1、結直腸癌化療方面常用且療效佳的方案有二種：FOLFOX4方案：奧沙利鉗+亞葉酸鈣+氟尿喀咤XELOX方案：奧沙利鉗+希羅達XELOX與FOLFOX4方案一線治療晚期結直腸癌的近期療效及毒副反應比較分析應用希羅達聯合草酸鉗方案（XELOX）和FU/LV聯合草酸鉗（FOLFOX4）方案治療的晚期結直腸癌各21例的臨床資料。比較XELOX與FOLFOX4方案對于晚期結直腸癌的近期療效及安全性。結果：XELOX方案的有效率和疾病進展（TTP）分別為47.7%和6.04個月，與FOLFOX4方案相似（52.3%和5.47個月），無顯著性差別；XELOX方案的中性粒細胞減少和神經毒性發生率分別為9.5%和

2、0%,顯著低于FOLFOX4方案（57.1%和52.4%）（P0.01）;XELOX方案的手足綜合癥發生率（47.6%）明顯高于FOLFOX4方案（14.2%）（P<0.05）,但程度較輕，主要為In度。結論：XELOX方案與FOLFOX4方案的療效相近，但XELOX方案用藥更為方便，安全性更好。XELOXF口FOLFO-4方案一線治療轉移性結直腸癌比較口服卡培他濱治療結直腸癌方便、耐受性好，成為靜注5-FU的替代療法。卡培他濱聯合奧沙利鉗治療晚期結直腸癌能否獲得與靜注5-FU等同的療效，能否完全替代5-FU,一直存在爭議。Cassidy等的一項隨機III期臨床試驗結果顯示，卡培他濱（希

3、羅達，Xeloda）聯合奧沙利鉗（XELOX）治療晚期結直腸癌與靜注5-FU聯合奧沙利鉗（FOLFOX-4）在無進展生存期（PFS）、反應率和總生存期（OS）等方面均無顯著差異。這項試驗有2034名患者參與，是最大的晚期結直腸癌一線治療臨床試驗之一。基于次，可以認為XELOX是FOLFOX-4的有效替代治療。那么，XELOX能否作為晚期結直腸癌的標準一線治療方案？還應當注意卡培他濱的用量問題（本試驗中卡培他濱1g/m2,bid,1-14天，3周一療程），卡培他濱在全球不同地區人群的耐受力有很大差別，亞洲人對卡培他濱耐受良好，而美國人群耐受最差。Cassidy等認為XELOX可以作為一些病人的常

4、規療法。此外，XELOX還可以作為III期直腸癌切除術后的輔助治療。口服卡培他濱，療程相對短，避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便。卡培他濱（希羅達？）是氟喀咤脫氧核甘氨基甲酸酯。作為口服藥物，能模擬持續靜脈注射5-FUo卡培他濱（希羅達）具有獨特三重酶鏈的作用機制，最終在腫瘤組織中經過TP酶特異性轉化生成5-FUo另外，研究發現，紫杉類藥物、絲裂霉素、環磷酰胺、長春瑞濱、吉西他濱和順鉗等藥物能使腫瘤細胞的TP活性增加，有助于進一步提高卡培他濱（希羅達）的抗腫瘤活性，這為卡培他濱（希羅達）與這些藥物聯合應用以期獲得更好的療效提供了依據。卡培他濱（希羅達）聯合多西他賽方案對比多西他賽單藥治療

5、慈環類耐藥轉移性乳腺癌的研究顯示，卡培他濱（希羅達）聯合多西他賽可以降低疾病進展風險，延長生存期。卡培他濱（希羅達）在結直腸癌治療中的應用結直腸癌是第三種最常見的惡性腫瘤，5-FU聯合四氫葉酸（LV）是標準化療方案。兩項超過1200例轉移性結直腸癌患者的一線化療多中心出期臨床研究結果顯示，卡培他濱（希羅達）的總有效率顯著優于5-FU/LV（25.7%對17%,P<0.0002）,且單藥卡培他濱（希羅達）更安全。對于5-FU耐藥的晚期結直腸癌，卡培他濱（希羅達）仍有20%療效。一線聯合治療H期研究顯示，卡培他濱（希羅達）聯合奧沙利鉗的（奧沙利鉗130mg/m2,卡培他濱（希羅達）1000m

6、g/m2,2次/日，連用兩周，每3周為1個治療周期）總有效率達到55%,卡培他濱（希羅達）聯合伊立替康（伊立替康250mg/m2,卡培他濱（希羅達）1000mg/m2,2次/日，連用兩周）總有效率為52%。2000年卡培他濱（希羅達）被批準應用于結腸癌一線治療，2005年又被歐盟及FDA批準作為輔助化療標準藥物。歷時8年的國際多中心X-ACT研究收集了2000例Dukes'C期結腸癌患者。結果顯示，卡培他濱（希羅達）組3年無復發生存率明顯優于5FU/LV組（65.5%對61.9%,P=0.0407）,其復發危險下降14%;在3年總生存率及無疾病生存率方面，卡培他濱（希羅達）組也有優勢并

7、且更加安全，應用更加便利（圖1）。卡培他濱（希羅達）的應用前景在各種臨床試驗中，卡培他濱（希羅達）都表現出很高的抗腫瘤活性，安全性好，口服劑型方便實用，正逐步取代5-FU,廣泛應用于實體腫瘤的治療。在不降低療效的條件下大多數患者都愿意選擇口服化療，卡培他濱（希羅達）為惡性腫瘤患者提供了一個療效更加顯著、更為方便實用、容易接受的可選方案，必將在惡性腫瘤化療史上寫下光輝的一頁。XELOX方案卡培他濱（希羅達）+奧沙利鉗是一個合理的聯合治療方案。近期在土耳其召開的第31屆ESMO會議也證實了XELOX方案卡培他濱（希羅達）+奧沙利鉗的合理性。NO16966是一項針對進展期或轉移性結直腸癌一線治療的國

8、際大型多中心出期研究，比較各治療方案的有效性及生存期和耐受性。四組治療方案分別為：XELOX聯合安慰劑、XELOX聯合貝伐單抗（7.5mg/kg,q3w）、FOLFOX聯合安慰劑、FOLFOX聯合貝伐單抗（5.0mg/kg,q2w）。研究結果顯示，XELOX治療組卡培他濱（希羅達）聯合奧沙利鉗及貝伐單抗:與FOLFOX治療組（5-FU/LV聯合奧沙利鉗及貝伐單抗）患者無進展生存期（PFS）相當（HR為1.05）。與單一化療相比，加入貝伐單抗延長了患者無進展生存期（HR為0.83）,這意味著貝伐單抗與FOLFOX和XELOX卡培他濱（希羅達）+奧沙利鉗的配合使用將轉移性結直腸癌患者疾病進展的危險

9、降低了20%。安全性方面，各組治療相關不良反應發生率相近，FOLFOX組與XELOX組腹瀉發生率分別為11.2%對20.2%,神經毒性：16.5%對17.4%,XELOX治療組中性粒細胞減少發生率顯著降低，7.0%對43.8%。XELOX對FOLFOX:爭議與共識一對于晚期，轉移性結直腸痛（mCRQ患者來說，化療仍然是重要而有效的治療手段.目前公認的最具活性的鋁胞毒藥物氟味喘庇仍然是mCRC治療不可或缺的基本藥物*以51K尿瞬庇（5-FU）為基礎的單藥化療方案依據給藥方式不同大致分成以靜脈推注以及持續等脈輸注為主的四大類*兩組方案在療效、耐受性以及便利性方面均略有不同:持稅靜脈輸注方案在歐洲較

10、受推祟關國醫生則更經常使用靜味推注的給藥方式.目前，高效的口服輒麻啼嚏類藥物卡培他演（希羅達）正在逐漸地取代5輒尿唏蝎耶葉酸鈣SFUFLV）靜脈用藥方案（M啖方案）在結食廝癌化療中的地位.數據顯示其在有效率、安全性,而均方顯著優勢.此外近年來以氟曝臉咤類的物為基礎的聯合化療方案（聯合伊立普康，奧沙利鉆以及一些生物制劑如貝伐單抗等）也取得了良好的療效.研究顯示;口服卡培他浸單藥治療mCRC.在抗腫播活性上優：Mayo方案.具有坦葦的有效率（26%對17%7Pm由00分.并且在兩個大的胞機研究中疾病進展時間（TTP）和總生存率相當°臨環前數據證實.奧沙利的可上調腫瓶組織中為TP艇,希羅達

11、和奧沙利的的聯合府用（XELOX，具有超過二者皿的活性e多個邪如JG-FL聯臺奧沙利鈿珀臨床研究UiCAPOX也屬奧沙E銷;FUFOX”-FL：CF每周一次奧沙利甘l）.XELOX都顯示了一致的高救性,包括有效奉、中位TIP及中位生存期各個方面（圖11IJ<-1d.JChnOnM2泡-22:惻2.6山，IIITflidJChn)ncr>l即2生247、他kRQ7t?SwJclaljClinOnl2通博卜h3型比圖IXETDX高效性的臨床證據比較XELOX與FOLFO刈勺兩項薈萃分析兩項薈萃分析匯集了多項XELOX5-FU/LV一線?B療mCRCj隨機H/m期臨床研究。歐洲一個研究組

12、對5項H/出期研究（2500例患者）獨立進行了卡培他濱和奧沙利鉗一線治療mCR德者的匯總分析，表明mCRC-線治療中XELOXCAPOX與5-FU/奧沙利鉗相比為非劣性。結果與NO16966試驗薈萃分析相似，且包含了更多的臨床出期研究數據。在mCRC一線治療方案中，卡培他濱和奧沙利鉗聯合治療與5-FU/奧沙利鉗相比，應答率輕度降低，但PFS和OSt目似。證實卡培他濱/奧沙利鉗方案與5-FU/LV等效，可以取代5-FU/LV作為奧沙利鉗聯合方案中的藥物。意大利研究組對6項隨機對照試驗（3400例患者）獨立進行的薈萃分析比較了XELOX或CAPOXf5-FU/LV/奧沙利鉗方案一線化療ACRM療效

13、。表明一線治療中XELOXCAPOX與5-FU/奧沙利鉗相比為非劣性。卡培他濱/奧沙利鉗方案中性粒細胞減少癥和粒缺發熱發生比例較低，而5-FU為基礎的方案的手足綜合征發生比例較低。卡培他濱可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC加州大學洛杉磯分校FairoozKabbinavar教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預后的革命性影響，認為不斷增多的證據表明，卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。出期結腸癌卡培他濱輔助化療研究X-ACT的5年更新數據表明，卡培他濱治療組的無病生存率（DFS）不劣于5-FU/LV推注治療組（P=0.0212）,卡培

14、他濱治療組的OS有優勢（HR=0.828,P=0.0203）。研究表明卡培他濱單藥治療在mCRCB療中可以代替5-FU/LV。NO16966為比較XELOMFOLFOX：貝伐單抗一線?B療mCRC勺出期臨床研究。結果表明，XELOXT案不劣于FOLFOXT案，中位PFS為8.0個月對8.5個月，OS等效（19.8個月對19.6個月）。聯合貝伐單抗之后，兩組療效也相當（OS:21.4個月對21.2個月）。患者對XELOXT案耐受性良好，中性粒細胞減少癥、粒缺發熱和靜脈血栓栓塞（VTE）發生率減少，同時也減少了患者門診次數、行程和治療費用。因此，XELOXZ該是mCRC勺理想治療方案。AIO試驗也

15、證實，貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOXT相似的療效和安全性（6個月PFS率:84%對78%）,可作為一種新的治療選擇。比較卡培他濱和5-FU療效的6項出期臨床研究的薈萃分析，包括了6171例胃腸道腫瘤患者，顯示兩者OS等效。賓夕法尼亞大學的BruceGiantonio教授在其報告“以貝伐單抗為基礎的卡培他濱聯合治療將擴展至所有mCR德者”中強調，可以通過適當地改變劑量而不影響療效來減少卡培他濱的不良事件，應該在所有mCRC1者的治療中用卡培他濱代替5-FUo總之,在單藥輔助治療結直腸癌、單藥和聯合治療mCRC中，卡培他濱可以全面代替5-FU。卡培他濱無論與奧沙利鉗或伊立替康聯合、加

16、或不加貝伐單抗，均與5-FU/LV等效，而使用卡培他濱經濟方便，可以減少費用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數。目前，卡培他濱與5-FU的等效性及其方便性已經跨越多個治療領域，包括結直腸癌（輔助治療或mCRC）和胃癌的治療。在歐洲卡培他濱的說明書也擴展了適應證，由mCRC一線單藥治療處方更新為可以聯合奧沙利鉗、伊立替康姓物治療的mCRC治療處方。總之，卡培他濱已經成為治療結直腸癌的基本藥物。希羅達（卡培他濱）治療轉移性結直腸癌療效突出專家回顧分析臨床研究結果：希羅達（卡培他濱）進入人體后通過三聯酶促反應CE（竣酸脂酶）、CyD（胞喀咤脫氨酶）、TP（胸背磷酸化酶）最終轉化成5-FUo由

17、于TP酶僅在腫瘤組織中特異性升高，故希羅達（卡培他濱）有明確的靶點；同時鉗類、紫杉類等化療藥物具有上調TP酶的作用，所以希羅達（卡培他濱）是一個良好的聯合用藥選擇。在CXF280人腸癌模型中，奧沙利鉗能明顯上調TP酶表達，證實了希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗具有協同效應。聯合用藥時的給藥順序也會對療效產生一定影響。比如XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案中，先用奧沙利鉗（通常在第一天上午應用），后用希羅達（卡培他濱）（通常在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。早在2004年英國Cassidy研究發現，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案治療組較對照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積

18、，藥效持續時間也更長（可達40天）。2006-2007年以來，有關XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的研究更為廣泛：來自德國的出期研究比較了CAPOX（希羅達（卡培他濱）1000mg/m2bidd1-14,奧沙利伯70mg/m2d1,8q3w）與FUFOX（5-FU2000mg/m2cid1,LV500mg/m2d1,奧沙利鉗50mg/m2,d1,8,15,22q5w）,來自西班牙的研究比較了XELOX（希羅達（卡培他濱）1000mg/m2bidd1-14,奧沙利鉗130mg/m2d1q3w）與5-FU/奧沙利鉗（5-FU2250mg/m2cid1,8,15,22,29,36,奧沙利鉗

19、85mg/m2d1,15,29q6w）,均顯示兩種方案的PFS或TTP相當，無統計學差異。著名的TREE研究分為兩期（TREE1和TREE2,比較mFOLFOX、bFOLXELOX：希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗三種方案，結果提示與貝伐單抗聯合使用時，XELOXbFOL和mFOLFOX的治療總反應率（ORR48%41%和53%）和TTP（10.3,8.3和9.9個月）均顯著改善。TREE2研究中XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗+貝伐單抗聯合治療mCRC患者中位生存期達27個月。2006年以來，多項臨床研究評價了貝伐單抗與其他一線化療方案聯合使用的安全性和有效率。最著名的是美國的BRiTE觀

20、察研究和在美國以外進行的BEAT研究。前者納入初治mCRC患者1953例，貝伐單抗分別與一線方案FOLFOX（55.9%）、FOLFIRI（14.3%）、IFL（9.7%）、b5-FU/LV（6.8%）和XELOX（4.8%）等聯合，中位PFS和OS分別為10.1和27.1個月，貝伐單抗相關不良反應率為12%。BEAT研究顯示總PFS和TTP分別為10.4和10.8個月。可見以卡培他濱（希羅達）為基礎的方案聯合貝伐單抗療效卓越。為比較XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX相對療效及其與貝伐單抗聯合的療效，Cassidy在2003年開始進行NO16966研究，即XELOX希羅達（卡

21、培他濱）+奧沙利鉗對FOLFOX療效的非劣性研究。初步設計為兩組對照研究，納入患者1000例，在貝伐單抗的出期研究數據發布后，方案拓展為2X2含安慰劑的研究，納入患者達1400例，分為4組，分別是XELOX+安慰劑，XELOX+貝伐單抗，FOLFOX4+安慰劑，FOLFOX4+貝伐單抗。該研究對患者的基本狀況如性別、年齡、ECOG評分、ALP、既往治療、腫瘤類型等進行了組間均衡化處理。研究的主要目標是PFS,2個次要目標是：XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗不差于FOLFOX，非劣性研究在97.5%的上限CI<1.23時終止；化療方案聯合貝伐單抗優于聯合安慰劑，當優勢研究結果統計pw

22、0.025時終止。為便于亞組分析，將全部受試者進行如下分類：ITT（意向治療人群）：全部隨機患者，用于貝伐單抗有效性研究；EPP（合格患者人群）：ITT減去未按照研究方案治療及治療少于一個周期的患者；安全性分析人群：接受一個以上周期治療的患者。結果顯示，在ITT和EPP人群中XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗均達到主要目標，其PFS（7.3對7.7個月）和OS（18.6對17.5個月）與FOLFOX組無顯著差異。亞組分析顯示，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗組療效不低于FOLFOX對照組，且對性別、年齡、人種、ECOG、轉移灶情況、既往治療情況等因素無選擇性。XELOX希羅達（卡培他

23、濱）+奧沙利鉗與FOLFOX聯合貝伐單抗方案治療的PFS（9.3對9.4個月）和ORR（46%對49%）接近。法國一項出期臨床研究也揭示，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX6方案的近期療效相近,ORR、PFS和OS均無顯著差異。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗用于mCRC二線治療的效果NO16967研究選擇經5-FU/伊立替康治療但未接受奧沙利鉗治療的mCRC患者，隨機接受XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗或FOLFOX作為二線治療。研究人群在性別、年齡、ECOG評分等方面達到分組平衡，由研究者和IRC評估治療反應率。結果顯示，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗

24、作為mCRC二線治療的近期療效與FOLFOX相似，并且可根據患者實際情況調整希羅達劑量而不會降低PFS。因此，無論作為一線或二線方案，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗都是治療mCRC的理想選擇。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案的安全性NO16967研究發現，與FOLFOX相比，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案中性粒細胞減少和粒細胞減少發熱發生率更低，而相對更易控制的腹瀉和手足綜合征（HRS）增加，因此兩個方案的安全性相當。此外，兩種方案的受試者早期退出率（68%對69%）無顯著差異，而XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗方案操作的方便性主要體現在其簡化了復雜的聯合方

25、案，處理時間減少，劑量調整更靈活，并且降低長期靜脈并發癥風險，因而具有高效、安全、方便的特點。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗與FOLFOX（5-FU/LV+奧沙利鉗）方案是目前治療進展期或轉移性結直腸癌的常用方案，其中FOLFOX已在臨床上長期廣泛應用，而XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗是近年研究的熱點。二者孰優孰劣？CSCO2007年會希羅達衛星會上，江蘇省人民醫院腫瘤中心束永前教授系統回顧了相關臨床研究的結果，比較了兩個方案的利弊和臨床注意事項。轉移性結直腸癌（mCRC）治療方案的選擇遵循以下原則：主要是延長患者生存時間、特別是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）,以及提

26、高轉移瘤切除率；其次是注重用藥安全性和方便性，提高患者生活質量；再次是簡化聯合方案，減少對靜脈輸注的依賴，最好還能帶來藥物經濟學的優勢。mCRC一線治療經歷了BSC（最佳支持治療）、單藥、聯合治療直到分子靶向治療的發展過程。患者生存期從采用BSC方案時的6個月，b5-FU/LV聯合方案時的1年（與卡培他濱（希羅達）單藥治療相似），延長到LV5-FU2、FOLFIRI、FOLFOX方案的20個月，而采用XELOX、IFL+貝伐單抗為代表的最新的化療+分子靶向治療方案的患者生存期已接近甚至超過20個月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗用于mCRC一線治療的效果

27、卡培他濱希羅達（Xeloda,Xel）是中國、歐盟國家及美國FDA批準的結直腸癌輔助治療及mCRC一線治療方案的口服化療藥物，NCCN指南明確推薦希羅達（卡培他濱）為結直腸癌輔助治療及mCRC一線治療白首選。2001-2006年多篇文獻表明，希羅達（卡培他濱）在消化道腫瘤治療中能有效替代5-FU。在mCRC治療中，希羅達（卡培他濱）與靜脈推注5-FU相比，腫瘤治療進展時間（TTP）和OS相當，而前者有效率更高，安全性更好，口服不住院。在轉移性胃癌中，希羅達（卡培他濱）與持續靜脈滴注5-FU治療有效率相當，而毒副反應更易控制。一項出期臨床研究對比希羅達（卡培他濱）單藥與Mayo方案（LV/5-F

28、U）一線治療DukeC期結腸癌的反應率，發現前者疾病緩解率（CR+PR）顯著高于后者（24.8%對15.5%）。卡培他濱（希羅達）治療轉移性結直腸癌療效突出。希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗治療晚期結直腸癌摘要目的：評價希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗方案治療晚期結直腸癌的療效與毒副反應。方法：25例晚期結直腸癌患者均采用希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗治療，治療方案為：希羅達片（卡培他濱）1250mg/m2,每天2次，第114天口服，休息7天；奧沙利鉗注射劑130mg/m2,第1天靜滴，維持2h。21天為一個療程，每例病人至少化療2個療程。觀察指標：通過RECIST標準評價病人治療后的療效以及通過

29、WHO標準觀察病人治療過程中出現的不良反應。結果：25例病人中可評價療效：CR0例，PR12例，SD10例，PD3例，總有效率48%（12/25）o初治病人有效率100%（3/3）,復治病人有效率41%（9/22）。主要毒副反應有手足綜合征40%（10/25）、皮膚色素沉著68%（17/25）、厭食40%（10/25）等，但癥狀較輕，均可耐受；未見明顯胃腸道反應；血液學毒性較低，只有16%（4/25）的病人出現I度骨髓抑制。結論：希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗方案用藥方便，療效肯定，副反應低，可廣泛應用于晚期結直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。希羅達聯用奧沙利鉗能有效治療早期結腸癌羅氏

30、公司日前宣布了NO16968（XELOXA）的國際出期臨床研究結果：與常規靜脈內注射化療藥物5-氟尿口咤/亞葉酸（5-FU/LV）相比，術后口服希羅達（卡培他濱）并聯合靜脈滴注奧沙利鉗（XELOX）在延長結腸癌患者無病生存期方面療效更好。結直腸癌是歐洲所有癌癥患者中第二大致死原因，是全球第三大常見的腫瘤。全球每年約確診100萬例新發結腸癌。羅氏開展的試驗針對的是剛接受結腸癌手術的初治患者，目的是研究患者接受XELOX希羅達（卡培他濱）并聯合靜脈滴注奧沙利鉗"臺療24周后的療效。研究結果表明，XELOX希羅達（卡培他濱）并聯合靜脈滴注奧沙利鉗組患者較5-FU/LV組患者的無病生存期顯著

31、延長。羅氏醫藥品部CEO威廉？M?W恩斯表示，希羅達（卡培他濱）已獲準作為單藥治療早期結腸癌，而該研究結果表明，醫生將來可以聯用希羅達（卡培他濱）和其他化療藥物治療結腸癌：結腸癌患者如能盡早得到診斷和治療，他們就可能獲得更好的治療效果。醫生希望在結腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，所以從這個意義上講，該希羅達（卡培他濱）研究為結腸癌患者帶來了福音。希羅達（卡培他濱）可作為單藥治療或聯合其他藥物治療結直腸癌、胃癌和乳腺癌。在美國、歐盟、日本等國家和地區，希羅達（卡培他濱）已獲得批準，可用于術后結腸癌患者的治療。該試驗的相關數據將提交至即將召開的國際科學會議進行發布。羅氏計劃向美國食品藥品管理

32、局（FDA）提交相關數據，以進一步擴大希羅達（卡培他濱）的適應證。治療結直腸癌病人XELOX與FOLFOX4療效相似蘇格蘭Beatson腫瘤中心Caidy等報告，一種容易被病人接受的治療轉移結直腸癌的口服化療方案的療效，與包含1種靜脈注射藥的化療方案相似。出期研究初步結果亦顯示，常規化療加貝伐單抗可顯著改善病人的無進展生存期。Caidy等對兩種化療方案進行了比較，觀察XELOX方案的療效是否與FOLFOX4方案相同。FOLFOX4方案包含奧沙利鉗、5-氟尿喀咤（5-FU）和亞葉酸；XELOX方案包含卡培他濱和奧沙利鉗。兩種方案均加貝伐單抗。研究共納入600多例轉移結直腸癌病人。病人普遍認為XE

33、LOX較易接受，因為卡培他濱是口服藥，不必像FOLFOX4那樣需插管，再與泵連接，因此也無相應的并發癥；而XELOX增加生存期的效果并不比FOLFOX4差。在2003年有研究表明，貝伐單抗可顯著增加這些病人的無進展生存期和總生存期。于是研究者修改了研究方案，2種方案都添加了貝伐單抗。1400例病人隨機分4組：XELOX加安慰劑、FOLFOX4加安慰劑、XELOX加貝伐單抗和FOLFOX4加貝伐單抗。主要終點為無進展生存期。次要終點為總生存期、總有效率、治療失敗出現的時間和療效持續時間與安全性。隨訪期中位數為18.6個月，結果顯示XELOX組的療效（無進展生存期）不比FOLFOX4組差。該研究還

34、證明，XELOX或FOLFOX4加貝伐單抗可顯著增加無進展生存期。2種治療方案的毒性和安全性無顯著差異。Caidy說，每年有94萬例結直腸癌發新病人，該研究結果對他們有顯著意義。過去他們需每2周靜脈點滴化療藥48小時，現在他們可以每3周來門診1次即可。希羅達（卡培他濱）治療胃癌、結直腸癌顯著延長生存期來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：984發布時間：2008-7-311:36:00記2008希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇羅氏制藥公司主辦的希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦，澳大利亞墨爾本PeterMacCallum腫瘤中心Zalcberg教授以及我國蔡三軍、季加孚、沈琳、林

35、鋒、徐瑞華等教授分別介紹了進展期胃癌及結直腸癌的治療現狀和進展。專家們一致同意以希羅達（卡培他濱）為基礎的化療較以往常用方案能夠顯著延長生存期，化療藥物聯合分子靶向藥物是將來的新趨勢，最終目標是實現個體化治療。胃癌化療：希羅達（卡培他濱）顯優勢，可替代5-FU韓國進行的一項研究ML17032比較了XP（希羅達（卡培他濱）/順鉗）方案和CF方案對于初次化療的進展期胃癌患者的療效，ORR有顯著差異（41%對29%）,顯示希羅達（卡培他濱）可以替代5-FU。英國的REAL2研究也顯示ECF方案（表柔比星/順鉗/氟尿口咤）中由希羅達（卡培他濱）代替5-FU,患者生存期相似，而奧沙利鉗也可同樣替代順鉗。

36、之后，徐瑞華教授等對希羅達（卡培他濱）與奧沙利鉗聯用方案（XELOX）進行了研究，對不可切除或轉移性胃癌患者進行一線治療的H期臨床研究顯示，ORR為42%,疾病穩定（SD）率為38%,至疾病進展時間（TTP）為24.7周。在亞洲進行的TOGA臨床出期研究，比較了希羅達（卡培他濱）或5-FU聯合順鉗方案，同時也觀察了加或不加靶向藥物曲妥珠單抗的療效，研究結果令人期待。美國國立綜合癌癥網（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用氟尿喀咤（5-FU或希羅達（卡培他濱）術后化療，不過由于手術操作的不同，亞洲患者可能不必要。轉移性或局部晚期胃癌有多種化療方案推薦，包才DCF（紫杉醇或多西他賽/順鉗/氟尿喀咤/

37、ECF、改良ECF、伊立替康+順鉗、奧沙利鉗+氟尿喀咤、改良DCF、伊立替康+氟尿喀咤等。DCF改良方案包括：希羅達即卡培他濱（或5-FU）+順鉗、紫杉類+希羅達即卡培他濱（或5-FU）。對于晚期胃癌，5-FU輸注已經被5-FU前體藥如希羅達（卡培他濱）取代，順鉗將被奧沙利鉗取代。紫杉醇可能作為第3種藥物使用。結直腸癌治療：希羅達（卡培他濱）聯合奧沙利鉗成為輔助化療熱點結直腸癌（CRC）的治療方向是以外科治療為基礎的個體化規范性綜合治療。輔助化療可減少患者復發、轉移風險，延長患者生存。近10年來輔助化療研究主要熱點為希羅達（卡培他濱）與奧沙利柏的組合、劑量、療程，其療效較前有較大提高。出期結腸

38、癌術后輔助化療得到國際公認。NCCN結腸癌輔助治療指南中，希羅達（卡培他濱）或5-氟尿口咤（5-FU）/甲酰四氫葉酸（LV）或5-FU/LV/奧沙利鉗為T2、T3,NO,MO的2B類推薦。蔡三軍教授介紹了一項對出期結腸癌患者輔助化療的國際多中心研究X-ACT，比較了XELOX（希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉗）與5-FU/LV方案的療效，術后5年XELOX組無病生存（DFS）率較5-FU/LV組高4.1%,且安全性更好。MOSAIC研究（出期患者）也證實FOLFOX4方案（5-氟尿口咤+奧沙利鉗），優于5-FU/LV（66.4%對58.9%）,預期XELOX方案將有更好療效。NO16996研究顯示XELOX治療的OS為18.8個月，FOLFOX為17.7個月，無顯著差異。XELOX腹瀉和手足綜合征不良反應略高，FOLFOX則是粒細胞減少較高。總體安全性可以耐受，因此XELOX可以在轉移性結直腸癌一線治療中作為FOLFOX4的替代選擇。隨著新藥的研發和醫患臨床經驗的積累，希羅達（卡培他濱）單藥及FOLFOX方案已經超越5FU/LV成為現階段的標準治療。X