1、丙戊酸鈉片說明書【中文名稱】丙戊酸鈉片【產品英文名稱】SodiumValproateTablets【功效主治】主要適用于單純或復雜失神發作肌陣攣發作全身性強直性-陣攣發作(大發作)的治療有時對復雜部分性發作也有一定療效可用于各種類型的癲癇特別是大發作和肌陣攣性癲癇發熱驚厥頑固性呃逆偏頭痛尤其是無先兆的偏頭痛急性躁狂大劑量時對恐慌焦慮等或戒斷綜合征有效【化學成分】丙戊酸【藥理作用】抗癲癇作用抗癲癇作用機理尚未闡明可能與腦內抑制性神經遞質丫-氨基丁酸(GABA)的濃度升高有關。一般GABA的升高是通過代謝的降低或重吸收來達到。另外丙戊酸作用于突觸后感受器部位模擬或加強著GABA的抑制作用對神經膜的

2、作用則尚未完全闡明可能直接作用于對鉀傳導有關的膜活動【藥物相互作用】1飲酒可加重鎮靜作用2全麻藥或中樞神經抑制藥與丙成酸合用前者的臨床效應可更明顯3與抗凝藥如華法林或肝素等以及溶血栓藥合用可能增加抗凝藥的效應；丙戊酸可引起低凝血酶原癥和抑制血小板凝聚作用給予抗凝藥或溶血栓藥出血的危險性增加4與阿司匹林或雙嘧達莫合用可由于減少血小板凝聚而延長出血時間5與苯巴比妥類藥合用后者的代謝減慢血藥濃度上升因而增加鎮靜作用而導致嗜睡6與撲米酮合用也可引起血藥濃度升高導致中毒必要時需減少撲米酮的用量7與氯硝西泮合用防治失神發作時曾有報道少數病例反而誘發失神狀態8與苯妥英合用時因與蛋白結合的競爭可使兩者的血藥濃

3、度發生改變由于苯妥英濃度變化較大需經常測定但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定9與卡馬西平合用由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速可使二者的血藥濃度和半衰期降低故需監測血藥濃度以決定是否需要調整用量10與對肝臟有毒性的藥物合用時潛在著肝臟中毒的危險有肝病史者長期應用需經常檢查肝功能11與氟哌啶醇洛沙平(loxapine)馬普替林(maprotiline)單胺氧化酶抑制藥吩噻嗪噻噸和三環類抗抑郁藥合用可以增加中樞神經系統的抑制降低驚厥閾和丙戊酸的效應需及時調整用量以控制發作水楊酸可抑制丙戊酸鹽代謝使其半減期延長并兩者合用可影響血凝集和血小板功能在兒童中水楊酸鹽不能與丙戊酸鹽合用以免造成Reye

4、綜合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白結合紅霉素與丙戊酸合用易出現丙戊酸的毒性癥狀卡馬西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸濃度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代謝反而使苯巴比妥血濃度增高丙戊酸與氯硝西泮硝西泮等合用會使嗜睡加重服用抗瘧藥甲氟喹可使丙戊酸鹽血濃度大降用氫氧化鋁或氫氧化鎂后增加丙戊酸制劑的生物利用度其他止酸劑效果不明顯西咪替丁延長丙戊酸半減期而雷尼替丁無此作用避免與阿司匹林和華法林合用【不良反應】1少見的有；過敏性皮疹；血小板減少癥或血小板凝聚抑制以致異常出血或瘀斑；肝臟中毒出現眼和皮膚黃染2下列反應如果持續出現時應予注意較常見的有：腹瀉消化不良惡心或嘔吐胃腸道痙攣月經周期改變； 較少見或罕見的有；便

5、秘倦睡一般輕而短暫的脫發眩暈疲乏頭痛共濟失調異常地興奮不安和煩燥最常見副反應是胃腸功能紊亂其中以丙戊酸半鈉的反應最小如果反應嚴重時可將藥物與食物同服或逐漸加量或減少劑量少見副反應有食欲和體重增力嗜睡和共濟失調頭昏和頭痛造血系統方面有出血時間延長血小板減少白細胞減少或骨髓抑制血小板減性紫癜少數患者治療初期時有肝功能損害甚至高血氨癥和Reye綜合征巖有肝功能損害時應早期停藥以免肝昏迷偶有高血糖癥發現和血清鋅含量卜降妊娠期用丙戊酸鹽胎兒有神經管發育缺陷的危險脊柱裂發中率為1%為一般人患此病的20倍在男性中應用本組藥游離睪酮的血濃度降低本組藥也可產生Vonwinebrand病相類似的癥狀本藥可產生強直

6、和震顫頸和脊柱張力障礙的錐體外系癥狀也有木僵狀態伴有腦電圖異常偶有胰腺炎可在療程的任何時間產生有胰腺癥狀出現時應即停藥以免造成死亡少許患者有皮疹血管炎（皮膚）暫時性脫發有煙酸缺乏癥的賴皮病表現約有1%7%兒童用藥后有夜尿可能本組藥影響睡眠周期之故減藥或停藥后好轉【禁忌癥】1本藥能透過胎盤屏障動物試驗有致畸的報道人類尚未能證實孕婦應用時需權衡利弊得失2丙戊酸可經乳腺分泌入乳汁濃度為母體血藥濃度的110%哺乳期婦女應予注意3有肝病或明顯肝功能損害時禁用有血液病肝病史腎功能損害器質性腦病時慎用有肝病者慎用【產品規格】0.2g【用法用量】1成人常用量口服每日按體重15mg/kg或每日6001200mg

7、分次服開始時按體重510mg/kg一周后遞增至發作得以控制為止當每日用量超過250mg時每日應分次服用以減少胃腸道刺激最大量一般為每日按體重不超過30mg/kg2小兒常用量口服按體重計與成人相同也有報道開始時按體重15mg/kg按需要每隔一周增加510mg/kg至有效或不能耐受為止于進餐后立即服用以減少藥物對胃部的刺激用藥期間避免飲酒如擬停藥應逐漸減量以防再次出現發作；當取代其他抗驚厥藥物時丙戊酸（鈉）用量應逐漸增加而被取代的藥物應逐漸減少以維持對發作的控制外科手術或其他急癥治療時應考慮可能遇到的出血時間延長或中樞神經抑制藥作用的增強用藥前和用藥期間應作血細胞包括血小板計數肝腎功能檢查肝功能在

8、最初半年內最好每12月復查一次半年后復查間隔酌量延長本組藥物不管是丙戊酸鹽或酯類均可選用主要根據癲癇發作控制情況以及血藥濃度監測使丙戊酸血漿濃度達50100卩g/ml以丙戊酸鈉為例初次劑量兒童2030mg/kg以后逐漸增加嚴重病例可達40mg/kg成人為200mg每日3次以后逐漸加量可達每日12g丙戊酸鈉也可緩慢靜脈注射或滴注初次成人可10mg/kg丙戊酰胺口服量可參照丙戊酸鈉不能突然中止藥物以防癲癇發作加重【神經系統】此藥有安眠作用，并可加強其他抗癲癇藥的催眠作用。每天服此藥1.Og以上可發生瞌睡、不適、語言不利、口吃及惡夢，也可發生不隨意運動、面部及四肢抽搐和生理性震顫，偶爾發生精神奔放或

9、失眠。1例出現帕金森樣臂部震顫伴齒輪狀僵直及口周圍震顫，2例成人發生急性中毒性腦病出現精神錯亂，其中1例發生幻覺，1例發生行為過激，同時癲癇發作增多，減量后這些癥狀均消失。【消化系統】約10%患者發生胃腸道不良反應，如食欲不振、惡心、胃痛、嘔吐及腹瀉，但繼續治療這些癥狀有減輕的趨勢。有報告發生口炎者。也有報告發生急性胰腺炎者，曾三次復發都是由于再次用此藥，另有報告2例死于出血性胰腺壞死。肝臟毒性作用（包括氨基轉移酶升高、膽紅素高、毒性肝炎、中毒性肝細胞壞死及肝功能衰竭死亡）的發生率為15%30%。如氨基轉移酶升高超過正常值三倍時，應停藥。但致死性肝損傷是罕見的。肝功能衰竭的主要原因是中心小葉壞

10、死及脂肪變性，特別是嚴重的癲癇及精神發育延遲的兒童及有腦損傷者。肝功能衰竭的早期癥狀為嗜睡、厭食、嘔吐、肌無力及癲癇發作失控。Reye綜合征僅見于兒童。肝功能不全的患者不要用此藥或此藥與其他抗癲癇藥合用。【泌尿系統】1例9歲男孩服此藥一年后發生Fanconi綜合征，腎活檢發現近側腎曲管細胞異常，停藥后臨床癥狀迅速消失，而腎功能在幾個月內恢復正常。兒童可發生遺尿癥，可能由于用藥后煩渴而喝水多或由于熟睡加深之故。【造血系統】此藥可致血小板減少并干擾血小板功能，使出血時間延長及血小板粘著性減少，患者偶見皮下出血。兒童應用此藥可引起血清纖維蛋白原減少，如與其他抗癲癇藥合用則更明顯。1例應用此藥時出現單

11、純的骨髓紅細胞再生不良及血管內凝血，有報告發生暫時性白細胞減少。【內分泌、代謝】常見有食欲亢進及體重增加，此藥可引起血氨過高而出現嗜睡及木僵，停藥后則恢復，血氨高可能是此藥引起肝病的重要因素，服用中等長度的直鏈脂肪酸可預防及治療高氨血癥。1例青年婦女患精神運動性及周身性癲癇發作及急性間歇性卟啉癥，應用此藥后促進急性卟啉癥發作，因為此藥可致卟啉生成增多；I例15歲兒童發生暫時性長骨硬化,表現為四肢嚴重疼痛及X線陽性所見，停藥后消失。【皮膚】常見有脫發或顏色改變，可能發生對光敏感。【對下一代的影響】有報告孕婦服用此藥，胎兒有發生變形者，如頭顱、脊柱及足變形。在妊娠期用此藥，應有一定的限制。【危險情

12、況】有出血性疾病的患者，用此藥應慎重。特別是用此藥患者施行手術時，要注意防止出血，有肝病者應控制用此藥。【藥物相互作用】此藥可加強抗抑郁藥的作用。它使苯巴比妥濃度明顯升高，使苯妥英濃度減低。它也使乙琥胺濃度升高。它使苯妥英與結合的蛋白分離，致使此藥的游離部分增多，它們同時應用，盡管血中苯妥英濃度在治療范圍內，可出現苯妥英中毒癥狀和體征。因此在測定苯妥英濃度時，應分別鋇4定結合的及游離的濃度。【對實驗診斷的干擾】在測定尿中酮體時，用此藥的患者可出現假陽性。甲狀腺功能試驗可能受到影響。【不良反應防治】有藥源性黃疸個人史或家庭史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。有血液病、肝病史、腎功能損害、器質性腦病時慎用。(1) 用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮靜作用。(2) 停藥應逐漸減量以防再次出現發作；取代其他抗驚厥藥物時，本藥應逐漸增加用量，而被取代藥應逐漸減少用量外科手術或其他急癥治療時應考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經抑制藥作用的增強。（6）可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒。【貯藏方法】密閉保存。【注意事項】1用藥期間避免