1、節(jié)次：機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)（二） 第8次課內(nèi)容：藥物對(duì)維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能 的影響學(xué)時(shí)：4h時(shí)間：2013年11月地點(diǎn)：西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心藥物對(duì)維拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影響前言前言o 心力衰竭（心力衰竭（heart failure）：在各種致病因）：在各種致病因素作用下，心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)素作用下，心臟的收縮和（或）舒張功能發(fā)生障礙，使心排出量下降（絕對(duì)或相對(duì)），生障礙，使心排出量下降（絕對(duì)或相對(duì)），以致不能滿足機(jī)體代謝需要的病理生理過(guò)程。以致不能滿足機(jī)體代謝需要的病理生理過(guò)程。前言前言動(dòng)物心衰模型的建立有以下動(dòng)物心衰模型的建立有以下5大類大類o 加重前負(fù)荷加

2、重前負(fù)荷o 加重后負(fù)荷加重后負(fù)荷 o 冠脈缺血冠脈缺血o 心室快速起搏心室快速起搏o 心肌毒及抑制藥物心肌毒及抑制藥物： 維拉帕米誘導(dǎo)急性心衰模型。維拉帕米誘導(dǎo)急性心衰模型。前言前言o 本實(shí)驗(yàn)以家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)用本實(shí)驗(yàn)以家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)用維拉帕米誘維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭導(dǎo)心力衰竭。o 維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ): 1.對(duì)心臟的抑制作用對(duì)心臟的抑制作用，即負(fù)性頻率、負(fù)性傳即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用導(dǎo)及負(fù)性肌力作用，且為劑量依賴性且為劑量依賴性； 2.擴(kuò)張血管作用擴(kuò)張血管作用，即明顯擴(kuò)張外周血管即明顯擴(kuò)張外周血管，使使外周阻力降低外周阻力降低，平均動(dòng)

3、脈壓下降平均動(dòng)脈壓下降； 3.減少冠脈血流，降低心肌供血。減少冠脈血流，降低心肌供血。 左室內(nèi)壓各指標(biāo)的說(shuō)明o左心室內(nèi)壓左心室內(nèi)壓 (LVP)：左心室內(nèi)血液對(duì)心室壁的側(cè)壓力。左心室內(nèi)血液對(duì)心室壁的側(cè)壓力。o左心室收縮壓（左心室收縮壓（LVSP）：左心室內(nèi)壓的最高值，即快速射血期末的心室內(nèi)）：左心室內(nèi)壓的最高值，即快速射血期末的心室內(nèi)壓，當(dāng)前后負(fù)荷升高或心肌收縮力加強(qiáng)時(shí)左室收縮壓上升。壓，當(dāng)前后負(fù)荷升高或心肌收縮力加強(qiáng)時(shí)左室收縮壓上升。o左心室舒張最低壓（左心室舒張最低壓（LVDP）：左心室內(nèi)壓的最低值，即快速充盈期末的心）：左心室內(nèi)壓的最低值，即快速充盈期末的心室內(nèi)壓。室內(nèi)壓。o左心室舒張末壓

4、（左心室舒張末壓（LVEDP）：左心室舒張末或房縮期末或快速射血期開(kāi)始）：左心室舒張末或房縮期末或快速射血期開(kāi)始時(shí)的室內(nèi)壓，代表左室前負(fù)荷，是分析心功能的重要參數(shù)。時(shí)的室內(nèi)壓，代表左室前負(fù)荷，是分析心功能的重要參數(shù)。o左室內(nèi)壓變化速率左室內(nèi)壓變化速率 (dp/dt): 對(duì)左室內(nèi)壓一階求導(dǎo)后得到，反映心肌收縮力對(duì)左室內(nèi)壓一階求導(dǎo)后得到，反映心肌收縮力的一個(gè)較好指標(biāo)。的一個(gè)較好指標(biāo)。o左室內(nèi)壓最大變化速率左室內(nèi)壓最大變化速率(dp/dtmax)：分兩種，左室內(nèi)壓最大上升速率：分兩種，左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)（出現(xiàn)在等容收縮期）與左室內(nèi)壓最大下降速率（出現(xiàn)在等容收縮期）與左室內(nèi)壓最

5、大下降速率 (-dp/dtmax)（出（出現(xiàn)在等容舒張期）。現(xiàn)在等容舒張期）。 +dp/dtmax受心率及前后負(fù)荷的影響并與其正相關(guān)。受心率及前后負(fù)荷的影響并與其正相關(guān)。 -dp/dtmax 反映心肌舒張時(shí)收縮成分延長(zhǎng)的最大速率，是測(cè)定心肌舒張功能最反映心肌舒張時(shí)收縮成分延長(zhǎng)的最大速率，是測(cè)定心肌舒張功能最常用的指標(biāo)之一。常用的指標(biāo)之一。oT值（值（t-dp/dtmax）：左室開(kāi)始收縮至左室內(nèi)壓最大上升速率的時(shí)間。當(dāng)心）：左室開(kāi)始收縮至左室內(nèi)壓最大上升速率的時(shí)間。當(dāng)心肌收縮力加強(qiáng)、心率增加，以及外周阻力下降時(shí)，該值減小。肌收縮力加強(qiáng)、心率增加，以及外周阻力下降時(shí)，該值減小。前言前言o 本實(shí)驗(yàn)以

6、家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)用本實(shí)驗(yàn)以家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)用維拉帕米誘維拉帕米誘導(dǎo)心力衰竭導(dǎo)心力衰竭。掌握左室功能測(cè)定方法，熟悉掌握左室功能測(cè)定方法，熟悉左室功能測(cè)定的指標(biāo)和意義左室功能測(cè)定的指標(biāo)和意義；觀察傳出神經(jīng)觀察傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對(duì)左室功能的影響，理解藥物作用系統(tǒng)藥物對(duì)左室功能的影響，理解藥物作用機(jī)制機(jī)制。材料與方法材料與方法o 動(dòng)物動(dòng)物 家兔，雌雄不拘，體重家兔，雌雄不拘，體重2.5kg左右。左右。 o 藥品與試劑：藥品與試劑：20烏拉坦溶液、烏拉坦溶液、1%普魯卡因、普魯卡因、0.3%肝素生理鹽水、生理鹽水、肝素生理鹽水、生理鹽水、0.01%腎上腺素、腎上腺素、0.01%去甲腎上腺素、去甲腎上腺

7、素、0.1%普萘洛爾，普萘洛爾，0.01%異丙異丙腎上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、維拉帕米腎上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、維拉帕米注射液。注射液。o 裝置和器材：兔手術(shù)臺(tái)、注射器裝置和器材：兔手術(shù)臺(tái)、注射器(lml、l0ml、50ml)，聽(tīng)診器、聽(tīng)診器、BL-420生理信號(hào)采集與處理系統(tǒng)、壓力生理信號(hào)采集與處理系統(tǒng)、壓力換能器換能器2套、氣管插管、手術(shù)器械。套、氣管插管、手術(shù)器械。 材料與方法材料與方法o 手術(shù)手術(shù) n 稱重、麻醉、固定、備皮稱重、麻醉、固定、備皮n 切開(kāi)皮膚、分離皮下組織切開(kāi)皮膚、分離皮下組織n 暴露氣管暴露氣管n 分離左側(cè)股動(dòng)脈、插管，測(cè)血壓分離左側(cè)股動(dòng)脈、插管，測(cè)

8、血壓n 分離右側(cè)頸總動(dòng)脈、插管，測(cè)左室內(nèi)壓分離右側(cè)頸總動(dòng)脈、插管，測(cè)左室內(nèi)壓LVP (mmHg)05010010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33dp/dtmax (mmHg/s)-6000-4000-2000020004000600010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33LVDPLVEDPLVSP+dp/dtmax-dp/dtmaxT材料與方法

9、材料與方法材料與方法材料與方法o 動(dòng)物狀態(tài)穩(wěn)定動(dòng)物狀態(tài)穩(wěn)定10分鐘后，記錄以下數(shù)據(jù)作為分鐘后，記錄以下數(shù)據(jù)作為前對(duì)照：前對(duì)照：ABP、LVSP、LVEDP、dp/dtmax和和T值。值。o 給維拉帕米（給維拉帕米（0.25%，原液稀釋，原液稀釋10倍）以倍）以40滴滴/min的速度給入，待的速度給入，待SBP、LVSP下降后下降后減慢速度，以減慢速度，以10滴滴/min的速度持續(xù)給入，使的速度持續(xù)給入，使得得SBP維持在下降維持在下降20%或或dp/dtmax下降下降40%。材料與方法材料與方法經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈給藥，做記錄經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈給藥，做記錄o經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000

10、腎上腺素腎上腺素0.2mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:10000去甲腎上腺素去甲腎上腺素0.2mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:100000異丙腎上腺素異丙腎上腺素0.3mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射去乙酰毛花苷經(jīng)耳緣靜脈注射去乙酰毛花苷 0.1mlkgo經(jīng)耳緣靜脈注射經(jīng)耳緣靜脈注射1:1000普萘洛爾普萘洛爾0.3mlkg材料與方法材料與方法o 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)n將心導(dǎo)管插入左心室時(shí)，因?yàn)橹鲃?dòng)脈瓣的影響可能不易成將心導(dǎo)管插入左心室時(shí)，因?yàn)橹鲃?dòng)脈瓣的影響可能不易成功，需動(dòng)作輕柔、反復(fù)嘗試，避免刺穿心臟造成大量出血功，需動(dòng)作輕柔、反復(fù)嘗試，避免刺穿心臟造成大量出血。血壓曲線的最低值突

11、然接近基線是插管成功的標(biāo)志。血壓曲線的最低值突然接近基線是插管成功的標(biāo)志。n本次實(shí)驗(yàn)手術(shù)部位多、創(chuàng)傷大，應(yīng)特別注意及時(shí)止血。本次實(shí)驗(yàn)手術(shù)部位多、創(chuàng)傷大，應(yīng)特別注意及時(shí)止血。n給維拉帕米后血壓下降給維拉帕米后血壓下降即即減慢輸液速度，減慢輸液速度，后后維持給入。維持給入。n可在造模前先給一次去乙酰毛花苷可在造模前先給一次去乙酰毛花苷 0.05-0.1mlkg，造模，造模后再給一次，以觀察強(qiáng)心苷對(duì)正常心臟和衰竭心臟的作用后再給一次，以觀察強(qiáng)心苷對(duì)正常心臟和衰竭心臟的作用（但不可過(guò)量）；普萘洛爾最后給。（但不可過(guò)量）；普萘洛爾最后給。n做好標(biāo)記，及時(shí)觀察給藥前后的變化。做好標(biāo)記，及時(shí)觀察給藥前后的變

12、化。 結(jié)果結(jié)果觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)正常正常維拉帕米維拉帕米ADNEIsoDesPropSBP20%LVSPLVEDPdp/dtmax40%T討論o 經(jīng)耳緣靜脈分別注射腎上腺素、去甲腎上腺經(jīng)耳緣靜脈分別注射腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛素、異丙腎上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛爾后，各指標(biāo)的有何改變？為什么？爾后，各指標(biāo)的有何改變？為什么？討論o腎上腺素主要興奮心臟的腎上腺素主要興奮心臟的1受體，使心肌收縮力量增強(qiáng)、心受體，使心肌收縮力量增強(qiáng)、心率加快，故率加快，故LVSP、+dp/dtmax升高，升高，T值減小。值減小。o去甲腎上腺素主要興奮外周血管的去甲腎上腺素主要興奮外周血管的受體，使外周阻力增加，受體，使外周阻力增加，引起動(dòng)脈血壓升高，對(duì)心臟也有興奮作用，引起動(dòng)脈血壓升高，對(duì)心臟也有興奮作用， LVSP 、+dp/dtmax升高。升高。o異丙腎上腺素激動(dòng)異丙腎上腺素激動(dòng)受體，使心肌收縮力量增強(qiáng)受體，使心肌收縮力量增強(qiáng)LVSP 、+dp/dtmax升高，升高，T值減小。值減小。o去乙酰毛花苷是強(qiáng)心藥，作用于去乙酰毛花苷是強(qiáng)心藥，作用于Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)鈉鈣