1、家族性腺瘤性息肉病家族性腺瘤性息肉病目錄目錄1.1.簡介簡介2.2.分子檢測分子檢測3.3.臨床檢測臨床檢測1.1.簡簡 介介簡介簡介結直腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年約有400000患者死于結直腸癌，結直腸癌中有30%具有遺傳性，5%的結直腸癌的病因可用已知的遺傳性結直腸癌來解釋。家族性腺瘤性息肉病為最常見的遺傳性結直腸癌之一。簡介簡介家族性腺瘤性息肉病，簡稱FAP，是一種高惡性變的遺傳性疾病，新生兒中發病率為1:8000到12000，人群中的患病率為1:24000。其中30%-40%為新發突變，即患者父母在臨床表型和基因型上均無FAP表型。簡介簡介腺瘤性息肉平均出現在16歲（

2、7-36歲）。基因的外顯率為100%，未經結腸切除術，不可避免會導致結腸癌。未經干預治療的個體結直腸癌平均診斷年齡為39歲（34-43歲），未行處理的中，7%的患者在21歲前發展為結腸癌，87%患者在45歲患癌，93%患者在50歲患癌，也有50歲后無癥狀的個體報道。家族間及家族內普通存在著表型變異性。簡介簡介臨床主要特征為進行性生長的結腸多發腺瘤樣息肉，特點是：1.發育不良2.絨毛狀改變1.1.發育不良發育不良在胃腸道表皮出現癌變前新生組織，表現為發育不良的特性。發育不良特點有微管腺分枝，杯狀細胞的缺失，甚至細胞癌變特征，如細胞核極勝基部的缺失，核質比率的增加，細胞質嗜堿性的增加，細胞質糖原的

3、缺失。發育不良可分為輕微、中度及嚴重型。嚴重型發育不良類似于癌變組織，更容易發生癌變。2.2.絨毛狀改變絨毛狀改變除了腺瘤息肉混合體型的特征外，息肉表面還具有特征性伸長的小腸絨毛，可能會發展為絨毛狀腺瘤，在息肉表面主要呈現出絨毛狀的改變，有絨毛狀改變的腺瘤性息肉癌變風險要高于僅有腺瘤改變的腺瘤性息肉。管狀腺瘤無絨毛狀特征。簡介簡介FAP主要致病基因為APC基因和MUTYH基因。APC基因是第一個被證實的FAP致病基因，APC相關的FAP為常染色體顯性遺傳。APC基因為抑癌基因，抑制腫瘤細胞的生長，從而抑制腫瘤形成。該基因是涉及Wnt/-catenin通路的“看護基因”。簡介簡介由于攜帶有突變的

4、患者在出現多發（通常多于100個）腺瘤性息肉后，100%發展成結直腸癌。因此，APCAPC基因突變的檢測基因突變的檢測對患者及其家系其他成員非常重要。2.2.分分 子子 檢檢 測測分子檢測分子檢測大約67%的患者可檢測到APC基因的突變。APC基因的突變80%集中在第15號外顯子的5端，其中第1061和1309號密碼子（均位于第15號外顯子）突變率分別是13.3和29.2，提示為突變熱點。APC的突變類型包括缺失突變、錯義突變及無義突變等，平約92%以上的突變將導致產生截短的APC蛋白產物。分子檢測分子檢測存在患病風險家族的FAP分子檢測方法為：從外周血淋巴細胞中提取DNA，先進行先證者檢測，

5、若檢測到突變則對家族中其他成員進行基因檢測。分子檢測分子檢測多數APC的突變為無義突變或移碼突變，導致APC蛋白截斷，通常檢測等位基因的不平衡和基因的重復缺失或其它大的重排，方法包括southern blot、多重連接依賴性探針擴增（MLPA）定量PCR。大約8-12%的個體有部分或序列基因的缺失。有些個體無APC的突變，應使用蛋白截短技術(PTT)。分子檢測分子檢測若無APC突變，則行MUTYH突變檢測，無MUTYH突變發現，家系應行可屈型乙狀結腸鏡檢查（經典型或嚴重型）或結腸鏡檢查（稀釋型）。APC的基因檢測中有20%-40%的患者結果為陰性，同時對檢測為突變基因陽性的患者仍應定期進行結腸直腸的檢測。3.3.臨臨 床床 檢檢 測測臨床檢測臨床檢測提示息肉病的癥狀包括直腸出血和背痛。應行內窺鏡和多發性息肉的常規檢測。篩查應從青春期開始,治療的選定與臨床相關。如果不能進行遺傳篩查,應行可屈性乙狀結腸鏡檢查。臨床檢測臨床檢測如果發現息肉且活檢為腺瘤樣改變,應行結腸鏡檢查以評定疾病的嚴重性。如果遺傳篩查顯示小孩攜帶突變,應行一年一次結腸鏡檢查。臨床檢測臨床檢測其他腸外異常檢測包括：牙科醫生在