1、小鼠飼養關瑋琨 小鼠（Mouse. Mus. musculus）屬哺乳綱、嚙齒目、鼠科、小鼠屬。 小鼠來源：野生鼷鼠。 什么時候開始人工飼養小鼠？ 從17世紀開始用于解剖學研究及動物實驗，經長期人工飼養選擇培育，已育成多達千余個獨立的遠交群和近交系，分布遍及世界各地。近交系動物：也稱為純系動物。是采用兄妹連續交配繁殖20代以上而培育出來的純品系動物。遠交系動物：是指一個動物種群在五年以上不從外部引進其他任何品種的新血緣，由同一血緣品種的動物進行隨意交配。 為什么廣泛的使用小鼠？ 由于小鼠繁殖快，飼養管理費用低，所以成為生物醫學研究中廣泛使用的實驗動物，也是當今世界上研究最詳盡的哺乳類實驗動物。

2、小鼠共有20對染色體（2n=40），已培育成許多近交系。 一、行為和習性 1. 小鼠膽小，易于受驚，對外界環境的改變反應敏感。受驚時,尾巴挺直并猛力甩動，如強光或噪聲刺激可導致哺乳母鼠神經紊亂，發生食仔現象。 2. 小鼠在人工馴養條件下,性情溫順易于捕捉，一旦逃出籠外過夜則恢復野性，行動敏捷難以捕捉。 3. 小鼠喜歡陰暗，固定一處睡眠營巢。傍晚活動加強，夜間更加活躍， 其進食、交配、分娩多發生在夜間。 4. 小鼠是典型的嚙齒動物，門齒終生生長。因此小鼠有啃咬習慣， 以此來磨損門齒并保持其長短的恒定。 5. 小鼠為群居動物，當群飼時，其飼料消耗量比單個飼養時多，生長發育也快。 6. 雄鼠放在一起

3、易發生互斗。 源于一窩的雄鼠或斷奶后同籠飼養的雄鼠間則較少攻擊。 外來雄鼠常招致幾只雄鼠的集體攻擊。 群居優勢在雄性很明顯，表現為群體中處于優勢者保留胡須,被稱為“理發師”,而處于劣勢者胡須被拔光。 雄鼠具有分泌醋酸胺臭氣的特性，是小鼠飼養室內特異臭氣的主要原因。 7. 小鼠對低溫非常敏感，由于運輸、 環境改變而致低溫可很快引起小鼠死亡。 二、解剖學特點 1. 外觀 嘴尖，頭呈錐體形，嘴臉前部兩側有觸須，耳聳立呈半圓形。 小鼠體形小，90日齡的昆明小鼠體長為911厘米，體重為3555g 。 一般雄鼠大于雌鼠。 尾長約與體長相等，成年鼠尾長約15厘米。 尾功能主要有：平衡、散熱和自衛等。 尾血管

4、分布情況：有四條血管,尾巴的背腹面各有一條靜脈，兩側各有一條動脈。 被毛顏色有白色、野生色、黑色、肉桂色、褐色、白斑等。小鼠的毛色基因已研究得比較清楚， 因此，毛色常作為小鼠遺傳學分析中的遺傳標記和品系鑒定的依據之一。小鼠毛色由五個主要的基因位點所決定即Aa、Bb、Cc、Dd、Ss。 健康小鼠被毛光滑緊貼體表，四肢勻稱，眼睛亮而有神。 2. 骨骼系統 小鼠上下頜各有兩個門齒和六個臼齒，16顆牙。門齒終生不斷生長。尾椎2730個。肋骨有1214對，其中7對與胸骨接連，其它57對呈游離狀態 。小鼠骨髓為紅髓，終身造血。 3. 內部臟器 小鼠為雜食動物。食道細長約2cm,胃分前胃和腺胃，有嵴分隔，前

5、胃為食管的延伸膨大部分。胃容量小（1.01.5ml），胃功能較差，不耐饑餓。 肝臟是腹腔內最大的臟器，分左、右、中、尾四葉組成，具有分泌膽汁，調節血糖，貯存肝糖和血液，形成尿素，中和有毒物質等功能。4. 淋巴系統 淋巴系統很發達，性成熟時胸腺最大。 小鼠沒有扁桃體。外來刺激可使淋巴系統增生。5. 生殖系統 雌性子宮呈 “Y”型，分為子宮角、子宮體、子宮頸。 卵巢為系膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕。 陰道在出生時關閉，從斷奶后至性成熟才慢慢張開。 乳腺發達，共有5對，3對位于胸部，腹部有2對。 雄性為雙睪丸，幼年時藏存于腹腔內，性成熟后則下降到陰囊， 其表面為纖維結締組織， 內部有許多曲細精管

6、和間質組織所組成。 精子在通過附睪期間成熟，并與副性腺分泌物一同在交配時射入雌鼠陰道內。 （副性腺分泌物有營養精子、形成陰道栓等作用。） 三、生理學特性 1. 生長發育 小鼠受精卵在輸卵管壺腹部受精后開始分裂發育, 約3天進入子宮，約第5 天開始著床，妊娠期為1921天。 胎兒產出后母鼠撕破羊膜，咬斷臍帶，吃掉胎盤。新生小鼠赤裸無毛,皮膚肉紅色,不開眼，雙耳與皮膚粘連。 初生小鼠即可發聲，嗅覺和味覺敏感。3日齡仔鼠臍帶脫落,皮膚由紅轉為白色，開始長毛并出現胡須， 46日齡雙耳張開聳立。 78日齡四肢發育開始爬動游走，被毛逐漸濃密，下門齒長出。 910 日齡有聽覺，被毛長齊。 1214日齡睜眼，

7、長出上門齒，開始采食及飲水。 3 周齡可離乳獨立生活。 4周齡，雌鼠陰腔張開。 5周齡，雄鼠睪丸降落至陰囊，開始生成精子。 60日齡體成熟。 健康小鼠壽命可達1824個月，最長可達3年。 2. 體溫的調節 新生小鼠在40日齡前其體溫是被動調節，在被毛長齊以前，主要依靠母鼠維持體溫。40日齡后,體溫自動調節,正常情況下保持恒定。 水的調節 小鼠體表面積相對較大，環境溫度的波動常可引起小鼠發生明顯的生理學反應。 小鼠對寒冷的應答反應為不發抖產熱作用。寒冷靜態下小鼠產生的熱量相當于基礎代謝率的3倍，比任何其它動物的變化都大。 小鼠汗腺不發達，不能加大喘氣，唾液分泌能力有限。主要通過代謝率下降以及耳血

8、管擴張來加快散熱。 外界溫度變化太大,可很快使小鼠喪失體溫的恒定性。 低溫能造成小鼠繁殖力下降,抗病力下降，短時間內可導致小鼠死亡。 持續高溫（32以上）也常常引起小鼠死亡。 研究發現小鼠在2125環境溫度區內生長較快，產仔多，活力強。 小鼠可通過呼出的氣體在鼻腔內冷卻以及尿液的高度濃縮來保持水分。 與大多數哺乳動物相比小鼠對飲水量不足更為敏感，因為小鼠水分代謝的半衰期僅為1.1天,比大的哺乳動物要快得多， 因此，對小鼠需要供給充足的飲水。小鼠飲水量為47ml天。 3. 正常生理生化常數 （1）一般生理值 體重：昆明成年小鼠3555g 壽命：23年 妊娠期：1921天 性周期：45天 心率：6

9、00（328780）次分 呼吸量：0.090.23ml次 飲水要求量：47ml只天 排尿量：13ml天 體成熟：6090天 哺乳期：1823天 體溫：37.538.8 呼吸數：163（84230）次分 飼料要求量：37g只天 排便量：1.42.8g天 （2）血液指數 血壓：951256790mmHg 總血量：7.78（4.912.1）ml100g體重 紅細胞：9.3（7.712.5）106mm3血 紅細胞壓積：41.5mldl血 四、生殖生理 1. 性成熟 小鼠性成熟早， 雄鼠35日齡睪丸出現精子，4560日齡性發育成熟。 雌鼠20 日齡后陰道皮膚逐漸變薄，陰道開口，其陰道開口與卵巢機能活動相

10、一致。一般雌鼠3650日齡，具有生殖能力。 2. 發情 雌鼠性成熟后，象其它哺乳動物一樣，卵巢間斷而周期性的產生卵細胞并分泌雌性激素，黃體細胞分泌孕激素。在激素的作用下雌鼠出現明顯的動情周期稱為性周期。雌鼠全年多次發情，性周期45天。 性周期可分為動情前期,發情期,動情后期,動情間期（休情期）4個階段。 每個階段的陰道粘膜可發生典型變化。 根據陰道涂片所觀察到的陰道上皮細胞變化，可進一步推測卵巢、子宮功能的周期性變化及激素變化和所處的發情階段。 3. 交配 小鼠體成熟一般多為6090天,是適宜的配種日齡。一般發情后23小時即可排卵,排卵期34天，但在排卵期僅數小時內才允許公鼠交配。 雌鼠交配后

11、，在陰道口形成一個白色的陰道栓，是公鼠的精液、母鼠的陰道分泌物和陰道上皮混合遇空氣后變硬的結果，可防止精子倒流，提高受孕率。陰道栓常視為交配成功的標志。陰道栓在交配后1224小時自動脫落。 雌鼠產后1224小時可發情，此時交配可造成產后妊娠（邊哺乳邊懷孕）。 4. 妊娠 妊娠期1921天，妊娠期的長短與小鼠品系及個體、環境因素、排卵數量、受精卵種植率、胎次等有關。 5. 分娩 小鼠的分娩多在夜間進行。產前不安，不停地整理產窩，約4分鐘產仔一只，1分鐘后胎盤產出，母鼠將胎盤嚼食。整個過程約經1小時。有時可出現因受精卵種植延遲導致的產后35天又產仔的現象。 小鼠每胎產仔615只。第26胎產仔數較多

12、，一般7胎后產仔數逐漸下降。 6. 哺乳 哺乳期1823天，小鼠帶仔數一般為810只，因母鼠營養狀況、體質狀況、 生產能力等因素的不同而變化。母鼠哺乳仔數太多可導致仔鼠發育不均。如帶仔數不足時可將其它多余的同齡仔鼠放入寄奶代乳，但放入前應使其感染新窩的氣味，以免被代乳母鼠咬死。留種仔鼠可適當延長哺乳期到23天。 7. 繁殖時限 小鼠性活動可維持1年左右，作為種鼠使用時間一般為68個月,之后其繁殖能力下降,仔鼠質量越來越差，因此應予淘汰。近交系小鼠一般連續生產56胎,即可淘汰。 第二節第二節 小鼠的主要用途小鼠的主要用途 小鼠在科學研究中的使用數量是首屈一指的。 小鼠在生物學、醫學、農業、化工、

13、畜牧獸醫等學科的科學研究中都有非常重要的作用。 尤其在生命科學研究中其應用范圍遍及各個領域如：生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的研究工作以及藥品、生物制品的制造和檢定工作。 具有遺傳性疾病的突變系為研究人類遺傳性疾病的病因、發病機理和治療，提供了自然的模型動物。 如：家族性肥胖、白化病、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥等都有相應的突變系小鼠可供研究使用。 轉基因小鼠可用于研究基因的功能、表達和調節，探索疾病的分子遺傳學基礎和基因治療的可能性和方法。 二、腫瘤學研究 由于小鼠有許多近交系，部分近交系有其特定的自發性腫瘤，可利用其自發腫瘤與人體腫瘤的相似之處做為動物模型進行腫瘤發生、發展和治療的研究

14、。成為活的癌瘤細胞“試管”，是研究人類腫瘤生長發育、轉移和治療的絕佳動物。 三、傳染性疾病的研究 小鼠對多種微生物易感,如：沙門氏菌、日本血吸蟲病、脊髓灰質炎和鉤端螺旋體等,所以，常用小鼠感染誘發出類似于本體動物發生的傳染性疾病，而制造出相應的動物模型，從而對病原體的致病力，宿主抵抗的機理、病理和治療進行研究。 四、藥物研究 小鼠常用于藥物安全性評價、治療效果評價、效價測定及生物制品檢定。 小鼠特別適合于藥物急性毒性實驗，測定藥物或化學制劑的半數致死量（LD50）和藥物致癌性試驗。 小鼠廣泛用于血清、疫苗等生物制品的檢定。 五、免疫學研究 使用BALBc小鼠免疫后的脾細胞與骨髓瘤細胞融合， 進

15、行單克隆抗體的制備和研究。單克隆抗體廣泛用于疾病診斷、治療和分子生物學研究。 六、內分泌疾病的研究 小鼠自發或誘發的內分泌腺結構的缺陷常引起類似人類的內分泌疾病，是內分泌研究領域的很好的動物模型。如胰島發育不全造成的肥胖癥； 七、老年學研究 由于小鼠壽命短，常用于研究衰老的起因和機理。 第三節第三節 常用品種及品系常用品種及品系 1. 昆明小鼠：白色。 1926年美國Rockfeller 研究所從瑞士引入白化小鼠培育成瑞士種小鼠。 1946年我國從印度Haffkine 研究所將瑞士種小鼠引入云南昆明, 1952年由昆明引入北京生物制品所， 1954年推廣到全國各地。 該小鼠特點是高產,抗病力強

16、，適應性強，常見的自發腫瘤為乳腺癌，發病率約25。國內各地昆明小鼠遺傳背景不一致。目前由KM小鼠已培育成C1（中國1號）、615、TA2、AMMS1等近交系。 第四節第四節 飼養管理飼養管理 一、飼養環境 小鼠對環境的適應性的自體調節能力和疾病抗御能力較其他實驗動物差，因此必須根據實際情況給予一個清潔舒適的生活環境。 小鼠臨界溫度為低溫10，高溫37，溫度中性范圍3033。飼養環境控制應達到如下要求：溫度1829；相對濕度4070；最好控制在1822,濕度5060。一般小鼠飼養盒內溫度比環境高12，濕度高510。 要保持溫度、濕度相對穩定，日溫差不超過3,否則會直接影響小鼠的生長發育、生產繁殖

17、、甚至導致小鼠發生疾病，從而影響實驗結果。溫濕度的相對穩定對于建筑條件較差的地方可用空氣調節器、加濕器、在北方用暖氣進行調節。為了保持室內空氣新鮮，換氣次數應達到1020次小時。 現在我國普遍采用無毒塑料鼠盒，不銹鋼絲籠蓋，金屬籠架。籠架一般可移動，并可經受多種方法消毒滅菌。 籠盒既要保證小鼠有活動的空間，又要阻止其啃咬磨牙咬破鼠盒逃逸，便于清洗消毒。 飲水器可使用玻璃瓶、塑料瓶，瓶塞上裝有金屬或玻璃飲水管，容量一般為250ml或500ml。 墊料是小鼠生活環境中直接接觸的鋪墊物，起吸濕（尿）、保暖、做窩的作用。因此墊料應有強吸濕性、無毒、無刺激氣味、無粉塵、不可食，并使動物感到舒適。墊料必需

18、經消毒滅菌處理，除去潛在的病原體和有害物質。一般墊料以闊葉林木的刨花或鋸末為宜，也可用玉米芯加工粉碎除塵后使用。 在實驗中切忌用針葉木（如：松）刨花做墊料，這類刨花發出具有芳香味的揮發性物質，可對肝細胞產生損害，使藥理和毒理方面的實驗受到極大干擾。 國外有專門的墊料生產企業，進行墊料的生產，而我國的墊料產業尚需開發。目前我國實驗動物部門大部分采用木材加工副產品如鋸末、刨花等，其來源、樹木種類很難控制，給實驗動物質量控制帶來很多不利影響。 二、飼料和飲水 1. 飼料（feed） 小鼠應飼喂全價營養顆粒飼料，飼料中應含一定比例的粗纖維，使成型飼料具一定的硬度，以便小鼠磨牙。同時應維持營養成分相對穩

19、定。 不同種類的小鼠有不同的營養標準，如純系小鼠和種鼠的飼料所含蛋白質成分高于一般小鼠。 2. 飲水（drinking water） 小鼠的水代謝相當快，應保證足夠的飲水。一級動物飲水標準應不低于城市生活飲水的衛生標準。二級動物的飲水須經滅菌處理。也可用鹽酸將水酸化（PH2.53.0），使小鼠飲用酸化水，酸化水在一定程度上可抑制細菌的生長并殺死它們，其滅菌效果可達到要求。三、四級動物飲水用高壓高溫方法滅菌。 三、一般飼養管理 1. 飼喂 小鼠胃容量小，隨時采食，是多餐習性的動物。成年鼠采食量一般為37克天，幼鼠一般為13克天。在鼠籠的料斗內應經常有足夠量的新鮮干燥飼料， 種母鼠的負擔重，能量消

20、耗大，因此除供給足夠的塊料外，還要定時飼喂少量葵花籽。葵花籽供應量為0.51克天只成年鼠。或顆粒料的全價營養料，即用維生素合劑代替。 2. 給水 用飲水瓶給水，每周換水2-3次，成年鼠飲水量一般為47ml天，要保證飲水的連續不斷，應常檢查瓶塞，防止瓶塞漏水造成動物溺死或飲水管堵塞使小鼠脫水死亡。 小鼠在吸水過程中，口內食物顆粒和唾液可倒流入水瓶。為避免微生物污染水瓶，換水時應清洗水瓶和吸水管。嚴禁未經消毒的水瓶繼續使用。 3. 清潔衛生和消毒 每周應至少更換兩次墊料。換墊料時將飼養盒一起移去，在專門的房間倒墊料，可以防止室內的灰塵和污染。動物的墊料在使用前應經高壓消毒滅菌。 要保持飼養室內外整

21、潔，門窗、墻壁、地面等無塵土。 堅持每月小消毒和每季度大消毒一次的制度。即每月用0.1 新潔爾滅噴霧空氣消毒一次,室外用3來蘇爾消毒,每季度用過氧乙酸（0.2）噴霧消毒鼠舍一次。籠具、食具至少每月徹底消毒一次，鼠舍內其它用具也應隨用隨消毒。可高壓消毒 4. 動物健康的外觀檢查 這是檢查動物健康狀況的一項常規工作。外觀判斷小鼠健康的標準是：食欲旺盛；眼睛有神，反應敏捷；體毛光滑，肌肉豐滿，活動有力；身無傷痕，尾不彎曲，天然孔腔無分泌物，無畸形；糞便黑色呈麥粒狀。 5. 性別鑒別 成年鼠性別很易區分，雄鼠的陰囊明顯；雌鼠可見陰道開口和五對乳頭。 幼鼠或仔鼠則主要從外生殖器與肛門的距離判定，近者為雌，遠者為雄。另外，雌鼠肛門和生殖器之間有一無毛小溝，而雄鼠則在肛門和生殖器之間長毛。再者，雌鼠有比雄鼠明顯很多的乳頭。 第五節第五節 繁殖生產繁殖生產 一、種鼠 初選時按健康標準一般選留25胎的仔鼠，適當延長哺乳期到23天，然后雌雄分開。同時做好記錄。在育成期中出現異常者應立即淘汰，同時應適當控制營養，以防種鼠過度肥胖，影響配種。 小鼠初配的適齡期為6090天。應選擇體質強壯、活潑、被毛緊披而