1、中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑一、表面活性劑的溶液一、表面活性劑的溶液(rngy)態與制劑應用態與制劑應用1、溶液態、溶液態(1) 0.1mol/l)的存在的存在下出現鹽析或鹽溶作用。對于聚氧乙烯型表面活性劑，無下出現鹽析或鹽溶作用。對于聚氧乙烯型表面活性劑，無機陰離子的影響強于陽離子。機陰離子的影響強于陽離子。鹽析鹽析: 影響親水鏈的水化，濁點下降，溶解度下降，降低表面張力，影響親水鏈的水化，濁點下降，溶解度下降，降低表面張力，但不改變最低表面張力。但不改變最低表面張力。鹽溶：具有較強電性、本身水化能力鹽溶：具有較強電性、本身水化能力(nngl)強的多價陽離子及強的多價陽離子及H+，A

2、g+, Li+及陰離子及陰離子I-， SCN-促使親水鏈的水化。促使親水鏈的水化。 第十七頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑中性中性(zhngxng)無機鹽對非離子表面活性劑表面張力的影響無機鹽對非離子表面活性劑表面張力的影響 C9H19-C6H4-O-(C2H4O)15HrcH2O0.86mol/l NaCl0.51x10-6M 1.6 x10-6M 第十八頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑2、對離子表面、對離子表面(biomin)活性劑的影響活性劑的影響少量的無機鹽即可引起少量的無機鹽即可引起(ynq)CMC的下降（主要是反離子結合率增加），反的下降（主

3、要是反離子結合率增加），反離子的存在降低表面張力和最低表面張力。反離子水化作用弱或可極化性離子的存在降低表面張力和最低表面張力。反離子水化作用弱或可極化性強，減低表面張力程度越大。在較低濃度下有：強，減低表面張力程度越大。在較低濃度下有： lg CMC = A B lg M M：反離子濃度反離子濃度; B: 結合常數；結合常數； RS- M+ : B1=0.40.6; R-CH2COOK: B = 0.57 R(S-M+)2 : B2= 2B1 ; R-CH(COOK)2 B=1.14 (RS-)2 M2+ : B3=B1/2 C12H25SO4Na B=0.503 (C12H25SO4)Ca

4、 B=0.286在無機鹽（尢其多價離子鹽）濃度較大引起膠束形態或締合數改變時，上述經驗在無機鹽（尢其多價離子鹽）濃度較大引起膠束形態或締合數改變時，上述經驗式不適用，更高的濃度使溶解度下降而發生沉淀。式不適用，更高的濃度使溶解度下降而發生沉淀。第十九頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑中性無機鹽對離子表面中性無機鹽對離子表面(biomin)活性劑表面活性劑表面(biomin)張力的影響張力的影響lg CrH2ONaClNaBr NaI第二十頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑二、極性有機二、極性有機(yuj)化合物的作用化合物的作用 1、脂肪醇的影響、脂肪醇的影

5、響（1）脂肪醇鏈長的影響）脂肪醇鏈長的影響碳原子個數在碳原子個數在6-12的脂肪醇可使表面的脂肪醇可使表面(biomin)活性劑的表面活性劑的表面(biomin)張力下降，擴大增溶能力，增加潤濕能力、提高起泡張力下降，擴大增溶能力，增加潤濕能力、提高起泡穩定性，并隨碳鏈長度增加影響加大。穩定性，并隨碳鏈長度增加影響加大。碳原子數更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子過少的醇因其強親水碳原子數更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子過少的醇因其強親水性相反降低上述作用，而具有消泡和破乳作用。性相反降低上述作用，而具有消泡和破乳作用。第二十一頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑（2）脂肪醇濃度）

6、脂肪醇濃度(nngd)的影響的影響rC8H17SO4Na + C8H17OH（1:0.1mol/l)C表表C8H17SO4Na第二十二頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑2、其它極性有機、其它極性有機(yuj)化合物的影響化合物的影響短鏈醇：溶解效應，可作為表面活性劑的助溶劑。短鏈醇：溶解效應，可作為表面活性劑的助溶劑。強極性物質：如脲、強極性物質：如脲、N-甲基乙酰胺，甲基乙酰胺，1，4-二氧六環等，提二氧六環等，提高高CMC，減弱膠束形成能力。減弱膠束形成能力。多元醇：如果多元醇：如果(rgu)糖、山梨醇、木糖等可使非離子表面活性劑糖、山梨醇、木糖等可使非離子表面活性劑CM

7、C降低，擴大膠束體積，但易發生相分離及濁點下降。降低，擴大膠束體積，但易發生相分離及濁點下降。第二十三頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑三、表面三、表面(biomin)活性劑混合體系活性劑混合體系 1、 同系物同系物二個同系物表面活性劑混合物的表面活性介于兩者之間而更二個同系物表面活性劑混合物的表面活性介于兩者之間而更趨于活性較高（即碳鏈更長）的同系物。趨于活性較高（即碳鏈更長）的同系物。二個同系物表面活性劑以一定二個同系物表面活性劑以一定(ydng)摩爾比混合時：摩爾比混合時： 離子表面活性劑：離子表面活性劑： 非離子表面活性劑：非離子表面活性劑： kkkmixCXCXC1

8、221111122111CXCXCmix第二十四頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑2、非離子、非離子(lz)表面活性劑與離子表面活性劑與離子(lz)表面活性劑混合物表面活性劑混合物離子表面活性劑分子間的電斥力減弱，非離子表面活性劑分子離子表面活性劑分子間的電斥力減弱，非離子表面活性劑分子通過極化作用對離子表面活性劑分子實現電吸引，增強分子間通過極化作用對離子表面活性劑分子實現電吸引，增強分子間作用力，增強膠束形成作用力，增強膠束形成(xngchng)能力。能力。X1X2CalExpCalExpX1X2第二十五頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑3、陽離子表面、

9、陽離子表面(biomin)活性劑與陰離子表面活性劑與陰離子表面(biomin)活性劑混合物活性劑混合物帶正負電荷的表面活性離子在吸附層和膠束中產生強烈相帶正負電荷的表面活性離子在吸附層和膠束中產生強烈相互吸引作用。互吸引作用。電荷中和作用產生的復合物的溶解度下降，但表面活性增強。在不電荷中和作用產生的復合物的溶解度下降，但表面活性增強。在不產生復合物沉淀時，表面張力顯著降低，混合膠束具有產生復合物沉淀時，表面張力顯著降低，混合膠束具有(jyu)兩種兩種表面活性劑的應用特點，如增溶、乳化、潤濕、殺菌等。表面活性劑的應用特點，如增溶、乳化、潤濕、殺菌等。表面活性劑混合物的增效程度與兩者混合比例有關

10、及碳鏈長度表面活性劑混合物的增效程度與兩者混合比例有關及碳鏈長度有關。有關。等電荷表面活性劑混合物不受反離子或電解質影響。等電荷表面活性劑混合物不受反離子或電解質影響。第二十六頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑C8H17SO4Na C8H17N(CH3)3Br 混合混合(hnh)體系體系摩爾比摩爾比CMC（mol/dm-3)表面張力表面張力(mN/m) 1:02.6x10-24110:13.3x10-223 1:11.5x10-223 1:102.5x10-223 1:505.0 x10-225 0:12.6x10-139第二十七頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面

11、活性劑 混合混合(hnh)增效規律：增效規律：疏水碳鏈長度相等時，碳疏水碳鏈長度相等時，碳鏈越長，增效作用越強，鏈越長，增效作用越強，與非離子表面活性劑性質與非離子表面活性劑性質相似；相似；疏水碳鏈長度不等時，混合疏水碳鏈長度不等時，混合物物CMC與兩疏水碳鏈總長與兩疏水碳鏈總長(zngzhng)有關，碳原子數越大，有關，碳原子數越大，CMC越低，增效作用越強；越低，增效作用越強；2/124/107/710/412/214/0CMCr第二十八頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑混合混合(hnh)體系的表面活性與混合體系的表面活性與混合(hnh)物溶解度有關物溶解度有關混合物混合

12、物溶解度（溶解度（%,w/w)Tween 8040Tween 80/Span 8035Brij 9625Brij 96/Brij 9830第二十九頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑四、水溶性高分子化合物與表面四、水溶性高分子化合物與表面(biomin)活性劑的復配活性劑的復配1、對表面張力、對表面張力(biominzhngl)的作用的作用rCpvp% 0 0.01 0.05 0.1 0.2 1 2 3 4 512345第三十頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑2、對、對CMC的影響的影響(yngxing)（1）水溶性高分子吸附表面活性劑；）水溶性高分子吸附表面

13、活性劑； （2）水溶性高分子與表面活性劑形成混合膠束；水溶性高分子與表面活性劑形成混合膠束； （3）水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復合物。）水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復合物。 （4）水溶性大分子與陰離子表面活性劑作用）水溶性大分子與陰離子表面活性劑作用(zuyng)排序：排序： PVA PEG MC PVAc PVP (5) 水溶性大分子與陽離子表面活性劑作用排序：水溶性大分子與陽離子表面活性劑作用排序： PVP PEG PVA MC PVAc 第三十一頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑五、增溶的藥物及制劑五、增溶的藥物及制劑(zhj)因素因素 1、解離藥物與相反

14、電荷的表面活性劑的相互作用、解離藥物與相反電荷的表面活性劑的相互作用氯苯甲烴胺氯苯甲烴胺藥物藥物(yow)濃度濃度21534氯苯甲烴胺氯苯甲烴胺C16C14C12第三十二頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑2、解離藥物與非離子、解離藥物與非離子(lz)表面活性劑的相互作用表面活性劑的相互作用Tween 80苯甲酸衍生物濃度苯甲酸衍生物濃度(nngd)pH4.4pH4.15pH4.0pH3.62pH3.4pH3.0第三十三頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑3、雙組分藥物、雙組分藥物(yow)或附加劑的增溶或附加劑的增溶（1）協同作用：苯甲酸增加尼泊金乙酯在西土馬

15、哥中的溶解）協同作用：苯甲酸增加尼泊金乙酯在西土馬哥中的溶解度；度；（2）競爭作用：二氯酚減少）競爭作用：二氯酚減少(jinsho)尼泊金乙酯在西土馬哥中的溶解尼泊金乙酯在西土馬哥中的溶解度；度； 4、抑菌劑的增溶、抑菌劑的增溶 溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌濃度越高。溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌濃度越高。第三十四頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑表面(biomin)活性劑增溶理論與技術 第三節 表面(biomin)活性劑的應用第三十五頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑潤濕劑增溶劑(rngj)乳化劑助懸劑穩定劑消泡劑發泡劑抑菌劑第三十六頁，共四

16、十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑 吸收吸收(xshu)促進劑促進劑通過增加(zngji)TJ的穿透性，膜損傷的表現則主要是導致細胞溶解（毒性反應）。 第三十七頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑主要是陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑，如磷脂及其衍生物。對于某些藥物，陽離子表面活性劑可能具有特殊促吸收作用.-內酰胺類抗生素頭孢噻肟、頭孢匹羅等的親水性很強但滲透性很差，溴化十六烷基三甲銨、氯化十六烷基吡啶、氯化苯甲烴銨等促進其吸收. 溴化十六烷基二甲基芐銨與頭孢匹羅形成離子對，顯著提高其油水分配系數, 提高兔體內(t ni)的口服生物利用度達59%

17、，是未用表面活性劑時的23倍第三十八頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑 表面(biomin)活性劑的安全性與細胞膜 相互作用, 干擾細胞內脂質， 導致膜表面損傷(snshng)。與血細胞相互作用,產生溶血現象.第三十九頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑Tween 80中藥注射劑不良反應的重要原因(yunyn)提高質量標準提高質量穩定性安全性試驗第四十頁，共四十二頁。中國藥科大學研究生藥劑學-表面活性劑CP2005PhEur2002相對密度1.06-1.091.08度350-550mm2/s400mPa.s酸值2.22.0皂化值45-6045-55羥值65-8065-80碘值18-24pH5.0-8.0凍結試驗5/24h水分3.0%3.0%熾灼殘渣0.2%0.2%重金屬10ppm10ppm有機揮發物+過氧化值10環氧乙烷/二氧六環/