1、優(yōu)質(zhì)核心課程配套電子教案北京農(nóng)業(yè)職業(yè)學(xué)院畜牧獸醫(yī)系獸醫(yī)醫(yī)藥專業(yè)能力目標(biāo)能力目標(biāo) 能夠采用煎煮法制作浸出制劑。能夠采用煎煮法制作浸出制劑。 能夠采用浸漬法制作浸出制劑。能夠采用浸漬法制作浸出制劑。 掌握滲漉法制作浸出制劑。掌握滲漉法制作浸出制劑。 知識(shí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo) 了解浸出制劑的分類和特點(diǎn)。了解浸出制劑的分類和特點(diǎn)。 掌握浸出制劑的質(zhì)量控制及檢測(cè)項(xiàng)目。掌握浸出制劑的質(zhì)量控制及檢測(cè)項(xiàng)目。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)n 中藥制劑中藥制劑是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，以是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，以中醫(yī)方劑為基礎(chǔ)，中藥材為原料，經(jīng)加中醫(yī)方劑為基礎(chǔ)，中藥材為原料，經(jīng)加工制成各種劑型的制劑。工制成各種劑型的制

2、劑。n 浸出技術(shù)指用適當(dāng)溶劑和方法，從藥浸出技術(shù)指用適當(dāng)溶劑和方法，從藥材中浸出有效成分的工藝技術(shù)。材中浸出有效成分的工藝技術(shù)。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v 中藥為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥，用中藥防病治中藥為我國傳統(tǒng)醫(yī)藥，用中藥防病治病在我國具有悠久的歷史。由于化學(xué)藥品病在我國具有悠久的歷史。由于化學(xué)藥品的毒副作用逐漸被人們所認(rèn)識(shí)及合成一個(gè)的毒副作用逐漸被人們所認(rèn)識(shí)及合成一個(gè)新藥又需巨大的投資，西醫(yī)西藥對(duì)威脅人新藥又需巨大的投資，西醫(yī)西藥對(duì)威脅人類健康的常見病、疑難病的治療藥物還遠(yuǎn)類健康的常見病、疑難病的治療藥物還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床的需要，因此，全世界范遠(yuǎn)不能滿足臨床的需要，因此，全世界范圍內(nèi)掀起了中醫(yī)中藥

3、熱。圍內(nèi)掀起了中醫(yī)中藥熱。 項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝美國1806年嗎啡的提取和純化為轉(zhuǎn)折；1906年純食品和藥品法案，成分清楚；1938年食品藥品和化妝品法案后，植物藥消失。70年代回歸自然，F(xiàn)DA植物藥研制指導(dǎo)原則。德國山楂治心臟病、銀杏治失憶、金絲桃治憂郁、尋麻治頭疼和關(guān)節(jié)炎勝過阿司匹林；占70%市場(chǎng)。英國：天然、副作用小。法國1999年中草藥列入國家醫(yī)療保險(xiǎn)，16億美元，占29%市場(chǎng)。日本漢藥廠200余家，劑型多，銷售額1533.92億日元，重視工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。東南亞、印度、韓國中醫(yī)藥治療已很普遍。全世界有40億人使用中草藥，占世界總?cè)丝?0%。未來10年中草藥的開發(fā)和利用將在世界上全

4、面興起。中藥的國際市場(chǎng)項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v 目前，我國中藥產(chǎn)值比目前，我國中藥產(chǎn)值比1979年翻了年翻了五番，約占醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的五番，約占醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的30以上。以上。然而，我國現(xiàn)階段創(chuàng)制的中成藥還難以在然而，我國現(xiàn)階段創(chuàng)制的中成藥還難以在國外注冊(cè)、合法銷售與使用。從目前全世國外注冊(cè)、合法銷售與使用。從目前全世界天然藥物的貿(mào)易額來看，中國僅占界天然藥物的貿(mào)易額來看，中國僅占l%左左右，與天然藥物主產(chǎn)國的地位極不相稱。右，與天然藥物主產(chǎn)國的地位極不相稱。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代工程技術(shù)水平不高，制備工藝和產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代工程技術(shù)水平不高，制備工藝和劑劑型現(xiàn)代化方面還很落后；型現(xiàn)代化方

5、面還很落后；v生產(chǎn)過程缺乏科學(xué)、嚴(yán)格的工藝操作參數(shù)，生產(chǎn)過程缺乏科學(xué)、嚴(yán)格的工藝操作參數(shù)，導(dǎo)致了消耗高、效率低；導(dǎo)致了消耗高、效率低；v有效成分損失、療效不穩(wěn)定、劑量大服用不有效成分損失、療效不穩(wěn)定、劑量大服用不方便、產(chǎn)品外觀差、內(nèi)在質(zhì)量不穩(wěn)定；方便、產(chǎn)品外觀差、內(nèi)在質(zhì)量不穩(wěn)定；v缺少系統(tǒng)的量化指標(biāo)，大多數(shù)產(chǎn)品缺乏療效缺少系統(tǒng)的量化指標(biāo)，大多數(shù)產(chǎn)品缺乏療效基本一致的內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；基本一致的內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；v許多復(fù)方制劑難以搞清作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。許多復(fù)方制劑難以搞清作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。“丸、散、膏、丹，神仙難辨丸、散、膏、丹，神仙難辨” 的狀況尚未的狀況尚未根本改變。根本改變。 存在的技術(shù)原因項(xiàng)目十 浸

6、出制劑的生產(chǎn)工藝v技術(shù)現(xiàn)代化：技術(shù)現(xiàn)代化：超臨界流體技術(shù)、膜分離技術(shù)、超臨界流體技術(shù)、膜分離技術(shù)、 冷凍干燥技術(shù)、微波誘導(dǎo)萃取技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)、微波誘導(dǎo)萃取技術(shù)、 一步造粒技術(shù)、緩控釋制劑技術(shù)等一步造粒技術(shù)、緩控釋制劑技術(shù)等v工藝工程化：工藝工程化：生產(chǎn)程控化、檢測(cè)自動(dòng)化、生產(chǎn)程控化、檢測(cè)自動(dòng)化、 輸送管道化、包裝機(jī)電化輸送管道化、包裝機(jī)電化v質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化：中藥材、飲片、中成藥國際認(rèn)可的中藥材、飲片、中成藥國際認(rèn)可的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括生物檢測(cè)模式與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括生物檢測(cè)模式與 控制標(biāo)準(zhǔn)、控制標(biāo)準(zhǔn)、 重金屬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）重金屬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）v產(chǎn)品規(guī)模化：產(chǎn)品規(guī)模化：企業(yè)應(yīng)發(fā)展高科技含量大品種；

7、企業(yè)應(yīng)發(fā)展高科技含量大品種； 開辟名牌產(chǎn)品系列產(chǎn)品大市場(chǎng)；開辟名牌產(chǎn)品系列產(chǎn)品大市場(chǎng)； 爭(zhēng)取生產(chǎn)達(dá)到經(jīng)濟(jì)規(guī)模大效益。爭(zhēng)取生產(chǎn)達(dá)到經(jīng)濟(jì)規(guī)模大效益。關(guān)鍵項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v 實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化就是將傳統(tǒng)的實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化就是將傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論、優(yōu)勢(shì)、特色與現(xiàn)代科中醫(yī)藥理論、優(yōu)勢(shì)、特色與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，按國際通行的醫(yī)藥學(xué)技術(shù)相結(jié)合，按國際通行的醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，進(jìn)行研究、開發(fā)、管標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，進(jìn)行研究、開發(fā)、管理、生產(chǎn)理、生產(chǎn)安全、有效、量小、可控安全、有效、量小、可控的中藥產(chǎn)品。的中藥產(chǎn)品。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 中藥西制不是中藥現(xiàn)代化，中藥西方化也不是中藥現(xiàn)代化。中藥現(xiàn)代化包括多方面內(nèi)容。

8、但重要的包括兩個(gè)方面：v它還是中藥，是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用的；v對(duì)中藥的基本內(nèi)容給予現(xiàn)代科學(xué)的宏觀闡述，同時(shí)給予明確的微觀闡述。 微觀闡述包括物質(zhì)和生物活性。v物 質(zhì)：達(dá)到分子乃至量子水平的表達(dá)；v生物活性：以現(xiàn)代科學(xué)的生理、生化、病理 等指標(biāo)和術(shù)語表達(dá)。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v發(fā)揚(yáng)和創(chuàng)新傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的優(yōu)勢(shì)特色，v充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)探索新的工藝；v建立和完善國際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范體系；v能夠滿足社會(huì)對(duì)衛(wèi)生保健和健康需求。實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化四個(gè)要素實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化四個(gè)要素項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n成分復(fù)雜，性質(zhì)各異成分復(fù)雜，性質(zhì)各異n成分?jǐn)?shù)量可達(dá)幾十、幾百個(gè)成分?jǐn)?shù)量可達(dá)幾十、幾百個(gè)n各成分是發(fā)揮療

9、效的物質(zhì)基礎(chǔ)各成分是發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)n療效體現(xiàn)多成分、多途徑、多方位療效體現(xiàn)多成分、多途徑、多方位 的綜合作用，這是有別于西藥的獨(dú)到之處的綜合作用，這是有別于西藥的獨(dú)到之處n多成分的復(fù)雜性使治療作用及機(jī)理不太清楚多成分的復(fù)雜性使治療作用及機(jī)理不太清楚項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝1、傳統(tǒng)中藥制劑傳統(tǒng)中藥制劑在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)。必須具有法定標(biāo)準(zhǔn)。2、現(xiàn)代中藥制劑現(xiàn)代中藥制劑在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。下組方，可以采用非傳統(tǒng)工藝制成。3、天然藥物制劑天然藥物制

10、劑在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表達(dá)。其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表達(dá)。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n水浸出制劑n含醇浸出制劑n含糖浸出制劑n精制浸出制劑n有效成分n無效成分n輔助成分項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n成分復(fù)雜，性質(zhì)各異成分復(fù)雜，性質(zhì)各異n成分?jǐn)?shù)量可達(dá)幾十、幾百個(gè)成分?jǐn)?shù)量可達(dá)幾十、幾百個(gè)n各成分是發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)各成分是發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)n療效體現(xiàn)多成分、多途徑、多方位療效體現(xiàn)多成分、多途徑、多方位 的綜合作用，這是有別于西藥的獨(dú)到之處的綜合作用，這是有別于西藥的獨(dú)到之處n多成分的復(fù)雜性使治療作用及機(jī)理不太清楚多成分的復(fù)雜性使治療作用及機(jī)理不太清

11、楚項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝第二節(jié)第二節(jié) 浸出操作與設(shè)備浸出操作與設(shè)備項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n藥材處理 藥材品質(zhì)檢查 l藥材來源與品質(zhì)鑒定l有效成分或總浸出物的測(cè)定l含水量測(cè)定 9%-16%藥材的粉碎l極性的晶形物質(zhì)l非極性晶形物質(zhì)l非晶形藥物l易吸潮藥物l貴重藥物等項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n浸出浸出是指用適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)和方法，從是指用適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)和方法，從藥材中提取出有效成分的過程，不藥材中提取出有效成分的過程，不同于以溶解和分配系數(shù)為主的液同于以溶解和分配系數(shù)為主的液- -液液萃取，通常需要預(yù)先的浸出過程萃取，通常需要預(yù)先的浸出過程（leaching processleaching pro

12、cess）。）。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 浸出過程的四個(gè)階段浸出過程的四個(gè)階段 浸潤、滲透浸潤、滲透 解吸、溶解解吸、溶解 擴(kuò)散擴(kuò)散 置換置換項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝浸潤浸潤、滲透滲透：溶劑首先破壞藥材表面氣膜，溶劑首先破壞藥材表面氣膜，并附著于藥材表面使之潤濕，再通過毛并附著于藥材表面使之潤濕，再通過毛細(xì)管作用和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織，使細(xì)管作用和細(xì)胞間隙進(jìn)入細(xì)胞組織，使藥材內(nèi)部充分潤濕；藥材內(nèi)部充分潤濕；解吸、溶解解吸、溶解：透過細(xì)胞質(zhì)膜的溶劑溶解、透過細(xì)胞質(zhì)膜的溶劑溶解、膠溶可溶性成分，使細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)外出現(xiàn)膠溶可溶性成分，使細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)外出現(xiàn)較大的濃度差，形成較大的滲透壓差，較大的濃度差，

13、形成較大的滲透壓差，促使更多溶劑滲入，以致細(xì)胞質(zhì)膜破裂，促使更多溶劑滲入，以致細(xì)胞質(zhì)膜破裂，此即溶解過程；此即溶解過程； 浸出過程的四個(gè)階段浸出過程的四個(gè)階段項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝擴(kuò)散：擴(kuò)散：溶解造成了濃度的不均勻性，產(chǎn)生溶解造成了濃度的不均勻性，產(chǎn)生擴(kuò)散作用，使得溶質(zhì)從高濃度區(qū)域向低擴(kuò)散作用，使得溶質(zhì)從高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域遷移。擴(kuò)散是自發(fā)過程，是浸濃度區(qū)域遷移。擴(kuò)散是自發(fā)過程，是浸出的動(dòng)力。出的動(dòng)力。置換置換：當(dāng)體系中各部分濃度平衡時(shí)，浸出當(dāng)體系中各部分濃度平衡時(shí)，浸出也將停止。用新鮮的溶劑或低濃度的溶也將停止。用新鮮的溶劑或低濃度的溶液置換濃溶液，則浸出繼續(xù)進(jìn)行，此置液置換濃溶液，則

14、浸出繼續(xù)進(jìn)行，此置換作用是浸出過程的關(guān)鍵。換作用是浸出過程的關(guān)鍵。 浸出過程的四個(gè)階段浸出過程的四個(gè)階段項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝浸出溶劑：浸出溶劑： 水、乙醇水、乙醇藥材粉碎度藥材粉碎度 提高粉碎度可以增加藥材比表面積，提高粉碎度可以增加藥材比表面積，有利于浸出。但藥材粉碎度應(yīng)適當(dāng)，并非越細(xì)有利于浸出。但藥材粉碎度應(yīng)適當(dāng)，并非越細(xì)的粉末浸出效率越高。的粉末浸出效率越高。浸出溫度浸出溫度 溫度影響擴(kuò)散速率和溶液粘度而影響溫度影響擴(kuò)散速率和溶液粘度而影響浸出效果，一般溫度近于溶劑沸點(diǎn)為好，可形浸出效果，一般溫度近于溶劑沸點(diǎn)為好，可形成較高的浸出速率。成較高的浸出速率。濃度梯度濃度梯度 在藥材種類

15、、粉碎度、浸出條件確定在藥材種類、粉碎度、浸出條件確定后，濃度差是影響浸出效果的關(guān)鍵，濃度梯度后，濃度差是影響浸出效果的關(guān)鍵，濃度梯度越大越好越大越好 。影響浸出效果的因素項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝浸出時(shí)間 延長浸出時(shí)間，可使浸出量增加，但大分子物質(zhì)亦增多（多為無效成分），應(yīng)掌握適當(dāng)?shù)慕鰰r(shí)間，并非時(shí)間越長效果越好。浸出壓力 提高壓力有利于浸出。藥物與溶劑相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度新技術(shù)影響浸出效果的因素項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 （一）（一） 煎煮法煎煮法 煎煮法（煎煮法（decoctiondecoction）泛）泛指用加熱煮沸浸出藥材成分的方指用加熱煮沸浸出藥材成分的方法，包括以水為溶劑煎煮和以不法，包

16、括以水為溶劑煎煮和以不同濃度乙醇水溶液為溶劑回流浸同濃度乙醇水溶液為溶劑回流浸出。出。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 （二）（二） 浸漬法浸漬法 浸漬法（浸漬法（macerationmaceration）是加定量）是加定量溶劑浸泡提取藥材有效成分的靜態(tài)浸出溶劑浸泡提取藥材有效成分的靜態(tài)浸出方法。方法。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 （三）（三） 滲漉法滲漉法 滲漉法（滲漉法（percolationpercolation）是將）是將藥材粉末盛于一定規(guī)格的滲漉裝置中，藥材粉末盛于一定規(guī)格的滲漉裝置中，使浸出溶劑滲過藥粉、同時(shí)連續(xù)收集浸使浸出溶劑滲過藥粉、同時(shí)連續(xù)收集浸出液的動(dòng)態(tài)浸出方法。出液的動(dòng)態(tài)浸出方法

17、。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 （四）（四） 蒸餾法蒸餾法 蒸餾法（蒸餾法（distillationdistillation）是指將）是指將含有揮發(fā)性成分的藥材與水共蒸，使其揮含有揮發(fā)性成分的藥材與水共蒸，使其揮發(fā)性成分隨水蒸氣一并餾出的一種浸出方發(fā)性成分隨水蒸氣一并餾出的一種浸出方法。法。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 超臨界流體萃取（supercritical fluid extraction，SFE）技術(shù)是利用流體在超臨界狀態(tài)時(shí)具有密度大、黏度小、擴(kuò)散系數(shù)大的優(yōu)良傳質(zhì)特性而對(duì)物料進(jìn)行的一種新型分離技術(shù)。 該技術(shù)于20世紀(jì)60年代興起，現(xiàn)已引起中藥界廣泛關(guān)注。三、三、超臨界流體超臨界流體浸出原理

18、及應(yīng)用浸出原理及應(yīng)用項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 超臨界流體即指沸點(diǎn)曲線或蒸發(fā)曲線的頂點(diǎn)C為臨界點(diǎn)以上流體。 圖圖2 超臨界流體三相圖超臨界流體三相圖C超臨界流體超臨界流體臨界點(diǎn)臨界點(diǎn)氣體氣體 溫度溫度 液體液體固體固體壓力壓力 沸點(diǎn)線沸點(diǎn)線三相點(diǎn)三相點(diǎn)亞臨界液亞臨界液超臨界流體的三相圖項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 超臨界流體（supercritical fluid，SCF）是指在臨界溫度和臨界壓力以上的非氣、非液非氣、非液流體。 超臨界流體具有液體的高密度和氣體的低黏度的雙重特性，有很大的擴(kuò)散系數(shù)，對(duì)許多化學(xué)成分有很強(qiáng)的溶解性。超臨界流體的術(shù)語項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v超臨界流體兼有氣液的雙重

19、特性：v密度較大，接近液體，用作溶劑時(shí)分子相互作用力很強(qiáng)，很容易溶解其它物質(zhì)v粘度較小，接近氣態(tài)，擴(kuò)散力和滲透力都較大,其擴(kuò)散系數(shù)比氣體小,但比液體高一個(gè)數(shù)量級(jí)；故具有良好的溶解特性和傳質(zhì)特性，項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v在臨界點(diǎn)附近，這種特性對(duì)壓力和溫度的變化非常敏感。溫度不變時(shí)，溶解度隨壓力增加而增加；壓力不變時(shí)，增加溫度，則溶解度增加或降低。v這些特性決定了超臨界流體是一種變化極大的溶劑。超臨界狀態(tài)下，溶解性能極佳，當(dāng)?shù)陀谂R界壓力時(shí)，溶解性能則非常差。 項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝u SCF密度高接近液體，粘度小接近氣體，擴(kuò)散系數(shù)大是液體的100倍。因此，與液體溶劑萃取相比，可以更快地完成

20、傳質(zhì), 達(dá)到平衡，且對(duì)物料有較好的滲透性，較強(qiáng)的溶解能力，從而實(shí)現(xiàn)高效提取。 （浸潤、溶解、擴(kuò)散、置換） 超臨界流體浸出原理項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v SCF具有選擇性溶解物質(zhì)的能力，具有選擇性溶解物質(zhì)的能力，其密度與介電常數(shù)對(duì)溫度、特別是壓其密度與介電常數(shù)對(duì)溫度、特別是壓力極為敏感，因此控制溫度或利用程力極為敏感，因此控制溫度或利用程序升壓可改變其溶解特性，從而將不序升壓可改變其溶解特性，從而將不同極性的成分進(jìn)行分步提取，得到最同極性的成分進(jìn)行分步提取，得到最佳比例的混合成分。佳比例的混合成分。超臨界流體浸出原理項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝w 臨界點(diǎn)附近，溫度、壓力的微小變臨界點(diǎn)附近，溫度、

21、壓力的微小變化，都會(huì)引起化，都會(huì)引起SCF密度的顯著變化，從密度的顯著變化，從而引起待萃物溶解度發(fā)生變化，被萃而引起待萃物溶解度發(fā)生變化，被萃取出來。然后通過減壓、升溫或吸附取出來。然后通過減壓、升溫或吸附使使SCF變成普通氣體，讓被萃取物質(zhì)分變成普通氣體，讓被萃取物質(zhì)分離析出，達(dá)到分離提純的目的。離析出，達(dá)到分離提純的目的。超臨界流體浸出原理項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝x CO2的臨界壓力的臨界壓力Pc=7.38MPa，臨界溫度，臨界溫度tc=31.06 水水的臨界壓力的臨界壓力Pc=22.08MPa（218大氣大氣壓壓），臨界溫度，臨界溫度tc=374 超過臨界點(diǎn)，氣、液兩相差別消失，超過臨

22、界點(diǎn)，氣、液兩相差別消失，呈現(xiàn)非氣、非液流體狀態(tài)，具有溶解物質(zhì)呈現(xiàn)非氣、非液流體狀態(tài)，具有溶解物質(zhì)的能力，可作溶劑。的能力，可作溶劑。超臨界流體浸出原理項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 超臨界流體分為非極性和極性兩大類。超臨界流體分為非極性和極性兩大類。 非極性超臨界流體： 二氧化碳； 低分子烴類：乙烯、丙烯、乙烷、丙烷、 丁烷、戊烷等； 芳烴化合物：苯、甲苯、對(duì)二甲苯等。極性超臨界流體： 主要包括水、氨、丙酮、低級(jí)醇類如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等。 項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v非極性超臨界流體應(yīng)用最為廣泛的是CO2，約90%以上的超臨界流體萃取應(yīng)用研究均使用CO2，這是它的一系列優(yōu)異特性決定的。v

23、其它非極性超臨界流體也是優(yōu)良萃取劑，如超臨界丙烷-丙烯混合物可用渣油脫瀝青工藝；乙烷可用于廢油的提煉等。但低分子烴類溶劑的缺點(diǎn)是易燃，需進(jìn)行防爆處理。而芳烴化合物的臨界溫度都較高，在300左右，僅在高溫操作下才能用作超臨界萃取劑。非非 極極 性性 超超 臨臨 界界 流流 體體項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v極性溶劑，主要包括水、氨、丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等。v水是應(yīng)用最廣、最安全的溶劑。超臨界水能與非極性物質(zhì)烴和其他有機(jī)物及空氣、氧氣、氮?dú)狻錃狻⒍趸嫉葰怏w完全互溶，而無機(jī)物特別是鹽類在超臨界水中的溶解度很低。所以，超臨界水可作為有機(jī)物的萃取劑。使有害有機(jī)物質(zhì)和超臨界水相中的氧發(fā)生氧化

24、反應(yīng)，達(dá)到消除有機(jī)有害物質(zhì)的目的。 極極 性性 超超 臨臨 界界 流流 體體項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v甲醇、乙醇、丁醇、丙酮等極性有機(jī)溶劑，因它們的臨界溫度較高，所以限制了實(shí)際應(yīng)用尤其是在天然產(chǎn)物及中藥的超臨界流體萃取。v但它們卻常被用作夾帶劑加入到超臨界萃取主溶劑中，以便改善單一組分的超臨界溶劑對(duì)溶質(zhì)的溶解度或選擇性。極極 性性 超超 臨臨 界界 流流 體體項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v單一組分的超臨界液體對(duì)溶質(zhì)的溶解度和選擇性常有較大局限性。v如非極性的CO2只能有效萃取分子量較低的非極性的脂性物質(zhì)，不宜用于極性化合物的萃取，限制了使用。v為提高單一組分的超臨界流體對(duì)溶質(zhì)的萃取能力，適量加

25、入少量非極性或極性溶劑即夾帶劑，以拓寬超臨界流體萃取技術(shù)的應(yīng)用范圍。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n大大增加被分離組分在超臨界流體大大增加被分離組分在超臨界流體中的溶解度；中的溶解度；n在加入與溶質(zhì)起特定作用的適宜夾在加入與溶質(zhì)起特定作用的適宜夾帶劑時(shí)，可大大提高該溶質(zhì)的選擇帶劑時(shí)，可大大提高該溶質(zhì)的選擇性。性。 以煙草為例，用以煙草為例，用10%13%水為夾水為夾帶劑提取芳香性成分，提高水量達(dá)帶劑提取芳香性成分，提高水量達(dá)25%可提尼古丁達(dá)可提尼古丁達(dá)95%。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v在萃取段，選擇的夾帶劑應(yīng)能與溶質(zhì)相互作用，改善溶質(zhì)的溶解度和選擇性；v在分離段，夾帶劑與超臨界溶質(zhì)應(yīng)能較易分離

26、，同時(shí)夾帶劑應(yīng)與分析物也能容易分離，v夾帶劑應(yīng)對(duì)人體沒有毒性或毒性小；v夾帶劑一般選用揮發(fā)度介于超臨界流體和被萃取物質(zhì)之間的溶劑，以液體的形式少量加入到超臨界溶劑之中；v常用的夾帶劑為具有較好溶解性能的醇類、丙酮、乙酸乙酯等。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n提取效率高，尤適于水不溶性成分n具選擇性浸出特性，使有效成分高度富集n適于不耐熱、易氧化分解組分的提取n提取時(shí)間快，生產(chǎn)周期短，節(jié)能顯著n流程簡(jiǎn)單,操作方便,溶劑易回收，不殘留n以CO2為SCF，安全，無污染n與GC、IR、MS、LC聯(lián)用成為高效分析手段n較易從中藥中發(fā)現(xiàn)新成份，開發(fā)新藥超臨界流體萃取優(yōu)點(diǎn)項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n超臨界流體提

27、取法基礎(chǔ)研究還有待加強(qiáng)，超臨界流體提取法基礎(chǔ)研究還有待加強(qiáng)，相平衡與傳質(zhì)基礎(chǔ)理論與數(shù)據(jù)尚顯不足；相平衡與傳質(zhì)基礎(chǔ)理論與數(shù)據(jù)尚顯不足；n被分離物系混合物，組成復(fù)雜，操作條件被分離物系混合物，組成復(fù)雜，操作條件或夾帶劑的應(yīng)用均帶有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性；或夾帶劑的應(yīng)用均帶有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)性；n操作壓較高（操作壓較高（840MPa，0.1MPa約為約為1大大氣壓），對(duì)設(shè)備要求嚴(yán)格；氣壓），對(duì)設(shè)備要求嚴(yán)格；n適用范圍、品種選擇、生產(chǎn)規(guī)模都還受到適用范圍、品種選擇、生產(chǎn)規(guī)模都還受到限制。限制。超臨界流體萃取超臨界流體萃取不足不足項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝nSFESFE工藝流程由三部分組成：工藝流程由三部分組成： 一、

28、高壓泵制備一、高壓泵制備SCFSCF 二、提取二、提取 三、經(jīng)膨脹閥使三、經(jīng)膨脹閥使SCFSCF與浸出物分離與浸出物分離項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝壓縮（泵）壓縮（泵） 提取（室）提取（室）浸潤、溶解、擴(kuò)散浸潤、溶解、擴(kuò)散P17.38103t31.1CO2CO2-SCF CO2（循環(huán)使用）（循環(huán)使用） P2P1 提取物提取物 分離（器）分離（器）提取混合物提取混合物項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝首先將萃取劑通過高壓泵由常溫常壓態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌R界流體；超臨界流體進(jìn)入萃取器與樣品接觸，將溶質(zhì)溶解出來，并借助流體的流動(dòng)作用使之與樣品中的共存組分分開；再使流體及被萃取出來的溶質(zhì)經(jīng)噴口后減壓降溫轉(zhuǎn)變?yōu)槌爻簯B(tài)，

29、流體則揮發(fā)逸出，而被萃取組分被吸收器多孔填料所吸附，最后用適當(dāng)?shù)南匆合疵搨溆谩?溶劑洗脫泵溶劑洗脫泵流體源流體源高壓泵高壓泵萃取器萃取器吸收器吸收器收集器收集器項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 超臨界流體萃取技術(shù)在 中草藥提取中的應(yīng)用項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 生物堿為中草藥中重要的有效成分，但往往在植物體內(nèi)以鹽的形式存在，僅有少數(shù)堿性極弱的生物堿以游離態(tài)存在。 傳統(tǒng)提取方法除極少數(shù)具揮發(fā)性的生物堿可用水蒸氣蒸餾法提取外，一般用溶劑法、酸水提取法等。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 根據(jù)超臨界CO2的原理，用超臨界CO2流體很難萃取出以鹽或苷形式存在的生物堿。有兩個(gè)辦法：對(duì)于游離生物堿，使其極性降低使用夾

30、帶劑，增強(qiáng)萃取能力。 盡管這樣提取生物堿不十分有效且應(yīng)用不廣泛，但有一點(diǎn)可以肯定，就是超臨界CO2流體萃取可大大減少酸或堿的用量，其提取效率也較高。超臨界流體萃超臨界流體萃取取項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝中草藥中草藥成分成分溫度溫度/壓力壓力/MPa夾帶劑夾帶劑時(shí)間時(shí)間/h馬蘭菘藍(lán)蓼藍(lán)靛玉紅10034.473氯仿洋金花東莨菪堿4034.924馬錢子士的寧11047丙酮光菇子秋水仙堿451076%76%乙醇9 表1部分超臨界CO2萃取條件萃取條件 舉 例項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 醌類及其衍生物包括苯醌、萘醌、菲醌等，極性較大。在應(yīng)用超臨界CO2流體萃取時(shí)，一般壓力較大，且需加入適當(dāng)?shù)膴A帶劑。項(xiàng)目

31、十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝中中藥藥成分成分原工藝原工藝超臨界超臨界COCO2 2結(jié)結(jié) 果果丹參丹參酮乙醇40、20MPa乙醇為夾帶劑丹參酮在20左右，最多可高達(dá)80紫草紫草素衍生物石油醚超臨界CO2比石油醚法多1個(gè)萃取成分何首烏大黃酸大黃素甲醚超聲法超臨界CO2兩法無顯著差異，但后者時(shí)間短、效率高、后處理簡(jiǎn)單表2超臨界CO2萃取結(jié)果萃取結(jié)果 舉 例項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v 香豆素在植物體內(nèi)常以游離狀態(tài)或與糖以苷形式存在，小分子香豆素具揮發(fā)性，可采用水蒸氣蒸餾法提取，其他香豆素可采用堿溶酸沉法及系統(tǒng)溶劑法等進(jìn)行提取。v 木脂素在植物體內(nèi)常與大量樹脂狀物共存，提取時(shí)常先以乙醇，丙酮等提出，回收溶劑

32、后再以氯仿，乙醚等提取。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 超臨界CO2流體萃取可用來提取游離香豆素和木脂素，極性較強(qiáng)者可通過加入夾帶劑增加溶解度。 香豆素苷和木脂素苷則因其極性大而無法有效提取。超臨界流體萃取超臨界流體萃取項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v用超臨界CO2萃取銀杏葉，得深黃色膏狀提取物，鑒定出15種成分，主要為酚類和酸類化合物。而極性較大的黃酮類化合物含量較低。v超臨界流體萃取銀杏葉有效成分銀杏黃酮和內(nèi)酯，流程短，萃取分離一步完成，得率高，有效成分的質(zhì)量高于國際現(xiàn)行公認(rèn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。v超臨界CO2提取銀杏葉中黃酮類化合物，得到黃綠色精提物，得率為4.1，黃酮為35以上，回收率為87。項(xiàng)目十 浸

33、出制劑的生產(chǎn)工藝v皂苷及多糖的極性較大，用純超臨界CO2無法萃出，應(yīng)使用夾帶劑，必要時(shí)可用梯度超臨界CO2萃取。v如萃取藏藥雪靈芝時(shí)，用四種方法比較： 傳統(tǒng)溶劑法； 不帶夾帶劑的超臨界CO2萃取法； 加不同極性夾帶劑； 加不同夾帶劑進(jìn)行梯度萃取。v 此外,還有應(yīng)用超臨界CO2萃取技術(shù)提取人參皂苷、黃山藥中薯蕷皂苷元的研究。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 揮發(fā)油因其所含成分極性較小，分子量小且沸點(diǎn)較低，在超臨界CO2流體中有良好的溶解性能。 大多數(shù)揮發(fā)油由于性質(zhì)不穩(wěn)定，用常規(guī)的供水蒸餾或水蒸氣蒸餾易造成揮發(fā)油的分解或氧化，且收率普遍較低。 超臨界CO2流體可以克服以上問題，所得產(chǎn)品無論收率還是質(zhì)量均

34、較傳統(tǒng)方法好。 項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝大孔吸附樹脂分離大孔吸附樹脂分離原理原理吸附是一種界面現(xiàn)象，是由表面分子自由能引起。吸附是一種界面現(xiàn)象，是由表面分子自由能引起。吸附力可以是靜電力或氫鍵吸附。吸附力可以是靜電力或氫鍵吸附。一般分子間作用力較弱，大多為物理吸附。一般分子間作用力較弱，大多為物理吸附。被吸附成分在吸附劑表面濃集，并不進(jìn)入其內(nèi)部。被吸附成分在吸附劑表面濃集，并不進(jìn)入其內(nèi)部。 大孔吸附樹脂是一種高聚物吸附劑，根大孔吸附樹脂是一種高聚物吸附劑，根據(jù)其特殊的吸附性和分子篩相結(jié)合的原理，據(jù)其特殊的吸附性和分子篩相結(jié)合的原理，從中藥提取液中有選擇性地吸附有效成分，從中藥提取液中有選擇性

35、地吸附有效成分，去除雜質(zhì)。去除雜質(zhì)。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝v樹脂吸附技術(shù)的核心：樹脂吸附技術(shù)的核心： 一是一是吸附樹脂的性能吸附樹脂的性能 二是二是相關(guān)的應(yīng)用工藝相關(guān)的應(yīng)用工藝 兩者對(duì)分離效果均有重要影響。兩者對(duì)分離效果均有重要影響。v因此，使用吸附樹脂進(jìn)行中藥成分因此，使用吸附樹脂進(jìn)行中藥成分提取分離時(shí)，首先應(yīng)該掌握吸附樹提取分離時(shí)，首先應(yīng)該掌握吸附樹脂的性能及樹脂的使用方法。脂的性能及樹脂的使用方法。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝吸附樹脂吸附樹脂(XAD)的類型的類型非極性非極性XAD: :由苯乙烯由苯乙烯- -二乙烯苯聚合而成二乙烯苯聚合而成中等極性中等極性XAD: : 具甲基丙烯酸酯的

36、結(jié)構(gòu)具甲基丙烯酸酯的結(jié)構(gòu)極性極性XAD: : 具有酰胺、氮氧、硫氧等基團(tuán)具有酰胺、氮氧、硫氧等基團(tuán) 常用的非極性吸附樹脂吸附藥液的有效常用的非極性吸附樹脂吸附藥液的有效成分時(shí)，主要是物理結(jié)構(gòu)（比表面積、孔徑、成分時(shí)，主要是物理結(jié)構(gòu)（比表面積、孔徑、空隙率等）起吸附作用。空隙率等）起吸附作用。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝根據(jù)根據(jù)“類似物容易吸附類似物類似物容易吸附類似物”的原則：的原則： 極性溶劑中，極性溶劑中，非極性非極性吸附劑優(yōu)先吸附疏水部分吸附劑優(yōu)先吸附疏水部分 極性溶劑中，極性溶劑中，中等極性中等極性吸附劑同時(shí)吸附吸附劑同時(shí)吸附 非極性溶劑中，非極性溶劑中，中等極性中等極性吸附劑吸附吸附劑

37、吸附親水親水部分部分極極性性溶溶劑劑極極性性溶溶劑劑非非極極性性溶溶劑劑溶質(zhì)分子溶質(zhì)分子親水部分親水部分疏水部分疏水部分吸附劑吸附劑 圖圖7 7 大孔吸附樹脂的吸附作用示意圖大孔吸附樹脂的吸附作用示意圖項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝吸附樹脂的結(jié)構(gòu)吸附樹脂的結(jié)構(gòu)孔的形態(tài)結(jié)構(gòu)孔的形態(tài)結(jié)構(gòu)孔的形狀不規(guī)則，孔孔的形狀不規(guī)則，孔 徑大小也不均勻。徑大小也不均勻。孔的比表面積孔的比表面積顆粒外表面積很小，顆粒外表面積很小，0.1m2/g左右；而其內(nèi)部孔的表面積很左右；而其內(nèi)部孔的表面積很大，多為大，多為5001000 m2/g。孔的總體積孔的總體積多為多為0.51.1ml/g。孔總孔總體積占樹脂總體積的百分?jǐn)?shù)

38、稱為空隙體積占樹脂總體積的百分?jǐn)?shù)稱為空隙率或孔度。率或孔度。 項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝大孔吸附樹脂的純化工藝大孔吸附樹脂的純化工藝 樹脂的預(yù)處理樹脂的預(yù)處理 藥液的上柱吸附與洗脫分離藥液的上柱吸附與洗脫分離 吸附物的洗脫分離吸附物的洗脫分離 樹脂的再生樹脂的再生項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n預(yù)處理預(yù)處理：大孔吸附樹脂水洗，乙醇濕法裝柱，繼：大孔吸附樹脂水洗，乙醇濕法裝柱，繼續(xù)醇洗，再水洗凈乙醇。少量乙醇?xì)埩魰?huì)大大降續(xù)醇洗，再水洗凈乙醇。少量乙醇?xì)埩魰?huì)大大降低樹脂的吸附力。低樹脂的吸附力。n上柱上柱：將樣品溶于少量水，或溶于少量乙醇與樹：將樣品溶于少量水，或溶于少量乙醇與樹脂拌樣，揮去乙醇，加到

39、柱上。先用水，繼而以脂拌樣，揮去乙醇，加到柱上。先用水，繼而以乙醇乙醇-水梯度洗脫。洗脫完畢，以大量水洗去乙醇，水梯度洗脫。洗脫完畢，以大量水洗去乙醇，即可下次使用。即可下次使用。n再生再生：樹脂再生一般用：樹脂再生一般用75%乙醇洗脫。反復(fù)使用，乙醇洗脫。反復(fù)使用，樹脂顏色變深，吸附效果下降時(shí)，可以樹脂顏色變深，吸附效果下降時(shí)，可以1mol/L NaOH(或或HCl)洗滌或浸泡，用水洗至中性。洗滌或浸泡，用水洗至中性。中藥提取液中藥提取液通過大孔吸附樹脂通過大孔吸附樹脂吸附有效成分吸附有效成分 乙醇溶液乙醇溶液梯度洗脫梯度洗脫回收溶劑回收溶劑得浸膏得浸膏干燥干燥半成品半成品項(xiàng)目十 浸出制劑的

40、生產(chǎn)工藝n單級(jí)浸出工藝與間歇式提取器：n適用于滲漉、溫浸、回流、循環(huán)浸漬、加壓或減壓浸出。n特點(diǎn)：提取時(shí)間短；應(yīng)用范圍廣；采用氣體自動(dòng)排渣，快而凈；操作方便、安全、可靠；便于實(shí)現(xiàn)中藥自動(dòng)化。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n多級(jí)浸出工藝 n特點(diǎn)：有效的利用固液兩相的濃度梯度；盡可能減少藥渣吸收浸出液引起的成分損失，提高浸漬法的效率。n連續(xù)逆流浸出工藝 n優(yōu)點(diǎn)：浸出效率高；浸出液濃度高；浸出速度快項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝中藥浸出物的分離中藥浸出物的分離 與純化與純化項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝分離分離（一）濾過與沉降 （二）反滲透法（三）濃 縮 （四）干 燥純化純化（一）物理純化法 溶劑沉淀法溶劑沉淀

41、法 熱處理冷藏法熱處理冷藏法 超濾法超濾法 吸附法吸附法 分子蒸餾分子蒸餾（二）化學(xué)純化法項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 分離分離( (純化純化) ) 含義含義 分離分離( (純化純化) ) 對(duì)象對(duì)象 分離分離( (純化純化) ) 目的目的 分離分離( (純化純化) ) 方法方法分分 離離藥渣與藥液的藥渣與藥液的分離；分離； 微粒與真溶液微粒與真溶液的分離的分離 粗分散體系粗分散體系除去微粒或溶除去微粒或溶劑劑濾過法、沉降法濾過法、沉降法反滲透法反滲透法、 濃縮法、干燥法濃縮法、干燥法( (后兩者指溶劑與溶后兩者指溶劑與溶質(zhì)的分離質(zhì)的分離) )純純化化 除去無效成分，除去無效成分，保留有效、輔保留

42、有效、輔助成分助成分分子分散體系分子分散體系除去無效成分除去無效成分或有害成分或有害成分物理純化法物理純化法（溶劑沉淀法、熱溶劑沉淀法、熱提冷藏法、提冷藏法、超濾法、超濾法、吸附法、分子蒸餾吸附法、分子蒸餾）化學(xué)純化法化學(xué)純化法項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 濾過與沉降濾過與沉降是粗分散體系中獲得藥是粗分散體系中獲得藥液或沉淀的過程，是制備中藥制劑常用液或沉淀的過程，是制備中藥制劑常用的重要操作工藝。的重要操作工藝。 如黃芩如黃芩 水水 煎煮煎煮 過濾過濾 藥液藥液 調(diào)調(diào)pH1-2 離心沉降離心沉降 黃芩苷粗品黃芩苷粗品保溫靜置保溫靜置項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 濾過措施

43、濾過措施加壓或減壓熱濾或保溫濾預(yù)濾、粗濾、回濾、精濾結(jié)合加助濾劑：濾紙漿、滑石粉、活性炭、硅藻土自然沉降與加速沉降自然沉降與加速沉降自然沉降可用Stokes定律表達(dá)加速沉降可加熱或使用澄清劑常用澄清劑（絮凝劑）：堿式氯化鋁、三氯化鋁、明礬、硫酸高鐵、蛋清、殼聚糖等離心分離離心分離各式離心機(jī) 項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 反滲透法反滲透法（reverse osmosisreverse osmosis）分）分離中藥藥液，是依據(jù)其選擇性吸附離中藥藥液，是依據(jù)其選擇性吸附毛毛細(xì)管流動(dòng)機(jī)理的凈水原理，從藥液中分細(xì)管流動(dòng)機(jī)理的凈水原理，從藥液中分離溶劑，起到離溶劑，起到濃縮濃縮的作用。的作用。 特別適合特別

44、適合不耐熱不耐熱的中藥藥液的的中藥藥液的“濃濃縮縮”。但應(yīng)提高效率。但應(yīng)提高效率。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝提高濃縮效率的方法提高濃縮效率的方法：增大液體表面積降低大氣壓降低實(shí)際蒸氣壓增大傳熱溫度差提高傳熱系數(shù)常用的濃縮方法：濃縮方法：常壓濃縮常壓濃縮減壓濃縮減壓濃縮膜式蒸發(fā)膜式蒸發(fā)項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 干燥（干燥（dryingdrying）是從濕固體或膏狀）是從濕固體或膏狀物中分離除去所含水分從而獲得相對(duì)干物中分離除去所含水分從而獲得相對(duì)干燥產(chǎn)品的過程。燥產(chǎn)品的過程。 常用的干燥方法：l膜式干燥常壓接觸傳熱干燥l減壓干燥低壓進(jìn)行蒸發(fā)干燥l氣流干燥流化動(dòng)態(tài)蒸發(fā)干燥項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工

45、藝n（一）蒸發(fā)n 是用加熱的方法，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。n分類：自然蒸發(fā)與沸騰蒸發(fā)。n影響因素：傳熱溫度差 傳熱系數(shù)項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 干燥（干燥（dryingdrying）是從濕固體或膏狀）是從濕固體或膏狀物中分離除去所含水分從而獲得相對(duì)干物中分離除去所含水分從而獲得相對(duì)干燥產(chǎn)品的過程。燥產(chǎn)品的過程。 常用的干燥方法：l常壓干燥常壓接觸傳熱干燥l減壓干燥低壓進(jìn)行蒸發(fā)干燥l噴霧干燥l冷凍干燥項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 物理純化法是利用浸出物復(fù)雜成物理純化法是利用浸出物復(fù)雜成分的不同物理性質(zhì)，用物理方法將分的不同物理性質(zhì)，用物

46、理方法將無效成分無效成分從浸出物中從浸出物中分離出去分離出去的方的方法。法。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝?yán)贸煞掷贸煞秩芙舛热芙舛鹊牟町悾捎么继崴恋牟町悾捎么继崴粱蛩岽汲练兓换蛩岽汲练兓焕美脺囟葴囟葘?duì)成分物理性質(zhì)的影響，采用對(duì)成分物理性質(zhì)的影響，采用加熱凝聚變性，或改變?nèi)芙舛鹊姆椒兗訜崮圩冃裕蚋淖內(nèi)芙舛鹊姆椒兓换焕贸煞掷贸煞址肿恿糠肿恿看笮』蚍肿舆\(yùn)動(dòng)自由程大小或分子運(yùn)動(dòng)自由程的差異，可用膜分離技術(shù)（超濾法）、的差異，可用膜分離技術(shù)（超濾法）、分子篩、分子蒸餾等純化；分子篩、分子蒸餾等純化；利用成分的利用成分的吸附吸附特性，可采用吸附樹脂，特性，可采用吸附

47、樹脂，聚酰胺，氧化鋁，活性炭等吸附劑純化。聚酰胺，氧化鋁，活性炭等吸附劑純化。原原理理項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝u溶劑沉淀法溶劑沉淀法 常用常用水提醇沉水提醇沉法和法和醇提水沉醇提水沉法。法。v熱處理冷藏法熱處理冷藏法 熱處理冷藏法是中藥注射液解決澄明度問熱處理冷藏法是中藥注射液解決澄明度問題常用方法之一，通常將待純化藥液濃縮至規(guī)題常用方法之一，通常將待純化藥液濃縮至規(guī)定體積，煮沸后，定體積，煮沸后，04冷藏過夜，濾過，若冷藏過夜，濾過，若必要，可再煮沸必要，可再煮沸510min，冷藏再濾過。，冷藏再濾過。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝w超濾法超濾法 超濾法（超濾法（ultrafiltration

48、）是利用特殊具有）是利用特殊具有選擇透過性的選擇透過性的高分子膜高分子膜，以外界能量或化學(xué)位，以外界能量或化學(xué)位差為推動(dòng)力，將多組分體系中差為推動(dòng)力，將多組分體系中不同分子量物質(zhì)不同分子量物質(zhì)加以分離的新技術(shù)，是膜分離技術(shù)之一。加以分離的新技術(shù)，是膜分離技術(shù)之一。 該技術(shù)適用性強(qiáng)、富集產(chǎn)物效率高；常該技術(shù)適用性強(qiáng)、富集產(chǎn)物效率高；常溫操作、無相變、能耗低；可分級(jí)分離；除菌溫操作、無相變、能耗低；可分級(jí)分離；除菌除熱原效果好；簡(jiǎn)化工藝、周期短、節(jié)約資源，除熱原效果好；簡(jiǎn)化工藝、周期短、節(jié)約資源，是國際公認(rèn)的到是國際公認(rèn)的到21世紀(jì)中期最有發(fā)展前途的重世紀(jì)中期最有發(fā)展前途的重大高新技術(shù)。大高新技術(shù)

49、。優(yōu)優(yōu)點(diǎn)點(diǎn)項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝超濾法原理超濾法原理 超濾膜上微孔具有超濾膜上微孔具有不對(duì)稱不對(duì)稱結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)。濾膜結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)。濾膜面是極薄的致密層，該層微孔的孔徑小至面是極薄的致密層，該層微孔的孔徑小至215nm，下面是結(jié)構(gòu)較疏松的支持層，空隙大，下面是結(jié)構(gòu)較疏松的支持層，空隙大于于15nm。 這種典型的結(jié)構(gòu)使大分子溶質(zhì)隨溶液切向流這種典型的結(jié)構(gòu)使大分子溶質(zhì)隨溶液切向流經(jīng)膜表面時(shí)，由于壓力的推動(dòng)力快速流動(dòng)經(jīng)膜表面時(shí)，由于壓力的推動(dòng)力快速流動(dòng),既不能既不能進(jìn)入致密細(xì)孔，引起膜的內(nèi)堵塞，也不會(huì)停留在進(jìn)入致密細(xì)孔，引起膜的內(nèi)堵塞，也不會(huì)停留在膜面使表面堵塞。小分子溶質(zhì)和溶劑則順利穿過膜面使表面堵

50、塞。小分子溶質(zhì)和溶劑則順利穿過上下層。上下層。 超濾膜可保持較恒定的產(chǎn)量和分離效果，長超濾膜可保持較恒定的產(chǎn)量和分離效果，長期、反復(fù)使用。期、反復(fù)使用。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n高效過程。重力分離最小極限是微米，膜分離卻可為相對(duì)分子質(zhì)量為幾百的物質(zhì)。n多數(shù)過程不相變，且為室溫，耗能小。n無需從外界加入其他物質(zhì)，可節(jié)約資源，保護(hù)環(huán)境。n可實(shí)現(xiàn)同時(shí)分離與濃縮，提高效率。n選擇范圍廣，實(shí)用性強(qiáng)。如病毒、細(xì)菌、有機(jī)物和無機(jī)物。n設(shè)備體積小，可連續(xù)操作，可靠度很高，易自控和維修。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝 膜分離技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用主要包括四個(gè)方面：v分離純化，降低有效成分的損失v濃縮，提高有效成分

51、的濃度，減少劑量v制劑生產(chǎn)，包括制備注射液、口服液等v有機(jī)溶劑回收，循環(huán)利用，節(jié)約資源，保護(hù)環(huán)境項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝膜分離過程分為：微濾、超濾、納濾與反滲透，四者組成一個(gè)可分離固態(tài)微粒到離子的四級(jí)分離過程。可用于中藥分離濃縮。0.00010.0010.010.1110膜厚膜厚/m圖圖6微濾、超濾、納濾與反滲透應(yīng)用范圍微濾、超濾、納濾與反滲透應(yīng)用范圍 20 10 1 0.5 0.20.01膜壓膜壓/MPa反滲透納濾超濾微濾項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝傳統(tǒng)水提工藝膜分離工藝藥材粉碎藥材粉碎水提水提固液分離固液分離濃縮濃縮干燥干燥成品成品加輔料加輔料蒸發(fā)濃縮蒸發(fā)濃縮藥材煎煮藥材煎煮干燥干燥超濾超

52、濾微濾微濾粗濾粗濾成品成品傳統(tǒng)工藝：有效成分損失率高，雜質(zhì)去除率低， 周期長，成本高。膜分離工藝：以微濾、超濾替代醇沉法。微濾、超濾替代醇沉法。微濾微濾可可直接除去水提液大量亞微粒、微粒、直接除去水提液大量亞微粒、微粒、絮狀沉淀；絮狀沉淀；超濾超濾可除去淀粉可除去淀粉,樹膠樹膠,果膠果膠,黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)等可溶性大分子雜質(zhì)。黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)等可溶性大分子雜質(zhì)。項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝n中藥煮提液常用水煎醇沉法。若煮中藥煮提液常用水煎醇沉法。若煮100kg藥藥材，水提液為材，水提液為100200L，加入乙醇含量要，加入乙醇含量要達(dá)到達(dá)到60%，則需要加入，則需要加入170340L的乙醇的乙醇(95

53、%) 。超濾法可省去大量乙醇。超濾法可省去大量乙醇。n復(fù)方丹參注射液復(fù)方丹參注射液。原水。原水-醇法，生產(chǎn)周期醇法，生產(chǎn)周期1230天；超濾法天；超濾法23天，且節(jié)約大量乙醇，天，且節(jié)約大量乙醇，有效成分提高有效成分提高0.51倍。倍。n補(bǔ)骨脂素注射液補(bǔ)骨脂素注射液。原水醇法。原水醇法6天，超濾法天，超濾法12天，有效成分補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素含天，有效成分補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素含量高，產(chǎn)品色澤深且澄明度好。量高，產(chǎn)品色澤深且澄明度好。節(jié)約乙醇縮短周期項(xiàng)目十 浸出制劑的生產(chǎn)工藝提高質(zhì)量n人參精口服液人參精口服液. . 具有澄明度、穩(wěn)定性和除具有澄明度、穩(wěn)定性和除菌效果好、節(jié)約成本菌效果好、節(jié)約成本

54、1/2等優(yōu)點(diǎn)，人參皂苷等優(yōu)點(diǎn)，人參皂苷含量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。含量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。n生脈飲口服液生脈飲口服液. 超濾法超濾法18個(gè)月仍澄清透明，個(gè)月仍澄清透明，無沉淀產(chǎn)生；原水醇法無沉淀產(chǎn)生；原水醇法6個(gè)個(gè)月開始不同程度月開始不同程度的沉淀產(chǎn)生，并有乳光出現(xiàn)。的沉淀產(chǎn)生，并有乳光出現(xiàn)。n復(fù)方植物多糖營養(yǎng)液復(fù)方植物多糖營養(yǎng)液. . 超濾法解決了產(chǎn)品超濾法解決了產(chǎn)品的細(xì)菌數(shù)量、熱原、澄明度等最難解決的的細(xì)菌數(shù)量、熱原、澄明度等最難解決的問題。問題。n泰一口服液泰一口服液. . 超濾法有效去除了重金屬有超濾法有效去除了重金屬有毒物質(zhì)，并取消了高溫滅菌工藝毒物質(zhì)，并取消了高溫滅菌工藝, ,出口美國。出口美國。項(xiàng)目十

55、浸出制劑的生產(chǎn)工藝y分子蒸餾分子蒸餾 分子蒸餾（分子蒸餾（molecular distillationmolecular distillation）是）是在在高真空高真空條件下，利用待蒸餾藥液表面分子條件下，利用待蒸餾藥液表面分子平平均自由程均自由程的不同，進(jìn)行的特殊的連續(xù)的液的不同，進(jìn)行的特殊的連續(xù)的液- -液分液分離技術(shù)。離技術(shù)。 分子蒸餾操作壓力只有分子蒸餾操作壓力只有0.133Pa，混合物，混合物可在遠(yuǎn)低于常壓沸點(diǎn)的溫度下?lián)]發(fā)，組分受熱可在遠(yuǎn)低于常壓沸點(diǎn)的溫度下?lián)]發(fā)，組分受熱停留時(shí)間很短（約停留時(shí)間很短（約0.11s），故為最溫和的蒸），故為最溫和的蒸餾方法。特別適合于分離餾方法。特別適合于分離低揮發(fā)度低揮發(fā)度、高沸點(diǎn)高沸點(diǎn)、熱敏性熱敏性和和具有生物活性具有