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文檔簡介

1、II型膠原誘導的食蟹猴類風濕性關節炎模型簡介 類風濕性關節炎(Rheumatoid arthritis, RA)是多發的典型自身免疫性疾病，引起關節畸形疼痛、漸進性殘疾、患者生活質量下降和家庭負擔加重，并常伴有并發癥，素有“不死癌癥”之說。目前已開發有許多嚙齒類動物模型，廣泛用于該病的病理機制研究和新藥藥理評估。但嚙齒類動物關節炎模型只適用于檢測小分子藥物，大部分人源化生物制劑與嚙齒類動物體內的靶點的相互作用較弱。在這種情況下，非人靈長類(Non-human primate, NHP)類風濕性關節炎模型成為檢測某此人源化生物制劑抗風濕作用的一種有效體系，這些生物分子在NHP存在交叉反應。 NH

2、P模型具有四個顯著優點：更近種源關系和相似的病理特征；生物分子更高的交叉反應性；數據類人化，更全面更有預測性；已有相關新藥成功開發史。隨著生物制藥，特別是單抗類藥物研究近年來的迅猛發展，對可靠有效的藥理評估平臺的需求日益增強。NHP RA模型是嚙齒類動物模型與人體臨床實驗間的一個重要銜接，使研究人員有機會在推進費用高昂的人體實驗前，在更類人的動物上確認他們的研究發現。模型特點發病由輕到重，與人類的臨床病癥相似屬多發性關節炎，表現為持續的關節腫脹、關節損壞、骨量減少關節腔膜出現畸形生長，炎性細胞浸潤形成血管翳，軟骨受損檢測參數 疾病發生率、遠端指關節的風濕發生率、 關節腫脹度、關節炎嚴重程度評分

3、、動物體重測量、 等等其他可選的參數 血液學分析 血清中的標記物 (C-反應蛋白、堿性磷酸酶、白蛋白) 抗II型膠原IgG的酶連免疫吸附反應 細胞因子 抗原特異的T、B細胞反應 定量組織病理學 定量組織形態計量學 免疫組化 案例一：蛋白抗體藥物的藥效評價例案例二：小分子藥物的藥效評價例放射顯影：關節損壞、骨量減少正常動物發病動物手掌手腕正常動物發病動物組織病理學評分-遠側指間關節損壞、骨量減少 (甲苯胺藍染色)正常動物輕、中度發病動物重度發病動物軟骨染色結果中，受損關節處蛋白多糖缺失(箭頭處)、骨侵蝕關節軟骨受侵蝕(箭頭處)、骨量減少類風濕性關節炎的其他病癥 體重減輕 白蛋白含量驟降 C-反應蛋白含量增加 堿性磷酸酶含量增加 貧血

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