1、免疫組織化學在腫瘤診斷和鑒別診斷中的應用未知原發灶轉移癌的細胞角蛋白的標志物1、高和低分子量細胞角蛋白病理學家術語確定抗體名稱上皮類型LowMWHighMW35.H11CAM5、234至12CK8CK18CK19CK1CK10CK5單純性復雜性（襯覆腺上皮，肝細胞等）（如襯覆導管上皮，復層上皮）CK142、CK7和CK20的配對表達CK7(+)CK20(+):移行細胞癌，卵巢癌(粘液性)CK7(-)CK20(-):肝細胞癌、腎細胞癌、前列腺癌、CK7(+)CK20(-):乳腺癌、肺非小細胞癌、卵巢癌腺癌。CK7(-)CK20(+):結直腸腺癌。乳腺癌95%82%CK7(+)/CK20(-)0%

2、16%CK7(+)CK20(+)結直腸癌95%75%CK7(-)CK20(+)0%15%CK7(-)CK20(-)肝細胞癌82%77%CK7(-)CK20(-)9%17%CK7(+)/CK20(-)前列腺癌100%62%CK7(-)CK20(-)0%23%CK7(-)CK20(+)，胰腺癌（亞型）神經內分泌癌、鱗狀細胞癌（漿液性）、間皮瘤、子宮內膜CK7CK20結直腸癌肝細胞癌肺非小細胞癌肺神經內分泌癌卵巢漿液性癌腎細胞癌一一+一+一+一一一一一75%-95%70%-90%90%60%80%90%70%-90%肺鱗癌一一50%-90%CK7和CK20在胃腸道腫瘤中的表達CK7+CK20+結直腸

3、癌胃腺癌胰腺癌95%95%82%82%75%77%膽管癌100%62%CK7和CK20配對使用的主要用途前列腺癌與移行細胞癌的鑒別派杰氏病鑒別結直腸腺癌的鑒別CK7/CK20腫瘤的鑒別（腎、肝、神經內分泌、鱗癌）CK7+/CK20+腫瘤的鑒別（卵巢粘液癌、移行細胞癌、胰腺癌）點狀陽性的Merkel細胞瘤、抗體聯合應用的重要性。粘液癌免疫表型的比較CK7CK20卵巢+結直腸一+乳腺+一CK5的表達腫瘤陽性率分化皮膚鱗癌、基底細胞癌（所100%鱗狀后部他）唾腺腫瘤100%肌上皮間皮瘤76%間皮移行細胞癌62%移行子宮內膜腺癌50%鱗狀乳腺癌31%肌上皮胰腺癌38%卵巢癌76%OSE/間皮CK5、C

4、K7和CK20聯合應用可將腫瘤進一步分類CK5CK7CK20乳腺導管+肺非小細胞癌一+肺鱗癌+一胰腺癌結直腸腺癌一+間皮瘤+前列腺腺癌一移行細胞癌+3腫瘤特異性的標志物分類細胞漿（膜）分化標志物：表達的水平一般與細胞的分化狀態有關,細胞核轉錄因子：TTF-1肺和甲狀腺癌Myogenin橫紋肌肉瘤WT-1間皮瘤、卵巢漿液性癌MTF惡黑CDX2結直腸腺癌腫瘤特異性標志物乳腺癌GCDFP-15細胞漿乳腺癌結直腸腺癌結直腸腺癌肝細胞癌肺、甲狀腺癌卵巢漿液性癌前列腺腺癌腎細胞癌肺非小細胞癌mammaglobin細胞漿Villin細胞膜CDX2細胞核HepPar1細胞漿TTF-1細胞核WT-1細胞核PSA

5、,PAP細胞漿gp200細胞膜Surfactant細胞漿ApoA甲狀腺癌甲狀腺球蛋白細胞漿移行細胞癌Uroplakin細胞膜CDX-2在正常組織中表達食管胃小腸大腸+一膽囊乳腺GCDFP-15腫瘤分級的獨立表達，ER狀態和分裂的指數等外陰，眼瞼，耳道，氣管，支氣管腺體也表達肺，結腸，卵巢腺癌幾乎總是陰性Villin100%的結腸，胃，胰腺腺癌陽性0%的乳腺、肺癌陽性子宮內膜和卵巢的腺癌（特別是粘液型）陽性TTF-1在肺癌組織學亞型中的表達頻率（非神經內分泌腫瘤）鱗癌0-5%腺癌支氣管肺泡，非粘液性支氣管肺泡，粘液性類癌非典型類癌小細胞未分化大細胞未分化70-80%90%<10%0-35%

6、95%95%50-70%HerParl（肝細胞石蠟抗原）23/311非肝細胞癌，陽性15腺癌（胃）陽性比其他肝細胞癌標志物敏感（如AFP,表達CEA家族的膽小管型）WT-1基因產物WilmS瘤基因定位于11P13DNA結合蛋白在泌尿生殖道形成中起重要作用成熟組織：腎小球細胞，Sertoli細胞，卵巢間質和表面上皮，間皮WT-1是卵巢癌（漿液性）標志物WT-1在83%卵巢癌，0%乳腺，肺，結腸，腎，甲狀腺，前列腺在93%OSE起源癌（0%卵巢粘液癌，0%胰腺膽管）97%滲出液石蠟切片中特異性。4腫瘤亞型的標志物（不同于細胞角蛋白）：P63,CEA家族，ER,PR,Vimentin,協同表達鱗癌的

7、標志物P63在正常組織中的分布：鱗狀上皮，移行上皮，假復層柱狀上皮中基底細胞，前列腺的外層細胞，肌上皮，卵細胞（但不是睪丸的生殖細胞）P63和CK5聯合表達對鱗癌有很局的敏感性（77%）和特異性（96%）P63CK5鱗癌十+移行細胞癌十+間皮瘤一+肌上皮十唾腺癌+CEA表達強陽性的腫瘤：結直腸腺癌，肺非小細胞癌，粘液腺癌（所有類型），肝細胞癌（非真正CEA）CEA表達陰性的腫瘤：前列腺腺癌，腎細胞癌，子宮內膜腺癌，間皮瘤ER和PR乳腺癌的預兆性/預后的獨立標志物ER和/或PR在某些亞型腫瘤中的表達用于更特異的環境下，如乳腺癌與肺癌，卵巢與間皮。ER和PR表達陽性的腫瘤：乳腺癌，卵巢癌，子宮內膜

8、腺癌，宮頸癌，汗腺癌，甲狀腺乳頭狀癌，神經內分泌癌（尤其是類癌，尤其是PR）CK與Vimentin共同表達的腫瘤：腎細胞癌，子宮內膜腺癌，唾腺癌，甲狀腺癌,間皮瘤，梭形細胞癌（所有）CK與Vimentin不共同表達的腫瘤：乳腺癌，肺癌，結直腸腺癌，肝細胞癌，前列腺腺癌，移行細胞癌，鱗癌。肺癌與乳腺癌的比較肺乳腺CK7十一CK20十一TTF-1+一SurfactantapoA+一ER,PR一GCDFP15卵巢癌（漿液性）與結直腸癌的比較卵巢（漿液性）結直腸CK7十一CK20一十Villin一十CDX-2一+ER,PRWT1+卵巢癌（粘液性）與結直腸癌的比較卵巢（粘液性）結直腸CK7+一CK20+

9、Villin+CDX-2+ER,PR一WT1膀胱癌與前列腺腺癌的比較膀胱前列腺CK7CK20P63CK5PSA+一十+一一+Uroplakin5中間絲蛋白大細胞未分化惡性腫瘤抗體癌淋巴瘤惡黑肉瘤CK+Vimentin+Melanoma一一+一十一CD45一+6 癌或排除癌的診斷的標志物CK的一致性表達通常是癌，CK的陰性表達可除外癌。CK的不完全表達提示惡黑或肉瘤梭型細胞癌，如月胱和頭頸（CK表達可能不同或很低）神經內分泌癌CK表達可能很低7 表現為大細胞未分化腫瘤的肉瘤上皮樣肉瘤上皮樣血管肉瘤上皮樣周圍神經鞘瘤上皮樣平滑肌肉瘤滑膜肉瘤（單向的上皮樣亞型）上皮樣血管肉瘤傳統的血管肉瘤經常表現出

10、局灶性的上皮樣，這種腫瘤的術語保存上皮樣即象癌的地方CK高表達組織學線索：空泡化的細胞漿，形成原始的血管腔，血內皮細胞的標志物，如CD34,CD31,FLI-1惡黑和小部分肉瘤的亞型（如血管肉瘤）CK可以高表達。某些肉瘤持續表達CK（如上皮樣肉瘤，滑膜肉瘤）8 淋巴瘤及排除淋巴瘤的診斷標志物CD45的表達診斷惡性淋巴造血疾病（100%特異性）CD45的陰性表達不完全排除惡性淋巴造血疾病（小于100%特異性）9 惡黑和排除惡黑的診斷標志物惡黑傳統上Vimentin陽性，CK陰性，CD45陰性在轉移的背景下，惡黑可以表達CK,偶爾可以和癌的表達必須用免疫組織化學標志物S100仍然是最敏感的惡黑的標

11、志物，根據有限的特異性嚴格選用，一定要聯合惡黑的其他標志物限制使用，S100陰性的惡黑小于5%。惡黑標志物HMB45和tyrosinase是黑色素細胞來源的標志，但不是所有細胞表型，HMB45,tyrosinase,MART-1和MITE惡黑高表達，但不完全敏感，在梭形細胞和促結締組織亞型中敏感性最低。可考慮用一種以上抗體來增加敏感性。間皮瘤腺癌Calretinin+-Mesothelin+-CK5+Bg8-+BeEP4-+MOC-31-+10間皮瘤和腺癌鑒別最用的標志物如何選擇間皮細胞陽性的標志物Calretinin最敏感，大約90%;WT-1,Mesothelin,CK5相對敏感大約60%

12、70%;Mesothelin,CK5Mesothelin,CK5在梭形細胞和肉瘤樣亞型時表達下調。用2種或3種陽性的標志物。如何區分反應性間皮細胞和間皮瘤反應性間皮細胞增生間皮瘤p53過表達-+Desmin+-11精原細胞瘤精母細胞性精原細胞瘤胚胎癌PLAP+-+OCT2/4+-+AE1/AE3+/-+CD30-+生殖細胞瘤sertoli細胞瘤PLAP+-OCT3/4+-Inhibin-+生殖細胞瘤胚胎癌AE1/AE3+/-+CD30-+C-KIT+/-PLAP+生殖細胞瘤卵黃囊瘤AFP-+AE1/AE3+/-+OCT3/4+-卵黃囊瘤宮內膜樣癌AFP+-EMA-+CK7-+生殖細胞瘤卵黃囊瘤AFPAE1/AE3-+/-+OCT3/4+-12子宮內膜間質腫瘤子宮平滑肌瘤CD10+-/+Desmin-/+H-Ca