1、X自分泌自分泌 autocrine內分泌內分泌 endocrine血液循環血液循環遠距離作用遠距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細胞鄰細胞1.細胞因子發揮作用的三種方式細胞因子發揮作用的三種方式作用于分泌作用于分泌細胞自身細胞自身肥大細胞肥大細胞胸腺細胞胸腺細胞BIL-4活化、增殖、分化活化、增殖、分化增殖增殖增殖增殖多效性pleiotropyTh細胞細胞IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B B細胞細胞IL-4IFN- 拮抗性antagonism重疊性redundancy協同性synergy均有刺激均有刺激B B細胞細胞增殖的功能增殖的功能更有效地誘

2、導更有效地誘導IgE類別轉換類別轉換IL-4 阻斷阻斷IFN- 誘導類別轉化的誘導類別轉化的作用作用BBBn1984年年11月月Rosenberg研究組經美國食品和藥品檢驗局（研究組經美國食品和藥品檢驗局（Us Food and Drug Administration,FDA）批準下，首次應用）批準下，首次應用IL-2與與LAK協同治療協同治療25例腎細胞癌、黑素瘤、肺癌、結腸癌等腫瘤患者。例腎細胞癌、黑素瘤、肺癌、結腸癌等腫瘤患者。n其中其中11例腫瘤縮小超過例腫瘤縮小超過50%，1例黑素瘤完全消退。例黑素瘤完全消退。n1988年該研究組總結了年該研究組總結了IL-2與與LAK細胞協同治療細

3、胞協同治療222例腫瘤患者，其中例腫瘤患者，其中16便患者腫瘤轉移灶完全消退，便患者腫瘤轉移灶完全消退，26例患者腫瘤消退例患者腫瘤消退50%以上。以上。n該療法對轉移性腎細胞癌、黑素瘤、結腸癌和非何杰金氏淋巴瘤患者該療法對轉移性腎細胞癌、黑素瘤、結腸癌和非何杰金氏淋巴瘤患者的療效較顯著。的療效較顯著。n有報道乳腺癌、膀胱癌局部應用有報道乳腺癌、膀胱癌局部應用IL-2進行治療也獲得明顯療效。進行治療也獲得明顯療效。 XIL-3活化 Th1細胞NK 細胞干細胞肥大細胞B 細胞巨噬細胞分化巨噬細胞分泌免疫球蛋白促進吞噬作用刺激所有干細胞的生長3.IL-33.IL-3絕大多數絕大多數CK有有4個保守

4、的半胱氨酸（個保守的半胱氨酸（Cys），根據前兩個），根據前兩個Cys的相對位置不同，的相對位置不同，可以分為可以分為CXC（ ） 、CC（ ） 、C（ ） 和和CX3C（ ） 趨化因子。趨化因子。 (C為半為半胱氨酸；胱氨酸；X為任意氨基酸）為任意氨基酸）趨化因子結構和分類趨化因子結構和分類I型膜蛋白；型膜蛋白； 富含半胱氨酸的重富含半胱氨酸的重復性功能區復性功能區； 以同源以同源3聚體形式聚體形式發揮受發揮受 體功能；體功能； 部分成員膜內區含部分成員膜內區含有死亡功能區有死亡功能區。COOH IL-8R（ CXC-RCXC-R）COOHPMCCR5缺失突變與缺失突變與M病毒感染病毒感染

5、gp130 gp130IL-6RIL-11RIL-6 IL-6 與與 IL-11 IL-11 受受 體體 GM-CSF 受體超家族受體超家族 鏈鏈GM-CSFR IL-5RIL-3R 鏈鏈 鏈鏈IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R -鏈 參 與 組 成 的 細 胞 因 子 受 體共用的 鏈CD54CD62E血管內皮IL-8IL-1 IL-6 TNF-IFN- TNF-IFN-T細胞單核細胞中性粒細胞巨噬細胞血液組織細胞因子在炎癥反應中的作用細胞因子在炎癥反應中的作用IL-1 TNF-IFN- 的的 抗抗 病病 毒毒 作作 用用病毒病毒病毒復制病毒復制抑制病抑制病 毒復制

6、毒復制信號轉導信號轉導IFN- IFN-誘導蛋白誘導蛋白誘導刺激誘導刺激胞核胞核 胞核胞核 未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）TCRCTLCTL的細胞毒作用機制的細胞毒作用機制穿孔素粒酶CTL靶細胞TNF基因TNF受體IL-2T細胞NK細胞靶細胞IFN- 參與免疫應答與免疫調節參與免疫應答與免疫調節 免疫應答識別（感應）階段免疫應答識別（感應）階段IFNIFN刺激刺激APC MHC-IIAPC MHC-II的表達的表達IL-1IL-1輔助輔助T T細胞活化細胞活化IL-10IL-10抑制抗原遞呈抑制抗原遞呈 免疫應答細胞擴增階段免疫應答細胞擴增階段IL-2IL-2、IL-

7、4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6等促進等促進T T、B B 細胞的增殖與分化細胞的增殖與分化TGF- b TGF- b 抑制淋巴細胞增殖抑制淋巴細胞增殖IFN- 免疫生物學效應免疫生物學效應活化活化 Th1細胞細胞NK 細胞細胞促進：促進： MHC-IIMHC-II表達，表達，抗微生物活性，抗微生物活性，抗腫瘤活性抗腫瘤活性TNF-TNF- 合成，合成，FcFc 表達表達巨噬巨噬細胞細胞B B 細胞細胞病毒感染細胞病毒感染細胞T T 細胞細胞促進：促進： IL-2IL-2產生產生 IL-2RIL-2R表達表達增強增強IVIV型超敏反應型超敏反應移植物排斥反應移植物排斥反應細胞毒性細胞毒性IFN- 促進：促進：IgG3和和IgG2a的的產生產生抑制抑制CD23表達表達IgE產生產生促進：促進：活化活化殺傷殺傷NKNK細胞細胞抑制抑制病毒復制、擴增病毒復制、擴增TDTH抗原肽靶組織細胞因子（IL-2、TNF、IFN-）TDTHTDTH的效應作用機制的效應作用機制活化巨噬細胞一些細胞因子的主要生物學作用一些細胞因子的主要生物學作用 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IFN- 促進細胞增殖 + + + + + + 趨化因子作用 + 增強細胞殺傷活性+ + 誘生細胞因子 + +誘生細胞因子受體+ + + + +誘生MHC分子 + + +誘導I