1、 聯合EPO高效快速補鐵 安全康復更有保障三生蔗糖鐵在腫瘤相關性貧血中的進展和應用* * *醫院腫瘤科 學術交流會目錄 腫瘤相關性貧血概述和現狀1 腫瘤相關性貧血治療方案選擇2 總結3l貧血：人體外周血在單位體積中的血紅蛋白(Hb)濃度、 紅細胞計數和（或）血細胞比容低于正常低限l貧血的WHO標準和中國標準l貧血原因 1.豐有吉.婦產科學M.北京：人民衛生出版社,2002:151.人群Hb濃度 (g/l)Hb濃度 (mmol/l)兒童(0.55.0 yrs)1106.8兒童 (512 yrs)1157.1少年(1215 yrs)1207.4成年女性(15yrs)1207.4孕婦1106.8成年

2、男性 (15yrs)1308.1 造血干細胞損傷失血Hb合成障礙造血原料不足血細胞形態改變缺鐵性貧血貧血概述l體內鐵的儲存不能滿足正常紅細胞生成的需要而發生的貧血l缺鐵性貧血原因 l相關檢測指標 缺鐵性貧血概述 1.豐有吉.婦產科學M.北京：人民衛生出版社,2002:151.需要量增加鐵利用障礙丟失過多鐵攝入量不足吸收量減少血紅蛋白Hb平均紅細胞體積MCV平均紅細胞血紅蛋白MCH紅細胞比容HCT紅細胞分布寬度RDW紅細胞數RBC紅細胞游離原卟啉FEP血清鐵SI血清鐵蛋白SF轉鐵蛋白飽和度TSAT總鐵結合力TIBC骨髓可轉鐵l2005年WHO數據：全世界超過16億人貧血，其中50為缺鐵引起的，是

3、所有貧血中最常見的一種貧血l中國居民貧血患病率為20.1%，男性為15.8%，女性為23.3%，大約有4050的育齡期婦女患有缺鐵性貧血，而在嬰幼兒和中小學生中的發病率則更是高達64.4 對全身系統的影響5營養學報2005;27(4);268-72 中國居民貧血狀況研究貧血和缺鐵性貧血現狀和危害l免疫系統u免疫缺陷u腎臟功能u灌注減低u液體潴留l肌肉骨骼系統u肌肉無力l生殖系統u月經不調u性欲缺乏l心血管系統u心動過速u乏力u左室肥厚l中樞神經系統u情緒變化u認知功能變化l消化道u不規律的腸道運動 l與腫瘤相關u腎臟合成EPO降低u炎性因子合成增加u微血管內溶血性貧血l與炎癥感染或慢性疾病相關

4、u妨礙EPO生成，影響鐵劑正常代謝l 與營養相關u血液丟失u鐵、維生素B12及葉酸缺乏u鐵劑重新利用障礙1.葛軍娜,等. 協和醫學雜志,2011;1:70-5.2.Ryan JL,et al. Oncofogist,2007,12(Suppl1):22-34.腫瘤相關性貧血的主要病因Rockwell S.et al,Curr Mol Med,2009,9:442-58. 腫瘤腫瘤相關性貧血腫瘤組織氧和低氧和降低放療敏感性鐵缺乏難辭其咎腫瘤相關性貧血影響預后的可能機制M.Apro,et al.Annals of Oncology 2012;23: 19541962研究者，年份國家腫瘤/患者（n）

5、貯存鐵耗竭(ID)發生率（%）缺鐵性貧血(IDA)發生率(%)Kuvibidila，2004美國前列腺癌（34）35Beale，2005英國結腸直腸癌（130）6032Beguin, 2009德國腫瘤化療后（286）43Steinmetz，2010比利時腫瘤化療后（481）297Ludwig，2011澳大利亞實體瘤（1053）4633不同類型腫瘤患者缺鐵性貧血的發病率全球腫瘤相關性貧血發病率令人擔憂l所有腫瘤患者中約50發生貧血，其中20接受化療的需輸血治療1 l歐洲腫瘤協會的調查顯示婦科腫瘤、肺癌、淋巴瘤及骨髓瘤患者易發生貧血21.Kawada N ,et al . Clin Exp Nep

6、hrol,2009,13:355-60.2.Ludwig H ,et al. Eur J Cancer,2004,40:2293-306.N=13,62870% 90%腫瘤患者貧血發生率（%）歐洲腫瘤協會調查腫瘤相關性貧血需早關注早治療1.葛軍娜,等.中華外科雜志,2011,1:53-562.魏緯,等.臨床腫瘤學雜志,2009,14(4):350-3. 36.6%137.4%164%285.4%3缺鐵性貧血缺鐵性貧血中國腫瘤相關性貧血發病率也不容樂觀3.潘海霞,等.四川醫學,2012,33(10):1522-4.缺鐵性貧血腫瘤相關性貧血的危害60個臨床研究的Meta分析顯示腫瘤患者生存率與血紅

7、蛋白水平及是否貧血密切相關，貧血的腫瘤患者死亡風險增加65 Caro JJ, et al. Cancer,2001,91:2214-21.貧血和非貧血狀態下腫瘤相關性貧血患者生存周期差異明顯生存周期（月）生存周期（月）貧血無貧血同一腫瘤：非貧血生存周期長腫瘤相關性貧血是影響預后的獨立危險因素l是腫瘤預后的不良指標之一，且為獨立于放化療的危險因素1l在進展期乳腺癌接受化療患者中，貧血對術后復發、后生存期都是危險因素2l在直腸癌患者中，貧血是無瘤生存的危險因素3uHb9時，對化療的反應度明顯提高(29.2% vs. 0%，p0.005)1.Caro JJ.et al,Cancer,2001,91:

8、2214-21.2.Dubsky P.et al, Clin Cancer Res,2008,14:2082-7.3. Lee SD.et al, Int J Colorectal Dis,2009,24:1451-8.腫瘤治療按Dworak腫瘤消退分級對化療的反應度4035302520151050Hb(g/dl)15Hb(g/dl)15TotalP=0.0141/213153241607862383493/40(0%)5(25%)13(29%)16(28%)30(33%)35(31%)33(35%)19(33%)141(29%)腫瘤相關性貧血治療現狀l盡管貧血發生率很高，但治療率低下，主要原

9、因：u 腫瘤相關性貧血的重視還需提高u 腫瘤相關性貧血對患者造成的危害日益嚴重u 僅對嚴重貧血的患者治療遠遠不夠l3,472例接受化療的腫瘤相關性貧血患者中，（紅細胞壓積30）的貧血患者未得到治療的比例Glaspy J,et al.Blood,2000;96:154b.52%目錄 腫瘤相關性貧血概述和現狀1 腫瘤相關性貧血治療方案選擇2 總結3腫瘤相關性貧血的治療目標治療腫瘤相關性貧血的綜合目標1-3：1. Rizzo JD, et al. Blood. 2008;111:25-41.2. Mikhael J, et al. Curr Oncol. 2007;14:209-17.3. Henr

10、y DH. Drugs.2007;67:175-94.最大可能地提高生活質量，降低死亡風險減少輸血需求改善貧血癥狀，如疲勞、眩暈、氣短、心動過速等積極配合病因治療常見方案輸血治療靜脈鐵劑治療腫瘤相關性貧血的治療方案內外交困導致輸血治療日趨嚴謹姜玉珍,等. 中國社區醫生. 2002,10:17-19..au1.引發眾多并發癥：l艾滋病l肝炎l溶血性貧血l過敏反應l發熱反應2. 增加不良后果發生機率：l 傷口感染發生率l術后并發腎衰l肺損傷l甚至死亡l不分血型、不分時間、不分地點，持續威脅中國l中國人口獻血率處于世界最低警戒線l2011-2012年中國7

11、0個大中城市中有47個遭遇“血荒”血荒諸多風險EPOEPO應聯合鐵劑 2012年NCCN（美國國立綜合癌癥網）建議l多數接受EPO治療的患者存在鐵缺乏,推薦EPO治療的同時應補充鐵劑l2004-2011多個國際隨機對照研究證實EPO和靜脈補鐵聯合應用效果更好1.National Comprehensive Cancer Network.NCCN clinical practice guidelines in oncology:cancer-and chemotherapy-induced anemia.2012;V22. /professionals/phy

12、sician-gls/PDF/mds.pd3. Ilaria Schiavetto,et al. Chemotherapy 2008;54:417-20 諸多研究證實靜脈補鐵聯合EPOEPO療效更好2004-2011多個國際隨機對照研究證實EPO和靜脈補鐵聯合應用的效果 Ilaria Schiavetto,et al. Chemotherapy 2008;54:417-20.N=157P0.05N=157P0.01N=140P0.01p=0.011p=0.005N=396平均Hb升高值Hb從基線到結束的升高值達到治療標準的患者比例%蔗糖鐵聯合EPOEPO的治療方案療效更好l評價蔗糖鐵聯合EPO

13、治療腫瘤相關性貧血療效l試驗方法：將67名符合條件的患者隨機分為：uA-EPO+靜脈蔗糖鐵組（N=27）uB-EPO（N=30）l試驗進行共16周Hedenus M, et al. Leukemia ,2007; 21:627-32. 兩組之間的Hb升高有統計學差異（p0.05） 兩組之間的Hb升高有統計學差異（p0.0001）時間（周）時間（周） 血紅蛋白反應：血紅蛋白升高大于2g/dl 兩組之間的Hb升高有統計學差異（p=0.0012） 聯合蔗糖鐵組的Hb升高幅度顯著高于不聯合組聯合蔗糖鐵組的Hb反應顯著強于不聯合組血紅蛋白反應百分數(%)平均血紅蛋白(g/dl)中國腫瘤相關性貧血臨床實踐

14、指南（一）a 在使用 EPO 同時，建議根據情況對患者進行補鐵治療。推薦采用靜脈注射蔗糖鐵。見指南 8，9 b 根據中國輸血法規定，只有患者血紅蛋白下降到6g/dl 才允許輸血 c 輸血能增加患者血栓形成風險。預防患者血栓形成風險，見指南 5 腫瘤相關性貧血（非化療相關）的治療腫瘤相關性貧血（非化療相關）實體腫瘤造血系統惡性腫瘤MDSu根據病因進行治療u進行鐵指標研究，根據需要補鐵u如有明顯癥狀，即進行輸血u無明顯癥狀密切觀察u不適用EPO類藥物其他造血系統惡性腫瘤見指南6u根據相關指南進行相關治療u根據癥狀輸血，見指南4u還需進行確認是否適用EPO類藥物中國腫瘤相關性貧血臨床實踐指南（二）a

15、 在使用 EPO 同時，建議根據情況對患者進行補鐵治療。推薦采用靜脈注射蔗糖鐵。見指南 8，9 b 根據中國輸血法規定，只有患者血紅蛋白下降到6g/dl 才允許輸血 c 輸血能增加患者血栓形成風險。預防患者血栓形成風險，見指南 5 腫瘤化療相關性貧血治療實體腫瘤可考慮輸血，并見指南4u重度及以上的貧血患者u中度并伴隨有嚴重癥狀的；需立即糾正Hb的患者u以往使用EPO無效的患者輸血及使用EPO均能增加患者血栓形成風險a，預防患者血栓形成風險詳見指南5u推薦使用EPO藥物進行治療bu治療方法見指南5u輕度貧血患者u中度但不伴有嚴重癥狀的，休息和加強營養即可改善癥狀的患者u有輸血過敏史的患者 腫瘤相

16、關性貧血（非化療相關）的治療目錄 腫瘤相關性貧血概述和現狀1 腫瘤相關性貧血治療方案選擇2 總結3l腫瘤相關性貧血現狀和危害不容忽視，亟需得到臨床關注l腫瘤相關性貧血發生率高, 是預后的獨立危險因素l靜脈補鐵治療能迅速改善貧血，和EPO聯合應用，給予臨床更多益處l蔗糖鐵肝腎安全性優于葡萄糖酸鐵，蔗糖鐵過敏反應發生率最低，是更安全靜脈鐵劑l三生蔗糖快速、高效、安全，成為一線用藥小 結三生蔗糖鐵的用法和用量用量計算： 總補鐵量(mg)*體重(Kg)(目標Hb值-Hb實際值)g/L0.24+儲存鐵常用劑量：成年人和老年人:每次510ml(100200mg鐵)/次，2-3次/周兒童：0.15ml/kg/次， 2-3次/周*1、體重35Kg者的目標Hb=150g/L,儲存鐵500mg; 體重35Kg者的目標Hb=130g/L,儲存鐵15mg/kg 2、因子0.24=0.00340.071000 (Hb含量大約是0.34;血容量約占體重的7;1000是指從g換算成mg）注： 生理鹽水可以保證蔗糖鐵注射液的穩定性靜脈滴注用0.9%生理鹽水稀釋，最多稀釋20倍滴注速度100mg200mg300mg400mg500mg15min30min1.5h2.5h3.5h靜脈注射 不用稀釋，推注速度1ml/min（5m