1、干擾素在兒科抗感染中的應用干擾素在兒科抗感染中的應用 在我國干擾素在我國干擾素InterferonInterferon已有已有多種制劑用于臨床。當前，如何在兒科多種制劑用于臨床。當前，如何在兒科抗感染中正確選擇和使用干擾素制劑，抗感染中正確選擇和使用干擾素制劑，提高療效，減少毒副作用，避免藥物資提高療效，減少毒副作用，避免藥物資源的浪費，值得進一步探討。源的浪費，值得進一步探討。干擾素在兒科抗感染中的應用干擾素在兒科抗感染中的應用臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素臨床應用干擾素的不

2、良反應及處理臨床應用干擾素的不良反應及處理干擾素在兒科抗感染中的應用干擾素在兒科抗感染中的應用一、臨床常用干擾素的分類及特性一、臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性分類分類先根據來源分類如人干擾素先根據來源分類如人干擾素,HuIFN,HuIFN）。）。再根據抗原特異性和分子結構分再根據抗原特異性和分子結構分成不同的型別，以成不同的型別，以、表示，如表示，如-干擾素干擾素IFN-IFN-）、）、-干擾素干擾素IFN-IFN-和和-干干擾素擾素IFN-IFN-等。等。在一特定的在一特定的IFNIFN型別內，如有氨型別內，如有氨基酸序列或組成方面的差異時，再

3、基酸序列或組成方面的差異時，再確定亞型如確定亞型如HuIFN-1 HuIFN-1 、HuIFN-HuIFN-22）。）。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性 人重組人重組IFNIFN是采用重組是采用重組DNADNA技術，將技術，將人重組人重組IFN cDNAIFN cDNA導入能高效表達的細胞導入能高效表達的細胞體系，大量生產并經分離純化等步驟，體系，大量生產并經分離純化等步驟，獲得的高純度（獲得的高純度（95%95%）的生物制劑。）的生物制劑。 重組重組IFN - rIFNIFN - rIFN。 自然自然IFN - nIFNIFN - nIFN。臨床常用干擾素的分類及特性臨床

4、常用干擾素的分類及特性干擾素干擾素重要的細胞因子重要的細胞因子免疫調節免疫調節抑制病毒增殖抑制病毒增殖抑制細胞分裂抑制細胞分裂其他活性其他活性調節細胞功能的調節細胞功能的激素類蛋白質激素類蛋白質臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性抑制病毒增殖活性抑制病毒增殖活性誘導宿主細胞產生數種酶誘導宿主細胞產生數種酶 抗病毒繁殖作用抗病毒繁殖作用 干擾病毒的基因轉錄或干擾病毒的基因轉錄或病毒蛋白組分的翻譯病毒蛋白組分的翻譯 臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性干擾素抗病毒增殖活性的特點：干擾素抗病毒增殖活性的特點：抑制病毒，而不是殺滅病毒。抑制病毒，而不是殺滅病毒。相對的種

5、屬特異性。相對的種屬特異性。不同細胞對不同細胞對IFNIFN作用有不同的敏感性。作用有不同的敏感性。不同病毒對不同病毒對IFNIFN作用的敏感性也不相同。作用的敏感性也不相同。對整合到細胞基因中的病毒相對不敏感。對整合到細胞基因中的病毒相對不敏感。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性 免疫調節活性免疫調節活性T T細胞細胞B B細胞細胞早期起抑制作用早期起抑制作用后期起刺激作用后期起刺激作用小劑量起增強作用小劑量起增強作用大劑量起抑制作用大劑量起抑制作用干擾素干擾素臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性抑制細胞分裂活性抑制細胞分裂活性對轉化細胞生長和正常細胞生對轉

6、化細胞生長和正常細胞生長均有抑制作用。長均有抑制作用。對腫瘤細胞有選擇性的抑制作對腫瘤細胞有選擇性的抑制作用，可用于腫瘤的防治。用，可用于腫瘤的防治。對小兒正常發育可能是有弊的對小兒正常發育可能是有弊的。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性其他活性其他活性 IFNIFN具有抗腫瘤活性。具有抗腫瘤活性。 I F NI F N 誘 生誘 生 2 . 3 -2 . 3 -dioxygenase(IDO)dioxygenase(IDO)，能抑制病，能抑制病毒以外的微生物。毒以外的微生物。臨床常用干擾素的分類及特性臨床常用干擾素的分類及特性二、干擾素對不同病原體二、干擾素對不同病原體感染

7、的療效感染的療效病毒性疾病病毒性疾病 病毒性肝炎病毒性肝炎 呼吸道病毒性感染呼吸道病毒性感染 病毒性腦炎病毒性腦炎 輪狀病毒腸炎輪狀病毒腸炎 其它病毒感染其它病毒感染其他病原體感染其他病原體感染干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效病毒性肝炎病毒性肝炎干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效IFN-IFN-能有效地減輕乙型、丙型、丁型肝炎能有效地減輕乙型、丙型、丁型肝炎的癥狀和縮短病程，已被大多數國家批準用于的癥狀和縮短病程，已被大多數國家批準用于這些肝炎的治療。這些肝炎的治療。 INF- INF-治療急性及慢性肝炎的研究較少，治療急性及慢性肝炎的研究較少，但

8、多數人認為其與但多數人認為其與INF-aINF-a有同樣作用。有同樣作用。 IFN- IFN-治療病毒性肝炎可能沒有什么效治療病毒性肝炎可能沒有什么效果？果？兒童慢性乙型肝炎兒童慢性乙型肝炎適用于病情較輕，血清適用于病情較輕，血清ALTALT正常或接近正常或接近正常的患者。正常的患者。兒童對兒童對IFN-IFN-有較好的耐受性。有較好的耐受性。有資料表明中國有資料表明中國1.5-51.5-5歲的兒童及其他歲的兒童及其他亞洲人對亞洲人對INF-INF-的治療有效率較低，可的治療有效率較低，可能與早期感染能與早期感染HBVHBV產生了明顯的免疫耐受產生了明顯的免疫耐受性有關。性有關。干擾素對不同病

9、原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效兒童丙型肝炎兒童丙型肝炎 兒童丙型肝炎對干擾素治療的有兒童丙型肝炎對干擾素治療的有效率較成人高。目前，效率較成人高。目前，IFN-IFN-是首選是首選抗丙型肝炎病毒制劑。抗丙型肝炎病毒制劑。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效兒童丁型肝炎兒童丁型肝炎INF-INF-治療效果不十分理想。治療效果不十分理想。 HDV RNAHDV RNA不能被持續消除。不能被持續消除。肝組織學檢查改善不明顯。肝組織學檢查改善不明顯。ALTALT雖在治療期間常下降，但在治療雖在治療期間常下降，但在治療結束結束6 6個月后又易反跳。個月后又易反跳。干擾素對

10、不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效呼吸道病毒性感染呼吸道病毒性感染 國內外治療病毒性肺炎國內外治療病毒性肺炎大多為在抗感染對癥治療的大多為在抗感染對癥治療的同時加用干擾素，結果退熱同時加用干擾素，結果退熱時間、憋喘及羅音消失時間時間、憋喘及羅音消失時間均明顯縮短。輕癥肺炎可用均明顯縮短。輕癥肺炎可用小劑量霧化吸入。小劑量霧化吸入。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效 國內有報導國內有報導IFN-IFN-治療合胞病毒肺治療合胞病毒肺炎的療效與給藥劑量和方法密切相關。炎的療效與給藥劑量和方法密切相關。小劑量小劑量IFNIFN治療效果較差。治療效果較差。 如 果 小

11、 劑 量 如 果 小 劑 量 I F N - I F N - 2 2104IU/kgd104IU/kgd肌肉注射加小劑量肌肉注射加小劑量IFN-IFN-3 3103 IU/103 IU/次霧化吸入，可次霧化吸入，可充分發揮全身用藥和局部用藥的雙重療充分發揮全身用藥和局部用藥的雙重療效，治療合胞病毒肺炎效果最好。效，治療合胞病毒肺炎效果最好。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效 兒童哮喘及反復呼吸道感染與病毒感染有關，IFN不但具有抗病毒作用，還能調節免疫功能，減輕或避免病毒感染所致的細胞免疫與體液免疫功能抑制狀態。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效 干

12、擾素含片能防治小兒反復呼吸道干擾素含片能防治小兒反復呼吸道感染，并能使感染，并能使T T細胞亞群及細胞亞群及SIL-2R SIL-2R 指標指標持續顯著改善。但局部應用的持續顯著改善。但局部應用的IFNIFN可被呼可被呼吸道粘液流清除。而且許多資料表明，吸道粘液流清除。而且許多資料表明，可能存在血清可能存在血清呼吸道屏障，影響呼吸道屏障，影響IFNIFN在在體內的均勻分布，血液中的體內的均勻分布，血液中的IFNIFN不能到達不能到達呼吸道上皮。呼吸道上皮。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效病毒性腦炎病毒性腦炎 干擾素治療病毒性腦炎干擾素治療病毒性腦炎有較多報導，有報導小劑

13、量有較多報導，有報導小劑量IFNIFN能通過外周血循環發揮抗能通過外周血循環發揮抗病毒活性，抑制病毒的復制病毒活性，抑制病毒的復制，減輕病毒血癥，阻斷乙腦，減輕病毒血癥，阻斷乙腦病情向極期發展，促使高熱病情向極期發展，促使高熱驚厥、意識障礙等臨床癥狀驚厥、意識障礙等臨床癥狀改善，降低病死率及后遺癥改善，降低病死率及后遺癥。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效輪狀病毒腸炎輪狀病毒腸炎 輪狀病毒感染可激輪狀病毒感染可激活機體活機體IFNIFN和和IL-2IL-2系統。系統。使用小劑量干擾素可使使用小劑量干擾素可使吐瀉、退熱及脫水糾正吐瀉、退熱及脫水糾正時間明顯縮短。時間明顯縮短

14、。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效其它病毒感染其它病毒感染 干擾素常規劑量對單純干擾素常規劑量對單純皰疹病毒、巨細胞病毒感染皰疹病毒、巨細胞病毒感染，傳染性單核細胞增多癥，傳染性單核細胞增多癥，均有一定的療效。均有一定的療效。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效其他病原體感染其他病原體感染 因干擾素能激活巨噬細胞因干擾素能激活巨噬細胞的功能，使過氧化氫產生增加的功能，使過氧化氫產生增加, ,殺傷細胞內病原體殺傷細胞內病原體, ,故干擾素故干擾素已試用于治療成人衣原體、瘧已試用于治療成人衣原體、瘧疾、弓形體感染，均有一定療疾、弓形體感染，均有一定療效。

15、但尚未有用于治療兒童這效。但尚未有用于治療兒童這些感染的報告。些感染的報告。干擾素對不同病原體感染的療效干擾素對不同病原體感染的療效三、影響干擾素療效的因素三、影響干擾素療效的因素病毒的種類和基因型病毒的種類和基因型疾病的狀態疾病的狀態劑量及療程劑量及療程給藥途徑給藥途徑配伍配伍抗抗IFNIFN抗體抗體影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素病毒的種類和基因型病毒的種類和基因型 HCVHCV基因型與干擾素療基因型與干擾素療效顯著相關。臨床上要注意效顯著相關。臨床上要注意不同病毒種類和亞型對干擾不同病毒種類和亞型對干擾素的敏感性。素的敏感性。使用前最好能檢測病毒基使用前最好能檢測病毒基因型，選擇

16、對其敏感的干擾因型，選擇對其敏感的干擾素制劑。素制劑。在療效不好時，也要注意在療效不好時，也要注意病毒基因型的檢測，調整使病毒基因型的檢測，調整使用的干擾素種類。用的干擾素種類。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素疾病的狀態疾病的狀態在大多數急性病毒感染時，在大多數急性病毒感染時，因病毒的遺傳物質通常并不整因病毒的遺傳物質通常并不整合到細胞基因中，故干擾素有合到細胞基因中，故干擾素有較好的抗病毒增殖作用。較好的抗病毒增殖作用。而在某些情況下，病毒基因而在某些情況下，病毒基因整合到細胞整合到細胞DNADNA中，這時對干擾中，這時對干擾素不敏感。故干擾素對病毒慢素不敏感。故干擾素對病毒慢性感染

17、、復發感染均療效較性感染、復發感染均療效較差。差。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素劑量及療程劑量及療程 劑量：劑量： 大劑量有較強的抑制大劑量有較強的抑制病毒增殖的作用，小劑量則多病毒增殖的作用，小劑量則多靠調節細胞免疫功能來抑制病靠調節細胞免疫功能來抑制病毒增殖。毒增殖。 療程：對病毒性肝炎需要半療程：對病毒性肝炎需要半年以上的療程，對病毒性肺炎年以上的療程，對病毒性肺炎、輪狀病毒腸炎的療程一般、輪狀病毒腸炎的療程一般7 7天天左右。左右。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素給藥途徑給藥途徑 干擾素可有多種給藥途徑干擾素可有多種給藥途徑，包括口服、鼻腔噴藥、口中，包括口服、鼻腔噴

18、藥、口中含化、靜脈、肌肉或皮下注射含化、靜脈、肌肉或皮下注射及腦脊髓腔內注射等。肌肉和及腦脊髓腔內注射等。肌肉和皮下注射吸收較好，療效穩定皮下注射吸收較好，療效穩定，故臨床上最常用。，故臨床上最常用。 影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素如希望如希望IFNIFN通過直接抑制病毒的作用通過直接抑制病毒的作用發揮臨床療效，需要較大劑量，注意選發揮臨床療效，需要較大劑量，注意選擇合適的給藥途徑，并同時考慮到血清擇合適的給藥途徑，并同時考慮到血清- -呼吸道屏障、血呼吸道屏障、血- -腦屏障對腦屏障對IFNIFN在體內在體內分布的影響。分布的影響。如果希望如果希望IFNIFN是通過免疫調節功能發是

19、通過免疫調節功能發揮抗病毒感染的作用，可采用小劑量，揮抗病毒感染的作用，可采用小劑量，選擇合適的途徑給藥。選擇合適的途徑給藥。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素配伍配伍 干擾素與某些藥物合用能干擾素與某些藥物合用能加強抗病毒的療效，如重組干加強抗病毒的療效，如重組干擾素擾素-2b-2b加利巴韋林加利巴韋林(ribavirin)(ribavirin)能提高對慢性丙型能提高對慢性丙型肝炎的療效肝炎的療效; ;用拉米夫定用拉米夫定(Lamivudine)(Lamivudine)與與IFN-IFN-聯合治聯合治療慢性乙型肝炎，療效顯著高療慢性乙型肝炎，療效顯著高于單用一種藥物。兩藥復合治于單用一

20、種藥物。兩藥復合治療還可用于單純干擾素治療失療還可用于單純干擾素治療失敗的患者。敗的患者。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素 干擾素加更昔洛韋治療肝炎的療干擾素加更昔洛韋治療肝炎的療效如何？效如何？ 有報告干擾素與病毒唑或中藥有報告干擾素與病毒唑或中藥制劑魚腥草注射液、雙黃連注射液等制劑魚腥草注射液、雙黃連注射液等聯合應用，均能促進小兒病毒性肺炎聯合應用，均能促進小兒病毒性肺炎的痊愈。的痊愈。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素抗抗IFNIFN抗體抗體 通常用重組干擾素治療通常用重組干擾素治療，易產生抗體。故治療前及，易產生抗體。故治療前及療程中監測抗療程中監測抗-IFN-IFN水平

21、，對水平，對提高提高IFNIFN療效有一定的價值療效有一定的價值。如發現抗。如發現抗IFN-IFN-抗體陽性抗體陽性，可改用其它亞型或抗原性，可改用其它亞型或抗原性不同的不同的IFN-IFN-。影響干擾素療效的因素影響干擾素療效的因素四、干擾素的不良反應四、干擾素的不良反應及處理及處理 “ “流感樣病癥流感樣病癥胃腸癥狀胃腸癥狀骨髓抑制骨髓抑制其他副作用其他副作用干擾素的不良反應及處理干擾素的不良反應及處理 一般來說，一般來說，IFNIFN的不良反應的不良反應的嚴重程度與所使用的劑量和次的嚴重程度與所使用的劑量和次數直接相關。數直接相關。干擾素的不良反應及處理干擾素的不良反應及處理 以下為不適

22、宜用干擾素的情況：以下為不適宜用干擾素的情況：有嚴重心臟、肝、腎疾病、骨髓移植患者、有嚴重心臟、肝、腎疾病、骨髓移植患者、癲癇和有中樞神經系統功能損害者、干擾素癲癇和有中樞神經系統功能損害者、干擾素制劑過敏者禁用干擾素。制劑過敏者禁用干擾素。嚴重抑郁、血細胞減少、未控制的甲狀腺嚴重抑郁、血細胞減少、未控制的甲狀腺功能亢進癥、腎臟移植和自身免疫性疾病患功能亢進癥、腎臟移植和自身免疫性疾病患者也應禁用干擾素。者也應禁用干擾素。干擾素的不良反應及處理干擾素的不良反應及處理 “ “流感樣流感樣” ” 病癥病癥 包括低熱、頭痛、肌痛、包括低熱、頭痛、肌痛、疲倦，一般隨著治療的進行而疲倦，一般隨著治療的進

23、行而癥狀逐漸減輕。如果在睡前用癥狀逐漸減輕。如果在睡前用藥，可減輕不適。必要時預防藥，可減輕不適。必要時預防性的服用醋氨酚，可緩解發熱性的服用醋氨酚，可緩解發熱和相應的癥狀。和相應的癥狀。干擾素的不良反應及處理干擾素的不良反應及處理胃腸癥狀胃腸癥狀 如厭食、惡心、嘔吐和腹瀉如厭食、惡心、嘔吐和腹瀉等，多為輕到中度，與劑量相關等，多為輕到中度，與劑量相關，必要可服用止吐藥。腹瀉如不，必要可服用止吐藥。腹瀉如不嚴重多不需治療，否則可服用止嚴重多不需治療，否則可服用止瀉藥。瀉藥。干擾素的不良反應及處理干擾素的不良反應及處理骨髓抑制骨髓抑制 臨床上使用治療量的人白細臨床上使用治療量的人白細胞胞IFN3

24、-4IFN3-4天后，可出現白細胞或天后，可出現白細胞或血小板減少、網織紅細胞降低。血小板減少、網織紅細胞降低。這種副作用與這種副作用與IFNIFN用量密切相關用量密切相關，一般血清，一般血清IFNIFN水平水平50IU/ml50IU/ml時時, ,就會發生。停藥后就會發生。停藥后3-43-4天天, ,可恢可恢復正常。復正常。干擾素的不良反應及處理干擾素的不良反應及處理其他副作用其他副作用 有脫發、抑郁、情緒異常有脫發、抑郁、情緒異常和思維障礙等，多為晚發性副和思維障礙等，多為晚發性副作用。有的可發生昏睡、心室作用。有的可發生昏睡、心室顫動，心肌病等反應。另外，顫動，心肌病等反應。另外，臨床上

25、用大劑量的白細胞臨床上用大劑量的白細胞IFNIFN制劑時，可發現制劑時，可發現PHAPHA反應抑制反應抑制及抗體反應抑制。及抗體反應抑制。干擾素的不良反應及處理干擾素的不良反應及處理干擾素與更昔洛韋麗科偉常見副作用干擾素與更昔洛韋麗科偉常見副作用干擾素干擾素更昔洛韋（麗科偉）更昔洛韋（麗科偉）“流感樣流感樣”癥癥狀狀43/4343/43（100%100%） 一過性皮疹一過性皮疹3/1023/102胃腸癥狀胃腸癥狀30/43 30/43 （70%70%） 嘔吐嘔吐1/1021/102白細胞減少白細胞減少18/43 18/43 （40%40%）中性粒細胞減少中性粒細胞減少和和/ /或血小板減少或血

26、小板減少1/1021/102肝功損害肝功損害10/43 10/43 （23%23%）干擾素與更昔洛韋麗科偉常見副作用比較干擾素與更昔洛韋麗科偉常見副作用比較治療病毒性肝炎治療病毒性肝炎干擾素更昔洛韋（麗科偉）更昔洛韋（麗科偉）通過誘導宿主細胞產生數種酶，通過誘導宿主細胞產生數種酶，干擾病毒的基因轉錄或病毒蛋干擾病毒的基因轉錄或病毒蛋白組分的翻譯，來發揮其抗病白組分的翻譯，來發揮其抗病毒繁殖作用。毒繁殖作用。 在體內可被轉化為三磷酸更昔洛韋在體內可被轉化為三磷酸更昔洛韋(GCV-TP)(GCV-TP)，競，競爭抑制三磷酸脫氧鳥苷，嵌入延伸的病毒爭抑制三磷酸脫氧鳥苷，嵌入延伸的病毒DNADNA，從而抑制從而抑制DNADNA聚合酶；單磷酸更昔洛韋聚合酶；單磷酸更昔洛韋(GCV-MP)(GCV-MP)嵌入病毒嵌入病毒DNADNA的末端，也能減緩病毒的復制。的末端，也能減緩病毒的復制。干擾素與更昔洛韋麗科偉抗病毒作用機制干擾素與更昔洛韋麗科偉抗病毒作用機制