng)用降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥診斷中的應(yīng)用降鈣素原與抗生素治療效果的檢測(cè)降鈣素原與抗生素治療效果的檢測(cè)降鈣素原的局限性降鈣素原的局限性降鈣素原在感染病情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用降鈣素原在感染病情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用結(jié)論結(jié)論漢唐生物降鈣素原檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)漢唐生物降鈣素原檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)第一章第一章 降鈣素原的生成及特性降鈣素原的生成

5、及特性降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué) 1.4 1.4 降鈣素原的敏感性和特異性降鈣素原的敏感性和特異性血清降鈣素血清降鈣素(CT)(CT)的前的前肽物質(zhì)肽物質(zhì)分子量：分子量：14.5 kDa14.5 kDa由由116116個(gè)氨基酸組成的個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)糖蛋白質(zhì)無(wú)激素活性無(wú)激素活性1111號(hào)染色體上號(hào)染色體上的單拷貝基因的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶內(nèi)源多肽酶降鈣素原降鈣素原 PCTPCT分解分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素降鈣素PCTMller B. et al., JCEM 2001CT（降鈣素）（降鈣素）

6、膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身各種組織多種類型細(xì)胞表達(dá)和釋放PCT正常情況下,主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)并裂解成降鈣素1.3 降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)PCTPCT在血清在血清/ /全血全血/ /血漿中非常穩(wěn)定血漿中非常穩(wěn)定室溫下放置室溫下放置2424小時(shí)，小時(shí)，PCTPCT血漿濃度僅降血漿濃度僅降低低12%12%4 4攝氏度下放置攝氏度下放置2424小時(shí)，僅降低小時(shí)，僅降低6%6%PCTPCT的誘導(dǎo)期比細(xì)胞因子類長(zhǎng)，約的誘導(dǎo)期比細(xì)胞因子類長(zhǎng)，約4-124-12小時(shí)，但比小時(shí)，但比CRPCRP的誘導(dǎo)期明顯短的誘導(dǎo)期明顯短降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)降鈣素原的

7、穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)1.4降鈣素原的敏感性和特異性降鈣素原的敏感性和特異性PCTPCTCRPCRPIL-6IL-6動(dòng)力學(xué)特征動(dòng)力學(xué)特征2-6小時(shí)明顯升高，峰值在12-48小時(shí)出現(xiàn)，半衰期為20-35小時(shí)最高水平的CRP只在2-3天后才出現(xiàn)，恢復(fù)正常水平有時(shí)會(huì)超出一個(gè)星期1-2小時(shí)出現(xiàn)峰值，降低速度很快，變化范圍大特異性特異性誘導(dǎo)條件苛刻決定了其高特異性影響因素很多，其濃度與疾病的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)性很弱細(xì)菌或病毒感染、自身免疫過(guò)程或組織創(chuàng)傷觸發(fā)均可誘導(dǎo)IL-6與疾病嚴(yán)重與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性程度相關(guān)性與疾病的嚴(yán)重程度以及病情隨著時(shí)間的推移的變化具有很好的相關(guān)性與SOFA評(píng)分的相關(guān)性很低，導(dǎo)致漏診重癥膿毒癥

8、與疾病的嚴(yán)重程度有較好關(guān)聯(lián)，在某種程度上與疾病的預(yù)后相關(guān) WBCWBC計(jì)數(shù)計(jì)數(shù): : 不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響WBC計(jì)數(shù)，缺乏敏感性和特異性。 CRPCRP：一種急性時(shí)相蛋白，多種感染及非感染因素（如：急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤(rùn)等）均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。另外，肝功能嚴(yán)重受損的患者CRP水平低，易引起假陰性結(jié)果。因此，血CRP對(duì)細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。常規(guī)感染檢測(cè)指標(biāo)的缺陷常規(guī)感染檢測(cè)指標(biāo)的缺陷PCTIL-6CRPMller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,C

9、irculation 2004第二章第二章 降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用癥早期診斷中的應(yīng)用2.1 2.1 歐美國(guó)家降鈣素原在的細(xì)菌感染和膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用歐美國(guó)家降鈣素原在的細(xì)菌感染和膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用2.2 2.2 膿毒癥的發(fā)展膿毒癥的發(fā)展2.3 2.3 膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性2.4 2.4 膿毒癥常見(jiàn)診斷指標(biāo)的特點(diǎn)膿毒癥常見(jiàn)診斷指標(biāo)的特點(diǎn)2.5 2.5 膿毒癥診斷流程膿毒癥診斷流程2.6 2.6 降鈣素原對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后及監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)的評(píng)估性降鈣素原對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后及監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)的評(píng)估性能能2.

10、7 2.7 兒科兒科ICUICU中膿毒癥的診斷中膿毒癥的診斷2.8 2.8 細(xì)菌感染早期診斷細(xì)菌感染早期診斷F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 20072008, PCT的臨床效用也被寫進(jìn)的臨床效用也被寫進(jìn)瑞典關(guān)于膿毒血癥的診斷指南瑞典關(guān)于膿毒血癥的診斷指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327 德國(guó)關(guān)于膿毒癥的診斷指南德國(guó)關(guān)于膿毒癥

11、的診斷指南(2007更新更新)2.1 歐美國(guó)家降鈣素原在膿毒癥早期診斷歐美國(guó)家降鈣素原在膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用中的應(yīng)用 經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)10余年的臨床經(jīng)驗(yàn)和超過(guò)余年的臨床經(jīng)驗(yàn)和超過(guò)1500份文份文獻(xiàn)資料獻(xiàn)資料，PCT的診斷意義和臨床應(yīng)用已經(jīng)得到了綜合的評(píng)價(jià)。 PCT無(wú)疑是目前最好的無(wú)疑是目前最好的“膿毒癥指標(biāo)膿毒癥指標(biāo)”，對(duì)細(xì)菌感染，即使是伴有免疫系統(tǒng)疾病和使用化療或免疫抑制劑的患者，都具有高度特異性和靈敏性。 FDA批準(zhǔn)聲明：PCT用于與其他的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和臨床評(píng)估相結(jié)合，以幫助在ICU入院第一天時(shí)對(duì)重癥患者進(jìn)行發(fā)展為重癥膿毒癥和感染性休克的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。感染感染/ /外傷外傷SIRSSIRSSeps

12、isSepsisSevere SepsisSevere Sepsis（全身炎癥反應(yīng)綜合癥）（全身炎癥反應(yīng)綜合癥） （膿毒血癥（膿毒血癥/ /敗血癥）敗血癥） （嚴(yán)重膿毒血癥）（嚴(yán)重膿毒血癥）嚴(yán)重膿毒血癥并伴有至少1個(gè)以上器官出現(xiàn)功能障礙（心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)腎臟腎臟呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng)肝臟肝臟中樞神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)）系統(tǒng)）嚴(yán)重膿毒血癥,縱使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓2.3 2.3 膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性Rangel-Frausto et al, JAMA 1995 Angus, Crit.Care Med. 2001 , Moerer et al., Int.Car

13、e Med. 2002死亡率隨病程發(fā)展而增加！死亡率隨病程發(fā)展而增加！Kumar A,et al.Crit Care Med.2006ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSIS感染感染全身炎癥全身炎癥反應(yīng)綜合征反應(yīng)綜合征膿毒血癥膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥全身炎癥反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)全身炎癥反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)Systemic Inflammatory Response Syndrome（滿足以下（滿足以下2個(gè)或以上條件）個(gè)或以上條件）體溫體溫 38 or 90/min呼吸急促呼吸急促 20min or HRventilation (CO

14、2 12,000 or 10% 未成熟中性白細(xì)胞未成熟中性白細(xì)胞2.4 2.4 膿毒癥常見(jiàn)診斷指標(biāo)的特點(diǎn)膿毒癥常見(jiàn)診斷指標(biāo)的特點(diǎn)臨床指征臨床指征: :SIRSSIRS標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)熱發(fā)熱 WBCWBC計(jì)數(shù)計(jì)數(shù) 心跳過(guò)速心跳過(guò)速 呼吸頻率等呼吸頻率等 （不特異不特異）微生物學(xué)微生物學(xué): :血培養(yǎng)血培養(yǎng)( (時(shí)間時(shí)間長(zhǎng)長(zhǎng)：最少：最少2-32-3天；操作要求高：一定的溫度、濕天；操作要求高：一定的溫度、濕度、營(yíng)養(yǎng)要求采血量大、消毒等等；靈敏度和特異性度、營(yíng)養(yǎng)要求采血量大、消毒等等；靈敏度和特異性低低) )分子生物學(xué)檢測(cè)分子生物學(xué)檢測(cè)( (成本較高；人為影響因素較多成本較高；人為影響因素較多) )培培 養(yǎng)

15、養(yǎng) 鑒定及藥敏鑒定及藥敏 報(bào)報(bào) 告告 微生物感染診斷流程微生物感染診斷流程培培 養(yǎng)養(yǎng) 鑒定及藥敏鑒定及藥敏 報(bào)報(bào) 告告 高特異性生物標(biāo)記物對(duì)高特異性生物標(biāo)記物對(duì)膿毒癥的快速診斷膿毒癥的快速診斷降鈣素原降鈣素原-CRP-低特異性，僅僅作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物，易受類固醇藥物影響病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介 反面病例反面病例 1. 病例背景病例背景 南京南京“徐寶寶事件徐寶寶事件”。出生。出生6個(gè)月嬰兒，因右眼周紅腫、高熱就診，門診查血常規(guī)個(gè)月嬰兒，因右眼周紅腫、高熱就診，門診查血常規(guī)白細(xì)胞低于正常，以白細(xì)胞低于正常，以”右眼眼眶蜂窩組織炎右眼眼眶蜂窩組織炎 “收入眼科病房，僅給予常規(guī)抗感染及對(duì)收入眼科病房，僅給予

16、常規(guī)抗感染及對(duì)癥治療，且未及時(shí)觀察患兒病情變化。患兒在入院后第二天死亡。家屬將醫(yī)生和醫(yī)院癥治療，且未及時(shí)觀察患兒病情變化。患兒在入院后第二天死亡。家屬將醫(yī)生和醫(yī)院告上法庭，定性為醫(yī)療事故。告上法庭，定性為醫(yī)療事故。 2. 病例分析病例分析 醫(yī)生根據(jù)患兒白細(xì)胞不高，誤判為一般的局部感染，未能及時(shí)識(shí)別膿毒血癥及其醫(yī)生根據(jù)患兒白細(xì)胞不高，誤判為一般的局部感染，未能及時(shí)識(shí)別膿毒血癥及其危險(xiǎn)性，未監(jiān)測(cè)病情，治療不力，造成了醫(yī)療事故。危險(xiǎn)性，未監(jiān)測(cè)病情，治療不力，造成了醫(yī)療事故。 正面病例正面病例 1.病例背景病例背景 老年男性患者，因老年男性患者，因“食用喜宴隔夜飯菜出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、腹瀉食用喜宴隔夜飯菜

17、出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、腹瀉”于于2011年年10月月7日到日到湖北某省級(jí)醫(yī)院就診，就診時(shí)患者能自己行走，神志清楚，急診室查血常規(guī)白細(xì)胞接湖北某省級(jí)醫(yī)院就診，就診時(shí)患者能自己行走，神志清楚，急診室查血常規(guī)白細(xì)胞接近正常高限值，醫(yī)生擬初步近正常高限值，醫(yī)生擬初步 以以“急性胃腸炎急性胃腸炎”診治，但診治，但PCT結(jié)果高達(dá)結(jié)果高達(dá)10ng/ml以上，以上，接診醫(yī)生隨即補(bǔ)查血培養(yǎng)，并以接診醫(yī)生隨即補(bǔ)查血培養(yǎng)，并以“膿毒癥膿毒癥”進(jìn)行積極治療。患者病情急劇進(jìn)展惡化，進(jìn)行積極治療。患者病情急劇進(jìn)展惡化，次日出現(xiàn)休克、昏迷，次日出現(xiàn)休克、昏迷，3日后死亡，血培養(yǎng)提示日后死亡，血培養(yǎng)提示“大腸埃希氏菌大腸埃希氏菌”

18、陽(yáng)性。患者死亡后家陽(yáng)性。患者死亡后家屬封閉門診大樓入口處鬧事，但因此病例診斷明確、治療及時(shí)，在此醫(yī)療糾紛中醫(yī)院屬封閉門診大樓入口處鬧事，但因此病例診斷明確、治療及時(shí)，在此醫(yī)療糾紛中醫(yī)院及醫(yī)生被判定無(wú)任何責(zé)任。及醫(yī)生被判定無(wú)任何責(zé)任。 2.病例分析病例分析 該患者入院時(shí)癥狀及血象也具迷惑性，易讓醫(yī)生誤判為普通的該患者入院時(shí)癥狀及血象也具迷惑性，易讓醫(yī)生誤判為普通的“急性胃腸炎急性胃腸炎”，但但PCT的結(jié)果及時(shí)給予了醫(yī)生警示作用，進(jìn)行了血培養(yǎng)檢查（膿毒癥的確診手段之一）的結(jié)果及時(shí)給予了醫(yī)生警示作用，進(jìn)行了血培養(yǎng)檢查（膿毒癥的確診手段之一）及膿毒癥的相關(guān)治療，雖然患者因病情危重不治而亡，但醫(yī)生因?yàn)閬?lái)

19、自于及膿毒癥的相關(guān)治療，雖然患者因病情危重不治而亡，但醫(yī)生因?yàn)閬?lái)自于PCT的診斷的診斷線索而及時(shí)正確地進(jìn)行了診治，避免了醫(yī)療事故的發(fā)生。線索而及時(shí)正確地進(jìn)行了診治，避免了醫(yī)療事故的發(fā)生。 PCT-PCT-膿毒癥診斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估膿毒癥診斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估德國(guó)重癥學(xué)會(huì)膿毒癥診斷指導(dǎo)方針德國(guó)重癥學(xué)會(huì)膿毒癥診斷指導(dǎo)方針PCTPCT參考范圍參考范圍PCT0.50.5PCT22PCT10PCT10膿毒癥膿毒癥可能性小可能較有可能極有可能升級(jí)到重度膿升級(jí)到重度膿毒癥或膿毒敗毒癥或膿毒敗血癥休克血癥休克低風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)極高風(fēng)險(xiǎn)臨床評(píng)估臨床評(píng)估6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè)，確定低PCT值6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT，然后是每日監(jiān)

20、測(cè)6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT，然后是每日監(jiān)測(cè)每日監(jiān)測(cè)PCT2.5 2.5 膿毒癥診斷流程膿毒癥診斷流程2.6 2.6 降鈣素原對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后及降鈣素原對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后及監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)的評(píng)估性能監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)的評(píng)估性能標(biāo)志物診斷預(yù)后監(jiān)測(cè)降鈣素原（降鈣素原（PCT）+白介素6（IL-6）+白細(xì)胞計(jì)數(shù)+內(nèi)毒素+C反應(yīng)蛋白（CRP）+人類白細(xì)胞DR抗原+蛋白質(zhì)C+白介素10（IL-10）+非組蛋白蛋白質(zhì)（HMG-1）+無(wú)論是對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后評(píng)估及治療監(jiān)測(cè)無(wú)論是對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后評(píng)估及治療監(jiān)測(cè)PCTPCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能Report of the 5th Tor

21、onto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.膿毒癥標(biāo)志物的分類膿毒癥標(biāo)志物的分類M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21All Pat. 0.96 36 Months0.922.7 2.7 兒科兒科ICUICU中膿毒癥的診斷中膿毒癥的診斷175 兒童 (PICU)PCT 0.96CRP 0.83WBC 0.51對(duì)各年齡段、處于危急狀態(tài)的對(duì)各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者兒科膿毒癥患者,PCT,PCT比比CRPCRP、WBCWBC有著更

22、好的診斷優(yōu)勢(shì)有著更好的診斷優(yōu)勢(shì)WBCHarbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001CRP, IL6 or IL8沒(méi)有這樣的臨床改善價(jià)值沒(méi)有這樣的臨床改善價(jià)值 CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71)臨床診斷模式：臨床診斷模式： 體溫體溫 心率心率 血壓血壓 白細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)2.8 2.8 細(xì)菌感染早期診斷細(xì)菌感染早期診斷 細(xì)菌感染后細(xì)菌感染后2-3hPCT2-3hPCT開(kāi)始增加，開(kāi)始增加，6-8h6-8h快速、快速、大幅升高，非常適用于早期診斷大幅升高，非常適用于早期診斷 Brunkhorst F

23、.M et al, Intens Care Med 1998,24:888-892發(fā)熱,細(xì)菌感染發(fā)熱, 病毒感染發(fā)熱, 無(wú)感染無(wú)發(fā)熱, 無(wú)感染P 2ng/mlPCT 2ng/ml敏感性敏感性: 96.5%: 96.5%特異性特異性: 97%: 97%無(wú)感染無(wú)感染發(fā)熱發(fā)熱/ /未發(fā)熱未發(fā)熱: :PCT 0.3 ng/mlPCT 0.3 ng/ml 2Hatzistilianou M. et al., , Clin Invest Med Vol 30, no 2, April 2007PCT對(duì)某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否對(duì)某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否由于細(xì)菌感染引起的早期診斷由于細(xì)菌感染引起的早期診斷

24、Schttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473感染組非感染組藥物組腫瘤組CRP含量（ng/mL)PCT含量（ng/mL)感染組非感染組藥物組腫瘤組Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCT 0.5 ng/ml PCT 1ng/ml， 從第一天高于 1.0ng/ml時(shí)開(kāi)始計(jì)算 非報(bào)警值：從第一天高于1ng/ml時(shí)開(kāi)始減 少，并以后數(shù)值均1ng/ml)中位數(shù)生存者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0 mg/L173.5 mg/LWBC14.0 109/L16.0 109

25、/L結(jié)論: 我們發(fā)現(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)，PCTPCT水平上升一天水平上升一天 (1ng/ml) (1ng/ml) 是是9090天生存率的獨(dú)立指標(biāo)。天生存率的獨(dú)立指標(biāo)。而且PCT水平每天的改變可鑒定ICU病房中處于高危的嚴(yán)重重癥癥人。相對(duì)的CRP和 WBC并不能提供相似的功能。Jensen et al., Crit Care Med, 2006F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001隨著患者對(duì)抗生素治療隨著患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng)，的響應(yīng)，PCTPCT血清水平典血清水平典型變化過(guò)程型變化過(guò)程3.3 3.3 評(píng)估感染的治療效果評(píng)估

26、感染的治療效果PCTPCT對(duì)嚴(yán)重的下呼吸道感染的診斷及療效監(jiān)測(cè)對(duì)嚴(yán)重的下呼吸道感染的診斷及療效監(jiān)測(cè) 患者胸片患者胸片 ( (時(shí)間時(shí)間: 07/01-07/08-07/15): 07/01-07/08-07/15)PCTPCT血清濃度：血清濃度： 0.05ng/ml -9.78ng/ml-0.05ng/ml -9.78ng/ml-3的患者，或慢性阻塞性肺疾病（COPD)GOLD IV的患者。3.雖然PCT0.25ng/ml,但為社區(qū)獲得性肺炎（CAP）PSI IV和V或CURB2的患者，或慢性阻塞性肺疾病（COPD)GOLD III和IV的患者。PCTPCT0.10.1極不可能不建議使用Euro

27、pean Respiratory Disease, 2012;8(1):71-44.3 4.3 降鈣素原降鈣素原-重癥病房抗生素應(yīng)用建議重癥病房抗生素應(yīng)用建議4.4 4.4 降鈣素原監(jiān)降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在感染中的應(yīng)用測(cè)抗生素治療在感染中的應(yīng)用疾病疾病/入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)范治療規(guī)范結(jié)果結(jié)果參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn),病例數(shù)病例數(shù)門診患者與重癥監(jiān)護(hù)患者門診患者與重癥監(jiān)護(hù)患者急診室懷疑下呼吸道感染伴急診室懷疑下呼吸道感染伴隨咳嗽和呼吸困難患者隨咳嗽和呼吸困難患者1.PCT1.PCT0.1ng/ml0.1ng/ml： 不太可能是需要治療的嚴(yán)重細(xì)菌感染，根本不建議抗生素處方2.PCT 0.10.25ng/

28、ml:2.PCT 0.10.25ng/ml: 需要治療的細(xì)菌感染的可能性不高：不建議抗生素處方3.PCT 0.250.5ng/ml:3.PCT 0.250.5ng/ml: 可能存在需要治療的細(xì)菌感染：建議抗生素處方4.PCT 4.PCT 0.5ng/ml:0.5ng/ml: 很可能是需要治療的感染，強(qiáng)烈建議抗生素處方。5.5.對(duì)于入院時(shí)已服用抗生素對(duì)于入院時(shí)已服用抗生素患者患者 如果PCT0.25ng/ml:建議停用已使用的抗生素：6.proHOSP(385)6.proHOSP(385)研究：研究： 如果與基線值比較，下降80%以上，建議停用坑生素（下降達(dá)90%，強(qiáng)烈建議停用抗生素）。每每10

29、001000天處方下降率：天處方下降率：661/1000661/1000相比相比332/1000(83%332/1000(83%相比相比44%)44%)（2222），病例數(shù)），病例數(shù)=243=243在在PCTPCT指導(dǎo)組中用抗指導(dǎo)組中用抗生素治療的療程更短生素治療的療程更短（5.75.7天相比天相比8.78.7天），天），療效相同但副作用更療效相同但副作用更少。少。（385385）病例數(shù)）病例數(shù)=1359=1359在懷疑各類型的急性呼吸道在懷疑各類型的急性呼吸道感染患者中，全科醫(yī)生考慮感染患者中，全科醫(yī)生考慮使用抗生素治療使用抗生素治療處方頻率下降超過(guò)處方頻率下降超過(guò)70%70%（4444），

30、病例數(shù)），病例數(shù)=458=458慢性阻塞性肺病急性加重慢性阻塞性肺病急性加重處方率下降，處方率下降，40%40%相相比比70%70%（研究組（研究組/ /對(duì)照對(duì)照組）組）（2424），病例數(shù)），病例數(shù)=208=2084.54.5降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在呼吸道感染中的應(yīng)用降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在呼吸道感染中的應(yīng)用本研究包括243例患者，這些患者因“呼吸困難和咳嗽”到急診室就診，經(jīng)過(guò)詳細(xì)的臨床體格檢查之后，內(nèi)科醫(yī)生認(rèn)為是抗生素治療的候選者。對(duì)照組119例患者給予傳統(tǒng)治療，未檢測(cè)PCT。研究組（PCT組），醫(yī)生在了解PCT水平后，根據(jù)PCT建議或者反對(duì)使用抗生素。觀察發(fā)現(xiàn)，患者的疾病并非都需要抗生素

31、治療（如支氣管炎或者哮喘）的抗生素使用下降幅度最大。另一方面，與預(yù)期一樣，肺炎患者幾乎全部接受抗生素治療，因此檢測(cè)PCT增加了診斷的可靠性。Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsRespiratory Tract In

32、fections：The ProHOSP The ProHOSP Randomized Controlled TrialRandomized Controlled Trial 多中心隨機(jī)對(duì)照研究多中心隨機(jī)對(duì)照研究 研究對(duì)象：研究對(duì)象：2006-20082006-2008年瑞士年瑞士6 6家三級(jí)醫(yī)院中的家三級(jí)醫(yī)院中的13591359例下呼例下呼吸道感染（吸道感染（LRTILRTI）的患者）的患者 PCTPCT組組671671人，對(duì)照組人，對(duì)照組688688人人 目的：目的：PCTPCT為指導(dǎo)使用抗生素為指導(dǎo)使用抗生素VSVS標(biāo)準(zhǔn)指南為指導(dǎo)使用抗生標(biāo)準(zhǔn)指南為指導(dǎo)使用抗生素素PCTPCT指導(dǎo)抗生素應(yīng)

33、用指導(dǎo)抗生素應(yīng)用-臨床試驗(yàn)介紹臨床試驗(yàn)介紹參考值（參考值（ng/mlng/ml）說(shuō)明說(shuō)明PCT0.1無(wú)細(xì)菌感染，避免應(yīng)用抗生素?zé)o細(xì)菌感染，避免應(yīng)用抗生素0.1 PCT 0.25可能無(wú)細(xì)菌感染，不鼓勵(lì)應(yīng)用抗生素可能無(wú)細(xì)菌感染，不鼓勵(lì)應(yīng)用抗生素0.25 PCT 0.5可能有細(xì)菌感染，建議應(yīng)用抗生素可能有細(xì)菌感染，建議應(yīng)用抗生素PCT0.5存在細(xì)菌感染，強(qiáng)烈建議應(yīng)用抗生素存在細(xì)菌感染，強(qiáng)烈建議應(yīng)用抗生素PCTPCT指導(dǎo)抗生素使用指導(dǎo)抗生素使用 單純CAP，抗生素5-10天； 軍團(tuán)菌CAP，抗生素至少14天； 壞死性CAP，抗生素至少10天； 膿胸或者肺部膿腫，則需引流； AECOPD，5-10天；

34、急性支氣管炎（對(duì)于咳膿痰且有危險(xiǎn)因素：年齡大于75歲、發(fā)熱、慢性新功能不全、糖尿病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病），抗生素3-5天。 期間復(fù)查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等感染監(jiān)測(cè)指標(biāo)標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 指指 南南觀觀 察察 終終 點(diǎn)點(diǎn) 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)： 30天后所有不良后果的總和：死亡率、入住ICU率、本病相關(guān)的并發(fā)癥（如肺炎持續(xù)或者進(jìn)展，肺膿腫、膿胸、ARDS）、感染復(fù)發(fā)且需使用抗生素 次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)： 抗生素使用時(shí)間（包括靜脈和口服），抗生素使用相關(guān)副反應(yīng)，住院時(shí)間PCTPCT減少減少抗生素使用抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)及相關(guān)副反應(yīng)所有病人社區(qū)獲得性肺炎 慢性阻塞性肺氣腫急性支氣管炎 接收抗生素治療人數(shù)接收抗生

35、素治療人數(shù)時(shí)間時(shí)間兩組的基線特征無(wú)明顯差異兩組的基線特征無(wú)明顯差異主要終點(diǎn)：兩組無(wú)明顯差異主要終點(diǎn)：兩組無(wú)明顯差異PCT組的組的安全性和有效性不亞于對(duì)照組安全性和有效性不亞于對(duì)照組次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：PCT減少抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)減少抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)研究結(jié)果研究結(jié)果第五章第五章 降鈣素原檢測(cè)的局限性降鈣素原檢測(cè)的局限性 5.1 假陽(yáng)性（非細(xì)菌感染，PCT水平升高）的可能原因 5.2 假陰性（細(xì)菌感染，PCT水平不升高的可能原因 5.3 如何避免假陰性/假陽(yáng)性受以下因素受以下因素影響影響 * * 甲狀腺甲狀腺功能功能 是功能性是功能性甲狀腺甲狀腺髓髓樣樣癌的癌的腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物* *

36、 腎腎功能功能 嚴(yán)重腎嚴(yán)重腎功能功能受損受損者中水平者中水平較高較高不受以下因素不受以下因素影響影響* * 類固醇藥物類固醇藥物* * 自身免疫性疾病自身免疫性疾病* * 年齡年齡、性別、性別* * 免疫免疫功能低下?tīng)顟B(tài)功能低下?tīng)顟B(tài): :肝硬化、肝硬化、HIVHIV感染感染5.1 假陽(yáng)性（非細(xì)菌感染，假陽(yáng)性（非細(xì)菌感染，PCT水平升高）的可能原因：水平升高）的可能原因：創(chuàng)傷后炎癥綜合癥：大創(chuàng)傷、嚴(yán)重?zé)齻⒋笫中g(shù)后的前兩天小細(xì)胞肺癌、支氣管癌和甲狀腺髓樣細(xì)胞癌致炎細(xì)胞因子治療后 (OKT3,TNFa,IL-2)血液透析長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)衰竭：持續(xù)性或重癥心源性休克，或持續(xù)性器官 灌注異常的病人出生48小時(shí)以內(nèi)的新生兒5.2 5.2 假陰性（細(xì)菌感染，假陰性（細(xì)菌感染，PCTPCT水平不升高）水平不升高）的可能原因：的可能原因：局部感染之前進(jìn)行過(guò)有效的抗生素治療非典型性肺炎(肺炎支原體、肺炎衣原體)感染早期 (6-12 小時(shí)后重新檢測(cè)) 5.3 5.3 如何避免假陰性如