1、會計學1抗腫瘤藥物不良反應處理護理培訓抗腫瘤藥物不良反應處理護理培訓肺毒性 ? BLM 、 CTX 、 MTX 、吉西他濱和亞硝脲類藥等可引 起肺毒性，表現為間質性肺炎和肺纖維樣變。 ? 發生的有關因素有： BLM 的總劑量大于 300mg ， 但低劑量也可發生；老年患者， 70 歲以上者發生 率較高；有慢性肺疾患；肺部放療。 肺毒性的處理 ? 處理：主要為預防，并及早診斷。當考慮為抗腫瘤 藥引起的肺毒性后，應立即停止使用該抗腫瘤藥， 給予積極對癥治療，吸氧，給皮質類固醇和抗生素。 ? 用藥最佳時間，療程？ 神經毒性 ? 長春堿類和鬼臼類藥物常發生周圍神經炎，表現為 指 ( 趾 ) 端麻木、腱

2、反射減弱、肌張力減弱、便秘或 麻痹性腸梗阻。一般指 ( 趾 ) 端麻木可不停藥，如出 現末梢感覺消失則為停藥指征。停藥后可慢慢恢復， 一般需 1 2 個月或更長。 VCR 較 VLB 的神經毒性明 顯，而 VDS 介于兩者之間。奧沙利鉑、 DDP 亦可發 生末梢神經病變。 神經毒性的預防及處理 ? 神經毒性的處理一般需及時停藥，避免嚴重反應， 多可自行恢復。對癥處理，無特殊治療。 ? 可服用維生素 B （復合維生素 B 或分服 Vitb1 、 2 、 6 或注射 VitB12 ），文獻報道：療效不確切； ? 注意肢體保暖：戴手套，穿厚棉襪，用溫水泡腳、 泡手；適當運動，促進肢體的血液循環，有可

3、能減 輕癥狀。 手足皮膚反應 ? 也稱為手足綜合癥或手掌 - 足底紅斑性感覺遲鈍，是 腫瘤藥物影響手足皮膚上皮細胞所致。 ? 引起藥物：卡培他濱，阿霉素脂質體，博來霉素， 阿糖胞苷，多西他賽和索拉非尼等。 手足皮膚反應 ? 臨床表現：麻木感，麻刺感，或者一種針刺感覺， 敏感性增加，燒灼感，紅斑，腫脹，受壓部位皮膚 變硬或者起繭，起泡，發干和皸裂，脫皮屑和皮膚 剝落等，通常是身體兩側對稱性的。一般患者在治 療后 4-6 周或更長時間后出現，索拉非尼手足綜合癥 的發生率 15-30% ，舒尼替尼的發生率 15-20% ， - 級發生率 5-8% 。 手足皮膚反應的治療 ? 治療： (1) 治療同時

4、選用 COX-2 抑制劑塞來昔布，有 可能降低卡培他濱相關手足綜合癥的發生率和嚴重 程度。對已經發生手足綜合癥的患者，可以用昔布 類藥物塞來昔布 400mg ， bid 可減輕癥狀 ;(2) 藥物減 量或者完全終止治療。 手足皮膚反應的預防 ? 預防：一旦出現癥狀，應盡早治療，并阻止手足 皮膚反應發展到重度階段。如：穿軟底鞋或者網 球鞋時，應穿棉襪或者軟墊以防足部受壓；不應 長時間站立；將硫酸鎂溶于溫水中，浸泡皮膚患 處；使用含尿素軟膏或乳液涂抹在腳上；使用蘆 薈汁涂抹患處。 出血性膀胱炎 ? 環磷酰胺（異環磷酰胺）可引起無菌性化學性膀胱 炎，與其代謝產物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有關。 ? 治療

5、：治療時應補給足量液體，定期檢查尿常規。 發生膀胱炎應停藥，以后盡可能避免使用。使用美 司納可防止出血性膀胱炎的發生。 脫發 ? 有些抗腫瘤藥，尤其蒽環類藥物常發生嚴重的脫發 或全禿。化療藥作用于毛囊，引起暫時性脫發，表 現為頭發減少、稀疏、部分脫發或全禿、體毛脫落。 ? 停藥后 l2 個月均可恢復再生，并恢復至原來頭發的 質地、密度和顏色，再生的頭發可更黑、更好。 脫發的處理 ? 處理：化療前告訴病人脫發是暫時的，可以恢復； 脫發前讓病人準備假發、頭巾或帽子；用藥后 避免過分洗發和用力梳頭；使用溫和的洗發液和 護發液； 脫發的處理 不要用電吹風過分吹干頭發；避免在頭發上使 用不適當的化學用品

6、；在注藥前給病人頭戴冰帽， 使頭皮冷卻，血管痙攣，減少藥物到達毛囊而減輕 脫發，或用頭皮止血帶，減少藥液進人頭皮。 對性腺的影響 ? 某些烷化劑等藥物可影響睪丸和卵巢功能，引起不 育。男性表現為陽痿、精子減少、活力減低；女性 表現為月經不調、閉經等。許多病人在停用化療后， 經過一段時間可以恢復正常生育能力。一些病人經 多程化療腫瘤治愈后結婚、生育，且子女健康。 發熱 ? 由 BLM 、 PLM 引起的高熱系由罕見的敏感個體直接 釋放致熱原所致，淋巴瘤患者因與疾病相關的發熱 而更敏感。 ? 能引起發熱反應的其他化療藥物有：放線菌素 D 、 ADM 、 HN2 、 DTIC 、 Ara-c 等。大

7、多數細胞因子、 雙磷酸鹽藥物和單克隆抗體也可引起發熱反應。 發熱處理 ? 治療：嚴密觀察體溫、血壓，及時補液，使用退熱 劑及激素可避免引起嚴重后果。 ? 預防：作預防試驗，如以小劑量（ 1mg ） BLM 在用 藥前 1 天作試驗，觀察體溫、脈搏、呼吸、血壓。 如患者用藥后發生高熱，那么下一次使用前半小時， 給與 50mg 吲朵美辛栓劑直腸給藥。 水腫 ? 引起水腫的常見化療藥物有多西他賽、吉西他濱； 內分泌治療藥物有孕激素和比卡魯胺（ 13% ）；分 子靶向治療藥物有伊馬替尼和吉非替尼；生物反應 調節劑有白介素 2 和白介素 -11 ；其他可引起水腫的 藥物包括氯丙嗪類藥物和糖皮質激素類藥物

8、如潑尼 松、氫化考的松、地塞米松等，可直接引起水鈉潴 留，引起水腫。 水腫處理 ? 治療：使用利尿消腫藥物可減輕水腫癥狀。曲克蘆 丁香豆素片、地奧司明、馬粟樹籽提取物等藥物是 一種靜脈親和性藥物，具有保護血管、提高靜脈張 力、增加淋巴回流和改善毛細血管的通透性等作用， 對藥物引起的水腫也有益處。 黏膜炎 ? 定義：黏膜炎系指腫瘤放療或化療等治療引起的從 口腔到肛門整個消化道黏膜的炎癥。 ? 現有的化療藥物大多對正常組織也產生一定的毒性 和損害，尤其對增殖旺盛的正常組織如口腔黏膜的 損害較大，導致口腔炎、口腔潰瘍的發生率可高達 66% ，其中 50% 的患者需要治療。 黏膜炎發生機理 ? 消化道

9、上皮細胞更新受到抑制，可使從口腔到肛門 的整個消化道黏膜變薄，易于產生繼發感染，如口 角炎、舌炎、腸炎、直腸炎等，可引起消化道潰瘍 與出血、出血性或假膜性腹瀉等。還可引起因營養 吸收障礙所致的消化功能低下。 引起黏膜炎的藥物 ? 在癌癥治療的過程中， 40% 的標準化療患者和 76% 的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。化療藥物引起的 黏膜炎與藥物、給藥方案 / 方式有關。 DDP 、 5-FU 和 MTX 較為常見。大劑量 5-FU 給藥可產生嚴重的黏 膜炎，伴血性腹瀉，重者可致命。 ? 抗代謝藥物直接動脈內給藥時的黏膜炎也很明顯。 黏膜炎處理 ? 治療：在給可能會引起口腔炎的藥物時，應事先向 患

10、者介紹有關口腔衛生和護理常識。 ? 發生口腔炎后的處理：（ 1 ）持續而徹底的口腔護 理，目的是減輕痛苦，阻止惡化。飯后用復方硼酸 溶液、 3% 重碳酸鈉或 3% 過氧化氫溶液漱口；如出 現真菌感染，應以制霉菌素漱口或口服。 黏膜炎處理 ? 口腔潰瘍可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散 涂擦。（ 2 ）合理調整進食，應進相當于室溫的高 營養流質或飲食，避免刺激性食物。急性期疼痛明 顯時可在進食前 15-30 分鐘使用表面麻醉劑如普魯 卡因或利多卡因止痛。 ? （ 3 ）加強支持治療，糾正水鹽電解質失衡。 黏膜炎處理及預防 （ 4 ）如果繼發感染，應當靜脈使用覆蓋革蘭氏陽性 球菌和革蘭氏陰性菌的

11、抗生素； （ 5 ）如果伴有出血，可局部使用凝血酶。 ? 預防：經口腔黏膜吸收的谷氨酰胺、角質化細胞生 長因子和重組人小腸三葉因子預防給藥可在一定程 度減輕黏膜炎的發生率和嚴重程度。氨磷汀也有一 定的預防作用，但副作用較大。 口腔潰瘍的預防 ? 培美曲塞引起的口腔潰瘍可用葉酸及維生素 B12 預 防。用藥前 1 周開始使用葉酸和 VB12 ，葉酸 400g/d 至給藥后 21 天停用。 VB12 每次 1000g ， 首次培美曲塞給藥前 7 天肌肉注射 1 次。以后每 3 個 療程肌注 1 次，可與培美曲塞同一天使用。 遲發性腹瀉的處理 ? 定義：在用藥后 24 小時后至下一個療程化療之間的

12、任何時間發生的類似霍亂的分泌性下泄。 ? 藥物：伊立替康引起的遲發性腹瀉與方案、人種等 有關。單藥化療從靜脈滴注到首次稀便或水樣便的 中位時間為 5 天，大約 14% 的治療周期出現 - 度 腹瀉；聯合化療中約 4% 的周期中出現 - 度腹瀉。 遲發性腹瀉的處理 ? 治療：如治療不當，腹瀉可危及生命，尤其對于合 并中性粒細胞減少癥的患者。 ? 處理：一旦出現稀便、水樣便或異常腸蠕動，必須 立即開始洛哌丁胺治療。首次稀便或水樣便后立即 服用 4mg ，以后每 2 小時 2mg ，至少 12 小時，直 到腹瀉停止后服用 12 小時，但總的服用時間一般不 超過 48 小時。 遲發性腹瀉的處理 ? 處

13、理：如遲發性腹瀉為度或使用洛哌丁胺已超過 48 小時，除住院補液、抗生素預防、胃腸外支持治 療外，還需改用其他抗腹瀉治療，如生長抑素。 ? 預防：洛哌丁胺不應用于預防給藥。出現嚴重腹瀉 的患者，在下一周期用藥應減量 20%-25% 。 胃腸道穿孔的治療與預防 ? 藥物治療可使胃腸道腫瘤患者發生胃腸道穿孔，特 別是治療敏感的腫瘤，如惡性淋巴瘤。抗 VEGF 的 靶向治療藥物易引起穿孔，如貝伐單抗，發生率在 10% 以內。 ? 治療：需要緊急外科手術治療。 ? 預防：如患者主訴腹部不適，醫生應特別小心，考 慮穿孔可能，及時處理。 皮疹的治療與預防 ? 有的抗腫瘤藥物可發生皮疹，一般停藥后大都能消

14、失。引起皮疹的藥物有： BLM 、苯丁酸氮芥、多西 他賽、柔紅霉素、放線菌素 D 、 CTX 、 5-FU 、吉西 他濱、吉非替尼、特羅凱、西妥昔單抗等較常見。 ? 靶向藥物引起的皮疹一般為輕、中度，與靶向藥物 療效呈正相關，可通過停藥或減量來控制。 皮疹的治療與預防 ? 治療：目前無標準治療方法，可能有效的藥物有激 素類軟膏、局部免疫調節劑、外用視黃酸類軟膏。 如伴有皮膚干燥，可使用潤膚露、凡士林等。伴瘙 癢可用抗組胺藥。如有感染，可局部外用或口服抗 生素。 ? 預防：陽光照射可加重皮疹，應避免。培美曲塞、 吉西他濱使用前、中應用地塞米松可防止皮膚反應。 子宮內膜增厚 ? 他莫昔芬和托瑞米芬

15、對絕經后的子宮內膜表現為雌 激素受體激動劑，可引起子宮內膜增生甚至癌變， 但不引起絕經前乳腺癌患者子宮內膜癌的發生率升 高，其對絕經前婦女乳腺組織和子宮內膜表現出抗 雌激素作用。 子宮內膜增厚的處理 ? 治療： 使用上述藥物治療乳腺癌時，應每 3 月復查子宮內膜 增生情況，如厚度大于 10mm ，應請婦科會診，必 要時活檢。芳香化酶抑制劑可使 50% 內膜增厚回到 正常厚度。 骨質疏松 ? 骨密度水平受體內雌激素水平的調節，芳香化酶抑 制劑因引起體內雌激素水平下降而導致骨質丟失。 甾體類芳香化酶抑制劑因有雄激素樣作用，較非甾 體類芳香化酶抑制劑造成相對較少骨礦物質丟失。 ? 此外， LHRH

16、類似物、類固醇激素和化療藥物等也 可引起骨礦物質丟失。 骨質疏松的治療 ? 治療：口服鈣 1000mg/d 和維生素 D400U/d. 骨密度 測量時骨盆的骨密度比腰椎的骨密度準確。中國人 的日常飲食中每天僅吸收鈣 400mg; 老年人皮膚合成 維生素 D 的能力只有年輕人的 1/3 。 謝 謝 ！ 發熱 ? 由 BLM 、 PLM 引起的高熱系由罕見的敏感個體直接 釋放致熱原所致，淋巴瘤患者因與疾病相關的發熱 而更敏感。 ? 能引起發熱反應的其他化療藥物有：放線菌素 D 、 ADM 、 HN2 、 DTIC 、 Ara-c 等。大多數細胞因子、 雙磷酸鹽藥物和單克隆抗體也可引起發熱反應。 黏

17、膜炎處理 ? 治療：在給可能會引起口腔炎的藥物時，應事先向 患者介紹有關口腔衛生和護理常識。 ? 發生口腔炎后的處理：（ 1 ）持續而徹底的口腔護 理，目的是減輕痛苦，阻止惡化。飯后用復方硼酸 溶液、 3% 重碳酸鈉或 3% 過氧化氫溶液漱口；如出 現真菌感染，應以制霉菌素漱口或口服。 遲發性腹瀉的處理 ? 定義：在用藥后 24 小時后至下一個療程化療之間的 任何時間發生的類似霍亂的分泌性下泄。 ? 藥物：伊立替康引起的遲發性腹瀉與方案、人種等 有關。單藥化療從靜脈滴注到首次稀便或水樣便的 中位時間為 5 天，大約 14% 的治療周期出現 - 度 腹瀉；聯合化療中約 4% 的周期中出現 - 度腹瀉。 遲發性腹瀉的處理 ? 治療：如治療不當，腹瀉可危及生命，尤其