1、盧英華：博士，教授，博士研究生導師。盧英華教授于1995年獲浙江大學化工系生物化工專業碩士學位，同年4月到廈門大學化工系工作。1998年5月獲德國DAAD獎學金，由國家公派到德國攻讀博士學位，2002年8月獲德國比勒菲爾德大學（University of Bielefeld）分子生物技術專業博士學位。2002年10月回到廈門大學工作。2004年9月參加中組部、團中央組織的第四批博士服務團，赴四川省遂寧市掛職鍛煉服務一年。2007年8月被聘為廈門大學化學化工學院博導，2007年11月被聘為廈門大學化學化工學院化學工程與生物工程系教授，2008年2009年任廈門大學化學化工學院化學工程與生物工程系

2、主任，2009年至今任廈門大學化學化工學院副院長（主管科技成果轉化及產學研合作）。主要從事生物化工及精細化學品開發等方面的研究工作。負責承擔科研項目10多項，發表學術論文70多篇，出版專著1部。盧英華教授課題組與多家企業開展合作，多項產品與技術已實現產業化或中試生產，轉讓/委托開發合同金額已超過3500萬元，在精細化工領域積累了豐富的研發和技術轉化經驗。目前兼任福建省環境微生物學會副主任委員、福建省食品工業協會技術專家委員會委員、廈門市生物化學與分子生物學會常務理事、福建省廈門市衛生局醫學科技與教育顧問、廈門銀鷺食品有限公司技術中心顧問。高密度培養裂殖壺藻生產二十二碳六烯酸（DHA）DHA屬于

3、人體必需脂肪酸之一，有重要的生理調節功能和保健作用，其增強記憶與思維、提高智力等作用十分顯著。DHA還能保護視網膜，可預防近視和改善視力，對嬰幼兒的視覺發育、視覺功能的正常發揮有非常重要的作用。此外，DHA能調節血脂有效成分，具有清理血清膽固醇和甘油三醇、擴張和軟化血管、健腦益智的功效，能從許多環節上有效地防止動脈粥樣硬化性疾病和血栓性疾病。DHA還具有預防老年癡呆癥、神經性疾病的功效。DHA在食品、保健品和養殖行業有重要用途，目前全世界超過70個國家（包括中國）強制規定在嬰兒奶粉中添加DHA。DHA的傳統來源是從深海魚油中提取，資源有限，純化復雜，得率低。該技術利用富含不飽和脂肪酸的海洋裂殖

4、壺藻生產精制DHA藻油，完成了從菌種篩選進化、小試、中試到工業化生產的成套技術，先后在廈門匯盛生物有限公司等企業進行工業生產，轉讓經費超過3000萬元。75噸發酵罐的主要指標達到：生物量 150-180 g/L，總脂肪酸100-120 g/L，DHA 51-60 g/L，提取總收率>85%，創年銷售收入至少1億元。高山被孢霉生產功能性食品ARA花生四烯酸(Arachidonic acid，簡稱AA 或ARA)，是屬于-6系列的一種多不飽和脂肪酸，具有廣泛的生物活性和重要的營養作用。ARA 不僅是機體組織細胞膜的結構成分；同時也是前列腺素、環前列腺素和白三烯類等二十碳衍生物的直接前體。其具

5、有多種生理活性，已在嬰幼兒保健食品、醫藥、化妝品等領域得到廣泛應用。 ARA的傳統來源是動物肝臟、豬腎上腺、血液、魚油和蛋黃等，但動物組織中的ARA含量很低，約為0.2%，并且受來源和季節的限制，這種方法制備的ARA價格昂貴，不能滿足市場的需要。低等真菌，特別是被孢霉屬真菌含有大量的ARA，因此利用微生物發酵法生產ARA是制備ARA的新途徑。該技術以篩選的高產ARA高山被孢霉發酵生產ARA，完成了小試、中試的發酵和提取技術，高山被孢霉細胞生物量達50 g/L以上，ARA的發酵水平達15 g/ L以上。 功能性食品添加劑蝦青素(ASTA)生產項目蝦青素（astaxanthin， ASTA)化學名

6、稱：3，3-二羥基-4，4-二酮基-，-胡蘿卜素，分子式C40H52O4，是一種紅色素，可以賦予觀賞魚、三文魚、蝦和火烈鳥粉紅的顏色。蝦青素的抗氧化和抗衰老功能大大超過現有維生素E、天然胡蘿卜素、玉米黃素、葉黃素、角黃素等，在自然界，蝦青素具有最強的抗氧化性。蝦青素已經廣泛應用的領域水產養殖、家禽養殖、人類食品及保健營養品、化妝品和人類藥品和獸類藥品等領域廣泛應用。只有藻類和酵母菌和細菌等可以產生蝦青素，更高等的動物不能轉化出這種化學結構。該技術采用自主篩選的高產紅法夫酵母，利用葡萄糖為原料直接發酵生產蝦青素，ASTA的發酵單位可達700 mg/L以上，發酵周期為120-130 h之間，發酵工

7、藝簡單。已在合作企業進行70噸發酵罐的工業生產，長期連續運行平穩，操作穩定，各項指標達到要求。重組畢赤酵母表達新一代地特胰島素(Dete Insulin)在胰島素的臨床應用中，即使是人胰島素，也存在不良反應和耐受性方面的缺陷，尤其是低血糖風險和體重增加，成為了胰島素治療中人們關注的重要問題。新一代可溶性長效胰島素類似物 ¾ 地特胰島素降糖作用變異性小，可降低低血糖發生危險。本項目開發的地特胰島素通過將天然人胰島素B鏈上排列在第30位的蘇氨酸（Thr）去掉，在第29位賴氨酸（Lys）上結合一個14C 游離脂肪，目的是通過其分子間強大的自身聚合以及脂肪酸側鏈與血清白蛋白結合，形成蛋白結合

8、體，實現長效作用，用于治療型糖尿病，目前已批準在我國上市。本項目由自主構建的畢赤酵母基因工程高效分泌表達地特胰島素原，目前的發酵水平達500-700 mg/L，表達蛋白經過柱純化，酶切和蛋白自我折疊，獲得高純度和高活性的地特胰島素。生產技術已經在合作公司100 L的發酵裝置開展，各項指標達到要求。重組大腸桿菌發酵生產L-色氨酸L-色氨酸（Tryptophan, Trp）L-色氨酸作為人體的必需氨基酸，參與人體蛋白質合成和代謝網絡調節，具有調節蛋白質合成、增強免疫及促進人體消化等功能。L-色氨酸在食品工業的應用價值主要在于它被廣泛地用作食品添加劑、調味劑和抗氧化防腐劑。由于L - 色氨酸及其代謝

9、產物對機體的廣泛作用，在醫學上被用作氨基酸注射液和復合氨基酸制劑。L-色氨酸也是動物維持生長的必需氨基酸。缺乏L-色氨酸導致動物采食量下降、生長遲緩、被毛粗糙。動物體內不能合成L-色氨酸，而植物性飼料中的L-色氨酸通常不能滿足豬禽的需要。L-色氨酸可參與動物體內血漿蛋白質的更新，并可促進核黃素發揮作用，還有助于煙酸與血紅素的合成。因此，色氨酸作為動物體內不能合成而又具有多項生理功能的必需氨基酸,已經被我國農業部確認為6種飼料級氨基酸之一，成為繼賴、蛋氨酸之后的第三大飼料添加氨基酸。因此潛在需要量很大。加上中國龐大和不斷增長的飼養業將使色氨酸的市場需求進一步擴大。本項目通過基因工程技術構建高效表

10、達L-色氨酸的重組大腸桿菌，利用葡萄糖為原料直接發酵生產L-色氨酸，糖酸轉化率可達22.4，接近理論糖酸轉化率（22.7%），發酵周期短 （36-40 h），發酵工藝簡單，適合大規模生產。發酵單位穩定在45 g/L以上。已在合作企業完成150噸規模發酵罐工業生產，收率：飼料級80 % ，藥品級：70%；各項指標達到要求。東方擬無枝酸菌發酵生產萬古霉素萬古霉素是由東方擬無枝酸菌(Amycolatopsis、oriertalis)的發酵液中分離得到的具有抗革蘭氏陽性菌的一種糖肽類抗生素，在臨床上常被用作治療由耐甲氧西林金黃色葡萄(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)引起的嚴重感染病首選藥

11、物和被用作在-內酯酰胺類抗生素或其他抗菌藥物治療失敗后可以使用最后手段，同時萬古霉素被國際抗生素專家譽為 “王牌抗生素”。由于萬古霉素獨特的作用機制，且多肽類抗生素在體內易分解，使其不僅在臨床上而且在畜牧業上也得到了廣泛的應用。世界每年萬古霉素的需求量總計大概4050噸，其中25噸左右在美國市場銷售，其次是日本和歐洲主要國家市場。估計世界年銷售額約在5億6億美元之間。萬古霉素作為窄譜抗生素的二線用藥，國際市場需求量增幅始終保持在3%4%之間。本項目由自主篩選的高產東方擬無枝桿菌素發酵生產萬古霉素，發酵水平7-8 g/L，發酵時間120 h。經過膜過濾、上柱吸附層析、冷凍干燥等分析純化工藝，最后

12、獲得高純度的萬古霉素原料藥，提取收率55-60%，產品質量達到USP28和EP5.0標準。已經在國內知名抗生素生產企業進行20噸發酵罐工業試生產。玫瑰孢鏈霉菌發酵生產達托霉素達托霉素(Daptomycin)是由玫瑰孢鏈霉菌發酵產生的酸性脂肽類抗生素。由于其獨特的結構和作用機制，在臨床上與萬古霉素相比表現出廣譜、藥效快、給藥小、副反應小的優點，是目前世界上公認的萬古霉素等現用抗生素的最佳替代品，主要用于耐藥菌，如耐萬古霉素的腸球菌(VRE)，耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)，糖肽類敏感的金葡菌( GISA), 凝固酶陰性的葡萄球菌(CNS) 和耐青霉素的肺炎鏈球菌( PRSP)的感染。達托霉素的作

13、用機制與其他抗生素不同，它通過擾亂細胞膜對氨基酸的轉運，從而阻礙細菌細胞壁肽聚糖的生物合成，改變細胞質膜的性質；另外，它還能通過破壞細菌的細胞膜，使其內容物外泄而達到殺菌的目的,因此細菌對達托霉素產生耐藥性可能會比較困難。隨著超級耐藥菌出現，其他抗生素對其無效情況下，達托霉素成為最后一道屏障。國內國際市場對達托霉素需求逐年增加，2009年市場需求超過5億美元。目前，達托霉素的發酵生產技術在國內還是空白，是國內醫藥企業大力開發的下一代治療多藥耐藥性革蘭氏陽性病原菌所致危及生命的嚴重感染的新一代抗生素藥物。本項目以誘變選育的高產玫瑰孢鏈霉素發酵生產達托霉素，開發的發酵生產技術已經在國內知名抗生素生

14、產企業進行1噸發酵罐中試，發酵水平1.4-1.7 g/L，發酵時間192 h。經過膜過濾、離子交換、吸附層析、冷凍干燥等分離純化步驟，可獲得高純度的達托霉素原料藥，產品質量達到USP28和EP5.0標準。新型生物防腐劑納他霉素和乳酸鏈球菌素生產項目納他霉素(Natamycin)，是由一種納塔爾鏈霉菌(Streptomyces Natalensis)經發酵產生的一種多烯大環內酯類物質，能有效地抑制和殺死霉菌及酵母菌。納他霉素是一種安全、低毒、高效的新型生物防腐劑，已經在很多國家得到廣泛使用，包括歐盟，大部分北美和東歐國家，以及一些中東國家。乳酸鏈球菌素（ninhibifory substance

15、，縮寫為Nisin）也叫乳酸鏈球菌肽或尼生素，是從鏈球菌屬（Streptococcus）的乳酸鏈球菌發酵產物中提取的一類多肽化合物。由于Nisin是一種多肽，進入人體后易被蛋白酶分解，因此是一種高效、無毒、安全的天然食品防腐劑。它能有效地抑制引起食品腐敗的革蘭氏陽性菌的生長和繁殖，尤其對產生芽孢的革蘭氏陽性菌有特效。兩者聯合使用可有效抑制和殺死食品中的所有細菌、霉菌和酵母，起到防腐保鮮的作用。隨著對化學防腐劑對人體健康的危害和天然食品保鮮防腐劑性質及作用機理的逐步闡明, 以天然食品防腐劑取代化學合成防腐劑已是一種必然的趨勢。生物防腐劑納他霉素和乳酸鏈球菌素廣泛應用于肉制品、乳制品、果汁、葡萄酒

16、、植物蛋白食品、罐裝食品，以及飼料、鮮花、水果的防腐保鮮。本項目納他霉素(Natamycin)生產采用誘變篩選的高產褐黃孢鏈霉素發酵生產，發酵單位可達10-12 g/L。Nisin通過乳酸鏈球菌發酵生產，經過濾、柱吸附和結晶獲得Nisin產品，發酵單位達12000-15000 IU/mL。開發的發酵生產技術已經在合作企業20噸規模發酵罐進行試生產。基因工程菌高效表達胞外b-葡聚糖酶b-葡聚糖酶是專一性水解b-葡聚糖的水解酶。b-葡聚糖是一類非淀粉類多糖，它是由30%的b-1, 3-葡萄糖苷鍵和70%的b-1, 4-葡萄糖苷鍵組成的鏈狀多糖。大麥中含有2-10%的b-葡聚糖，在用大麥釀造啤酒時，

17、由于麥芽汁中含有這種多糖導致粘度很高，無法過濾；在成品中如果含b-葡聚糖，將會在啤酒冰凍后形成雪花狀渾濁物。因此國外在啤酒生產中要添加b-葡聚糖酶。在飼料工業中，由于飼料大麥、燕麥胚乳中含b-葡聚糖，而動物腸道不分泌降解該糖的酶類，導致飼料營養價值降低。在飼料中添加少量的b-葡聚糖酶，可增加家畜對谷物的消化與吸收，并可消除飼料中的抗營養因子，提高飼料的利用率，從而提高畜禽生長速度和飼料轉化率，是大麥等禾谷類作物作為優質的能量飼料而應用于飼料生產。因此，b-葡聚糖酶的應用價值，已日益引起關注。 目前，國內b-葡聚糖酶的需求多通過進口滿足。國內b-葡聚糖酶的生產均通過分離、篩選木霉、黑曲霉、枯草芽

18、孢桿菌、絲狀真菌等進行生產，菌體生長慢，產量低，基本不能滿足生產要求。本項目將b-葡聚糖酶從枯草芽孢桿菌中獲得的b-葡聚糖酶基因（雜交基因）和BRP分泌系統克隆到質粒pLF3和pET中，再轉入大腸桿菌BL21(DE3)中，或將b-葡聚糖酶基因經密碼子優化后導入重組畢赤酵母，極大地提高了b-葡聚糖酶的耐熱度和表達量，并使b-葡聚糖酶分泌到培養集中。在合作企業1噸發酵罐中利用優化培養基培養，大腸桿菌胞外產酶量達到3000 IU/mL，重組畢赤酵母更達到30000 IU/mL以上。高密度培養重組大腸桿菌生產基因治療和基因疫苗的非病毒載體¾質粒DNA基因治療是指將正常基因植入靶細胞代替病人細胞中的遺傳缺陷基因，或關閉、抑制異常表達的基因，以達到預防和醫療疾病目的的一種臨床醫療技術。基因治療中最重要的環節是選擇適當的基因載體,將治療基因準確運送到靶細胞。用于基因治療的載體主要有病毒和非病毒兩大類。病毒載體的優點是基因表達的時間長，轉染效率較高，缺點是對外源基因的容納量少（約為4.5 30 kbp)、穩定性差、會引起免疫系統反應，此外在確保安全性上仍有些問題。因此非病毒載體正在成為最有吸引力的基因傳遞載體。質粒DNA作為一種新的非病毒轉基因載體，優點是安全可靠、穩定、對外源基因的容納量不限、不會引起