1、1核酸結構與功能核酸結構與功能及核苷酸代謝及核苷酸代謝2 DNA 染色體染色體 脫氧核糖核酸脫氧核糖核酸核酸核酸 RNA 細胞核細胞核/ /質質 核糖核酸核糖核酸DNA: DNA: 儲存細胞所有的遺傳信息儲存細胞所有的遺傳信息RNARNA： 在遺傳信息的表達及蛋白質合成中在遺傳信息的表達及蛋白質合成中 起作用起作用( (某些病毒某些病毒RNARNA也可作為遺傳信息的載體也可作為遺傳信息的載體) )。Deoxyribonucleic acidRibonucleic acidNucleic acid3第一節第一節 核酸的化學組成核酸的化學組成組成元素：組成元素：C C、H H、O O、N N、P

2、P基本單位（構件分子）：基本單位（構件分子）：核苷酸核苷酸磷酸酯鍵磷酸酯鍵磷酸酯鍵磷酸酯鍵4 堿基堿基 + + 核糖核糖 + + 磷酸磷酸嘧啶或嘌呤嘧啶或嘌呤 核糖或脫氧核糖核糖或脫氧核糖 核苷核苷nucleosidenucleoside 核苷酸核苷酸 nucleotidenucleotide組成核酸的基本構件分子：組成核酸的基本構件分子：核苷酸核苷酸5一、堿基：含氮的雜環化合物，有一、堿基：含氮的雜環化合物，有嘧啶嘧啶和和 嘌呤嘌呤的衍生物組成的衍生物組成嘌呤：嘌呤：6腺嘌呤（腺嘌呤（A A） 鳥嘌呤（鳥嘌呤（G G）7嘧啶：嘧啶： 胞嘧啶胞嘧啶 （C C） 胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（T T） 尿

3、嘧啶（尿嘧啶（U U）（C）（U）（T）CH38二、二、 戊糖戊糖構型：構型：-D-D-核糖、核糖、 -D-D-脫氧脫氧核糖核糖OHOHHOCH2HOCH29三、核苷三、核苷 含氮堿（嘌呤或嘧啶）含氮堿（嘌呤或嘧啶）+ +核糖（脫氧核糖）核糖（脫氧核糖）核苷核苷H糖苷鍵糖苷鍵（N-C）10四、核苷酸（核苷四、核苷酸（核苷 + + 磷酸）磷酸） 核苷中戊糖核苷中戊糖55碳原子上的羥基與磷酸通過碳原子上的羥基與磷酸通過磷酸磷酸酯鍵酯鍵相連形成相連形成種類：種類：核糖核糖核苷酸核苷酸 脫氧核糖脫氧核糖核苷酸核苷酸 磷酸酯鍵磷酸酯鍵磷酸酯鍵磷酸酯鍵11根據連接的磷酸數目分為：根據連接的磷酸數目分為：N

4、MP、dNMP、NDP、dNDP、NTP、dNTP12核苷酸作用核苷酸作用： 1. 1. 合成核酸合成核酸的主要原料的主要原料 2. 2. 在物質代謝中起著供能（在物質代謝中起著供能（ATPATP、 活性載體（活性載體（UDPGUDPG、CDP-CDP-膽堿）膽堿） 3. 3. 構成輔酶（構成輔酶（NADNAD+ +、FADFAD） 4. 4. 作為激素第二信使參與體內信作為激素第二信使參與體內信 號傳遞（號傳遞（cAMPcAMP、cGMPcGMP）1313信息分子信息分子-cAMP能量能量ATP活性葡萄糖供體活性葡萄糖供體維生素維生素B2、B3體內活性形式體內活性形式14五、核酸中核苷酸的連

5、接方式五、核酸中核苷酸的連接方式l連接鍵： 3- 5磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵 一個核苷酸的一個核苷酸的3-OH3-OH與另一個核苷酸的與另一個核苷酸的5-5-磷磷酸脫水縮合形成多聚核苷酸鏈。酸脫水縮合形成多聚核苷酸鏈。具有方向性具有方向性5到到3H3,5磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵 3515A C P5 P T PG PC PT P OH 3 書寫方法書寫方法5 pApCpTpGpCpT-OH 3 5 A C T G C T 3 線條式線條式字母式字母式16思考題：思考題：l什么叫做核酸、核苷酸、核苷？什么叫做核酸、核苷酸、核苷？l參與核酸組成的常用堿基是那些？參與核酸組成的常用堿基是那些？l參與核酸組成

6、的糖有幾種？參與核酸組成的糖有幾種？l體內有幾種核酸？體內有幾種核酸？l核酸中連接核苷酸的的共價鍵是什么？核酸中連接核苷酸的的共價鍵是什么？17lDNADNA分子的一極結構分子的一極結構 多核苷酸鏈中的多核苷酸鏈中的脫氧脫氧 核糖核苷酸（堿基）核糖核苷酸（堿基） 的排列順序的排列順序參與堿基參與堿基： A、T、C、G第二節第二節 DNA的結構與功能的結構與功能排列順序？排列順序？dAMP、 dTMP 、 dCMP、 dGMP 18二、. DNA. DNA的二級結構：的二級結構： 雙螺旋結構模型（雙螺旋結構模型（double helix structure)double helix struct

7、ure)揭示了生物界遺傳揭示了生物界遺傳性性狀得以遺傳的分子奧秘狀得以遺傳的分子奧秘由許多脫氧單核苷酸組成的雙螺旋大分子由許多脫氧單核苷酸組成的雙螺旋大分子19雙螺旋結構特點：雙螺旋結構特點：（1）由兩條長度相同、由兩條長度相同、反向平行的反向平行的互補多脫氧互補多脫氧 核苷酸長鏈為骨架核苷酸長鏈為骨架。右旋右旋方式饒一個共同方式饒一個共同 的中軸旋繞，直徑的中軸旋繞，直徑2nm2nm。（2 2）疏水的堿基平面疏水的堿基平面在螺旋的在螺旋的內側內側，垂直于螺，垂直于螺 旋縱軸。旋縱軸。親水的糖、磷酸親水的糖、磷酸骨架在螺旋骨架在螺旋外側外側， 與堿基平面互相垂直。每個螺旋有與堿基平面互相垂直。

8、每個螺旋有1010個堿基，個堿基， 兩個堿基之間的距離為兩個堿基之間的距離為0.34 nm0.34 nm。20（3 3）螺旋的表面有）螺旋的表面有大溝大溝(major groove)(major groove)、小溝小溝 (minor groove)(minor groove)。是蛋白質與。是蛋白質與DNADNA互相作用互相作用 部位。部位。（4 4）兩條反向平行鏈以堿基配對而固定在一）兩條反向平行鏈以堿基配對而固定在一 起。起。A=TA=T、G=CG=C，兩者之間以，兩者之間以氫鍵氫鍵相連相連21縱向：縱向：堿基堆積力堿基堆積力（上、下堿基平面的（上、下堿基平面的 疏水基團形成的力）疏水基團

9、形成的力）橫向：堿基對之間的橫向：堿基對之間的氫鍵氫鍵（5 5）維持雙螺旋結構穩定的兩種力）維持雙螺旋結構穩定的兩種力2255332324三、三、 DNADNA的超級結構的超級結構 在雙螺旋的基礎上進一步盤曲所形成的在雙螺旋的基礎上進一步盤曲所形成的超螺旋結超螺旋結構構。正超螺旋正超螺旋(positive supercoil)盤繞方向與盤繞方向與DNA雙螺旋方同相同雙螺旋方同相同負超螺旋負超螺旋(negative supercoil)盤繞方向與盤繞方向與DNA雙螺旋方向相反雙螺旋方向相反25真核生物真核生物DNADNA的高級結構的高級結構 -DNADNA與蛋白質形成復合物與蛋白質形成復合物 真

10、核生物基因組真核生物基因組DNADNA比較大，通常與蛋白質結合，比較大，通常與蛋白質結合，進行折疊壓縮染色體結構。進行折疊壓縮染色體結構。 DNADNA纏繞在組蛋白上，折疊成纏繞在組蛋白上，折疊成核小體核小體（染色質的基本（染色質的基本組成單位）組成單位）26 幾個核小體組成染色質纖維，染色質纖維進一幾個核小體組成染色質纖維，染色質纖維進一步盤曲，折疊形成染色單體。步盤曲，折疊形成染色單體。27四、四、DNADNA的功能：的功能： 生物遺傳信息的攜帶者，基因復制和基因表達生物遺傳信息的攜帶者，基因復制和基因表達（轉錄和翻譯）的模板（轉錄和翻譯）的模板 是生命遺傳的物質基礎，也是個體生是生命遺傳

11、的物質基礎，也是個體生命活動的信息基礎。命活動的信息基礎。28 五、基因與基因組五、基因與基因組 能能編碼有功能的編碼有功能的蛋白質多肽鏈或合成蛋白質多肽鏈或合成 RNARNA所必需的所必需的DNADNA序列，是核酸分子的序列，是核酸分子的功能單位功能單位。（gene)l基因基因- DNA分子中的特定區段分子中的特定區段29l基因組（基因組（genome)-一個生物體的全部基因序列（儲存了一一個生物體的全部基因序列（儲存了一個物種所有的遺傳信息。個物種所有的遺傳信息。 各種生物基因組的大小、結構、基因的種各種生物基因組的大小、結構、基因的種類和數量都是不同的。類和數量都是不同的。30lRNA的

12、一級結構的一級結構 - RNA分子中分子中堿基組成和排列順序堿基組成和排列順序l 分子量小于分子量小于DNADNA，數量多，數量多， 種類多，分子大小不一，種類多，分子大小不一， 結構不同結構不同堿基種類：堿基種類：A A、G G、C C、U U、少量的稀有堿基少量的稀有堿基。第三節第三節 RNARNA的結構與功能的結構與功能AMP、 GMP、 CMP、 UMP31分類（參與蛋白質合成中作用不同）分類（參與蛋白質合成中作用不同） tRNAtRNA（transfer RNA)transfer RNA) 轉運氨基酸和識別密碼子轉運氨基酸和識別密碼子 mRNAmRNA (messenger RNA)

13、 (messenger RNA) 在蛋白質翻譯中提供遺傳密碼在蛋白質翻譯中提供遺傳密碼 rRNArRNA ( ribosomal RNA) ( ribosomal RNA) 提供蛋白質合成場所提供蛋白質合成場所32種類多，種類多，分子大小不一分子大小不一，含量少含量少，約占，約占3%3%結構：真核生物與原核生物結構差異很大結構：真核生物與原核生物結構差異很大一、信使信使RNARNA（ mRNA mRNA ）33lmRNA的功能：的功能： 傳遞傳遞DNADNA的遺傳信息，作為蛋白質合成的遺傳信息，作為蛋白質合成模板模板，指導蛋白質生物合成。分子中相鄰的三個核苷酸指導蛋白質生物合成。分子中相鄰的三

14、個核苷酸編成一組，作為編成一組，作為密碼子密碼子，決定編碼某種氨基酸，決定編碼某種氨基酸34二、 tRNAtRNA 的結構的結構l結構特點：結構特點：體內將近有上百種體內將近有上百種tRNAtRNA，大部分核苷酸數都在，大部分核苷酸數都在 60-9060-90 之間之間 含有含有稀有堿基稀有堿基，約占，約占10102020，轉錄后修飾的，轉錄后修飾的 所有的所有的tRNAtRNA33末端末端 都是都是-CCA- -CCA- 氨基酸臂氨基酸臂 二級結構是三葉草型，局部的雙螺旋組成的發夾結構二級結構是三葉草型，局部的雙螺旋組成的發夾結構 功能區：功能區：氨基酸臂、反密碼環氨基酸臂、反密碼環 三級結

15、構是倒三級結構是倒L L型，兩端是功能區型，兩端是功能區35三葉草形三葉草形局部的雙螺旋局部的雙螺旋 + + 非互補區形成的環狀結構非互補區形成的環狀結構 四個螺旋區、四個環四個螺旋區、四個環 氨基酸臂氨基酸臂：結合氨基酸：結合氨基酸 T-CT-C環環：結合核蛋白體。含：結合核蛋白體。含T T、 額外環額外環：數目變異大。作為：數目變異大。作為tRNAtRNA分類標志分類標志 反密碼環反密碼環：其中三個核苷酸組成：其中三個核苷酸組成反密碼子反密碼子與與 mRNAmRNA上的密碼子形成氫鍵上的密碼子形成氫鍵 DHUDHU環環：環中含有：環中含有DHUDHU（二氫尿嘧啶核苷酸）（二氫尿嘧啶核苷酸）

16、36倒倒L L型型 在二極結構上的一個折疊，形成兩端，在二極結構上的一個折疊，形成兩端，一端為氨基一端為氨基酸臂，另一端為反密碼環酸臂，另一端為反密碼環堿基堆積力是穩定堿基堆積力是穩定構型的主要因素構型的主要因素37ltRNA的功能：的功能： 通過反密碼環通過反密碼環識別識別mRNAmRNA的密碼子，然后作為的密碼子，然后作為載體載體轉運轉運相應的氨基酸，參與蛋白質的生物合成相應的氨基酸，參與蛋白質的生物合成 38結構特點：結構特點：單鏈與局部雙螺旋單鏈與局部雙螺旋 的復雜空間結構的復雜空間結構 三、核糖體三、核糖體RNARNAl細胞內含量最多的細胞內含量最多的RNA，80%以上以上39 組成

17、組成核糖體核糖體：rRNArRNA+ +多種核蛋白體多種核蛋白體 裝配形成大、小亞基裝配形成大、小亞基40目目 錄錄核核蛋蛋白白體體的的組組成成占占總總重重量量的的35%49種種占占總總重重量量的的30%31種種蛋蛋白白質質4718個個核核苷苷酸酸160個個核核苷苷酸酸120個個核核苷苷酸酸28S5.85S5S2940個個核核苷苷酸酸120個個核核苷苷酸酸23S5SrRNA60S50S大大亞亞基基占占總總重重量量的的50%33種種占占總總重重量量的的40%21種種蛋蛋白白質質1874個個核核苷苷酸酸18S1542個個核核苷苷酸酸16SrRNA40S30S小小亞亞基基真真核核生生物物（以以小小鼠

18、鼠肝肝為為例例）原原核核生生物物（以以大大腸腸桿桿菌菌為為例例）41lrRNA的功能：的功能： 與蛋白質組成核糖體，裝配蛋白質，是蛋白質合與蛋白質組成核糖體，裝配蛋白質，是蛋白質合成場所成場所 4243DNADNA和和RNARNA的異同點的異同點l DNA的一級結構的一級結構多核苷酸鏈中的多核苷酸鏈中的脫氧核脫氧核糖核苷酸（堿基）的排糖核苷酸（堿基）的排列順序列順序l 參與堿基參與堿基A、G、C、Tl 方向方向5-3l 連接鍵連接鍵3- 5磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵l 分子大分子大l 功能功能: :攜帶遺傳信息攜帶遺傳信息l 部位部位: :細胞核和線粒體細胞核和線粒體l RNA的一級結構的一級結構多

19、核苷酸鏈中的多核苷酸鏈中的核糖核苷酸（堿基）核糖核苷酸（堿基）的排列的排列順序順序l 參與堿基參與堿基A、G、C、U、有少量的稀有堿基有少量的稀有堿基l 方向方向5-3l 連接鍵連接鍵3- 5磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵l 分子量小于分子量小于DNA，數量多，種類，數量多，種類多，分子大小不一，結構不同多，分子大小不一，結構不同l 功能功能: :信息的復制與表達信息的復制與表達l 部位部位: :核、質、線粒體核、質、線粒體44思考題：思考題：lDNADNA雙螺旋結構特點。雙螺旋結構特點。l三種三種RNARNA分子及功能分子及功能l從一級結構、參與堿基、連接鍵、分子大從一級結構、參與堿基、連接鍵、分子大

20、小、方向、存在的部位及功能等方面比較小、方向、存在的部位及功能等方面比較一下一下DNADNA和和RNARNA45第四節第四節 核酸的理化性質核酸的理化性質一、核酸的一般性質一、核酸的一般性質 含有較多的磷酸，呈現酸性含有較多的磷酸，呈現酸性 分子很大，溶液中黏度很高，分子很大，溶液中黏度很高，RNARNA分子小于分子小于 DNADNA，黏度小于，黏度小于DNADNA46二、核酸的紫外吸收二、核酸的紫外吸收 核酸中的堿基內的共軛雙鍵，在核酸中的堿基內的共軛雙鍵，在260nm260nm波長的紫波長的紫外有較強的吸收，可用于核苷酸、核酸進行定性、外有較強的吸收，可用于核苷酸、核酸進行定性、定量分析定

21、量分析47三、核酸的變性、復性和雜交三、核酸的變性、復性和雜交變性變性： 在一定在一定理化因素理化因素作用下，核酸雙螺旋等空間結構作用下，核酸雙螺旋等空間結構中堿基之間的中堿基之間的氫鍵斷裂氫鍵斷裂，雙螺旋結構解開變成，雙螺旋結構解開變成單鏈單鏈的的現象。現象。 理化因素：理化因素：加熱加熱、化學試劑（酸、堿、有機溶劑）、化學試劑（酸、堿、有機溶劑）48DNADNA變性的本質是雙鏈間氫鍵的斷裂變性的本質是雙鏈間氫鍵的斷裂49復性（復性（退火退火）： DNADNA變性是可逆的，當變性條件緩慢去除后，變性是可逆的，當變性條件緩慢去除后，解解開的雙鏈開的雙鏈經過堿基配對又重新聚合經過堿基配對又重新聚

22、合形成雙螺旋結構形成雙螺旋結構的的過程。過程。 熱變性后的復性熱變性后的復性 - - 退火退火低色效應：伴隨著復性，其核酸的紫外吸收降低的現低色效應：伴隨著復性，其核酸的紫外吸收降低的現象象5051雜交：雜交： 具有具有互補序列互補序列的的不同來源不同來源的兩條的兩條單鏈核酸分子單鏈核酸分子，按按堿基配對堿基配對原則結合在一起。原則結合在一起。雜交分子：雜交分子：DNA-DNADNA-DNA、DNA-RNADNA-RNA、RNA-RNARNA-RNA5253病人病人DNA樣本樣本帶標記的含有疾病核苷酸特異序列帶標記的含有疾病核苷酸特異序列斑點斑點雜交雜交54思考題思考題l什么為什么為DNA變性

23、，產生的原因變性，產生的原因l何謂何謂DNA復性復性l何謂核酸雜交何謂核酸雜交55RNARNA和和DNADNA徹底水解后的產物是徹底水解后的產物是1.1. 核糖相同核糖相同, ,部分堿基不同部分堿基不同2.2. 堿基相同堿基相同, ,核糖不同核糖不同3.3. 部分堿基不同部分堿基不同, ,核糖不同核糖不同4.4. 堿基不同堿基不同, ,核糖相同核糖相同5.5. 以上都不是以上都不是 思考題思考題56核酸中核苷酸之間的連接方式是核酸中核苷酸之間的連接方式是 l 2,3磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵 l 3,5磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵l 2,5-磷酸二酯鍵磷酸二酯鍵 l 糖苷鍵糖苷鍵l 氫鍵氫鍵 57下列哪種堿

24、基只存在于下列哪種堿基只存在于RNA而不存在于而不存在于DNA中中? l 腺嘌呤腺嘌呤 l 胞嘧啶胞嘧啶l 鳥嘌呤鳥嘌呤 l 尿嘧啶尿嘧啶 l 胸腺嘧啶胸腺嘧啶 58核苷酸的代謝一、嘌呤核苷酸的代謝嘌呤核苷酸的代謝二、嘧啶核苷酸的代謝二、嘧啶核苷酸的代謝59核苷酸是核酸的基本組成單位核苷酸是核酸的基本組成單位核苷酸核苷酸堿基堿基磷酸磷酸戊糖戊糖核苷核苷脫氧核糖脫氧核糖核糖核糖嘌呤（嘌呤（A、G)嘧啶嘧啶(C、U、T)核酸：核酸：是有是有核糖核苷酸核糖核苷酸或或脫氧核糖核苷酸脫氧核糖核苷酸組成的大分子化合物組成的大分子化合物脫氧脫氧脫氧脫氧脫氧脫氧60第一節第一節 嘌呤核苷酸代謝嘌呤核苷酸代謝l

25、嘌呤（核酸中參與的堿基是嘌呤）核苷酸嘌呤（核酸中參與的堿基是嘌呤）核苷酸的合成代謝的合成代謝l 從頭合成從頭合成: 利用體內一些簡單原料（氨基酸、利用體內一些簡單原料（氨基酸、 1C1C單位、單位、COCO2 2、 磷酸核糖等）經過一系列酶促反應合成嘌磷酸核糖等）經過一系列酶促反應合成嘌呤。是多數細胞合成核苷酸的主要途徑。呤。是多數細胞合成核苷酸的主要途徑。61l 補救合成：補救合成： 利用體內現成的嘌呤，通過比較簡單反應過利用體內現成的嘌呤，通過比較簡單反應過程來合成嘌呤核苷酸的過程程來合成嘌呤核苷酸的過程。主要在腦、骨髓組主要在腦、骨髓組織中。織中。62嘌呤核苷酸的結構嘌呤核苷酸的結構63

26、l 從頭合成從頭合成l 部位：體內大多數細胞部位：體內大多數細胞(腦、骨髓除外）腦、骨髓除外）l 關鍵酶：關鍵酶：PRPP合成酶合成酶、酰胺轉移酶、酰胺轉移酶64l 合成的特點：合成的特點： 在磷酸核糖基礎上由小分子物質或基團逐漸在磷酸核糖基礎上由小分子物質或基團逐漸 合成嘌呤環部分，首先是合成嘌呤環部分，首先是IMPIMP（次黃嘌呤核苷酸）（次黃嘌呤核苷酸）, ,然后再進一步轉變成然后再進一步轉變成 GMPGMP（鳥嘌呤核苷酸、（鳥嘌呤核苷酸、AMPAMP（腺嘌呤核苷酸）（腺嘌呤核苷酸）。l 中間產物：中間產物：IMP先有糖的骨架，后有嘌呤環先有糖的骨架，后有嘌呤環65IMP合成合成過程過程

27、663）GMPGMP、AMPAMP生成生成6767AMP + H2O IMP + NH3GMP腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶嘌呤核苷酸之間的轉換嘌呤核苷酸之間的轉換鳥苷酸還原酶鳥苷酸還原酶68l ATP、GTP生成生成l由由AMPAMP、GMPGMP在激酶的作用下，以在激酶的作用下，以ATPATP為磷酸為磷酸供體，經過兩步磷酸化生成供體，經過兩步磷酸化生成激酶激酶激酶激酶AMPAMPADPADPATPATPGMPGMPGDPGDPGTPGTP激酶激酶激酶激酶ATPATPATPATPATPATPATPATPADPADPADPADPADPADPADPADP69l補救合成補救合成l部位：腦、骨髓部位：腦、

28、骨髓 （從頭合成酶系缺乏）（從頭合成酶系缺乏）l酶：腺嘌呤磷酸核糖轉移酶酶：腺嘌呤磷酸核糖轉移酶- APRT次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶- HGPRT 70l 特點：特點：l 合成簡單合成簡單, ,消耗消耗ATPATP少，節省原料（來自與少，節省原料（來自與aaaa）l 在骨髓、腦組織等中無從頭合成酶系，只能以補在骨髓、腦組織等中無從頭合成酶系，只能以補救合成為主要途徑。救合成為主要途徑。71腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP72l 嘌呤核苷酸合成的抗代謝物嘌呤核苷酸合成的抗代謝物 6-巰基嘌呤（巰基嘌呤（6-mercaptopurine,6MP

29、） 結構與結構與IMPIMP相似，在體內轉變成相似，在體內轉變成6-MP6-MP核苷酸，核苷酸，反饋抑制合成中的幾個關鍵酶（反饋抑制合成中的幾個關鍵酶（PRPPPRPP合成酶、酰合成酶、酰胺轉移酶），干擾或阻斷胺轉移酶），干擾或阻斷AMPAMP、GMPGMP合成。起到抗合成。起到抗腫瘤生長的作用。腫瘤生長的作用。73腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸 IMP 次黃嘌呤核苷次黃嘌呤核苷 腺苷腺苷 腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶ADA核苷酸酶核苷酸酶磷酸磷酸（+）核苷酸酶核苷酸酶 + 磷酸磷酸腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶嘌呤核苷磷酸化酶嘌呤核苷磷酸化酶，PNP + 1-磷酸核糖磷酸核糖黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧

30、化酶黃嘌呤氧化酶5-磷酸核糖磷酸核糖磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑PRPP黃嘌呤黃嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤尿酸尿酸l 嘌呤核苷酸的分解代謝嘌呤核苷酸的分解代謝 類似食物核苷酸的消化類似食物核苷酸的消化74l 尿酸尿酸- 是嘌呤核苷酸分解代謝的終產物，正常人尿中是嘌呤核苷酸分解代謝的終產物，正常人尿中排出尿酸量為排出尿酸量為0.25-0.70g,0.25-0.70g,如嘌呤分解過多或腎排如嘌呤分解過多或腎排受阻受阻, ,可使血中尿酸含量增高可使血中尿酸含量增高. .l 痛風痛風- 尿酸的結晶沉積在關節、軟組織、軟骨或腎臟尿酸的結晶沉積在關節、軟組織、軟骨或腎臟, ,導致關節疼痛導致關節疼痛, ,臨床上臨床

31、上稱為稱為痛風痛風。75l 治療原則治療原則l 減少尿酸的生成減少尿酸的生成l 增加尿酸的排出增加尿酸的排出76第二節第二節 嘧啶核苷酸代謝嘧啶核苷酸代謝l從頭合成：從頭合成： 原料：天冬氨酸、氨基甲酰磷酸（谷氨原料：天冬氨酸、氨基甲酰磷酸（谷氨 酰胺和酰胺和CO2）、）、PRPP關鍵酶：氨基甲酰磷酸酶關鍵酶：氨基甲酰磷酸酶II （CPS-II）77 l 嘧啶核苷酸的結構嘧啶核苷酸的結構78特點：特點： 先合成嘧啶環，再與先合成嘧啶環，再與PRPPPRPP結合，生成乳清酸結合，生成乳清酸 核苷酸，脫羧生成核苷酸，脫羧生成UMPUMP（尿嘧啶核苷酸），（尿嘧啶核苷酸）， 然后在三磷酸水平轉變成然

32、后在三磷酸水平轉變成CMP(CMP(胞嘧啶核苷酸胞嘧啶核苷酸) )。79酸酸哺乳動物中，由哺乳動物中，由多功能酶催化多功能酶催化合成過程合成過程80CTP是在三磷酸水平生成是在三磷酸水平生成遺傳性乳輕酸尿：基因缺失遺傳性乳輕酸尿：基因缺失-酶缺陷酶缺陷-乳清酸堆積乳清酸堆積-乳乳 清酸尿、臨床癥狀清酸尿、臨床癥狀81l 補救合成補救合成 酶酶: 磷酸核糖轉移酶（主要）、嘧啶核苷激酶磷酸核糖轉移酶（主要）、嘧啶核苷激酶l 過程過程 嘧啶磷酸核糖轉移酶嘧啶磷酸核糖轉移酶嘧啶嘧啶+PRPP UMP+PPi 尿苷激酶尿苷激酶 尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP82l脫氧脫氧核苷酸合成代謝核苷酸合成代謝 脫氧核苷酸是由脫氧核苷酸是由二磷酸核苷還原二磷酸核苷還原而成，以氫原而成，以氫原子取代其核糖分子中的子取代其核糖分子中的C C2 2上的羥基上的羥基l酶酶 核糖核苷酸還原酶核糖核苷酸還原酶 l反應反應NDP+NAPH+H+dNDP+NADP+H2ORR83dCMPdUDP水解水解脫氨脫氨l脫氧胸腺嘧啶核苷酸（脫氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的生成）的生成84l三磷酸腺苷的生