1、所有所有(suyu)III期結腸癌都應該同樣進行輔助化療期結腸癌都應該同樣進行輔助化療嗎嗎?P-XLD-2017.10-125 Valid Until 2019.10第一頁，共二十四頁。III期結腸癌輔助期結腸癌輔助(fzh)化化療療 都一都一樣樣前世前世規范治療規范治療(zhlio)的典范的典范今生今生(jnshng)IDEA的挑戰的挑戰P-XLD-2017.10-125 Valid Until 2019.10第二頁，共二十四頁。III結腸癌輔助結腸癌輔助(fzh)化化療療核心問題I I I期都要做化療期都要做化療(hu lio)T1-4/N1-25-FU/LV; Xeloda奧沙利鉑奧沙利

2、鉑6個月標準療程個月標準療程(liochng) 盡早開盡早開始始P-XLD-2017.10-125 Valid Until 2019.10第三頁，共二十四頁。研究證實輔助研究證實輔助(fzh)化療化療在在I I I 期結腸期結腸癌癌中中獲獲益益55.0060.0065.0070.0075.0080.00觀察(gunch)5- FU/ 大劑量 L V6 月 5- FU/ L V5- FU/ l低劑量 L VLV5FU2FL+ Oxa3年年DFS(%)1.IMPACT Investigators. Lancet 1995;345:939442. Wolmark N et al(C-03). J C

3、lin Oncol 1993;11:187987.3.QUASAR Group. Lancet 2000;355:1588964.Andr T et al. J Clin Oncol 2003;21:2896903.5. Thierry Andre J Clin Oncol 2004 27:3109-3116.第四頁，共二十四頁。所有所有期腸癌都推薦期腸癌都推薦(tujin)輔助輔助化療化療第五頁，共二十四頁。歷史回顧歷史回顧(hug)：結腸結腸癌癌輔輔助化療助化療方方案的演變案的演變薈萃分析顯示輔助 化療(hu lio)有改善OS趨勢1957-1988NSABP C-01：MOF輔助(fzh

4、)化療方 案證實OS獲益NSABP C-03及IMPACT研究：LV生化調節5-FU，增 強后者療效19931998INT 0035研究顯 示5-FU聯合左旋 咪唑優于MOFINT 0089+NCCTG研究19991990NSABP C-04：5-FU/LV優于5-FU/LV/左旋咪唑， 左旋咪唑不必須6個月和12個月輔助化療等 效；高劑量和低劑量LV等效，但前者毒性更大MOSAIC研究證實：FOLFOX方案聯合輔 助治療優于5-FU/LVCALGB 89803，PETACC-3及ACCORD02三項RCT研究均證 實含伊立替康輔助治療失敗NSABP C-07：奧沙利 鉑聯合推注5-FU優于

5、Roswell Park 方案NO16968研究：XELOX方案優于5- FU/LVX-ACT研究：卡培 他濱單藥不劣于 Mayo clinic方案2004 2005 2007 2007-09 20112012-14AVANT及NSABP-C08研究：貝伐珠單 抗輔助治療無獲益INT 0147及PETACC-8研究：西妥昔單抗輔助治療無獲益第六頁，共二十四頁。含奧沙利鉑的聯合方案(fng n) 是III期腸癌“金標準研究研究方案方案化療時間化療時間DFS(%)POSPMOSAIC (N=2246)FOLFOX4 vs 5-FU/LV每每2周為周為1個個周期周期24周周5年年(III期結腸期結腸

6、癌癌)66.4 vs 58.9%0.0056年年(III期結期結腸腸癌癌)72.9% vs 68.7%0.023NSABP C-07 (N=2047)FLOX vs 5-FU/LV每每8周為周為1個個周期周期24周周5年年64.4 vs 57.8%4月月)0.650.49-0.870.010.580.43-0.780.010.550.42-0.730.01DFS與輔助與輔助(fzh)化療持續時化療持續時間間OS與輔助化療持續時間與輔助化療持續時間1.00.80.60.40.20.01.00.80.60.40.20.060.0%49.4%P4月月 1-4月月P4月月 1-4月月第九頁，共二十四頁

7、。輔助化療輔助化療(hu lio)完成的實際完成的實際情情況況含奧沙利鉑方案的依從性含奧沙利鉑方案的依從性 神經毒性神經毒性(d xn)：劑量：劑量依依耐耐性，性， FOLFOX可可引引起起約約1 2 %的的3級級神神經經毒毒性性，50%的的1-2 級神經級神經毒性毒性MOSAIC：FOLFOX 7 4 %IDEA：FOLFOX 71%；CAPOX 6 5 % 中山大學腫瘤防中山大學腫瘤防治治中中心心一一項項回回顧顧性研性研究究：只只有有部部分分患患者者完完成成半半年年輔輔助助化化療療療效療效(lioxio)便利性便利性 治治療費用療費用 神神經毒性經毒性Ai Zheng. 2009; 28(

8、7): 743-8.遵醫囑遵醫囑 61.1%其他其他32.4%毒性事件毒性事件6.5%第十頁，共二十四頁。輔助化療輔助化療(hu lio)都都要做要做含奧沙利鉑聯合方案含奧沙利鉑聯合方案6個月個月一刀切，都一樣一刀切，都一樣(yyng)全都全都(qundu)不一樣不一樣IDEA研究的挑戰研究的挑戰低危組低危組VS高危組高危組FOLFOXVSCAPOX6個月個月VS 3個月個月III期腸癌輔助化期腸癌輔助化療療WHOWHATWHEN第十一頁，共二十四頁。The IDEA (International Duration Evaluation ofAdjuvant Chemotherapy) Col

9、laborationAcademic collaboration of clinicians and statisticians from sixrandomized phase III trials (12 countries)SCOT（英國、丹麥、西英國、丹麥、西班班牙、牙、澳澳大利大利亞亞、瑞、瑞典典、新、新西西蘭）蘭）TOSCA（意大利）意大利）Alliance/SWOG 80702（美國、加拿大）美國、加拿大）IDEA France（法國）法國）ACHIEVE（日本日本(r bn)）HORG（希臘）希臘）Total of 12,834 patients with stage III

10、disease included in analysisMayo Clinic生物統計中心作為獨立第三方提供方案設計和執行生物統計中心作為獨立第三方提供方案設計和執行成立成立IDEA指導委員會、數據和安全監測董事會保障研究進行指導委員會、數據和安全監測董事會保障研究進行迄今為止，腫瘤學領域最大樣本量迄今為止，腫瘤學領域最大樣本量的的前瞻性薈萃前瞻性薈萃(hucu)分析分析第十二頁，共二十四頁。研究目的研究目的：評估3個月含奧沙利鉑方案輔助化療III期結腸癌3年DFS對比6個月輔助化療的非劣效性。方法方法(fngf)：通過合并六項III期隨機臨床試驗數據進行pooled 分析。NOTE: IDE

11、A旨在探討以OXA為基礎化療時長，非針對方案設計臨床多中心試驗。主要主要(zhyo)終終點（點（未達到預未達到預設設的非的非劣劣效檢效檢驗驗終終點點）第十三頁，共二十四頁。DFS by risk group and duration of therapy第十四頁，共二十四頁。DFS Comparison by Risk Group1 7 9 8 1769 1409 1429 7 2 1 7 1 2 3 8 7 4 0 8 2 2 2 214 85 83 0456Y e a r s1108 1 0 7 2 f r o m R a n d o m i z a t i o n1 0 0 90 80

12、70 60 50 40 30 20 10 0Percent Without EventS t r a t i f i e d L og r a n k P - v a l u e: 0 . 1 9 6 5S t r a t i f i e d N o n I n f e r i o r i t y P - v a l u e : 0 . 2 0 9 3123D u r a t i o n3 M o n t h sE v e n t s / T o t a l7 1 6 / 1 7 9 8T i m e - P o i n t3 y e a r sH R ( 9 5 % C I )1 . 0 7

13、 ( 0 . 9 6 -4 y e a r s6 M o n t h s6 6 2 / 1 7 6 93 y e a r sK M E s t ( 9 5 % C I )6 1 . 6 ( 5 9 . 3 - 6 4 . 1 % )1 . 1 9 )5 6 . 2 ( 5 3 . 7 - 5 8 . 9 % )6 1 . 8 ( 5 9 . 5 - 6 4 . 3 % )R e f e r e n c e4 y e a r s5 9 . 9 ( 5 7 . 4 - 6 2 . 4 % )N20456Y e a r s f r om R a n d o m i za t i o n1 0 0 9

14、0 80 70 60 50 40 30 20 10 0Percent Without EventS t r a t i f i e d N o n I n f e r i o r i t y P - v a l u e : 0 . 7 0 6 41235 8 . 3 ( 5 5 . 5 - 6 1 . 4 % )4 y e a r sS t r a t i f i e d L o g r a n k P - v a l u e : 0 . 0 1 6 5H R ( 9 5 % C I )D u r a t i o n E v e n t s / T o t a l T i m e - P o

15、i n tK M E s t ( 9 5 % C I )1320 1023 777 466 213 108 351335 1082 826 527 251 123 373 M o n t h s5 6 2 / 1 3 2 03 y e a r s5 8 . 1 ( 5 5 . 4 - 6 1 . 0 %)1 . 1 6( 1 . 0 3 - 1 . 3 1 )4 y e a r s5 2 . 4 ( 4 9 . 4 - 5 5 . 7 % )6 M o n t h s5 1 3 / 1 3 3 53 y e a r s6 1 . 4 ( 5 8 . 7 - 6 4 . 2 % )R e f e

16、 r e n c eT4第十五頁，共二十四頁。IDEA: 3 yr DFS rate (%) and HR by regimen and risk groupP-value interaction test:Regimen: 0.0061Risk group: 0.11第十六頁，共二十四頁。低危組低危組 VS 高危組高危組中等中等(zhngdng)交互作用交互作用強烈強烈(qin li)交交互作用互作用FOLFOX VS CAPOX第十七頁，共二十四頁。IDEA協作組建議協作組建議(jiny)RegimenCAPOXFOLFOXRiskgrou pLow-risk(T1-3 N1)60%3 m

17、onths(3-)6 monthsHigh-risk(T4 and/or N2)40%3(-6) months6 monthsNon-inferiorNot provenInferior3m的輔助治療方案可顯著(xinzh)降低神經毒性低危患者，3個月CAPOX，FOLFOX方案推薦6個月，部分患者可以3個月高危患者，3個月CAPOX，如患者治療意愿強烈且耐受性好，則可6個月；FOLFOX 6個月第十八頁，共二十四頁。投票及臨床投票及臨床(ln chun)決決策策共識共識第十九頁，共二十四頁。分期分期TNM（AJCC 第第7版）版）0TisN0M0IT1N0M0T2N0M0IIaT3N0M0I

18、IbT4aN0M0IIcT4bN0M0IIIaT1-2N1/N1cM0 T1N2aM0T3-4aN1/N1cM0IIIbT2-3N2aM0T1-2N2bM0T4aN2aM0IIIcT3-4aN2bM0T4bN1-2M0IVa任何T任何NM1aIVb任何T任何NM1bT1黏膜(ninm)下層固有(gyu)肌層T2漿膜(jin m)下層T3漿膜T4aT4b周圍臟器AJCC/TNM分期分期第二十頁，共二十四頁。85.166.959.765.652.628.582.759.367.749.946.237.553.128.522.114.11002030405060708090IIIaIIIbIIIbIIIbIIIbIIIcIIIaIIIbIIIbIIIbIIIbIIIcIIIcIIIcIIIcIIIcIII期結腸癌期結腸癌: 異質異質(y zh)群體，預后迥群體，預后迥異異第七版AJCC/TNM分期(fn q)Gunderson JCO 2010; 28(2):264-271第二十一頁