1、治療藥物監測（TDM）系列試劑盒蘇州博源醫療科技有限公司二O一六年一月目錄一、蘇州博源醫療科技有限公司簡介二、博源公司核心技術一一均相酶免疫技術平臺1 .均相酶免疫技術原理、技術創新點、特點與應用優勢2 .均相酶免疫技術在臨床檢測中的應用三、治療藥物監測（TDM）系列產品介紹1 .TDM的臨床意義與國內外現狀2 .博源已上市的TDM產品介紹四、博源首批8個TDM項目開展的基礎工作五、項目開展的經濟效益分析1 .開展TDM項目的要求2 .效益分析（以北京為例）附錄1：TDM項目參考文獻附錄2：蘇州博源TDM發明專利一覽表一、蘇州博源醫療科技有限公司簡介蘇州博源醫療科技有限公司位于太湖之濱的國家級

2、高新技術產業基地一一江蘇醫療器械科技產業園，是一家以臨床體外診斷試劑（IVD）研發、生產、銷售與售后服務為主營業務，同時涵蓋科研合作、生物醫療服務與咨詢、科研外包等業務的中美合資公司。2012年3月在具有二十多年專業臨床診斷試劑研發和生產經驗的留美專家帶領下組建了一支高素質，高效率的研發團隊，團隊成員均具有碩士以上學歷，來自國內外與診斷行業相關的著名公司、高校及科研院所。博源研發團隊已成功研發出國內首創、國際領先的核心技術-均相酶免疫檢測技術平臺：將生化和免疫相結合的小分子檢驗創新技術。依托該技術平臺已研發出一系列具有重要臨床意義的特殊檢測產品，如：肝膽疾病重要標志物甘膽酸（CG）測定試劑盒、

3、治療藥物監測（TDM）系列試劑盒、尿液激素檢驗系列試劑盒、肌酐測定試劑盒等。其中，已上市銷售的首批8個TDM系列測定試劑盒全部適用于各種類型的全自動生化分析儀，有利于各級各類醫療檢驗機構廣泛開展TDM檢測項目。博源TDM產品成功上市徹底打破了進口試劑壟斷的局面，改變了TDM試劑的行業格局，標志著我國TDM產品應用領域取得了里程碑式的突破。除均相酶免疫技術平臺外，公司還擁有免疫比濁、膠乳增強免疫比濁、ELISA等技術平臺，并已開發出多項診斷產品。公司目前已成功開發出幾十項高端免疫、生化試劑；已申報國家發明專利33項，其中11項已授權；公司現已獲得H類及HI類醫療器械生產許可證；截至目前，已獲得2

4、9項醫療器械注冊證；目前正在申報注冊的產品超過50項。博源將秉承“以質量為生命，以創新為源泉”的企業宗旨，以“自主創新”為基本立足點，以“研發生產國內領先、國際一流的臨床體外診斷試劑”為核心定位，在提供優質的產品和完善的售后服務的同時，為我國醫療診斷事業的發展做出應有的貢獻。二、博源公司核心技術一一均相酶免疫技術平臺1.均相酶免疫技術原理、技術創新點、特點與應用優勢*均相酶免疫技術原理均相酶免疫技術（HomogeneousEnzymeImmunoassay,HEIA）是一種將生化和免疫相結合的檢測技術，全過程為競爭性反應，反應發生于一個液相均相體系中，無需通過固相分離。具體步驟如下：a.“G6

5、PDH-小分子”偶聯物可以催化G6P轉化為6PG,同時NAD+會轉化成NADH,NADH在340nm處有吸收峰，在無抗體和分析物時，整個反應的信號強度為+；b.在有抗體而無小分子分析物時，“G6PDH-小分子”偶聯物與抗體結合，G6PDH的活性被抗體最大程度抑制，整個反應的信號強度為十；c.在實際分析測定時，小分子分析物會競爭性結合一部分抗體，相應的與抗體結合的“G6PDH-小分子”偶聯物便被釋放出來。小分子分析物越多，釋放出來的酶標偶聯物就越多，反應信號也就越強，通過建立340nm處吸光值與分析樣品濃度的標準曲線，便可計算出未知樣本的濃度。本技術平臺開發的產品適用于各類型自動化生化分析儀進行

6、高通量的快速測定，被廣泛應用于臨床檢驗的多個領域。均相酶免疫反應原理示意圖*均相酶免疫技術創新點a.針對小分子免疫原制備的國際性難題，獨創小分子半抗原衍生物的設計與合成方法，制備出獨特的小分子免疫原；b.基于小分子抗體普遍存在的特異性問題，運用博源自主研發的小分子免疫原和博源特有的小分子抗體生產基地，制備出適用于臨床檢測需求的特異性抗體，達到世界先進水平；c.解決了“小分子-蛋白”偶聯物合成的技術難題，突破了臨床小分子檢測試劑開發的瓶頸；d.成功研制出應用于臨床檢測的均相酶免疫技術平臺，并以此平臺為基礎開發均相酶免疫檢測試劑系列產品，填補國內空白。*均相酶免疫技術平臺特點與應用優勢1）特點：a

7、.將生化與免疫相結合的先進技術，具有結果準確、重復性好、操作簡便等優點；b.本質是競爭性免疫反應，通過生化反應信號來顯示結果；c.液相反應體系，直接反應，無需固相分離；d.不受檢測儀器限制，利用常規生化分析儀即可完成測定，實現自動化與高通量檢測，降低特殊項目檢測成本；e.可以應用于任何小分子檢測，涵蓋絕大部分檢驗領域。2）應用優勢：專利技術相關技術均已申請國家發明專利，所有關鍵原材料均為自行研制生產；操作簡便液體雙試劑，無需配制直接使用，樣本無需特殊處理；反應迅速10分鐘左右即可得到檢測結果，實現高通量快速測定；結果準確一偏差S8.0%；精密度好重復性CV<8.0%；靈敏度高分析靈敏度可

8、達到pg/mL；特異性強與體內外常見物質和藥物均無交叉反應；穩定耐用試劑2-8下可保存18個月以上，開瓶后可穩定45天以上；易于清潔反應產物對反應杯和儀器管道無任何污染。2.均相酶免疫技術在臨床檢測中的應用均相酶免疫技術主要用于測定小分子物質，可廣泛應用于臨床檢測領域，例如：治療藥物監測（TDM）、內分泌檢測（腎上腺皮質激素、性激素、甲狀腺激素等）、毒品及興奮劑檢測（大麻、四氫大麻酚、可替寧等）、肝功能指標（甘膽酸、總膽汁酸、透明質酸等大腎功能指標（肌酐等）、心血管功能指標（同型半胱氨酸、葉酸等）、糖尿病指標（1,5-脫水-D-山梨醇等）、骨質疏松標志物（脫氧毗啶酚等）及維生素（維生素D等）等

9、臨床檢驗指標。此外，均相酶免疫技術還可以應用于大分子物質檢測，如鐵蛋白、白蛋白、免疫球蛋白G和免疫球蛋白M三、治療藥物監測(TDM)系列產品介紹1.TDM的臨床意義與國內外現狀1) TDM的臨床意義由于生理、病理、飲食、環境及遺傳因素、晝夜節律和藥物相互作用等諸多因素均會影響機體對藥物的吸收、分布和排泄，導致不同的個體接受相同的常規劑量后，達到的治療效果及出現毒副反應的情況差異較大，尤其是那些有效治療窗窄，毒副作用大的藥物，有些人達不到療效，而另一些人則會出現嚴重的毒性反應。治療藥物監測(TherapeuticDrugMonitoring,TDM)是在臨床藥理學、藥代動力學和臨床化學原理指導下

10、，應用先進的藥物分析技術，通過測定血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關藥代動力學參數，從而指導臨床安全合理用藥，幫助臨床醫師制定個體化的給藥方案，以達到避免或減少毒副作用，改善治療效果，提高治愈率的目的。2)TDM的適用標準a.治療指數低、安全范圍窄、毒副作用大的藥物；b.具有非線性藥代動力學特征，效應與劑量有依賴關系的藥物；c.藥代動力學個體間差異較大的藥物；d.血藥濃度與靶組織的濃度具有顯著相關性的藥物；e.藥物的毒副作用表現與某些疾病本身癥狀相似時；f.用于長期治療和預防的藥物；g.特殊治療用藥，如腫瘤化療藥物；h.產生不良相互作用，影響藥物療效的合并用藥。1 .特殊病理或生理條件下用藥

11、，如肝、腎或胃腸功能不全的患者及孕婦、嬰兒等；j.未見預期療效或懷疑患者藥物中毒時。3)需要進行TDM的主要藥物* 強心甙類：如地高辛，洋地黃毒昔等；* 抗心律失常藥：如奎尼丁、利多卡因等；* 抗癲癇藥：如丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英等；* 三環類抗抑郁藥：如阿米替林、去甲阿米替林等；* 抗哮喘藥：如茶堿等；* 抗生素類：如慶大霉素、萬古霉素、妥布霉素等；*抗腫瘤藥：如甲氨蝶呤、5-氟尿喀啶、紫杉醇等;*免疫抑制劑：環抱霉素、他克莫司、霉酚酸等。4）TDM的國內外現狀國外國內TDM已成為臨床實驗室常規檢測項目和臨床醫生舊的主要依據，監測藥品種類多，范圍廣。由于試劑及設備價格極其昂貴，許多醫院甚至

12、一些三甲醫院也尚未開展TDM檢測工作，僅有極少數醫院開展，且監測的藥品種類少，范圍窄。2.博源已上市的TDM產品介紹1）博源已上市TDM系列試劑盒及校準品信息表序號試劑盒名稱注冊證號使用儀器1甲氨蝶呤測定試劑盒（均相酶免疫法）蘇械注準20152401289自動化生化儀2霉酚酸測定試劑盒（均相酶免疫法）蘇械注準20152401320自動化生化儀3苯妥英測定試劑盒（均相酶免疫法）蘇械注準20152401318自動化生化儀4丙戊酸測定試劑盒（均相酶免疫法）蘇械注準20152401316自動化生化儀5茶堿測定試劑盒（均相酶免疫法）蘇械注準20152401297自動化生化儀6地高辛測定試劑盒（均相酶免疫

13、法）蘇械注準20152401317自動化生化儀7卡馬西平測定試劑盒（均相酶免疫法）蘇械注準20152401319自動化生化儀8環抱霉素A測定試劑盒（均相酶免疫法）蘇械注準20152401296自動化生化儀9治療藥物監測復合校準品蘇械注準2015240128810環抱霉素A校準品蘇械注準2015240128711苯妥英校準品蘇械注準201524013272）博源TDM產品優勢博源TDM系列試劑盒具有以下共同優勢：使用均相酶免疫法，反應速度快，在短時間內便能得到檢測結果，實現多通道高通量檢測。液液體雙試劑，直接使用，無需配制；樣本無需處理，可應用于各種類型的自動化生化分析儀，操作簡便；采采用六點定

14、標，結果更加準確；抗干擾性強，小分子特異性抗體與體內外常見物質和藥物均無交叉反應；反應產物為無色水溶性物質，易于清潔，對反應杯和儀器管道無污染；唯一的國產TDM系列試劑，性能指標達到或超過進口試劑水平，性價比遠高于進口試劑。3）博源TDM產品主要優勢甲氨蝶吟測定試劑盒（抗腫瘤藥物）最最低檢測限LOD：0.03mol/L，低于西門子甲氨蝶吟試劑LOD臨床可報告范圍：0.05-3000.00mol/L液液體雙試劑，無需復溶，直接使用，試劑效期長；而西門子是凍干粉試劑，需要復溶，復溶后效期較短適用于各類型生化分析儀，而西門子Vive-E無冷藏功能，且必須手動稀釋，操作繁瑣與進口甲氨蝶吟試劑樣本檢測結

15、果比對相關系數達0.995環抱霉素A測定試劑盒（免疫抑制劑）檢測范圍：25.0-800.0ng/ml與進口環抱霉素A試劑樣本檢測結果比對相關系數達0.997最最低檢測限LOD：10.0ng/ml霉酚酸測定試劑盒（免疫抑制劑）檢測范圍：0.1-20.0pg/ml與進口霉芬酸試劑樣本檢測結果比對相關系數達0.990最最低檢測限LOD：0.1Rg/ml苯妥英測定試劑盒（抗癲癇藥物）檢測范圍：0.50-160.00Rg/ml與進口苯妥英試劑樣本檢測結果比對相關系數達0.994最最低檢測限LOD：0.10Rg/ml丙戊酸測定試劑盒（抗癲癇藥物）檢測范圍：0.50-160.00Rg/ml與進口丙戊酸試劑樣

16、本檢測結果比對相關系數達0.997最最低檢測限LOD：0.10Rg/ml卡馬西平測定試劑盒（抗癲癇藥物）檢測范圍：0.50-20.00Rg/ml與進口卡馬西平試劑樣本檢測結果比對相關系數達0.995最最低檢測限LOD：0.10Rg/ml茶堿測定試劑盒（抗哮喘藥物）線性范圍：0.20-40.00Rg/ml與與進口茶堿試劑樣本檢測結果比對相關系數達0.993最最低檢測限LOD：0.1Rg/ml地高辛測定試劑盒（心血管藥物）令檢測線性：0.1-4.0ng/ml與進口地高辛試劑樣本檢測結果比對相關系數達0.998最最低檢測限LOD：0.1ng/ml總結：博源研發生產的TDM系列測定試劑盒采用均相酶免疫

17、方法，技術指標已達到國際領先水平，利用自動化生化分析儀進行檢測，能夠達到快速、準確、簡便的效果。該系列試劑盒的產業化打破了進口試劑的壟斷局面，結束了只能在少數大型三甲醫院開展的現狀，博源該系列產品是臨床用戶的最佳選擇。四、博源首批8個TDM項目開展的基礎工作目前國內已有南京軍區總醫院、上海瑞金醫院等兩家大型三甲綜合醫院對博源TDM試劑進行了性能驗證，并因其穩定的檢測性能，可靠的檢測結果，以及簡便的實驗操作，獲得了兩家醫院的一致好評和高度認可。這些項目下一步將推廣至各級各類醫院，各大臨床獨立實驗室及更多醫學檢驗機構開展。五、項目開展的經濟效益分析1 .開展TDM項目的要求博源TDM項目采用檢驗科

18、或藥理科的儀器設備，各類具有開放通道的自動化生化分析儀均可使用，無需特殊儀器，檢驗或藥理專業技術人員均可進行操作，安全可靠、操作簡便，無需特殊培訓。2 .效益分析（以北京為例）我們假設北京一家三甲醫院每天藥物濃度監測臨床樣本為100例，藥物濃度監測項目定價為95元/次，一家醫院的檢驗科（或藥劑科）開展TDM檢測項目一年的總收費計算如下:95x100x365=3467500（元）因此，以每天TDM樣本量100例計算，TDM項目一年能為檢驗科（或藥劑科）帶來近三百五十萬元的收入。附錄1：TDM項目參考文獻1 LoorR,PopeL,BoydR,etal.Monitoringcyclosporine

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