1、II型膠原誘導(dǎo)的食蟹猴類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型簡介 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)是多發(fā)的典型自身免疫性疾病，引起關(guān)節(jié)畸形疼痛、漸進(jìn)性殘疾、患者生活質(zhì)量下降和家庭負(fù)擔(dān)加重，并常伴有并發(fā)癥，素有“不死癌癥”之說。目前已開發(fā)有許多嚙齒類動物模型，廣泛用于該病的病理機(jī)制研究和新藥藥理評估。但嚙齒類動物關(guān)節(jié)炎模型只適用于檢測小分子藥物，大部分人源化生物制劑與嚙齒類動物體內(nèi)的靶點(diǎn)的相互作用較弱。在這種情況下，非人靈長類(Non-human primate, NHP)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型成為檢測某此人源化生物制劑抗風(fēng)濕作用的一種有效體系，這些生物分子在NHP存在交叉反應(yīng)。 NH

2、P模型具有四個顯著優(yōu)點(diǎn)：更近種源關(guān)系和相似的病理特征；生物分子更高的交叉反應(yīng)性；數(shù)據(jù)類人化，更全面更有預(yù)測性；已有相關(guān)新藥成功開發(fā)史。隨著生物制藥，特別是單抗類藥物研究近年來的迅猛發(fā)展，對可靠有效的藥理評估平臺的需求日益增強(qiáng)。NHP RA模型是嚙齒類動物模型與人體臨床實驗間的一個重要銜接，使研究人員有機(jī)會在推進(jìn)費(fèi)用高昂的人體實驗前，在更類人的動物上確認(rèn)他們的研究發(fā)現(xiàn)。模型特點(diǎn)發(fā)病由輕到重，與人類的臨床病癥相似屬多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，表現(xiàn)為持續(xù)的關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)損壞、骨量減少關(guān)節(jié)腔膜出現(xiàn)畸形生長，炎性細(xì)胞浸潤形成血管翳，軟骨受損檢測參數(shù) 疾病發(fā)生率、遠(yuǎn)端指關(guān)節(jié)的風(fēng)濕發(fā)生率、 關(guān)節(jié)腫脹度、關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度評分

3、、動物體重測量、 等等其他可選的參數(shù) 血液學(xué)分析 血清中的標(biāo)記物 (C-反應(yīng)蛋白、堿性磷酸酶、白蛋白) 抗II型膠原IgG的酶連免疫吸附反應(yīng) 細(xì)胞因子 抗原特異的T、B細(xì)胞反應(yīng) 定量組織病理學(xué) 定量組織形態(tài)計量學(xué) 免疫組化 案例一：蛋白抗體藥物的藥效評價例案例二：小分子藥物的藥效評價例放射顯影：關(guān)節(jié)損壞、骨量減少正常動物發(fā)病動物手掌手腕正常動物發(fā)病動物組織病理學(xué)評分-遠(yuǎn)側(cè)指間關(guān)節(jié)損壞、骨量減少 (甲苯胺藍(lán)染色)正常動物輕、中度發(fā)病動物重度發(fā)病動物軟骨染色結(jié)果中，受損關(guān)節(jié)處蛋白多糖缺失(箭頭處)、骨侵蝕關(guān)節(jié)軟骨受侵蝕(箭頭處)、骨量減少類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的其他病癥 體重減輕 白蛋白含量驟降 C-反應(yīng)蛋白含量增加 堿性磷酸酶含量增加 貧血