1、制藥用水系統(tǒng)的消毒與滅菌制藥用水系統(tǒng)的消毒與滅菌 杜平華沈旭 真誠(chéng)奉獻(xiàn) 老師課件微生物廣泛存在于自然界中，當(dāng)環(huán)境適宜時(shí)，微生物迅微生物廣泛存在于自然界中，當(dāng)環(huán)境適宜時(shí)，微生物迅 速生長(zhǎng)繁殖，造成速生長(zhǎng)繁殖，造成制水系統(tǒng)的污染，為了保證制藥用水制水系統(tǒng)的污染，為了保證制藥用水 的質(zhì)量的質(zhì)量，消毒與滅菌是重要措施之一。消毒與滅菌是重要措施之一。 消毒和滅菌基本分為二大類；物理滅菌法和化學(xué)滅菌法消毒和滅菌基本分為二大類；物理滅菌法和化學(xué)滅菌法. 消毒與滅菌消毒與滅菌 消毒消毒 指消除和殺滅外環(huán)境中的細(xì)菌及其他有害因子指消除和殺滅外環(huán)境中的細(xì)菌及其他有害因子. 消毒只能殺死細(xì)

2、菌繁殖體，不能殺死細(xì)菌芽孢和全部微生物。消毒只能殺死細(xì)菌繁殖體，不能殺死細(xì)菌芽孢和全部微生物。 滅菌滅菌 凡能殺滅物體上的所有細(xì)菌的作用稱滅菌。凡能殺滅物體上的所有細(xì)菌的作用稱滅菌。 消毒消毒 滅菌滅菌 無(wú)菌無(wú)菌 抑菌抑菌 防腐防腐 無(wú)菌無(wú)菌 不含活的微生物，多為滅菌的結(jié)果。不含活的微生物，多為滅菌的結(jié)果。 抑菌抑菌 抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖。抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖。 防腐防腐 防止或抑制體外微生物生長(zhǎng)繁殖的方法。防止或抑制體外微生物生長(zhǎng)繁殖的方法。 消毒消毒 滅菌滅菌 無(wú)菌無(wú)菌 抑菌抑菌 防腐防腐 驗(yàn)證內(nèi)容包括驗(yàn)證內(nèi)容包括 撰寫驗(yàn)證方案及制定評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。撰寫驗(yàn)證方案及制定評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)

3、 運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn)性能確認(rèn) 匯總并完善各種文件和記錄，撰寫驗(yàn)證報(bào)告。匯總并完善各種文件和記錄，撰寫驗(yàn)證報(bào)告。 再驗(yàn)證。再驗(yàn)證。 滅菌程序的驗(yàn)證滅菌程序的驗(yàn)證 滅菌后，應(yīng)防止已滅菌物品再次污染，任何情況下，都應(yīng)滅菌后，應(yīng)防止已滅菌物品再次污染，任何情況下，都應(yīng) 要求容器及其密封系統(tǒng)確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)符合無(wú)菌要求。要求容器及其密封系統(tǒng)確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)符合無(wú)菌要求。 滅菌方法分物理滅菌法和化學(xué)滅菌法二類滅菌方法分物理滅菌法和化學(xué)滅菌法二類 消毒消毒 滅菌滅菌 無(wú)菌無(wú)菌 抑菌抑菌 防腐防腐 常用的物理滅菌方法有熱力滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌常用的物理滅菌方法有熱力滅菌法、輻射滅菌法、氣體

4、滅菌 法和過(guò)濾除菌法。法和過(guò)濾除菌法。 可根據(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。可根據(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。 只要產(chǎn)品允許，應(yīng)盡可能選用最終滅菌法滅菌。只要產(chǎn)品允許，應(yīng)盡可能選用最終滅菌法滅菌。 物理滅菌法物理滅菌法 熱力滅菌法熱力滅菌法 干熱滅菌法干熱滅菌法 濕熱滅菌法濕熱滅菌法 煮沸法、流通蒸氣法、間歇滅煮沸法、流通蒸氣法、間歇滅 菌法、菌法、 高壓高壓 蒸氣滅菌法蒸氣滅菌法 氣體滅菌氣體滅菌 環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷 輻射滅菌法輻射滅菌法 紅外線滅菌、微波紅外線滅菌、微波 滅菌、紫外線滅菌滅菌、紫外線滅菌 、60Co滅菌滅菌 濾過(guò)除菌法濾過(guò)除菌法 薄膜過(guò)濾薄膜過(guò)濾

5、 物理消毒滅菌法物理消毒滅菌法 溫度溫度() 時(shí)間時(shí)間(小時(shí)小時(shí)) 滅菌效果滅菌效果 80100 1 殺死細(xì)菌繁殖體殺死細(xì)菌繁殖體 160 170 2 殺死所有微生殺死所有微生 物物 (包括芽孢包括芽孢) 180 2 除去熱除去熱原原 250 30min 除去熱除去熱原原 干熱滅菌法干熱滅菌法 巴斯德滅菌巴斯德滅菌 巴斯德滅菌（巴斯德滅菌（Pasteurization） 是法國(guó)科學(xué)家巴斯發(fā)明是法國(guó)科學(xué)家巴斯發(fā)明 的滅菌法，故又稱巴氏消毒。的滅菌法，故又稱巴氏消毒。 巴氏消毒適宜不耐熱物品滅菌，能有效地控制水系統(tǒng)的巴氏消毒適宜不耐熱物品滅菌，能有效地控制水系統(tǒng)的 內(nèi)源性微生物污染。內(nèi)源性微生物污

6、染。 制藥系統(tǒng)常用的滅菌方法制藥系統(tǒng)常用的滅菌方法 巴斯德滅菌巴斯德滅菌方法方法 采用采用80以上的熱水循環(huán)以上的熱水循環(huán)1-2h，是純化水系統(tǒng)行之有效，是純化水系統(tǒng)行之有效的消毒滅菌方法的消毒滅菌方法,通常每周消毒通常每周消毒1-2次次,每次每次1-2h,其微生物其微生物污染水平能有效地控制在低于污染水平能有效地控制在低于50CFU/ml的水平。的水平。 臭氧消毒臭氧消毒 臭氧臭氧(O3) 常溫、常壓下無(wú)色，有特臭的氣味，具有強(qiáng)氧化作常溫、常壓下無(wú)色，有特臭的氣味，具有強(qiáng)氧化作 用。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，具高效廣譜殺菌作用，殺菌率在用。臭氧是一種強(qiáng)氧化劑，具高效廣譜殺菌作用，殺菌率在 99%以

7、上；以上； - 對(duì)細(xì)菌繁殖體、細(xì)菌芽胞、病毒、真菌、原蟲和賈弟鞭毛蟲胞對(duì)細(xì)菌繁殖體、細(xì)菌芽胞、病毒、真菌、原蟲和賈弟鞭毛蟲胞 曩具較強(qiáng)的滅活效果。曩具較強(qiáng)的滅活效果。 - 能有效地除去水中殘留有機(jī)物、脫色、除嗅味、殺菌等具有顯能有效地除去水中殘留有機(jī)物、脫色、除嗅味、殺菌等具有顯 著效果。著效果。 - 可降低水中總有機(jī)鹵化物的濃度，而且不會(huì)產(chǎn)生有害的殘留物。可降低水中總有機(jī)鹵化物的濃度，而且不會(huì)產(chǎn)生有害的殘留物。 - 受受PH、 溫度的影響很小。因此在國(guó)外受到普遍的重視，自溫度的影響很小。因此在國(guó)外受到普遍的重視，自 1905 年起，臭氧就開始用于水處理。年起，臭氧就開始用于水處理。 臭氧消毒

8、臭氧消毒 在水處理系統(tǒng)中，水罐、交換柱以及各種過(guò)濾器、在水處理系統(tǒng)中，水罐、交換柱以及各種過(guò)濾器、 膜和管道，會(huì)不斷的滋生和污染微生物，目前臭膜和管道，會(huì)不斷的滋生和污染微生物，目前臭 氧是純水系統(tǒng)中去除細(xì)菌和病毒的最好方法之一。氧是純水系統(tǒng)中去除細(xì)菌和病毒的最好方法之一。 臭氧的滅菌原理臭氧的滅菌原理 O3滅菌有以下滅菌有以下3種形式：種形式： 1.臭氧能破壞、分解細(xì)菌的細(xì)胞壁，很快地?cái)U(kuò)散透進(jìn)細(xì)臭氧能破壞、分解細(xì)菌的細(xì)胞壁，很快地?cái)U(kuò)散透進(jìn)細(xì) 胞內(nèi)，氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌滅活胞內(nèi)，氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌滅活 死亡。死亡。 2.破壞細(xì)菌的新陳代謝直接與細(xì)菌、病毒作

9、用，破壞它破壞細(xì)菌的新陳代謝直接與細(xì)菌、病毒作用，破壞它 們的細(xì)胞器和們的細(xì)胞器和DNA、RNA，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 3.透過(guò)細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白透過(guò)細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于外膜的脂蛋白 和內(nèi)部的脂多糖等大分子聚合物，和內(nèi)部的脂多糖等大分子聚合物， 使細(xì)菌發(fā)生通透性畸使細(xì)菌發(fā)生通透性畸 變而溶解死亡。變而溶解死亡。 存在的問(wèn)題存在的問(wèn)題 - 臭氧穩(wěn)定性差容易分解為氧氣，故不能裝瓶?jī)?chǔ)臭氧穩(wěn)定性差容易分解為氧氣，故不能裝瓶?jī)?chǔ) 存和運(yùn)輸，必須現(xiàn)場(chǎng)制備立即使用。存和運(yùn)輸，必須現(xiàn)場(chǎng)制備立即使用。 - 設(shè)備投資大、電耗大、成本高，造成運(yùn)輸管理設(shè)備投資大、電耗大、成本

10、高，造成運(yùn)輸管理 比較復(fù)雜。比較復(fù)雜。 臭氧消毒的注意事項(xiàng)臭氧消毒的注意事項(xiàng) - 臭氧最適用于水質(zhì)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)。臭氧最適用于水質(zhì)及用水量比較穩(wěn)定的系統(tǒng)。 - 水中有機(jī)物含量對(duì)滅菌效果有一定影響；水中濁度水中有機(jī)物含量對(duì)滅菌效果有一定影響；水中濁度 小于小于5mg / L影響極微，增大時(shí)臭氧的消耗量將會(huì)升高，影響極微，增大時(shí)臭氧的消耗量將會(huì)升高， 其消毒能力降低。其消毒能力降低。 - 污染有機(jī)物的水中用臭氧處理后，大的有機(jī)物分子會(huì)破污染有機(jī)物的水中用臭氧處理后，大的有機(jī)物分子會(huì)破 裂成微生物新陳代謝的營(yíng)養(yǎng)源，因此，在沒(méi)有維持管網(wǎng)裂成微生物新陳代謝的營(yíng)養(yǎng)源，因此，在沒(méi)有維持管網(wǎng) 臭氧濃度

11、的情況下會(huì)使水質(zhì)惡化。臭氧濃度的情況下會(huì)使水質(zhì)惡化。 殘存臭氧去除法殘存臭氧去除法 臭氧殘存量一般控制在小于臭氧殘存量一般控制在小于0.0005-0.5 mg/L的水平。的水平。 去除方法有活性炭過(guò)濾、熱破壞、紫外線輻射等。最去除方法有活性炭過(guò)濾、熱破壞、紫外線輻射等。最 常用的方法是紫外線輻射，一般消除常用的方法是紫外線輻射，一般消除1 mg /L臭氧殘留臭氧殘留 所需紫外線照射量為所需紫外線照射量為900000micro; Ws/cm2。紫外線消毒紫外線消毒紫外線殺菌的原理紫外線殺菌的原理微生物、病毒、噬菌體內(nèi)都含有微生物、病毒、噬菌體內(nèi)都含有RNA和和DNA，而，而RNA和和DNA 具有

12、多核苷酸鏈，它對(duì)紫外光具有強(qiáng)烈的吸收作用具有多核苷酸鏈，它對(duì)紫外光具有強(qiáng)烈的吸收作用并在并在260nm有最大值吸收。有最大值吸收。在紫外光作用下，核酸的功能團(tuán)發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷，在紫外光作用下，核酸的功能團(tuán)發(fā)生變化，出現(xiàn)紫外損傷，當(dāng)核酸吸收的能量達(dá)到細(xì)菌致死量而紫外光的照射保持一當(dāng)核酸吸收的能量達(dá)到細(xì)菌致死量而紫外光的照射保持一定時(shí)間時(shí)，細(xì)菌便大量死亡。定時(shí)間時(shí)，細(xì)菌便大量死亡。 根據(jù)生物效應(yīng)的不同，將紫外線按照波長(zhǎng)分為四部分；根據(jù)生物效應(yīng)的不同，將紫外線按照波長(zhǎng)分為四部分； A波段波段波長(zhǎng)范波長(zhǎng)范 為為400 nm 320 nm 。 B波段波段波長(zhǎng)范圍為波長(zhǎng)范圍為320 nm275 nm

13、。 C波段波段（波長(zhǎng)范（波長(zhǎng)范 275nm200nm。 D波段波段波長(zhǎng)范圍為波長(zhǎng)范圍為200nm 10nm 。 紫外線消毒紫外線消毒 波長(zhǎng)在波長(zhǎng)在200-300nm之間的紫外線具滅菌作用，其中以之間的紫外線具滅菌作用，其中以 254-257nm波段滅菌效果最好。波段滅菌效果最好。 C波段的紫外線會(huì)使細(xì)菌、病毒、芽孢及其他病原菌波段的紫外線會(huì)使細(xì)菌、病毒、芽孢及其他病原菌 的的DNA喪失活性，從而破壞它們的復(fù)制和生存的能力。喪失活性，從而破壞它們的復(fù)制和生存的能力。 紫外線消毒紫外線消毒 由外殼、低壓汞燈、石英套管及電氣設(shè)施等組成。由外殼、低壓汞燈、石英套管及電氣設(shè)施等組成。 外殼外殼 高強(qiáng)度低

14、壓汞燈高強(qiáng)度低壓汞燈 電氣設(shè)施電氣設(shè)施 石英套管石英套管 使用紫外線滅菌時(shí)，由于長(zhǎng)期使用紫外線，有可使殺裝置或使用紫外線滅菌時(shí)，由于長(zhǎng)期使用紫外線，有可使殺裝置或 其附近的非金屬材料老化，使之降解，導(dǎo)致電阻率的改變。其附近的非金屬材料老化，使之降解，導(dǎo)致電阻率的改變。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) - 高的殺滅率，一般要求大于高的殺滅率，一般要求大于99.9%。 - 當(dāng)純化水通過(guò)該裝置后，電阻率降低值不得超過(guò)當(dāng)純化水通過(guò)該裝置后，電阻率降低值不得超過(guò) 0.5MCM(25)。 紫外線殺菌裝置紫外線殺菌裝置紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng) 紫外光線殺菌效果的決定因素紫外光線殺菌效果的決

15、定因素 紫外線的強(qiáng)度、紫外線光譜波長(zhǎng)和照射時(shí)間紫外線的強(qiáng)度、紫外線光譜波長(zhǎng)和照射時(shí)間 波長(zhǎng)為波長(zhǎng)為253.7nm殺菌能力最強(qiáng)殺菌能力最強(qiáng) 因此要求用于殺菌的紫外燈的輻射光譜能量集中在因此要求用于殺菌的紫外燈的輻射光譜能量集中在253.7nm 左右，以取得最佳殺菌效果。左右，以取得最佳殺菌效果。紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)為取得最佳殺菌效果使用紫外線燈的輻射光應(yīng)在為取得最佳殺菌效果使用紫外線燈的輻射光應(yīng)在253.7nm左右。左右。安裝位置安裝位置 紫外線殺菌器的安裝位置一般離使用點(diǎn)越近越好但應(yīng)留有一定紫外線殺菌器的安裝位置一般離使用點(diǎn)越近越好但應(yīng)留有一定 的操作空間。

16、的操作空間。由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安由于被殺死的細(xì)菌尸體污染純水，因此要在紫外殺菌器后面安 裝過(guò)濾器，一般要求濾膜孔徑為裝過(guò)濾器，一般要求濾膜孔徑為0.22m 。紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng) 流量流量 當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動(dòng)小時(shí)，當(dāng)紫外殺菌器功率不變、水中微生物污染波動(dòng)小時(shí)， 流量對(duì)殺菌效果有顯著的影響，流量越大、流速越流量對(duì)殺菌效果有顯著的影響，流量越大、流速越 快，被紫外線照射的時(shí)間就越短；快，被紫外線照射的時(shí)間就越短； 細(xì)菌被照射的時(shí)間縮短，被殺菌的概率也因而下降。細(xì)菌被照射的時(shí)間縮短，被殺菌的概率也因而下降。

17、紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)水的物理化學(xué)性質(zhì)水的物理化學(xué)性質(zhì)- 水的色度、濁度、總鐵含量對(duì)紫外光都有不同程水的色度、濁度、總鐵含量對(duì)紫外光都有不同程的吸收，其結(jié)果是降低殺菌效果。的吸收，其結(jié)果是降低殺菌效果。- 紫外線殺菌器對(duì)水質(zhì)的要求一般為：紫外線殺菌器對(duì)水質(zhì)的要求一般為：色度色度15濁度濁度5總鐵含量總鐵含量0.3mg/L細(xì)菌含量細(xì)菌含量900個(gè)個(gè)/ml。紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng)紫外消毒的影響因素和注意事項(xiàng) 水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降水的吸收系數(shù)越高，輻射強(qiáng)度就越弱，殺菌能力降 低由于光能透過(guò)固體物質(zhì)，故水中懸浮顆粒會(huì)降低低由于光能透過(guò)固體

18、物質(zhì)，故水中懸浮顆粒會(huì)降低 紫外線的殺菌效率紫外線的殺菌效率,水中鈣鎂離子對(duì)紫外線吸收很小。水中鈣鎂離子對(duì)紫外線吸收很小。 紫外線消毒紫外線消毒 燈管功率燈管功率 燈管實(shí)際點(diǎn)燃功率對(duì)殺菌效率影響很大。隨著燈點(diǎn)燃時(shí)間的燈管實(shí)際點(diǎn)燃功率對(duì)殺菌效率影響很大。隨著燈點(diǎn)燃時(shí)間的增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。增加，燈的輻射能量隨之降低，殺菌效果亦下降。 試驗(yàn)證明，試驗(yàn)證明，1000W的紫外線燈點(diǎn)燃的紫外線燈點(diǎn)燃1000h后，其輻射能量將降后，其輻射能量將降低低40%左右。左右。 隨著時(shí)間的推移，紫外燈的功率會(huì)逐漸減弱，一般低于原功隨著時(shí)間的推移，紫外燈的功率會(huì)逐漸減弱，一般低于原功率的率的7

19、0%即應(yīng)更換。即應(yīng)更換。介質(zhì)溫度的影響介質(zhì)溫度的影響 紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。紫外線燈管輻射光譜能量與燈管管壁的溫度有關(guān)。 當(dāng)燈管周圍的介質(zhì)溫度很低時(shí)，輻射能量降低，影響殺菌當(dāng)燈管周圍的介質(zhì)溫度很低時(shí)，輻射能量降低，影響殺菌效果。效果。 紫外線消毒紫外線消毒紫外線消毒紫外線消毒解決方法解決方法通常將紫外燈管安置在一個(gè)開口的石英套管內(nèi)，以便使通常將紫外燈管安置在一個(gè)開口的石英套管內(nèi)，以便使燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，即可及時(shí)散燈管與套管之間形成環(huán)狀空氣夾層，這樣，即可及時(shí)散發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫水對(duì)紫外燈管發(fā)光發(fā)掉燈管本身的熱量，又可避免低溫水對(duì)紫外燈管發(fā)

20、光功能的影響，并使其周圍的溫度保持在功能的影響，并使其周圍的溫度保持在25-35左右的左右的最佳運(yùn)行狀態(tài)。最佳運(yùn)行狀態(tài)。紫外線消毒紫外線消毒石英套管石英套管 石英材料的純度高，紫外線的透過(guò)率高。石英材料的純度高，紫外線的透過(guò)率高。 石英套管的維護(hù)石英套管的維護(hù) - 應(yīng)保持石英套管的清潔狀態(tài)，定期將套管抽出，用無(wú)水乙應(yīng)保持石英套管的清潔狀態(tài)，定期將套管抽出，用無(wú)水乙醇擦拭。通常，每年至少醇擦拭。通常，每年至少1次。次。 - 紫外線殺菌燈應(yīng)連續(xù)運(yùn)行，減少燈的開啟次數(shù)，每開關(guān)紫外線殺菌燈應(yīng)連續(xù)運(yùn)行，減少燈的開啟次數(shù)，每開關(guān)1次，將減少次，將減少3h的使用壽命，使用前應(yīng)預(yù)熱的使用壽命，使用前應(yīng)預(yù)熱10

21、-30min。 - 電壓穩(wěn)定，波動(dòng)范圍不得超過(guò)額定電壓的電壓穩(wěn)定，波動(dòng)范圍不得超過(guò)額定電壓的5%，否則應(yīng)安裝，否則應(yīng)安裝穩(wěn)壓器。穩(wěn)壓器。紫外線消毒紫外線消毒 水層的厚度同紫外線殺菌效果的關(guān)系 舉例 紫外線消毒紫外線消毒 在上述流速條件下，紫外線有效滅菌水層厚度不超過(guò)在上述流速條件下，紫外線有效滅菌水層厚度不超過(guò)2.2cm。 - 水中含有芽胞細(xì)菌水中含有芽胞細(xì)菌 水層厚度應(yīng)減少至水層厚度應(yīng)減少至1.4cm，水的流速少至，水的流速少至90L/h。 - 水中含有泥砂污物水中含有泥砂污物 有效水層厚度還有效水層厚度還 應(yīng)下降，水流速度亦減小。應(yīng)下降，水流速度亦減小。 否則就達(dá)不到預(yù)期的滅菌效果。否則就

22、達(dá)不到預(yù)期的滅菌效果。濾過(guò)除菌法濾過(guò)除菌法 本法系利用細(xì)菌不能通過(guò)致密具孔濾材的原理以除去氣體或本法系利用細(xì)菌不能通過(guò)致密具孔濾材的原理以除去氣體或 液體中微生物的方法。液體中微生物的方法。 生產(chǎn)中常用除菌過(guò)濾器有圓盤式過(guò)濾器和筒式過(guò)濾器，采用生產(chǎn)中常用除菌過(guò)濾器有圓盤式過(guò)濾器和筒式過(guò)濾器，采用 孔徑分布均勻的微孔濾膜作過(guò)濾材料。孔徑分布均勻的微孔濾膜作過(guò)濾材料。 濾膜材質(zhì)依過(guò)濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的而定。濾膜材質(zhì)依過(guò)濾物品的性質(zhì)及過(guò)濾目的而定。濾器的選擇濾器的選擇 過(guò)濾器不得對(duì)被濾過(guò)成分有吸附作用，也不能釋放物過(guò)濾器不得對(duì)被濾過(guò)成分有吸附作用，也不能釋放物 質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過(guò)濾

23、器。質(zhì)，不得有纖維脫落，禁用含石棉的過(guò)濾器。 濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽濾器和濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈處理，并用高壓蒸汽 進(jìn)行滅菌。進(jìn)行滅菌。濾過(guò)除菌法濾過(guò)除菌法 藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過(guò)藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過(guò)022um。 在微生物檢驗(yàn)中可使用孔徑不超在微生物檢驗(yàn)中可使用孔徑不超 過(guò)過(guò)045um的濾膜。的濾膜。試驗(yàn)常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌試驗(yàn)常用的生物指示劑為缺陷假單胞菌(Pseudomonas diminuta)。濾過(guò)除菌法濾過(guò)除菌法過(guò)濾過(guò)程中無(wú)菌保證與過(guò)濾液體的初始生物負(fù)荷過(guò)濾器對(duì)數(shù)過(guò)濾過(guò)程中無(wú)菌保證與過(guò)濾液體的初始生物負(fù)荷過(guò)濾器對(duì)數(shù)下

24、降值下降值LRV（Log reduction value有關(guān)。有關(guān)。LRV-系指規(guī)定條件下，被過(guò)濾液體過(guò)濾前的微生物數(shù)量與過(guò)系指規(guī)定條件下，被過(guò)濾液體過(guò)濾前的微生物數(shù)量與過(guò)濾后的微生物數(shù)量比的常對(duì)數(shù)值。即：濾后的微生物數(shù)量比的常對(duì)數(shù)值。即： LRV=IgN0LgN 式中式中N0為產(chǎn)品除菌前的微生物數(shù)量。為產(chǎn)品除菌前的微生物數(shù)量。 N為產(chǎn)品除菌后的微生物數(shù)量。為產(chǎn)品除菌后的微生物數(shù)量。濾過(guò)除菌法濾過(guò)除菌法 LRV 表示過(guò)濾器的過(guò)濾除菌效率。表示過(guò)濾器的過(guò)濾除菌效率。 對(duì)孔徑為對(duì)孔徑為022um的過(guò)濾器而言，要求每的過(guò)濾器而言，要求每lcm2有效過(guò)濾面有效過(guò)濾面 積的積的LRV應(yīng)不小于應(yīng)不小于7。

25、 過(guò)濾除菌時(shí)，被過(guò)濾產(chǎn)品總的污染量應(yīng)控制在規(guī)定的度內(nèi)。過(guò)濾除菌時(shí)，被過(guò)濾產(chǎn)品總的污染量應(yīng)控制在規(guī)定的度內(nèi)。 為保證過(guò)濾除菌效果，可使用兩個(gè)過(guò)濾器串連過(guò)濾，或在為保證過(guò)濾除菌效果，可使用兩個(gè)過(guò)濾器串連過(guò)濾，或在 灌裝前用過(guò)濾器進(jìn)行再次過(guò)濾。灌裝前用過(guò)濾器進(jìn)行再次過(guò)濾。濾過(guò)除菌法濾過(guò)除菌法 在過(guò)濾除菌中，一般無(wú)法對(duì)全過(guò)程中過(guò)濾器的關(guān)鍵參數(shù)在過(guò)濾除菌中，一般無(wú)法對(duì)全過(guò)程中過(guò)濾器的關(guān)鍵參數(shù)： 濾膜孔徑的大小及分布，濾膜孔徑的大小及分布， 濾膜的完整性及濾膜的完整性及LRV進(jìn)行監(jiān)控。進(jìn)行監(jiān)控。 在每一次過(guò)濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗(yàn)，在每一次過(guò)濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗(yàn)， 氣泡點(diǎn)試驗(yàn)氣泡點(diǎn)試驗(yàn) 壓力維持試驗(yàn)壓力維持試驗(yàn) 氣