1、脂肪酸功能及脂肪的貯能脂肪酸功能及脂肪的貯能 脂肪酸具有多種生物學(xué)功能，脂肪酸具有多種生物學(xué)功能，P230。 關(guān)于能量方面關(guān)于能量方面：脂肪是非極性化合物，脂肪是非極性化合物，以無(wú)水狀態(tài)存在，糖原是極性化合物，以無(wú)水狀態(tài)存在，糖原是極性化合物，以水合狀態(tài)存在，按同等重量計(jì)算，脂以水合狀態(tài)存在，按同等重量計(jì)算，脂肪的代謝能量實(shí)際上高達(dá)糖原的肪的代謝能量實(shí)際上高達(dá)糖原的2倍多。倍多。 一、脂肪的消化和吸收一、脂肪的消化和吸收脂肪的消化開(kāi)始于胃（胃脂肪酶）主要脂肪的消化開(kāi)始于胃（胃脂肪酶）主要發(fā)生在小腸（胰脂肪酶）：發(fā)生在小腸（胰脂肪酶）：1.膽汁鹽乳化脂肪形成混合膠粒膽汁鹽乳化脂肪形成混合膠粒;2

2、.胰脂肪酶分解脂肪，最終分解為甘油和胰脂肪酶分解脂肪，最終分解為甘油和脂肪酸脂肪酸;3.腸黏膜吸收分解產(chǎn)物甘油和脂肪酸，到腸黏膜吸收分解產(chǎn)物甘油和脂肪酸，到體內(nèi)再結(jié)合成脂肪；體內(nèi)再結(jié)合成脂肪；脂肪的消化和吸收脂肪的消化和吸收(續(xù)）續(xù)）4.脂肪與膽固醇、蛋白質(zhì)結(jié)合形成乳糜微粒；脂肪與膽固醇、蛋白質(zhì)結(jié)合形成乳糜微粒；5.乳糜微粒通過(guò)淋巴系統(tǒng)和血液進(jìn)入組織；乳糜微粒通過(guò)淋巴系統(tǒng)和血液進(jìn)入組織； 6.脂蛋白脂肪酶重新水解脂肪為脂肪酸和甘油；脂蛋白脂肪酶重新水解脂肪為脂肪酸和甘油；7.脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞；脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞；8.脂肪酸被氧化釋放能量脂肪酸被氧化釋放能量，或在肌細(xì)胞及脂肪，或在肌細(xì)胞及脂肪組織中酯

3、化儲(chǔ)存。組織中酯化儲(chǔ)存。 9、甘油可轉(zhuǎn)變?yōu)楦视透视涂赊D(zhuǎn)變?yōu)楦视?3-磷酸，再轉(zhuǎn)變?yōu)槎u磷酸，再轉(zhuǎn)變?yōu)槎u磷酸丙酮，進(jìn)入氧化途徑磷酸丙酮，進(jìn)入氧化途徑。脂肪的酶解脂肪的酶解甘油進(jìn)入酵解途徑甘油進(jìn)入酵解途徑P268第十八章第十八章 脂質(zhì)代謝脂質(zhì)代謝-2一、脂肪酸的活化一、脂肪酸的活化 脂肪酸進(jìn)入線粒體基質(zhì)前首先被活化成脂肪酸進(jìn)入線粒體基質(zhì)前首先被活化成脂酰脂酰 CoA。脂酰脂酰CoA合酶，也稱(chēng)脂肪酸硫激酶合酶，也稱(chēng)脂肪酸硫激酶 （存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體外膜）（存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體外膜）反應(yīng)需反應(yīng)需ATP供能供能R-COO-+ATP+HS-CoAR-CO-SCoA+AMP+PPi PPi2PI脂肪酸的

4、脂肪酸的 -氧化發(fā)生在肝臟及其他組織的氧化發(fā)生在肝臟及其他組織的線粒體內(nèi)，中、短鏈脂酰線粒體內(nèi)，中、短鏈脂酰CoA （10C）可直接穿過(guò)線粒體內(nèi)膜，長(zhǎng)鏈脂?？芍苯哟┻^(guò)線粒體內(nèi)膜，長(zhǎng)鏈脂酰CoA須經(jīng)特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制才可進(jìn)入線粒體內(nèi)被須經(jīng)特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制才可進(jìn)入線粒體內(nèi)被氧化，即氧化，即肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。 （二）脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體（二）脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體二、脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體二、脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體肉堿與脂酰肉堿肉堿與脂酰肉堿肉堿肉堿脂酰肉堿脂酰肉堿脂肪酸的肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸的肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)脂酰肉堿移位酶脂酰肉堿移位酶I 脂酰肉堿移位酶脂酰肉堿移位酶IIB. 脂酰脂酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn) 從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中ra

5、te-limiting step for oxidation of FAs 三、脂肪酸的三、脂肪酸的 氧化氧化Franz Knoop(1904)提出脂肪酸提出脂肪酸 -氧氧化假說(shuō)，并通過(guò)苯基標(biāo)記喂養(yǎng)試驗(yàn)，發(fā)化假說(shuō)，并通過(guò)苯基標(biāo)記喂養(yǎng)試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)脂肪酸的氧化是從羧基端的現(xiàn)脂肪酸的氧化是從羧基端的 位碳原子位碳原子開(kāi)始，每次分解出一個(gè)二碳片段（乙酰開(kāi)始，每次分解出一個(gè)二碳片段（乙酰CoA）。）。氧化發(fā)生在原核生物的細(xì)胞漿及真核氧化發(fā)生在原核生物的細(xì)胞漿及真核生物線粒體基質(zhì)。生物線粒體基質(zhì)。脂酰脂酰CoA 脫氫酶脫氫酶烯酰烯酰CoA水合酶水合酶L-3-羥酰羥酰CoA脫氫酶脫氫酶硫解酶硫解酶脂肪酸的 氧

6、化軟脂酸的氧化 1FA僅需活化一次，消耗僅需活化一次，消耗1ATP的兩個(gè)高能磷酸的兩個(gè)高能磷酸鍵，活化的酶在線粒體膜外；鍵，活化的酶在線粒體膜外； 2脂酰脂酰CoA（長(zhǎng)鏈）需經(jīng)肉堿運(yùn)輸才能進(jìn)入（長(zhǎng)鏈）需經(jīng)肉堿運(yùn)輸才能進(jìn)入線粒體內(nèi)，有肉堿轉(zhuǎn)移酶線粒體內(nèi)，有肉堿轉(zhuǎn)移酶I和和II； 3. -氧化的能量代謝，氧化產(chǎn)生的乙酰氧化的能量代謝，氧化產(chǎn)生的乙酰 CoA進(jìn)入進(jìn)入TCA循環(huán)，最終生成循環(huán)，最終生成H2O和和CO2，每一次，每一次循環(huán)產(chǎn)生循環(huán)產(chǎn)生1 分子乙酰分子乙酰 CoA、1FADH2和和1(NADH+H+)。 以軟脂酸為例，以軟脂酸為例，7次循環(huán)產(chǎn)生次循環(huán)產(chǎn)生8 乙酰乙酰 CoA、7FADH2和

7、和7（NADH+H+) 總計(jì)：總計(jì)：8 12+7(2+3)-2 (ATP) 脂肪酸脂肪酸 -氧化氧化總結(jié)總結(jié)三、不飽和脂肪酸的氧化三、不飽和脂肪酸的氧化 不飽和脂肪酸同樣需要活化和轉(zhuǎn)運(yùn)才能進(jìn)不飽和脂肪酸同樣需要活化和轉(zhuǎn)運(yùn)才能進(jìn)入線粒體氧化，在遇到不飽和雙鍵前進(jìn)入線粒體氧化，在遇到不飽和雙鍵前進(jìn)行常規(guī)的行常規(guī)的 -氧化，若是順式雙鍵，必需氧化，若是順式雙鍵，必需經(jīng)順?lè)串悩?gòu)為反式異構(gòu)物，需兩個(gè)酶：經(jīng)順?lè)串悩?gòu)為反式異構(gòu)物，需兩個(gè)酶：烯酰烯酰CoA異構(gòu)酶，異構(gòu)酶，2，4-烯酰烯酰CoA還原酶還原酶。單不飽和脂肪酸的氧化單不飽和脂肪酸的氧化烯酰輔酶A異構(gòu)酶 9：不飽和雙鍵在奇數(shù)：不飽和雙鍵在奇數(shù)多不飽和

8、脂肪酸的氧化多不飽和脂肪酸的氧化脂酰脂酰CoA脫氫酶脫氫酶2，4-烯酰烯酰CoA還原酶還原酶烯酰烯酰CoA異構(gòu)酶異構(gòu)酶 4：不飽和雙鍵在偶數(shù)：不飽和雙鍵在偶數(shù)順式五、奇數(shù)碳脂肪酸氧化五、奇數(shù)碳脂肪酸氧化 有少量的奇數(shù)碳脂肪酸，氧化時(shí)經(jīng)多次有少量的奇數(shù)碳脂肪酸，氧化時(shí)經(jīng)多次 -氧化最終產(chǎn)生若干乙酰輔酶氧化最終產(chǎn)生若干乙酰輔酶A和一個(gè)和一個(gè)丙丙酰酰CoA，丙酰，丙酰CoA 可生成琥珀?？缮社牾oA 。 B12輔酶作為甲基丙二酰輔酶作為甲基丙二酰CoA的輔酶，的輔酶，參與丙酰參與丙酰CoA 到琥珀酰到琥珀酰CoA 的轉(zhuǎn)變過(guò)程。的轉(zhuǎn)變過(guò)程。奇數(shù)奇數(shù)FAn CH3COSCoACH3CH2COSCo

9、A-OX甲基丙二酸單酰途徑甲基丙二酸單酰途徑六、脂肪酸六、脂肪酸-或或-氧化氧化v -氧化：氧化： 存在：首先在植物中觀察到，但在動(dòng)物組織，特別是腦組織中也存在：首先在植物中觀察到，但在動(dòng)物組織，特別是腦組織中也 存在存在-氧化。氧化。RCOOH CO2RCH2COOHRCHCOOHOH葉綠素葉綠素 例例:葉綠醇葉綠醇植烷酸（帶甲基的支鏈植烷酸（帶甲基的支鏈FA）降植烷酸降植烷酸水解水解氧化氧化-OX 要點(diǎn)要點(diǎn) 意義：帶甲基的支鏈意義：帶甲基的支鏈FA、奇數(shù)、奇數(shù)FA或過(guò)分長(zhǎng)的長(zhǎng)鏈或過(guò)分長(zhǎng)的長(zhǎng)鏈FAFA的的 -氧化氧化脂肪酸-羥化酶脂肪酸的脂肪酸的 -氧化：末端甲基氧氧化：末端甲基氧化轉(zhuǎn)變?yōu)槎?/p>

10、羧酸化轉(zhuǎn)變?yōu)槎人醰 -氧化氧化: CH3(CH2)9COOHHOH2C(CH2)9COOH21+ O2OHC(CH2)9COOH- 2H- H2O，- 2HHOOC(CH2)9COOH七、酮體七、酮體 （一）肝臟乙酰（一）肝臟乙酰CoA代謝結(jié)局代謝結(jié)局 1 進(jìn)入檸檬酸循環(huán)徹底氧化； 2 作為類(lèi)固醇合成的前體； 3 作為脂肪酸合成的前體； 4 在饑餓、禁食、糖尿病等情形下，乙酰 CoA可進(jìn)一步縮合并生成乙酰乙酸、乙酰乙酸、 -羥羥丁酸丁酸和丙酮丙酮這三種物質(zhì)，統(tǒng)稱(chēng)為酮體（ketone body）。七、酮體的生成和利用七、酮體的生成和利用 乙酰乙酸乙酰乙酸 -羥丁酸羥丁酸 丙酮丙酮 酮體：酮體：

11、（二）酮體合成（二）酮體合成硫解酶硫解酶HMG CoA合成酶合成酶HMG CoA裂解酶裂解酶P244（三）肝外組織利用（三）肝外組織利用酮體作為燃料酮體作為燃料 乙酰乙酸乙酰乙酸 琥珀酰輔酶A 琥珀酸 乙酰乙酰輔酶A 乙酰輔酶乙酰輔酶A 硫解酶 -羥丁酸作為燃料羥丁酸作為燃料P245脂肪脂肪 甘油甘油: 脂酸脂酸: 按糖分解代謝按糖分解代謝 進(jìn)行進(jìn)行 有不同的代謝途徑有不同的代謝途徑 （其中最重要的是（其中最重要的是-氧化）氧化） 產(chǎn)生大量產(chǎn)生大量CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA的去路的去路 徹底氧化徹底氧化 合成固醇合成固醇 合成酮體合成酮體 合成脂酸合成脂酸 TCA cycle習(xí)題習(xí)題

12、肉毒堿肉毒堿 脂肪酸的脂肪酸的氧化氧化 酮體酮體 酮血癥酮血癥 脂酰輔酶脂酰輔酶A上每分解一分子乙酰輔酶上每分解一分子乙酰輔酶A及其進(jìn)入及其進(jìn)入TCA循循環(huán)徹底氧化，可產(chǎn)生環(huán)徹底氧化，可產(chǎn)生ATP的分子數(shù)是：的分子數(shù)是： A 15 B 16 C 17 D 18 E 19 F 20 脂肪酸分解產(chǎn)生的乙酰脂肪酸分解產(chǎn)生的乙酰CoA去路去路 A、合成脂肪酸、合成脂肪酸 B、氧化供能、氧化供能 C、合成酮體、合成酮體 D、合成膽固醇、合成膽固醇 E、以上都是、以上都是 *脂肪酸的脂肪酸的氧化作用所必需的輔助因子有：氧化作用所必需的輔助因子有： A. NAD+ B. NADP+ C. FAD D. FM

13、N E. HSCOA F. FH4 *糖脂代謝中以糖脂代謝中以FAD為輔基的脫氫酶有：為輔基的脫氫酶有： A.脂酰輔酶脂酰輔酶A脫氫酶脫氫酶 B.-羥脂酰輔酶羥脂酰輔酶A脫氫酶脫氫酶 C.琥珀酸脫氫酶琥珀酸脫氫酶 D.蘋(píng)果酸脫氫酶蘋(píng)果酸脫氫酶 習(xí)題習(xí)題催化卵磷脂（磷脂酰膽堿）水解為磷脂酸和膽堿的酶是：催化卵磷脂（磷脂酰膽堿）水解為磷脂酸和膽堿的酶是：、磷脂酶、磷脂酶 B、磷脂酶、磷脂酶2 C、磷脂酶、磷脂酶B D、磷脂酶、磷脂酶C E、磷脂酶、磷脂酶D 下列關(guān)于脂肪酸氧化的敘述除哪個(gè)外都是對(duì)的下列關(guān)于脂肪酸氧化的敘述除哪個(gè)外都是對(duì)的A、脂肪酸過(guò)度氧化可導(dǎo)致酮體在血液中的含量升高。、脂肪酸過(guò)度氧化可導(dǎo)致酮體在血液中的含量升高。B、脂肪酸的氧化需要肉毒堿作為載體。、脂肪酸的氧化需要肉毒堿作為載體。C、脂肪酸的徹底氧化需要檸檬酸循環(huán)的參與。、脂肪酸的徹底氧化需要檸檬酸循環(huán)的參與。D、脂肪酸進(jìn)行、脂肪酸進(jìn)行氧化前的活化發(fā)生在線粒體內(nèi)。氧化前的活化發(fā)生在線粒體內(nèi)。酮體在肝臟內(nèi)產(chǎn)生，在肝外組織分解，酮體是脂肪酸徹酮體在肝臟內(nèi)產(chǎn)生，在肝外組織分解，酮體是脂肪酸徹底氧化的產(chǎn)物。底氧化的產(chǎn)物。 只有乙酰輔酶只有乙酰輔酶A是脂肪酸降解的最終產(chǎn)物。是脂肪酸降解的