1、.基因TCF7L2多態性與中國妊娠期糖尿病相關性的研究-婦產醫學論文基因TCF7L2多態性與中國妊娠期糖尿病相關性的研究 劉曉慧1 李福平2 張煥靈11.蛇口人民醫院產科，廣東深圳 518067；2.深圳市婦幼保健院內科，廣東深圳 518028摘要 目的 探索基因TCF7L2rs11196218與中國漢族婦女妊娠期糖尿病(GDM)的關系。方法 依據美國糖尿病學會2004年頒布的GDM標準進行診斷,將2009年6月2012年6月收取的289例患者排除糖耐量異常以及I型糖尿病、胰腺炎及胰腺手術者，隨機分為對照組145例，病例組144例。且經rs11196218的單核苷酸多態性（SNPs），對等位基

2、因在二組間頻率分布進行統計學處理。結果 發現兩組之間對照組剖腹產69（47.9%），非剖腹產75（52.1%），病例組剖腹產94（66.7%），非剖腹產47（33.3%），病例組剖腹產比率高于對照組，差異具有統計學意義。且兩組間rs11196218位點基因的基因頻率AA、GG、GA，對照組分別為5(3.5%)、86(59.7%)、53(36.8%)，病例組分別為9(6.3%)、77(53.5%)、58(40.2%），差異不明顯，無統計學意義。而兩組間等位基因A及G分布頻率分別為對照組31.5（21.9%）、112.5(78.1%)，病例組38(26.4%)、106(73.6%)，差異無顯著統計

3、學意義。結論 未發現rs11196218與中國漢人GDM發病相關聯。高齡和雙胎妊娠是中國漢人婦女GDM的發病因素，合并GDM患者剖腹產率升高。 關鍵詞 妊娠期糖尿病；單核苷酸多態性；rs11196218中圖分類號 R473.74文獻標識碼 A文章編號 1672-5654（2014）12（c）-0007-03妊娠期糖尿病（GDM）在全球發病率逐步升高。國內外的研究表明GDM與2型糖尿病（T2DM）有相似發病機理。轉錄因子7類似物2（Transcription factor 7 like2,TCF7L2）基因位于人類10號染色體q25.3區,其rs7903146多態性是至今人類發現與T2DM相關性

4、最顯著的。但Ng1等人發現rs7903146點位在香港漢族人群中突變率很低。以往研究表明，很多單核苷酸多態性（SNPs）是外國人種某些疾病的遺傳基礎，但在中國漢人中研究結果不同。TCF7L2的另一點位rs11196218在課題申請時僅有Ng等報道與漢人T2DM相關1。有必要在漢人GDM中開展調查研究。該研究選取2009年6月2012年6月在該院產科住院的孕產婦為研究對象，現將結果總結如下。1對象與方法1.1研究對象研究對象為2009年6月2012年6月在該院產科住院的孕產婦。于孕2428周行75 g口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）,依據美國糖尿病學會2004年頒布的GDM標準進行診斷。研究對象均

5、為同期住院分娩孕產婦,排除糖耐量異常以及I型糖尿病，胰腺炎及胰腺手術者，其中病例組144例，年齡2245歲，平均（31.88±4.21）歲，新生兒體重17404900 g, 平均體重(3366.88±529.36) g;對照組為145例，年齡1841歲，平均（28.78±4.23）歲，新生兒體重10504750 g，平均體重（3265.07±510.92 ）g，兩組患者的一般資料如年齡、新生兒體重等差異不明顯，無統計學意義（P0.05）。該研究獲醫院倫理學委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。1.2研究方法收集病例組和對照組的靜脈血，用酚氯仿法提取全

6、血基因組DNA，采用美國sequenom公司MassARRAY時間飛行質譜技術，先通過PCR擴增，SAP酶處理，延伸引物單堿基，樹脂除鹽純化。芯片點樣，質譜儀檢測等實驗步驟，最終使用Typer.4軟件分析實驗數據，獲得分型結果。標本準確率為99.66%。引物序列如下。見表1。 1.3統計方法統計分析采用SAS8.1版軟件完成,計量資料（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用2檢驗，用n(%)表示。非正態分布資料經對數轉換后進行分析，計數資料用率表示。病例組和對照組等位基因頻率和基因型分布比較采用2檢驗。等位基因患糖尿病的風險用比數比(odds ratios,OR)及95%可信區間（c

7、onfidence interval,CI）表示。所有統計學均為雙側概率，P0.05表示有統計學意義。Hardy-Weinberg平衡檢驗采用在線軟件(http:/ihg2.helmhotz-muenchen.de/cgi-bin/hw/hwal.pl)進行分析。2結果2.1研究對象的臨床特點2.1.1產婦年齡比較病例組144例,最小年齡22歲，最大年齡45歲,平均年齡（31.88±4.21）歲;對照組145例，最小年齡18歲，最大年齡41歲，平均年齡（28.78±4.23）歲；兩組年齡差異有統計學意義（t=6.248，P=0.0001）。2.1.2新生兒體重比較病例組14

8、1例，最大體重4900 g，最小體重1740 g，平均體重（3366.88±529.36）g；對照組144例，最大體重4750 g，最小體重1050 g，平均體重（3265.07±510.92）g；兩組嬰兒體重差異無統計學意義（t=1.652，P=0.100）。21.3 兩組間不同產式比較病例組剖腹產比率高于對照組，差異具有統計學意義（2=10.230，P=0.001），見表2。2.2 Hardy-Weinberg平衡檢驗經分析rs11196218的基因型在病例組和對照組的分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P0.05）。2.3兩組間位點差異情況比較rs111962

9、18位點基因型頻率和等位基因頻率比較，見表3、4。 2.4 與國內報道結果的比較見表5。 3 結語rs11196218基因型和等位基因分布頻率在GDM組和對照組無統計學顯著的差別，表明未發現rs11196218與中國漢人GDM發病相關聯。我們與張春4等報道的rs11196218的基因型頻率和等位基因頻率不相同。高齡和雙胎妊娠是中國漢人婦女GDM的發病因素，合并GDM患者剖腹產率升高。4 討論上述研究中除回園敕等和該研究的病例組為GDM外均為T2DM。Syeda Sadia Najam 3,等研究發現rs11196218的單核苷酸多態性與T2DM顯著性相關聯，其他研究均未發現該SNPs與T2DM

10、或GDM有顯著的相關性。由以上結果可知，對照組和病例組采用GDM和非GDM方式相比較，對照組剖腹產69（47.9%），非剖腹產75（52.1%），病例組剖腹產94（66.7%），非剖腹產47（33.3%），病例組剖腹產比率高于對照組，差異具有統計學意義。且兩組間rs11196218位點基因的基因頻率AA、GG、GA，對照組分別為5(3.5%)、86(59.7%)、53(36.8%)，病例組分別為9(6.3%)、77(53.5%)、58(40.2%），差異不明顯，無統計學意義。而兩組間等位基因A及G分布頻率分別為對照組31.5（21.9%）、112.5(78.1)，病例組38(26.4%)、10

11、6(73.6%)，差異無顯著統計學意義。以上結果均與花巍，竇昊穎，黃海超，等7在關于細胞周期素依賴性激酶5調節亞單位相關蛋白1類似物1基因多態性與2型糖尿病相關性的研究進展中的相關數據相一致，具有臨床意義。且國內外已有的研究表明T2DM與GDM有著相似的發病機理。與其他學者報道的差異如何解釋?有人從該SNPs對研究的所有人群(包括病例組和對照組)某些影響糖代謝的生理特征如早相胰島素分泌量進行定量研究。巳知GDM和T2DM一樣是受多基因遺傳影響的7-9,假定G純合子可使早相胰島素分泌量產生一定量減少,但由于其對疾病發生貢獻量很小，且影響疾病的其他基因均正常或同時攜帶有抑制糖尿病的遺傳基因，各種基

12、因相互作用，從整體水平上不會發生GDM10。也就會出現有國人報道對致糖尿病的某一生理特征有影響，該研究發現在整體水平上等位基因在兩組間分布無顯著差別的情況。由于條件限制該研究標本量小，也應擴大標本量來得出更可靠結論。 參考文獻1劉文惠，楊曉紅，張元珍.PPAR-基因多態性與妊娠期糖尿病相關性的初步探討J.武漢大學學報：醫學版,2014(1):69-73.2鄭曉雅.TCF7L2基因rs7903146和rs11196218單核苷酸多態性與新診斷2型糠尿病患者早相胰島素分沁的相關性分析J.解放軍醫學雜志，2011，36（3）：369-372.3 Syeda Sadia Najam , Jichao

13、Sun，Jie Zhang,et al.Serum total bilirubin levels and prevalence of diabetic retinopathy in a C hinese population J.Journal of Diabetes(IF 2.939), 2014,6(3).4張春，梁旭霞.脂聯素基因單核苷酸多態性與妊娠期糖尿病相關性的臨床意義J.醫學綜述,2014(5):870-872.5 孫璐璐，喬虹.C2CD4A/C2CD4B基因多態性與2型糖尿病相關性的研究J.中國糖尿病雜志,2014(4):379-381.6回園敕.TCF7L2基因單核苷酸多態性與

14、妊娠期糖尿病的相關性研究J.中華內分泌代謝雜志，2011，27(1):32-35.7花巍，竇昊穎，黃海超，等.細胞周期素依賴性激酶5調節亞單位相關蛋白1類似物1基因多態性與2型糖尿病相關性的研究進展J.中國慢性病預防與控制，2012(4):471-474.8馮琳琳 , 蔣紅梅.血管內皮生長因子基因SNPrs3025039多態性與2型糖尿病相關性的研究J.中國糖尿病雜志,2013(7)：.579-583.9高錦雄.晚期糖基化終產物受體基因多態性與心血管疾病臨床特征和預后的相關性研究D.廣州：南方醫科大學，2012.10Weijing Gong，Di Xiao，Guangfeng Ming,et al.Type 2 diabetes mellitus-related genetic polymorphisms i