1、第十四章第十四章 內分泌疾病的內分泌疾病的 生物化學診斷生物化學診斷 退出退出 前往目錄前往目錄 衛生部衛生部“十一五十一五 規劃教材規劃教材 全國高等醫藥教材建立研討會規劃教材全國高等醫藥教材建立研討會規劃教材 主要內容主要內容 第一節第一節 概述概述 第二節第二節 內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價 第三節第三節 下丘腦下丘腦- -垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學 第四節第四節 甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學 第五節第五節 腎上腺功能紊亂的臨床生物化學腎上腺功能紊亂的臨床生物化學 第六節

2、第六節 性激素紊亂的臨床生物化學性激素紊亂的臨床生物化學 第一節第一節 概概 述述 前往章前往章 內分泌：機體經過腺體或特定細胞，合成具有生物活性的物質并釋放入血，調理各系統、器官、細胞代謝和功能，維持內環境穩定。此類活性物質即激素。 內分泌功能紊亂：任何緣由所導致的激素分泌過多或過少，失去平衡。激素的合成與分激素的合成與分 泌遵照平衡原那泌遵照平衡原那么么 前往節前往節 調理激素調理激素高級中樞、應激等其他刺激高級中樞、應激等其他刺激下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體內分泌腺或細胞內分泌腺或細胞長長 反反 饋饋調理激素調理激素短短 反反 饋饋超短反響超短反響靶組織靶組織功能激素功能激素 前往節前往節

3、激素激素 蛋白質蛋白質及肽類及肽類激素激素 類固醇類固醇類激素類激素 脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物類激素類激素 氨基酸氨基酸衍生物衍生物類激素類激素 激素激素 膜受體激素膜受體激素 核受體激素核受體激素 前往節前往節 激素與受體激素與受體作用的特點作用的特點 高度高度特異性特異性高度親和性量效性與飽和性量效性與飽和性 類似化合類似化合物的可競物的可競爭性爭性 結合的可結合的可逆性逆性 前往節前往節 第二節第二節 內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價內分泌功能紊亂常用生物化學檢測方法及評價 前往章前往章 常用的生物化學檢驗方法常用的生物化學檢驗方法 1 1、激素生物效應及其生化標志物的檢測、激素

4、生物效應及其生化標志物的檢測 2 2、激素或其代謝物的直接測定、激素或其代謝物的直接測定 3 3、動態功能實驗、動態功能實驗 4 4、其他實驗：例如對某些高血漿蛋白結合率、其他實驗：例如對某些高血漿蛋白結合率激素，有時需檢測其結合蛋白程度等。激素，有時需檢測其結合蛋白程度等。激素程度測定的影響要素激素程度測定的影響要素 1 1、腫瘤的、腫瘤的“異源性激素異源性激素2 2、環境激素、環境激素 前往節前往節 生物化學檢驗的方法學評價生物化學檢驗的方法學評價 方法學評價主要是針對方法本身的一些方法學評價主要是針對方法本身的一些客觀評價目的。一是方法固有的靈敏度、特異客觀評價目的。一是方法固有的靈敏度

5、、特異性、精細度、準確性等可靠性目的；二是方法性、精細度、準確性等可靠性目的；二是方法的可行性目的，包括能否平安、簡便、經濟、的可行性目的，包括能否平安、簡便、經濟、快速等。快速等。 生物化學檢驗的運用價值評價生物化學檢驗的運用價值評價 前往節前往節 第三節第三節 下丘腦下丘腦- -垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學垂體內分泌功能紊亂的臨床生物化學 前往章前往章 一、下丘腦一、下丘腦- -垂體內分泌功能及調理垂體內分泌功能及調理1、下丘腦-垂體內分泌調理激素和功能激素。2、垂體激素：分腺垂體激素和神經垂體激素表15-13、下丘腦激素：主要為調理腺垂體釋放的調理性激素表15-24、下丘腦-腺垂體相

6、互協調刺激和反響抑制堅持平衡，共同調理內分泌腺。組成下丘腦-腺垂體-內分泌腺軸堅持機體內分泌的穩定。 生長激素由腺垂體嗜酸細胞分泌，生長激素由腺垂體嗜酸細胞分泌，GHGH最重最重要的生理作用是促進骨骺軟骨細胞要的生理作用是促進骨骺軟骨細胞DNADNA、RNARNA合合成，軟骨細胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活潑，成，軟骨細胞分裂增殖，蛋白粘多糖合成活潑，骨骺板增厚，身體長高。骨骺板增厚，身體長高。 前往節前往節 只需圖中任何一只需圖中任何一個環節的調理作用個環節的調理作用出現過強或過弱的出現過強或過弱的異常改動異常改動 , ,都會導致都會導致生長激素功能紊亂生長激素功能紊亂的發生。的發生。 前往節

7、前往節 生長激素分泌過少生長激素分泌過少 生長激素缺乏癥生長激素缺乏癥(垂垂體性侏儒癥體性侏儒癥) 生長激素分泌過多生長激素分泌過多 巨人癥巨人癥 肢端肥大癥肢端肥大癥 發生在發生在成人期成人期 發生在生長發生在生長發育期發育期 前往節前往節 前往節前往節 四、催乳素功能紊亂的生物化學診斷四、催乳素功能紊亂的生物化學診斷多見于催乳素瘤，好發于女性，以溢多見于催乳素瘤，好發于女性，以溢乳、閉經、不育為主要臨床表現。乳、閉經、不育為主要臨床表現。特點：血清催乳素特點：血清催乳素PRL顯著升高。顯著升高。 第四節第四節 甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學甲狀腺功能紊亂的臨床生物化學 前往章前往章 前往節前

8、往節 甲狀腺對甲狀腺對碘的攝取碘的攝取碘的活化碘的活化酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化及縮合及縮合血漿中的甲狀腺激素主要經過與血漿蛋白甲狀血漿中的甲狀腺激素主要經過與血漿蛋白甲狀腺素結合球蛋白可逆結合而運輸。腺素結合球蛋白可逆結合而運輸。主要是脫碘反響。主要是脫碘反響。 前往節前往節 甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦甲狀腺激素的合成和分泌受下丘腦- -腺腺垂體垂體- -甲狀腺軸調理。血液中游離甲狀腺軸調理。血液中游離T3T3、T4T4程程度的變化，負反響調理下丘腦促甲狀腺激度的變化，負反響調理下丘腦促甲狀腺激素釋放激素素釋放激素TRHTRH及垂體促甲狀腺激素及垂體促甲狀腺激素TSHTSH釋放。釋放。TR

9、HTRH作用為促進腺垂體合成作用為促進腺垂體合成和釋放和釋放TSHTSH，亦有弱的促垂體合成釋放生長，亦有弱的促垂體合成釋放生長激素和催乳素作用。游離激素和催乳素作用。游離T3T3、T4T4程度對腺程度對腺垂體釋放垂體釋放TSHTSH的負反響調理最重要。的負反響調理最重要。 前往節前往節 甲狀腺素功能：1、促進營養物質代謝、提高根底代謝率。2、維持骨骼及神經系統正常發育，與生長激素協同。3、類腎上腺素作用，加快心率，提高心肌收縮力及心肌氧耗、擴張外周血管。 前往節前往節 甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷目的：甲狀腺功能紊亂的生物化學診斷目的： 促甲狀腺激素促甲狀腺激素(TSH)(TSH) 血清甲狀

10、腺激素包括總血清甲狀腺激素包括總T3T3TT3TT3 總總T4T4TT4TT4 游離游離T3T3FTFT 游離游離T4T4FT4FT4 和反和反T3(rT3)T3(rT3) 血清甲狀腺素結合球蛋白血清甲狀腺素結合球蛋白TBGTBG TRHTRH興奮實驗及本身抗體興奮實驗及本身抗體 前往節前往節 血清促甲狀腺激素TSH測定：1、腺垂體合成的糖蛋白2、下丘腦-垂體-甲狀腺調理軸的主要激素3、反映甲狀腺功能紊亂的最敏贊賞素4、不與血漿蛋白結合，干擾要素少，可靠5、甲狀腺功能紊亂的首選篩查目的6、免疫化學法：放免、酶免、熒光免疫等血清甲狀腺激素測定：1、甲狀腺內分泌功能直接發揚效應激素2、甲狀腺功能紊

11、亂的主要檢測工程3、包括TT3、TT4、FT3、FT44、與TSH結合檢測對甲狀腺功能紊亂有重要提表示義血清甲狀腺素結合球蛋白TBG檢測：1、血液中甲狀腺素主要結合蛋白2、約70%T3、T4與其結合3、與TT3、TT4結合檢測甲狀腺動態功能實驗1、促甲狀腺激素釋放激素TRH興奮實驗：注射TRH后，察看血清TSH的變化2、碘131攝取實驗及T3抑制實驗：利用甲狀腺自動攝取及濃集碘的功能，給一定量碘131后，延續察看甲狀腺區的放射強度，間接反映其合成和分泌甲狀腺激素的才干。本身抗體檢測：主要包括TSH受體抗體、抗甲狀腺微粒體抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺激素抗體等。 第五節第五節 腎上腺功能紊亂

12、的臨床生物化學腎上腺功能紊亂的臨床生物化學 前往章前往章 腎上腺髓質主要合成和分泌腎上腺髓質主要合成和分泌 腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺 這三種具有生物學活性這三種具有生物學活性, , 在化學構造上均含有兒茶酚在化學構造上均含有兒茶酚及乙胺側鏈，其生理功能有許多共同點，故統稱為兒茶及乙胺側鏈，其生理功能有許多共同點，故統稱為兒茶酚胺類激素。酚胺類激素。 前往節前往節 鹽 皮 質 激 素（ 以 醛 固 酮 為 主 ）球 狀 帶糖 皮 質 激 素（ 以 皮 質 醇 為 主 ）束 狀 帶性 激 素（ 雄 性 激 素 、 雌 性 激 素 ）網 狀 帶腎 上 腺 皮 質

13、這三類激素都是這三類激素都是膽固醇的衍生物，膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素。故稱為類固醇激素。而上述三類腎上腺而上述三類腎上腺皮質激素又合稱為皮質激素又合稱為皮質類固醇。皮質類固醇。 前往節前往節 類固醇激素生物合成途徑及產物類固醇激素生物合成途徑及產物膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；膽固醇裂解酶缺陷阻斷步驟；3-3-羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟；17-17-羥化酶羥化酶缺陷阻斷步驟；缺陷阻斷步驟；21-21-羥化酶缺陷阻斷步驟；羥化酶缺陷阻斷步驟；11-11-羥化酶缺陷阻斷步驟；羥化酶缺陷阻斷步驟；17,20-17,20-碳碳鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；鏈裂解酶缺陷阻斷步驟；

14、17-17-羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線箭頭表示該羥類固醇脫氫酶缺陷阻斷步驟。圖中虛線箭頭表示該催化反響酶存在于性腺。催化反響酶存在于性腺。 前往節前往節 皮質醇增多癥皮質醇增多癥 又稱為又稱為cushingcushing綜合征，是糖皮質激素分泌過多而產生的癥候群綜合征，是糖皮質激素分泌過多而產生的癥候群的統稱。病因可分為的統稱。病因可分為ACTHACTH過多或腎上腺增生性病變，臨床大量運用糖過多或腎上腺增生性病變，臨床大量運用糖皮質激素類藥物可致醫源性的皮質醇增多癥。皮質激素類藥物可致醫源性的皮質醇增多癥。腎上腺皮質功能減退癥腎上腺皮質功能減退癥 指慢性腎上腺皮質分泌糖皮質激素缺乏產

15、生的綜合征，原發性稱指慢性腎上腺皮質分泌糖皮質激素缺乏產生的綜合征，原發性稱為為AddisonAddison病。各種要素引起的腎上腺損傷如結核、手術、腫瘤等可病。各種要素引起的腎上腺損傷如結核、手術、腫瘤等可致病。致病。先天性腎上腺皮質增生癥先天性腎上腺皮質增生癥 為常染色體隱性遺傳病。系由于腎上腺皮質激素合成中某些酶先為常染色體隱性遺傳病。系由于腎上腺皮質激素合成中某些酶先天性缺陷，腎上腺皮質激素合成受阻，分泌缺乏，反響性促進天性缺陷，腎上腺皮質激素合成受阻，分泌缺乏，反響性促進CRHCRH及及ACTHACTH釋放，后者刺激腎上腺皮質彌漫性增生。釋放，后者刺激腎上腺皮質彌漫性增生。 前往節前

16、往節 血、尿、唾液中糖皮質激素及其代謝物測定血、尿、唾液中糖皮質激素及其代謝物測定 血漿血漿ACTHACTH及及N-POMCN-POMC測定測定 動態功能實驗動態功能實驗 前往節前往節 皮質醇增多癥的診斷方法皮質醇增多癥的診斷方法 前往節前往節 前往節前往節 腎上腺皮質功能減退的診斷方法腎上腺皮質功能減退的診斷方法 第六節第六節 性激素紊亂的臨床生物化學性激素紊亂的臨床生物化學 前往章前往章 一、性激素的生理與生物化學一、性激素的生理與生物化學1、性激素：均為類固醇激素，雄激素、雌、性激素：均為類固醇激素，雄激素、雌激素、孕激素激素、孕激素2、雄激素：主要為睪酮和少量雄烯二酮、雄激素：主要為睪

17、酮和少量雄烯二酮3、雌激素：雌二醇、雌三醇和雌酮、雌激素：雌二醇、雌三醇和雌酮4、血漿中、血漿中90%以上性激素與血漿蛋白可逆以上性激素與血漿蛋白可逆結合結合 性腺功能異常性疾病包括先天性性分化及遺傳性性基性腺功能異常性疾病包括先天性性分化及遺傳性性基因異常所致的各類畸形，后天性性發育異常及性腺功能因異常所致的各類畸形，后天性性發育異常及性腺功能紊亂性疾病。紊亂性疾病。 性發育異常性發育異常 青春期后性功能減退癥及繼發性閉經青春期后性功能減退癥及繼發性閉經 酶缺陷性性功能紊亂酶缺陷性性功能紊亂 其他性激素紊亂性疾病其他性激素紊亂性疾病 前往節前往節 月經周期中雌激素及促性腺激素變化表示圖月經周期中雌激素及促性腺激素變化表示圖 血清漿性激素測定血清漿性激素測定 性腺內分泌功能的動態實驗性腺內分泌功能的動態實驗 前往節前往節 生物化學檢驗廣泛運用于內分泌疾病診斷、病情生物化學檢驗廣泛運用于內分泌疾病診斷、病情評價和療效監控。下丘腦評價和療效監控。下丘腦- -腺垂體腺垂體- -內分泌腺內分泌腺- -激素系統激素系統的反響調理，是內分泌的主要調控機制。多數激素存的反響調理，是內分泌的主要調控機制。多數激素存在生理性節律或脈沖式分泌。甲狀腺激素、糖皮質激在生理性節律或脈沖式分泌。甲狀腺激素