1、第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x)及分類及分類一一 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系(gun x)基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu): -苯乙胺苯乙胺 苯環(huán): 3，4有羥基為兒茶酚胺（NA、AD、DA、ISP） 外周作用強(qiáng)，中樞作用弱，作用t短 3，4無(wú)羥基為非兒茶酚胺（間羥胺、麻黃堿）碳鏈：阻礙(z i)MAO氧化氨基：受體的選擇性第1頁(yè)/共38頁(yè)第一頁(yè)，共39頁(yè)。二、分 類（1）受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)藥藥 去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等（2）、受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)藥藥 腎上腺素、麻黃堿和多巴胺腎上腺素、麻黃堿和多巴胺（3）受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)藥藥 異丙腎上腺素和

2、多巴酚丁胺異丙腎上腺素和多巴酚丁胺第2頁(yè)/共38頁(yè)第二頁(yè)，共39頁(yè)。第二節(jié)第二節(jié) 受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)藥藥去甲去甲(q ji)腎上腺素腎上腺素（noradrenaline,NA） 只宜靜脈滴注法給藥，只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？為什么？第3頁(yè)/共38頁(yè)第三頁(yè)，共39頁(yè)。體內(nèi)體內(nèi)(t ni)過(guò)程過(guò)程1.吸收：口服易被破壞。皮下或肌注產(chǎn)生劇烈血管收縮，應(yīng)靜滴。2.分布：NA能神經(jīng)支配的器官，不易通過(guò)BBB。3.攝取(shq)：攝取(shq)1和攝取(shq)24.代謝：滅活酶COMT、MAO5.排泄：腎排泄第4頁(yè)/共38頁(yè)第四頁(yè)，共39頁(yè)。藥理作用藥理作用:激動(dòng)激動(dòng)(jdng)、11.血

3、管血管: 1）（）（+）1R 全身全身A、V收縮，皮膚、粘膜血管收縮，皮膚、粘膜血管腎血管，腎血管，冠狀血管舒張冠狀血管舒張(shzhng) 2）（）（+）2R（突觸前膜）：（突觸前膜）： 負(fù)反饋，抑制負(fù)反饋，抑制NA釋放釋放冠脈擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張(kuzhng)(kuzhng)a a 間接作用：心臟興奮間接作用：心臟興奮 腺苷增加腺苷增加b b 血壓血壓 灌注壓灌注壓冠脈流量冠脈流量第5頁(yè)/共38頁(yè)第五頁(yè)，共39頁(yè)。2.心臟心臟離體心臟：（離體心臟：（+）1R，Hr 傳導(dǎo)傳導(dǎo)(chundo) 收縮收縮 整體情況：整體情況：BP 交感張力交感張力 Hr 減壓反射減壓反射第6頁(yè)/共38頁(yè)第六頁(yè)，共39

4、頁(yè)。3.3.血壓：小量時(shí)收縮壓血壓：小量時(shí)收縮壓SPSP升高升高 舒張壓舒張壓DPDP不變不變 大量時(shí)血管大量時(shí)血管(xugun)(xugun)強(qiáng)烈收縮強(qiáng)烈收縮 DP DP 脈壓脈壓4.4.其他其他 影響較弱影響較弱第7頁(yè)/共38頁(yè)第七頁(yè)，共39頁(yè)。第8頁(yè)/共38頁(yè)第八頁(yè)，共39頁(yè)。（二）臨床（二）臨床(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用1.休克休克(xik)(早期）早期、小劑量、短期用早期）早期、小劑量、短期用 補(bǔ)足血容量，維持血壓補(bǔ)足血容量，維持血壓2.藥物中毒低血壓藥物中毒低血壓 氯丙嗪氯丙嗪3.上消化道出血上消化道出血 口服口服第9頁(yè)/共38頁(yè)第九頁(yè)，共39頁(yè)。不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死：普魯

5、卡因+酚妥拉明2.急性腎衰：腎血管(xugun)收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量25ml/小時(shí)禁忌癥高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙、妊娠等。 第10頁(yè)/共38頁(yè)第十頁(yè)，共39頁(yè)。間羥胺間羥胺(metaraminol,aramine 阿拉阿拉( l)明明) 與NA比較，特點(diǎn)：1.收縮血管較NA弱而持久 機(jī)制： 直接作用(zuyng) 間接 促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA2.對(duì)腎血管收縮較弱3.可作為NA的代用品第11頁(yè)/共38頁(yè)第十一頁(yè)，共39頁(yè)。應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)(yngyng)：1 .1 .替代替代NANA用于休用于休克克(xik)(xik)早期早期2.2.手術(shù)手術(shù)

6、(shush)(shush)后或脊椎麻醉時(shí)引后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克起的低血壓或休克第12頁(yè)/共38頁(yè)第十二頁(yè)，共39頁(yè)。去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素和甲氧明去氧腎上腺素特點(diǎn)：去氧腎上腺素特點(diǎn)： 1.+1 縮全身血管縮全身血管NA 2. +瞳孔擴(kuò)大肌瞳孔擴(kuò)大肌1, 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳 無(wú)調(diào)節(jié)無(wú)調(diào)節(jié)(tioji)麻痹麻痹 眼底檢查眼底檢查甲氧明甲氧明1.心率減慢心率減慢 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速第13頁(yè)/共38頁(yè)第十三頁(yè)，共39頁(yè)。第三節(jié)第三節(jié) 、受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)藥藥一、腎上腺素一、腎上腺素(adrenaline)腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌體內(nèi)

7、過(guò)程體內(nèi)過(guò)程:基本同基本同NA口服吸收口服吸收(xshu)少少肌注吸收肌注吸收(xshu)快快靜注即生效靜注即生效第14頁(yè)/共38頁(yè)第十四頁(yè)，共39頁(yè)。藥理作用藥理作用 激動(dòng)激動(dòng)(jdng)1(jdng)1、22、11、221.心臟(xnzng) （+） 1 Hr 傳導(dǎo) 收縮 有利： 心輸出量 不利： 心肌耗氧量 心律失常 第15頁(yè)/共38頁(yè)第十五頁(yè)，共39頁(yè)。2.血管血管1) 收縮收縮 （+） 1 皮膚、粘膜皮膚、粘膜腎腎腦、肺血管腦、肺血管 2) 舒張舒張(shzhng) （+） 2 冠脈、骨骼肌血管和肝臟冠脈、骨骼肌血管和肝臟第16頁(yè)/共38頁(yè)第十六頁(yè)，共39頁(yè)。3.血壓(xuy) 1

8、SP 1與2抵消 DP變化不大 1占優(yōu)勢(shì) SP、DP單次注射血壓(xuy)呈雙相反應(yīng) 2 BP治療(zhlio)量大劑量(jling)第17頁(yè)/共38頁(yè)第十七頁(yè)，共39頁(yè)。第18頁(yè)/共38頁(yè)第十八頁(yè)，共39頁(yè)。4.平滑肌： （+）支氣管平滑肌2 擴(kuò)張 （+）肥大細(xì)胞2 組胺釋放 （+）粘膜下血管1 水腫5.代謝： 1) （+） 2 肝糖原分解 血糖(xutng) 2) （+） 2、1 、 3脂肪分解 FFA支氣管第19頁(yè)/共38頁(yè)第十九頁(yè)，共39頁(yè)。（二）臨床(ln chun)應(yīng)用1.心臟(xnzng)驟停溺水、麻醉(mzu)意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素第20頁(yè)/共38頁(yè)

9、第二十頁(yè)，共39頁(yè)。2.過(guò)敏性疾病（1）過(guò)敏性休克(xik) 首選 a. （+） 血管收縮 BP 支氣管粘膜血管收縮 b.（+）1 Hr 心縮力 輸出量 （+）2 支氣管、冠脈擴(kuò)張 （+） 穩(wěn)定肥大細(xì)胞改善(gishn)呼吸困難第21頁(yè)/共38頁(yè)第二十一頁(yè)，共39頁(yè)。（2）支氣管哮喘）支氣管哮喘 急性發(fā)作急性發(fā)作 （3）血管神經(jīng)性水腫及血清病）血管神經(jīng)性水腫及血清病3.與局麻藥與局麻藥(myo)配伍和局部止血配伍和局部止血 比例比例1:250000 延緩局麻藥延緩局麻藥(myo)吸收，吸收， 延長(zhǎng)局麻時(shí)間延長(zhǎng)局麻時(shí)間 減少麻藥減少麻藥(myo)吸收，減少中毒反應(yīng)吸收，減少中毒反應(yīng) 4.青光眼青

10、光眼第22頁(yè)/共38頁(yè)第二十二頁(yè)，共39頁(yè)。（三）不良反應(yīng)（三）不良反應(yīng)（+）血壓增高血壓增高(znggo)等等（+） 心律失常等心律失常等 禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿禁忌癥：高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢病、甲亢第23頁(yè)/共38頁(yè)第二十三頁(yè)，共39頁(yè)。多巴胺（dopamine）（一）藥理作用（一）藥理作用 （+）、 D1受體受體1.心臟心臟 （+）1 心縮力心縮力 心輸出量心輸出量 治療治療(zhlio)量量 Hr 變化不大變化不大 大劑量大劑量 Hr 第24頁(yè)/共38頁(yè)第二十四頁(yè)，共39頁(yè)。2.血管和血壓血管和血壓 1）治療量）治療量 ： （+） D1腎、腸系膜、冠脈舒張腎、腸

11、系膜、冠脈舒張(shzhng)（+）1 血管收縮血管收縮 SP 2）大劑量：）大劑量：（+）1 血管收縮，外周阻力血管收縮，外周阻力 BP第25頁(yè)/共38頁(yè)第二十五頁(yè)，共39頁(yè)。3.腎臟(shnzng)腎腎血血管管擴(kuò)擴(kuò)張張 激活激活(j (j hu)DAhu)DA受體受體利利尿尿(l (l ninio)o)大劑量激活大劑量激活受體受體收縮腎血管收縮腎血管少少尿尿腎腎血血流流濾濾過(guò)過(guò)率率排排鈉鈉排排水水第26頁(yè)/共38頁(yè)第二十六頁(yè)，共39頁(yè)。（二）臨床應(yīng)用（二）臨床應(yīng)用1.抗休克各種休克：感染中毒性、心源性、抗休克各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克出血性休克 伴心縮力減弱及尿量減少伴心縮力

12、減弱及尿量減少(jinsho)者者2.急性腎衰急性腎衰 +利尿藥利尿藥（三）不良反應(yīng)（三）不良反應(yīng) 較少較少 大劑量：心律失常、腎功能下降腎血管收大劑量：心律失常、腎功能下降腎血管收縮縮第27頁(yè)/共38頁(yè)第二十七頁(yè)，共39頁(yè)。三、麻黃堿（ephedrine） 中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成(rn n h chn)。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載第28頁(yè)/共38頁(yè)第二十八頁(yè)，共39頁(yè)。與與AD相似（相似（+）1212特點(diǎn)：特點(diǎn)：1. 可口服：性質(zhì)穩(wěn)定可口服：性質(zhì)穩(wěn)定(wndng)2.作用弱而持久，作用弱而持久， 直接直接 (+) 受體受體 間接間接 促進(jìn)釋放促進(jìn)釋放NA3.

13、中樞興奮作用中樞興奮作用 失眠失眠4.易產(chǎn)生快速耐受性易產(chǎn)生快速耐受性三.麻黃堿（ephedrine）第29頁(yè)/共38頁(yè)第二十九頁(yè)，共39頁(yè)。（1）預(yù)防支氣管哮喘）預(yù)防支氣管哮喘(xiochun)或治療輕癥或治療輕癥 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防治某些低血壓狀態(tài)）防治某些低血壓狀態(tài) 硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉引起的硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉引起的 （4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀皮膚粘膜癥狀5.臨床臨床(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用第30頁(yè)/共38頁(yè)第三十頁(yè)，共39頁(yè)。第四節(jié)第四節(jié) 受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)藥藥異

14、丙腎上腺素 （isoprenaline）體內(nèi)過(guò)程給藥方法：氣霧劑、舌下含服 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合(jih)而失效代謝：COMT，較少被MAO代謝 第31頁(yè)/共38頁(yè)第三十一頁(yè)，共39頁(yè)。（一）藥理作用（一）藥理作用（+）1、2 1.心臟：心臟： （+）1 Hr 收縮收縮(shu su)力力 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 2.血管和血壓：血管和血壓： （+）1 SP（+）2 冠脈舒張冠脈舒張 DP 骨骼肌血管舒張骨骼肌血管舒張 第32頁(yè)/共38頁(yè)第三十二頁(yè)，共39頁(yè)。3.支氣管平滑肌：支氣管平滑肌： 興奮興奮2 ，支氣管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張 興奮興奮 2受體受體 ，抑制組胺釋放，抑制組胺釋放 不興奮不興奮1 ， 無(wú)法

15、消除粘膜水腫無(wú)法消除粘膜水腫(shuzhng)4.其他：組織耗氧其他：組織耗氧 血糖血糖 FFA第33頁(yè)/共38頁(yè)第三十三頁(yè)，共39頁(yè)。（二）臨床應(yīng)用（二）臨床應(yīng)用1.1.支氣管哮喘支氣管哮喘(xiochun) (xiochun) 急性發(fā)作急性發(fā)作2.2.房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 度房室度房室 傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯3.3.心臟驟停心臟驟停 +NA +NA傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過(guò)緩引起起4.4.感染性休克低排高阻型感染性休克低排高阻型第34頁(yè)/共38頁(yè)第三十四頁(yè)，共39頁(yè)。（三）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)（三）不良反應(yīng)和注意事項(xiàng) 心悸、頭暈（缺氧）注意控制心率心悸、頭暈（缺氧）注意控制心

16、率注意：劑量注意：劑量(jling) 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢禁用于冠心病、心肌炎、甲亢第35頁(yè)/共38頁(yè)第三十五頁(yè)，共39頁(yè)。二、選擇性二、選擇性受體激動(dòng)受體激動(dòng)(jdng)藥藥1激動(dòng)藥多巴酚丁胺（dobutamine）（+）1 （+）2 與ISP比較: 心縮力 Hr 外周阻力變化(binhu)不大臨床應(yīng)用：心衰（低排量）2激動(dòng)藥沙丁胺醇 （+）2 1 舒張支氣管臨床應(yīng)用：平喘 第36頁(yè)/共38頁(yè)第三十六頁(yè)，共39頁(yè)。要點(diǎn)要點(diǎn)(yodin)回顧回顧掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及去異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用及去甲腎上腺素的不良反應(yīng)甲腎上腺素的不良反應(yīng)熟悉腎上腺素受體激動(dòng)熟悉腎上腺素受體激動(dòng)(jdng)藥分類藥分類第37頁(yè)/共38頁(yè)第三十七頁(yè)，共39