1、2011-04-221 GMP（2010年修訂）條款解讀年修訂）條款解讀山山 東東 司司 邦邦 得得 制制 藥藥 有有 限限 公公 司司 孟孟 令令 允允2011-04-222廠廠 房房 與與 設設 施施第四章第四章42011-04-223目目 錄錄v本章修訂的目的本章修訂的目的v廠房與設施廠房與設施的主要內容的主要內容v與與9898版相比主要的變化版相比主要的變化v關鍵條款的解釋關鍵條款的解釋2011-04-224本章修訂的目的本章修訂的目的v廠房與設施是藥品生產的重要資源之一廠房與設施是藥品生產的重要資源之一, ,需要根據藥需要根據藥品生產不同產品劑型的要求品生產不同產品劑型的要求, ,設

2、置相應的生產環境設置相應的生產環境, ,最最大避免污染、混淆和人為差錯的發生，將各種外界污大避免污染、混淆和人為差錯的發生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產創造良好的染和不良的影響減少到最低，為藥品生產創造良好的生產條件。生產條件。v企業應按照規范、合理的設計流程進行設計，組織懂企業應按照規范、合理的設計流程進行設計，組織懂得產品知識、規范要求、生產流程的專業技術人員來得產品知識、規范要求、生產流程的專業技術人員來進行設施的規劃與設計，質量管理部門應負責審核和進行設施的規劃與設計，質量管理部門應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予以確認其性能能夠批準設施的設計并組織相關驗證

3、予以確認其性能能夠滿足預期要求。滿足預期要求。2011-04-225廠房與設施廠房與設施的主要內容的主要內容v廠區的選擇、設計廠區的選擇、設計v廠房與設施的維護管理廠房與設施的維護管理v必要的通風、照明、溫度、濕度和通風設施的設計、必要的通風、照明、溫度、濕度和通風設施的設計、安裝和運行與維護安裝和運行與維護v廠房與設施必要的防蟲等衛生裝置的設置廠房與設施必要的防蟲等衛生裝置的設置v生產區、倉儲區與質量控制區等不同區域的基本功能生產區、倉儲區與質量控制區等不同區域的基本功能2011-04-226與與9898版相比主要的變化版相比主要的變化v增加廠房與設施的總的設計原則增加廠房與設施的總的設計原

4、則v根據不同區域需求規定基本要求根據不同區域需求規定基本要求v關鍵的潔凈設施的設計原則的變化關鍵的潔凈設施的設計原則的變化2011-04-227 第一節第一節 原原 則則 2011-04-228v廠房與設施的選址、設計、布局、建造、改造和維護廠房與設施的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免產生污染、必須符合藥品生產要求，應能最大限度避免產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于清潔、操作和維交叉污染、混淆和差錯的風險，便于清潔、操作和維護。設計與建造應考慮適當維護、清潔、消毒。護。設計與建造應考慮適當維護、清潔、消毒。v廠房設施設計和建造都必須由具備相當資質

5、和經驗的廠房設施設計和建造都必須由具備相當資質和經驗的單位進行，以保證設計和建造質量，除滿足藥品生產單位進行，以保證設計和建造質量，除滿足藥品生產的要求外，還應滿足安全、消防、環保方面的法規要的要求外，還應滿足安全、消防、環保方面的法規要求。求。2011-04-229第三十八條第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、廠房的選址、設計、布局、建造、 改造和維護必改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。v新增條款新增條款v提出廠房選址、設計、

6、建造與維護總的控制原則，防范風險的發提出廠房選址、設計、建造與維護總的控制原則，防范風險的發生。生。2011-04-2210第三十九條第三十九條 應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠應當根據廠房及生產防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環境應能最大限度地降低物料或產品遭受污房所處的環境應能最大限度地降低物料或產品遭受污染的風險。染的風險。v新增條款新增條款v增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風險防范增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風險防范v廠房選址應避免其周圍環境的影響，如廠房地理位置制藥企業所廠房選址應避免其周圍環境的影響，如廠房地理位置制藥企業所處周邊環境是否遠離污染源

7、。例如：鐵路、碼頭、機場、火電廠、處周邊環境是否遠離污染源。例如：鐵路、碼頭、機場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區地理位置常年主導風向，垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區地理位置常年主導風向，是否處于污染源的上風向側，避免受到污染的風險發生。是否處于污染源的上風向側，避免受到污染的風險發生。2011-04-2211第四十條第四十條 企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面企業應當有整潔的生產環境；廠區的地面、路面及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、及運輸等不應當對藥品的生產造成污染；生產、行政、生活和輔助區的總體布局應當合理，不得互相妨礙；生活和輔助區的總體布局應

8、當合理，不得互相妨礙；廠區和廠房內的人、物流走向應合理。廠區和廠房內的人、物流走向應合理。v完善條款完善條款v在在9898版規范第版規范第8 8條的基礎上，提出廠區和廠房內的人、物流走向條的基礎上，提出廠區和廠房內的人、物流走向應合理的要求應合理的要求v廠區內的主要污染來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加廠區內的主要污染來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量大氣中的含塵量v生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得相互妨礙，生產、行政、生活和輔助區的總體布局應合理，不得相互妨礙，廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產塵車間廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐

9、房、產塵車間等潛在污染源應位于下風向等潛在污染源應位于下風向2011-04-2212 生產環境整潔生產環境整潔 地面、路面、運輸等不應對藥品生產造成污染地面、路面、運輸等不應對藥品生產造成污染 生產、行政總體布局合理生產、行政總體布局合理 人流物流互不干擾人流物流互不干擾 2011-04-2213第四十一條第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規程對廠房進響藥品的質量。應按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。行清潔或必要的消毒。v完善條款完善條款v根據原根據原9898版規范第四十八條款基礎上

10、，提出對廠房定期維護的版規范第四十八條款基礎上，提出對廠房定期維護的管理要求管理要求v廠房維護操作規程應包括定期進行檢查、制定整改措施，并進廠房維護操作規程應包括定期進行檢查、制定整改措施，并進行跟蹤確認的要求。行跟蹤確認的要求。 維修活動不得影響藥品質量；按維修活動不得影響藥品質量；按SOP對廠房進行清潔和必要消毒對廠房進行清潔和必要消毒2011-04-2214第四十二條第四十二條 廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確廠房應當有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接保生產和貯存的產品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。或間接地受到影響。

11、v新增條款新增條款v增加廠房設施需要有相應的生產環境條件，以滿足藥品生產和增加廠房設施需要有相應的生產環境條件，以滿足藥品生產和貯存的要求，并保證生產設備及輔助生產設備的性能始終得到貯存的要求，并保證生產設備及輔助生產設備的性能始終得到保持保持v相關設備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生相關設備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生產設備與必要公用系統設備，如制水系統、產設備與必要公用系統設備，如制水系統、HVACHVAC機組等。機組等。 照明、溫度、濕度、通風照明、溫度、濕度、通風 確保生產、貯存的產品質量及設備性能不受影響確保生產、貯存的產品質量及設備性能不受影響201

12、1-04-2215第四十三條第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免物料、或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免物料、產品造成污染。產品造成污染。v完善條款完善條款v在在9898版規范第十條款基礎上，提出在設計時需要考慮防止昆蟲版規范第十條款基礎上，提出在設計時需要考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調避免使用化學方法進行滅或其它動物進入的裝置。另外，強調避免使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產品帶來的風險的要求。鼠、滅蟲對產品帶來的風險的要求。 強調措施的有效性強調措施的有效性 防爬蟲帶設計防爬

13、蟲帶設計 不管采用何種措施，都不得對藥品質量帶來風險不管采用何種措施，都不得對藥品質量帶來風險2011-04-2216第四十四條第四十四條 應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。的直接通道。v新增條款新增條款v配合本規范第配合本規范第3333條的實施，在加廠房設計和安裝時，需要增加條的實施，在加廠房設計和安裝時，需要增加防止未經批準人員進入的必要控制要求防止未經批準人員進入的必要控制要求v強調在廠房設計時，生產、貯存和質量控制區不應作為非本區強調

14、在廠房設計時，生產、貯存和質量控制區不應作為非本區工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發生。工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發生。 不得直接通過生產區、貯存區、質量控制區不得直接通過生產區、貯存區、質量控制區 誰批準？質量、生產負責人都可以誰批準？質量、生產負責人都可以2011-04-2217第四十五條第四十五條 應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。后的竣工圖紙。v新增條款新增條款v增加按照相關法規要求，對藥品生產設施的竣工圖予以保持的增加按照相關法規要求，對藥品生產設施的竣工圖予以保持的要求，確保竣

15、工圖的信息與現場一致，以保證設施維護、設備要求，確保竣工圖的信息與現場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施。驗證、變更控制等工作有效實施。 廠房、公用設施、固定管道竣工、改造后圖紙廠房、公用設施、固定管道竣工、改造后圖紙 資料信息與現場一致資料信息與現場一致 變更控制的要求變更控制的要求2011-04-2218 第二節第二節 生產區生產區 2011-04-2219v生產廠房的設置應能滿足產品工藝和生產管理需要生產廠房的設置應能滿足產品工藝和生產管理需要; ;v生產廠房的設計從設施布局、生產廠房的設計從設施布局、HVACHVAC、關鍵操作間的設置；、關鍵操作間的設置；v企業應根

16、據所生產藥品的特性和預定用途，確定廠房、生產設施企業應根據所生產藥品的特性和預定用途，確定廠房、生產設施和設備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風口和設備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風口的設置應考慮降低污染和交叉污染；的設置應考慮降低污染和交叉污染；v生產廠房應按生產工藝流程及相應潔凈級別要求合理布局，潔凈生產廠房應按生產工藝流程及相應潔凈級別要求合理布局，潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態靜態”和和“動動態態”的標準；的標準；v生產廠房應具備一定的輔助設施，滿足正常生產的需要。生產廠房應具備一定的輔助設

17、施，滿足正常生產的需要。2011-04-2220第四十六條第四十六條 為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品特性、工藝流程及相應潔和設備應當根據所生產藥品特性、工藝流程及相應潔凈級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：凈級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應評估報告；性，并有相應評估報告； （二）生產特殊性質的藥品，

18、如高致敏性藥品（如青（二）生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（卡介苗或其他用活性微生物制霉素類）或生物制品（卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專門和獨立的廠房、生產備而成的藥品），必須采用專門和獨立的廠房、生產2011-04-2221第四十六條（續）第四十六條（續） 設施和設備。青霉素類藥品產塵量在的操作區域應當保持設施和設備。青霉素類藥品產塵量在的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口；（三）生

19、產（三）生產-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；并與其使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；并與其他藥品生產區嚴格分開；他藥品生產區嚴格分開；（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當（四）生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品況下，如采取特別防護措施并經過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備；制劑則可通過

20、階段性生產方式共用同一生產設施和設備；2011-04-2222第四十六條（續）第四十六條（續） （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統，其排風應當經過凈化處理；凈化系統，其排風應當經過凈化處理； （六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不得（六）藥品生產廠房不得用于生產對藥品質量有不得影響的非藥用產品。影響的非藥用產品。v完善條款完善條款v本條款根據本條款根據9898版規范第九條、第二十條、第二十一條等三個條版規范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內容重新編寫，根據款的內容重新編寫，根據9898版實施中出現概念容易混淆、規定

21、版實施中出現概念容易混淆、規定較為分散的情況，修訂為一個條款。較為分散的情況，修訂為一個條款。v增加對廠房、設施、設備數個產品公用的評估要求。評估報告增加對廠房、設施、設備數個產品公用的評估要求。評估報告對公用設施和設備生產的產品的藥理、毒理、適應癥、處方成對公用設施和設備生產的產品的藥理、毒理、適應癥、處方成2011-04-2223 分的分析、設施與設備結構、清潔方法和殘留水平等項目進行分的分析、設施與設備結構、清潔方法和殘留水平等項目進行風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性。風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性。v對于需獨立設施和獨立設備生產產品類型重新進行了劃分。對于需獨立設施和

22、獨立設備生產產品類型重新進行了劃分。v對于生產設施和設備的共用程度，根據藥品所用的物料和產品特對于生產設施和設備的共用程度，根據藥品所用的物料和產品特性，分為三個層次：性，分為三個層次： 專用和獨立的廠房、設施和設備；專用和獨立的廠房、設施和設備； 專用的設施和設備，其它藥品生產區域嚴格分開；專用的設施和設備，其它藥品生產區域嚴格分開； 應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產或保護措應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產或保護措施。施。2011-04-2224第四十七條第四十七條 生產區和貯存區應有足夠的空間，確保有序地存生產區和貯存區應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、

23、中間產品、待包裝產品和成品，避免放設備、物料、中間產品、待包裝產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量不同產品或物料的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯；控制操作發生遺漏或差錯；v完善條款完善條款v本條款根據本條款根據9898版坻第十二條的基本原則重新進行了語音表述，版坻第十二條的基本原則重新進行了語音表述，拆分為二條分別對生產區和貯存區的第拆分為二條分別對生產區和貯存區的第5757條款進行規定。條款進行規定。v同時強調生產區和貯存區的物料和產品應做到同時強調生產區和貯存區的物料和產品應做到“有序存放有序存放”，強調風險的預放。強調風險的預放。2011-

24、04-2225v生產區和貯存區的空間、放置地點需要根據生產實際需要進行計生產區和貯存區的空間、放置地點需要根據生產實際需要進行計算和預留，應考慮一下幾點：算和預留，應考慮一下幾點： 原材料：必須的接收和暫存間以及物料運輸、存放空間；原材料：必須的接收和暫存間以及物料運輸、存放空間； 生產：部件、物料、中間體、半成品、待包裝產品和包裝；生產：部件、物料、中間體、半成品、待包裝產品和包裝； 成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間；成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間； 廢棄物料：原料和成品。廢棄物料：原料和成品。 空間要求空間要求 確保設備、物料有序存放確保設備、物料有序存放2011-04-22

25、26第四十八條第四十八條 應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀應當根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫況等配置空調凈化系統，使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產環境符合要求。符合要求。 潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于應不低于1010帕斯卡。必要時，相同潔凈級別的不同功帕斯卡。必要時，相同潔凈級別的不同功能區域（操作間）之間也應保持適當的壓差梯度。能區域（操作間）之間也應保持適當的壓差梯度。 201

26、1-04-2227第四十八條（續）第四十八條（續） 口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其表皮外用藥品等非無菌制劑生產的暴露工序區域及其直接接觸藥品包裝材料最終處理的暴露工序區域，應直接接觸藥品包裝材料最終處理的暴露工序區域，應當參照當參照“無菌藥品無菌藥品”附錄中附錄中D D級潔凈區的要求設置，級潔凈區的要求設置，企業可根據產品標準和特性對該區域采取適當的微生企業可根據產品標準和特性對該區域采取適當的微生物監控措施。物監控措施。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第十五條、第十六條、第十七條

27、有關潔凈生產區版規范第十五條、第十六條、第十七條有關潔凈生產區潔凈等級、區域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條潔凈等級、區域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進款進2011-04-2228行系統描述，主要變化如下：行系統描述，主要變化如下： 對潔凈區域的溫濕度環境，強調企業應根據實際工藝控制需要設置溫濕度條件；對潔凈區域的溫濕度環境，強調企業應根據實際工藝控制需要設置溫濕度條件； 對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮到壓差對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，考慮到壓差計的誤差范圍，同原來規范規定的計的誤差范圍，同原來規范規定的“5P

28、a”5Pa”修訂為修訂為“10Pa”10Pa”，以保證合理、可靠，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產環境。的壓差，維持良好的潔凈生產環境。v潔凈生產區的環境空氣指標一般包括：潔凈生產區的環境空氣指標一般包括： 質理（每立方米的塵埃粒子數）質理（每立方米的塵埃粒子數） 風速風速 氣流組織形式氣流組織形式 壓差壓差 溫度和濕度溫度和濕度2011-04-2229v生產區域的潔凈級別按照生產區域的潔凈級別按照ISO 14644ISO 14644標準劃分原則，設置為標準劃分原則，設置為A/B/C/DA/B/C/D四個級別。其設置、劃分原則、監測要求在附錄一：無四個級別。其設置、劃分原則、監測要求

29、在附錄一：無菌制劑第三章菌制劑第三章“潔凈度級別及監測潔凈度級別及監測”中有系統介紹。中有系統介紹。v對于口服固體制劑生產潔凈空調系統，修訂為參照對于口服固體制劑生產潔凈空調系統，修訂為參照D D級區域標準級區域標準進行設置相關凈化空調系統，其進行設置相關凈化空調系統，其HVACHVAC系統設計需要考慮以下因素系統設計需要考慮以下因素的控制：的控制： 滲透滲透w防止未經處理的空氣成為污染源；防止未經處理的空氣成為污染源；w生產廠房應維持與外界成正壓狀態；生產廠房應維持與外界成正壓狀態；w生產廠房應密閉。生產廠房應密閉。2011-04-2230 交叉污染控制交叉污染控制w合理的梯度壓差；合理的梯

30、度壓差；w也可以通過置換方式（低壓差、高流量）、壓差方式（高壓差、低氣流）或物理也可以通過置換方式（低壓差、高流量）、壓差方式（高壓差、低氣流）或物理屏障方式實現防護功能；屏障方式實現防護功能； 溫度與相對濕度控制溫度與相對濕度控制 粉法控制粉法控制 排出氣體（廢氣）中的粉法處理。排出氣體（廢氣）中的粉法處理。2011-04-2231第四十九條第四十九條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。便于有效清潔，必要時應當進行

31、消毒。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第十一條重新進行了描述，刪除了版規范第十一條重新進行了描述，刪除了“墻壁與地面墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵的積聚和便于的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵的積聚和便于清潔清潔”。2011-04-2232第五十條第五十條 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部件，應當盡可能計和安裝應當避免出現不易清潔的部件，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。在生產區外部對其進行維護。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第十三條有關潔凈區墻壁與設備、管

32、路連接處裝版規范第十三條有關潔凈區墻壁與設備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統、設施的設計、安裝和維護不得修要求的條款，提出公用系統、設施的設計、安裝和維護不得對藥品生產環境造成不良影響。對藥品生產環境造成不良影響。2011-04-2233第五十一條第五十一條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。以方便清潔和消毒。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第十八條的有關在潔凈區內設置排水裝置的要求版規范第十八條的有關在潔凈區內設

33、置排水裝置的要求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術要求。的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術要求。 具體是什么裝置，沒有人給出方案，但必須是有效防止排水倒灌具體是什么裝置，沒有人給出方案，但必須是有效防止排水倒灌2011-04-2234第五十二條第五十二條 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。內進行。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第二十七條對稱量室設置要求的條款，根據稱量版規范第二十七條對稱量室設置要求的條款，根據稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區域，強調稱量室操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區域

34、，強調稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發生。的發生。v鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態，故在設計時需鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態，故在設計時需考慮以下因素：考慮以下因素：2011-04-2235 產品與操作人員之間的密封與隔離；產品與操作人員之間的密封與隔離； 交叉污染的控制；交叉污染的控制； 用于操作間室內清潔和設備清洗的設施；用于操作間室內清潔和設備清洗的設施； 操作人員的更衣和設備清洗操作人員的更衣和設備清洗 各區域之間的隔離，如存儲區、走廊、生產區；各區域之間的隔離，如存儲區、走廊、

35、生產區； 所用輔助用具，如鏟子、量筒等。所用輔助用具，如鏟子、量筒等。2011-04-2236第五十三條第五十三條 產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、產塵操作間（如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第二十四條對潔凈區產塵操作區域的控制的條款，版規范第二十四條對潔凈區產塵操作區域的控制的條款，進一步規范了防止粉塵擴散、避免交叉污染的方法。進一步規范了防止粉塵擴散、避免交叉

36、污染的方法。v常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統、專常見的專門措施一般采用單向氣流保護、獨立的除塵系統、專門的區域房間等手段。門的區域房間等手段。 保持負壓、防擴散、避免交叉污染，方便清潔保持負壓、防擴散、避免交叉污染，方便清潔2011-04-2237第五十四條第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。應當有隔離措施。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第七十條第三項有關包裝生產線共用一個區域規版規范第七

37、十條第三項有關包裝生產線共用一個區域規定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。2011-04-2238第五十五條第五十五條 生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明生產區應當有適度的照明，目視操作區域的照明應當滿足操作要求。應當滿足操作要求。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第十四條有關潔凈區照度要求的條款，考慮規范版規范第十四條有關潔凈區照度要求的條款，考慮規范的嚴謹性和科學性，強調適度的照明要求；的嚴謹性和科學性，強調適度的照明要求；v對于目視操作的區域可以采取增設局部照明的方式，以滿足操對于目視操作的區域可以采取增設局部照明的方式，以滿足

38、操作者的操作要求。作者的操作要求。2011-04-2239第五十六條第五十六條 生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。得給藥品帶來質量風險。v完善條款完善條款v根據藥品生產的控制要求，需要在生產區域設置中間控制區域，根據藥品生產的控制要求，需要在生產區域設置中間控制區域，便于規范控制區域設置的規范性，把原規范附錄便于規范控制區域設置的規范性，把原規范附錄4 4的內容調整到的內容調整到通則中進行規定；通則中進行規定；v提出在生產區設置中間控制區域的基本原則；提出在生產區設置中間控制區域的基本原則；v對于制劑生產中的生產過程控制操

39、作，一般采取在單獨、專用對于制劑生產中的生產過程控制操作，一般采取在單獨、專用的操作間進行；對于包裝生產的中間控制，一般采取在包裝生的操作間進行；對于包裝生產的中間控制，一般采取在包裝生產（線）區域設置過程控制臺的方式。產（線）區域設置過程控制臺的方式。 不得給藥品帶來質量風險不得給藥品帶來質量風險2011-04-2240 第三節第三節 倉儲區倉儲區 2011-04-2241v應根據物料或產品的貯存條件、物料特性及管理類型應根據物料或產品的貯存條件、物料特性及管理類型設立相應的庫、區，其面積和空間應與生產規模相適設立相應的庫、區，其面積和空間應與生產規模相適應。應。v倉儲區應能滿足物料或產品的

40、貯存條件（溫度、濕度、倉儲區應能滿足物料或產品的貯存條件（溫度、濕度、光照），其條件應經過確認和驗證，并進行檢查和監光照），其條件應經過確認和驗證，并進行檢查和監控。應當采用連續監控措施。控。應當采用連續監控措施。2011-04-2242第五十七條第五十七條 倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、倉儲區應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。間產品、待包裝產品和成品等各類物料和產品。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第條的基本原則重新進行了語言表述，拆分

41、為二版規范第條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產區和貯存區進行規定。同時強調生產區和儲存區條分別對生產區和貯存區進行規定。同時強調生產區和儲存區的物料和產品應做到的物料和產品應做到“有序存放有序存放”。v“有序存放有序存放”的含義要求物料存放應按品種、制造（生產）批的含義要求物料存放應按品種、制造（生產）批次分類存放，能夠有序轉運和質量控制，防止混淆的發生。次分類存放，能夠有序轉運和質量控制，防止混淆的發生。2011-04-2243第五十八條第五十八條 倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料

42、或產并有通風和照明設施。倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。并進行檢查和監控。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第二十六條對倉儲區和取樣室要求的條款，根據版規范第二十六條對倉儲區和取樣室要求的條款，根據條款的控制內容，拆分為本規范第五十八條和六十三條二個條條款的控制內容，拆分為本規范第五十八條和六十三條二個條款進行編寫；款進行編寫；v進一步明確了對于倉儲區倉儲條件的要求；進一步明確了對于倉儲區倉儲條件的要求；v提出了對溫濕度進行定期監測的管理要求。提出了對溫濕度進行定期監測的管理要求

43、。2011-04-2244第五十九條第五十九條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。于安全的區域。v新增條款新增條款v對高活性的物料或產品、包裝材料的特殊管理求，強調對上述對高活性的物料或產品、包裝材料的特殊管理求，強調對上述物品的安全防護，需增設防盜、防丟失安全貯存的要求。物品的安全防護，需增設防盜、防丟失安全貯存的要求。2011-04-2245第六十條第六十條 接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品接收、發放和發運區域應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的布局和免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區的

44、布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。裝進行必要的清潔。v新增條款新增條款v考慮到物料和產品的接收與發運操作，避免外來污染物對生產考慮到物料和產品的接收與發運操作，避免外來污染物對生產區域的污染和保護物料和產品的需要，增加對接收、發運區域區域的污染和保護物料和產品的需要，增加對接收、發運區域布局和裝置提出專門要求。布局和裝置提出專門要求。 保護物料、產品免受雨雪騷擾保護物料、產品免受雨雪騷擾 貨到后，進倉儲區前，能夠對外包裝進行必要的清潔貨到后，進倉儲區前，能夠對外包裝進行必要的清潔2011-04-2246第六十一條

45、第六十一條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料，待驗區應當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。當有醒目的標識，且只限于經批準的人員出入。 不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。不合格、退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。具有同等的安全性。v新增條款新增條款v根據防止處于待驗狀態物料、不合格、退貨或召回產品的誤用，根據防止處于待驗狀態物料、不合格、退貨或召回產品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態下物料和產品需采用合理的貯存控制要

46、求，確保這些特殊狀態下物料和產品2011-04-2247 的安全存放，增設單獨隔離區域或隔離存放的控制要求。對于的安全存放，增設單獨隔離區域或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也提出了原則性的要求；采取其它方法進行控制，也提出了原則性的要求；v替代方法可以采用貨位質理狀態控制、隔離網（繩）等方式。替代方法可以采用貨位質理狀態控制、隔離網（繩）等方式。 待驗物料如在隔離區要有：醒目標識、非批準勿進入待驗物料如在隔離區要有：醒目標識、非批準勿進入 不合格、退貨、召回的物料、產品不合格、退貨、召回的物料、產品 替代物理隔離方法應保證安全有效替代物理隔離方法應保證安全有效2011-04-2

47、248第六十二條第六十二條 通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔通常應當有單獨的物料取樣區。取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用凈度級別應當與生產要求一致。如在其他區域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第二十六條對倉儲區和取樣室要求的條款，根據版規范第二十六條對倉儲區和取樣室要求的條款，根據條款的控制內容，拆分為二個條款進行編寫；條款的控制內容，拆分為二個條款進行編寫；v提出設置獨立的取樣區的要求。以便于不同生產規模、生產設提出設置獨立的取樣區的要求。以便于不同生產規

48、模、生產設施的企業靈活設置；施的企業靈活設置；v獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發生的污染、獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發生的污染、交叉污染和差錯的發生；交叉污染和差錯的發生；2011-04-2249v如果在生產和質理檢驗操作區域進行取樣，需要專門的污染、交如果在生產和質理檢驗操作區域進行取樣，需要專門的污染、交叉污染、差錯風險防范的相關操作規程。叉污染、差錯風險防范的相關操作規程。 宜單獨設區宜單獨設區 潔凈級別與生產一致潔凈級別與生產一致 在其他區域或采用其他方式取樣，應有效防止污染在其他區域或采用其他方式取樣，應有效防止污染2011-04-2250 第四節第四節

49、質量控制區質量控制區 2011-04-2251v實驗室設施是開展質量控制檢測的必要條件；實驗室設施是開展質量控制檢測的必要條件；v實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，實驗室應實驗室的設計應確保其適用于預定的用途，實驗室應有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應有足夠有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄保存。以及記錄保存。2011-04-2252第六十三條第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢質量控制實驗室通常應當與生產區分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應

50、當彼此分開。定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。v完善條款完善條款v根據根據9898版規范第二十八條有關實驗室設計原則的條款，進一步版規范第二十八條有關實驗室設計原則的條款，進一步明確了實驗室的設置區域的基本原則；明確了實驗室的設置區域的基本原則；v關于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的設置要求參關于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的設置要求參照照中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典相關規定。相關規定。 宜與生產區分開宜與生產區分開 生物檢定、微生物、放射性同位素彼此分開生物檢定、微生物、放射性同位素彼此分開2011-04-2253第六十四條第六十四條 實驗室的設計應當

51、確保其適用于預定的用途，并實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。存。v新增條款新增條款v提出對實驗室設計的目標，明確實驗室最基本的功能需求項目。提出對實驗室設計的目標，明確實驗室最基本的功能需求項目。 用于預定用途用于預定用途 避免污染避免污染 樣品處置區、留樣區、穩定性考察樣品存放區、記錄保存區樣品處置區、留樣區、穩定性考察樣品存放區、記錄保存區2011-04-2254第六十五條第六十五條 必要時，應當

52、設置專門的儀器室，使靈敏度高的必要時，應當設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。v完善條款完善條款v根據根據9898版坻第二十九條有關精密儀器安裝原則要求的條款，進版坻第二十九條有關精密儀器安裝原則要求的條款，進一步明確根據實際需要，設置合理的儀器工作環境控制。一步明確根據實際需要，設置合理的儀器工作環境控制。 保證儀器的高靈敏度保證儀器的高靈敏度 免受靜電、震動、潮濕、外界因素干擾免受靜電、震動、潮濕、外界因素干擾2011-04-2255第六十六條第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室處理生物

53、樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家有的關要求。應當符合國家有的關要求。v新增條款新增條款v規范制藥企業對生物或放射性等特殊物品的管理要求，強調實規范制藥企業對生物或放射性等特殊物品的管理要求，強調實驗室相關設施、裝置應當符合國家有關規定。驗室相關設施、裝置應當符合國家有關規定。 符合國家要求符合國家要求2011-04-2256第六十七條第六十七條 實驗室動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、實驗室動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理建造應當符合國家有關規定，并設有獨立的空氣處理設施以及動物的專用通道。設施以及動物的專用通道。v完善條款

54、完善條款v根據根據9898版坻第三十條的對實驗動物房設計和建設要求的條款，版坻第三十條的對實驗動物房設計和建設要求的條款，提出設置獨立的空氣處理設施及動物的專用通道的要求。提出設置獨立的空氣處理設施及動物的專用通道的要求。 遠離其他區域、符合有關規定遠離其他區域、符合有關規定 空氣處理獨立，動物通道專用空氣處理獨立，動物通道專用2011-04-2257 第四節第四節 輔助區輔助區 2011-04-2258v輔助區域的設置有利于工藝操作的實施和滿足員工的輔助區域的設置有利于工藝操作的實施和滿足員工的個人需求，必須提供相適應的輔助空間。個人需求，必須提供相適應的輔助空間。v藥品生產常見的輔助區域有

55、：產品和物料的檢測設備藥品生產常見的輔助區域有：產品和物料的檢測設備空間、維修車間、緩沖間、員工休息室等等。空間、維修車間、緩沖間、員工休息室等等。2011-04-2259第六十八條第六十八條 休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。制區造成不良影響。v新增條款新增條款v考慮到制藥企業員工工間休息需要一定的場所，規范其設置休考慮到制藥企業員工工間休息需要一定的場所，規范其設置休息室的基本原則要求。息室的基本原則要求。 不對生產區、倉儲區、不對生產區、倉儲區、QCQC區造成不良影響區造成不良影響2011-04-2260第六十九條第六十

56、九條 更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。數相適應。盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。v完善條款完善條款v根據根據9898版坻第五十一條有關更衣室和浴室及廁所設置要求的條版坻第五十一條有關更衣室和浴室及廁所設置要求的條款，進一步明確更衣室和盥洗室設置的基本原則和適用性要求。款，進一步明確更衣室和盥洗室設置的基本原則和適用性要求。 出入方便、人數適宜出入方便、人數適宜 盥洗室與生產區、倉儲區不得直接相通盥洗室與生產區、倉儲區不得直接相通2011-04-2261第七十條第七十條 維修間應當盡可能遠離生產

57、區。存放在潔凈區內維修間應當盡可能遠離生產區。存放在潔凈區內的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。柜中。v完善條款完善條款v考慮制藥企業維修操作的需要，規范其設置的基本原則要求。考慮制藥企業維修操作的需要，規范其設置的基本原則要求。 遠離生產區遠離生產區 維修用備件、工具若存放在潔凈區，專區、專柜存放維修用備件、工具若存放在潔凈區，專區、專柜存放 2011-04-2262設設 備備第五章第五章52011-04-2263目目 錄錄v本章修訂的目的本章修訂的目的v設備設備的主要內容的主要內容v與與9898版相比主要的變化版相比主要的變化v

58、關鍵條款的解釋關鍵條款的解釋2011-04-2264本章修訂的目的本章修訂的目的v設備是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產設備是藥品生產的重要資源之一，需要根據藥品生產不同產品劑型的要求和規模，選擇和使用合理的生產不同產品劑型的要求和規模，選擇和使用合理的生產設備，配備必要的工藝控制及設備的清洗、消毒、滅設備，配備必要的工藝控制及設備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產工藝控制需要，降低污染和交菌等功能，滿足其生產工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發生，并保證藥品生產的質量、成本和生產叉污染的發生，并保證藥品生產的質量、成本和生產效率的管理需要。效率的管理需要。v設備的清潔是防止污染與交

59、叉污染的一個重要手段，設備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手段，應強調清潔方法的有效性和可重現性。應強調清潔方法的有效性和可重現性。2011-04-2265v建立完善的設備管理系統保證設備的選型，通過完整建立完善的設備管理系統保證設備的選型，通過完整的驗證流程保證設備的性能滿足預期的要求，在使用的驗證流程保證設備的性能滿足預期的要求，在使用中通過必要的校準、清潔和維護手段，保證設備的有中通過必要的校準、清潔和維護手段，保證設備的有效運行，并通過生產過程控制、預防維修、校準、再效運行，并通過生產過程控制、預防維修、校準、再驗證等方式保持持續驗證狀態。驗證等方式保持持續驗證狀態。2011-04

60、-2266設備設備的主要內容的主要內容v設計和安裝設計和安裝v維護和維修維護和維修v使用和清潔使用和清潔v校準校準v制藥用水制藥用水2011-04-2267與與98版相比的主要變化版相比的主要變化v對設備管理所涉及的設計、安裝、使用、維護和維修、對設備管理所涉及的設計、安裝、使用、維護和維修、清潔等環節的控制要了進行了細化和具體規定。清潔等環節的控制要了進行了細化和具體規定。v并要求建立文件化的設備管理系統。并要求建立文件化的設備管理系統。v依照依照ISO12001ISO12001有關計量管理的基本原則，增加了對計有關計量管理的基本原則，增加了對計量校驗的管理內容，規范了計量管理專業術語，重新