1、1干擾素（interferon IFN）n概述n干擾素的分類及其理化特性n干擾素的生物學活性n干擾素的誘導產生及其機理n干擾素的效應機理n干擾素的生物學功能及其作用機制n干擾素在臨床方面的應用n干擾素的開發前景2一、概述n1.定義：干擾素是指動物機體細胞，在干擾素誘生劑作用下，產生的一組低分子量的具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調節作用等高度生物學功能的糖蛋白。3n2.干擾素是細胞基因組自我穩定的反應產物，調節細胞功能，防御外來物質尤其是核酸的入侵，維持細胞的正常生理狀態。n3.根據對干擾素基因核酸序列分析結果表明，它早于510億年前就于生物細胞中存在，是生物體內普遍存在的一類古老的保護因子。4二、I

2、FN的分類及理化特性5n根據干擾素蛋白質的氨基酸結構、抗原性和細胞來源，分為IFN- 、 IFN- 、 IFN- 。 IFN- 屬于IFN- 家族，在結構和大小方面與IFN- 稍有差異，但抗原性有較大的不同。n 干擾素都具有相似的生物學活性，都結合同一細胞表面受體，因此統稱 型干擾素。 型干擾素雖然有很多，但編碼基因都沒有內含子。6n干擾素稱為 型干擾素。nIFN- 有17個以上不同的基因編碼， IFN- 、 IFN- 的基因只有一個。7三、干擾素的生物學活性n1.高度的生物活性 IFN具有廣譜抗病毒活性，一種IFN可以抑制多種病毒，但抑制水平卻因不同病毒種類及血清型而不同。nIFN還能抑制病

3、毒以外其他微生物的生長，抑制細胞分裂，抑制腫瘤細胞增殖和參與調節免疫應答。8n2.相對的種屬特異性 即某一種屬動物（或組織培養的細胞）產生的干擾素只能對同種屬或種屬非常接近的動物或細胞有保護力，即IFN活力在同種細胞上高，在異種細胞上低。n3.微弱的抗原性 用干擾素免疫異種動物，要長達半年之后才會產生中和抗體。9四、IFN的產生及誘導機理n1.干擾素誘生劑極其原理n定義：能夠誘導IFN基因表達的物質稱為干擾素誘生劑（inducers）。病毒（NDV）等nRNA病毒，細胞內感染的微生物，肝細胞RNA，雙股RNA、IL-2、IL-1、TNF等細胞因子都可以誘導產生干擾素。10n在一般情況下，IFN

4、的基因抑制物同結合于IFN的基因上，抑制復制酶系統，因而使IFN基因處于抑制狀態。當誘生劑作用于細胞膜后，使IFN基因脫抑制，IFN操縱子得以脫抑制，開始轉錄，合成mRNA并轉移到胞漿，翻譯成前體，切掉信號肽后，分泌到胞外。11n調節 型干擾素產生的機制在轉錄和轉錄后水平，細胞受到刺激后迅速發生轉錄，達到高峰后即停止；此時盡管有誘生劑的持續存在，轉錄終止仍然發生，即終止不是IFN反饋抑制的結果。12五、干擾素的效應機理13干擾素信號轉導過程演示信號轉導及轉錄活化蛋白（STAT)蛋白激酶類（JAK)誘導基因順式激活序列效應蛋白14n1. 2，5A合成酶，聚合ATP，合成腺苷酸寡聚體，后者活化細胞

5、內核酸內切酶（RNA酶L)，從而裂解病毒RNA，達到抗病毒的目的。n2.PKR（蛋白激酶），PKR是一種雙股RNA依賴的絲氨酸/蘇氨酸激酶。經干擾素處理的細胞，被低劑量的雙股RNA激活后首先自身磷酸化，然后合成真核細胞的蛋白合成起使因子（eIF)的亞單位，導致其在循環受到抑制，蛋白翻譯不能起使。15n3.Mx蛋白是一種GTP酶，可以抑制正粘病毒的復制，主要通過抑制病毒的轉錄酶發揮作用。16六、干擾素的功能及其作用機制1.抗病毒作用抗病毒作用： 感染病毒的細胞釋放的IFN,與臨近的正常健康細的膜特異性受體結合，起著第一信號的作用，激活某些抗病毒基因的轉錄表達，產生一組抗病毒物質。(正常情況下，抗

6、病毒蛋白基因受到抑制) 例如蛋白激酶，磷酸二脂酶等，能破壞細胞核糖例如蛋白激酶，磷酸二脂酶等，能破壞細胞核糖體轉譯病毒蛋白或降解體轉譯病毒蛋白或降解mRNA，有的還能抑制轉，有的還能抑制轉錄酶，阻止錄酶，阻止mRNA的形成，還有的能抑制病毒的形成，還有的能抑制病毒DNA和和RNA的合成的合成.172.抗腫瘤作用n1）抑制腫瘤病毒的增殖，但必須連續使用n2）抑制腫瘤細胞增生，其作用隨腫瘤細胞的增加而增強（抑制癌基因的表達）n3）改變瘤細胞表面的性能，誘發新的抗原，從而易被免疫監視細胞識別，并加以排斥n4）通過免疫調節作用，增強機體抗腫瘤能力，如激活巨噬細胞，增強NK和ADCC效應。183.免疫調

7、節作用nIFN具有很強的免疫調節作用，特別是IFN- 。n使用劑量不同，作用不同。較大劑量的干擾素如10 610 7單位，在細胞免疫方面，抑制T細胞增殖，主要是DNA合成受阻；影響遲發型變態反應異體組織移植排斥反應的發生；在體液免疫方面，可抑制初次抗體反應和再次抗體反應：既可抑制IgM也可以抑制IgG的合成，還可抑制IgE的合成與19n較小劑量的干擾素對T和B細胞的功能明顯增強，如用200800u/ml干擾素處理T細胞時，可使T細胞的功能顯著增強，用20008000 u/ml的干擾素處理“低反應”的B細胞時，可使形成抗體的細胞明顯增加。207.IFN的臨床應用n人們根據干擾素的多種生物學活性及功能，在臨床上進行了廣泛的應用：n干擾素商品化制劑主要為重組型，治療乙型肝炎、T細胞白血病、AIDS等。n（副作用與劑量，輸入途徑和用藥時間有關，主要是流感樣征候群。n停用后快速、完全恢復。）n 干擾素主要用于治療類風濕性關節炎及慢性腫瘤性疾病。21八、開發前景n1.建立IFN大型動物生物反應器n2. 新型免疫佐劑n3.功能更加個性化的重組干擾素n4.更加廣泛