1、P在食管癌中的研究進(jìn)展在食管癌中的研究進(jìn)展外科學(xué) 熊海科第一頁(yè)，共三十七頁(yè)。P53是一種腫瘤(zhngli)抑制基因 通過調(diào)節(jié)DNA修復(fù)、調(diào)控細(xì)胞周期、抑制血管生成及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等機(jī)制，在機(jī)體組織細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育和分化(fnhu)過程中起著重要作用。2022-3-232第二頁(yè)，共三十七頁(yè)。 食管癌是中國(guó)(zhn u)消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，占所有惡性腫瘤的2。全世界每年約有22萬人死于食道癌，我國(guó)是食道癌高發(fā)區(qū)，因食道癌死亡者僅次于胃癌居第二位*，2022-3-23*：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 2009中國(guó)(zhn u)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒. 2009. 254.3第三頁(yè)，共三十七頁(yè)。 食管癌是有多基

2、因變異、多通道調(diào)節(jié)、多因素相互作用的復(fù)雜(fz)過程。中國(guó)是食管癌的高發(fā)區(qū)，其死亡率在惡性腫瘤中位居第四，鱗癌是中國(guó)食管癌的主要類型。傳統(tǒng)的檢查和治療方法尚不能令人滿意，目前眾多學(xué)者致力于研究癌基因、抑癌基因與食管癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。2022-3-234第四頁(yè)，共三十七頁(yè)。病 因食道癌在我國(guó)有明顯的地理聚集現(xiàn)象，高發(fā)病率及高病死率地區(qū)相當(dāng)集中。其發(fā)病率在河北、河南、江蘇、山西、陜西、安徽、湖北、四川、福建等省在各種腫瘤中高居首位，其中河南省病死率最高,主要與以下因素有關(guān)：、長(zhǎng)期吸煙和飲烈性酒，長(zhǎng)期吃熱燙食物，食物過硬而咀嚼不細(xì)等。 2、致癌物質(zhì) ：像亞硝胺類化合物、霉菌等 。 、遺傳因素。食管

3、癌具有比較顯著的家庭聚集現(xiàn)象，高發(fā)地區(qū)連續(xù)三代或三代以上出現(xiàn)食管癌患者的家庭屢見不鮮。 4、癌前病變及其他疾病因素如慢性食管炎癥、食管上皮增生、食管粘膜損傷、食管憩室、食管潰瘍、食管白斑、食管瘢痕狹窄、裂孔疝、賁門失弛緩癥等。 、營(yíng)養(yǎng)和微量元素膳食中缺乏(quf)維生素、蛋白質(zhì)及必需脂肪酸，可以使食管粘膜增生、間變，進(jìn)一步可引起癌變。第五頁(yè)，共三十七頁(yè)。國(guó)外以東南亞，智利，巴西(b x)，南非等地為高發(fā)區(qū)。北美，歐洲、大洋洲發(fā)病率較低。第六頁(yè)，共三十七頁(yè)。我國(guó)發(fā)病率最高為河南省，此外，江蘇、山西、河北(h bi)、福建、陜西、安徽、湖北、山東、廣東均為高發(fā)區(qū)。第七頁(yè)，共三十七頁(yè)。臨床表現(xiàn)食管癌

4、的早期癥狀食管癌的早期癥狀1.咽下梗噎感 。2.胸骨后和劍突下疼痛 3.食物滯留感染和異物感 。4.咽喉部干燥和緊縮感。晚期癥狀 1進(jìn)行性咽下困難 2.食物反應(yīng) 常在咽下困難加重時(shí)出現(xiàn)，反流量不大，內(nèi)含(ni hn)食物與粘液，也可含血液與膿液。3.其他癥狀 當(dāng)癌腫壓迫喉返神經(jīng)可致聲音嘶啞;侵犯膈神經(jīng)可引起呃逆或膈神經(jīng)麻痹;壓迫氣管或支氣管可出現(xiàn)氣急和干咳;侵蝕主動(dòng)脈則可產(chǎn)生致命性出血。并發(fā)食管-氣管或食管-支氣管瘺或癌腫位于食管上段時(shí)，吞咽液體時(shí)常可產(chǎn)生頸交感神經(jīng)麻痹征群。第八頁(yè)，共三十七頁(yè)。病 理食管癌的病變部位，我國(guó)各地報(bào)告不一，但均以中段最多（），下段次之（），上段最少（）。在我院例中

5、，中段者占，下段者占，上段者占。 組織學(xué)分型（）鱗狀細(xì)胞癌：最多見。（）腺癌：較少見，又可分為單純腺癌、腺鱗癌、粘液表皮(biop)樣癌和腺樣囊性癌。（）未分化癌：較少見，但惡性程度高。第九頁(yè)，共三十七頁(yè)。2022-3-2310第十頁(yè)，共三十七頁(yè)。 鱗狀細(xì)胞(xbo)癌級(jí)鱗狀細(xì)胞(xbo)癌級(jí)第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。中分化(fnhu)管狀腺癌低分化(fnhu)管狀腺癌第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。上消化道鋇餐(bicn)造影早期食管癌X線征象： 病變區(qū)粘膜皺襞增粗、迂曲、紊亂和中斷，在中斷的粘膜皺襞病灶中可出現(xiàn)小充盈缺損，直徑0.5cm2.0cm。食管(shgun)壁局限柔軟度或舒張度減低，背脊通過減慢

6、或出現(xiàn)痙攣現(xiàn)象第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。早期早期(zoq)食管癌食管癌第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。中晚期食管癌X線征象(zhngxing)髓質(zhì)型：管腔不規(guī)則狹窄，腔內(nèi)不規(guī)則充盈缺損蕈傘型：突入腔內(nèi)的結(jié)節(jié)樣充盈缺損，腫物可有龕影，粘膜破壞潰瘍型：一側(cè)管壁龕(b kn)影，粘膜破壞，管腔狹窄不明顯縮窄型：中心性狹窄，僵硬，粘膜破壞不明顯，上方食管擴(kuò)張存鋇粘膜下型：管腔內(nèi)有較大充盈缺損，管腔略擴(kuò)張第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。食管癌CT征象(zhngxing)有意義(yy)的陽(yáng)性體征 氣管、支氣管可能侵犯：CT見氣管、支氣管受擠移位，其后壁受壓凸向管腔，與食管之間的脂肪層消失不可辨認(rèn) 心包與主動(dòng)脈可能受侵：心包及主動(dòng)

7、脈于病變食管壁間的脂肪平面消失而腫瘤部位上下端之脂肪層面尚存在時(shí)，或食管病變與主動(dòng)脈圓周交接之角90 縱隔及腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：腫大淋巴結(jié)直徑1cm 肝轉(zhuǎn)移第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。食管脫落食管脫落(tulu)細(xì)胞學(xué)細(xì)胞學(xué)檢查檢查高發(fā)區(qū)進(jìn)行大面積普查的最切實(shí)可行的辦法(bnf)，總的陽(yáng)性檢出率為90%左右第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。治 療食管癌早期的治療應(yīng)該是應(yīng)該采用手術(shù)、放化療、中醫(yī)藥治療相結(jié)合的綜合治療方式，中晚期就要采用中醫(yī)保守治療 一、手術(shù)治療一、手術(shù)治療1.大型手術(shù)治療:外科手術(shù)是治療早期食管癌的首選方法。 2.小型手術(shù)治療：一般臨床建議晚期患者（幾乎不能下咽的患者）進(jìn)行放支

8、架 二、放射治療二、放射治療食管癌放射治療的適應(yīng)癥較寬，除了食管穿孔形成食管瘺，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，明顯惡液質(zhì)，嚴(yán)重的心、肺、肝等疾病外，均可行放射治療 三、中醫(yī)藥治療三、中醫(yī)藥治療中醫(yī)認(rèn)為，食道癌病機(jī)之根本為陽(yáng)氣虛弱，機(jī)體功能(gngnng)下降，主強(qiáng)治療宜溫陽(yáng)益氣，扶助正氣，提高機(jī)體功能(gngnng)，所以治療主方要體現(xiàn)這一中醫(yī)治療原則。 第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。新項(xiàng)治療(zhlio)方法1 電化學(xué)介入+粒子植入技術(shù)(jsh)。是通過電極的消融作用，直接殺滅腫瘤細(xì)胞，使腫瘤迅速縮小，幾十分鐘即可打通食管腔。2內(nèi)鏡治療3生物治療A細(xì)胞因子治療：目前應(yīng)用于腫瘤治療取得較好效果的細(xì)胞因于主要有白細(xì)胞介素、

9、干擾素、腫瘤壞死因于等。B基因治療：將正常基因?qū)朐煅杉?xì)胞或其他組織細(xì)胞，以糾正其特定的遺傳性缺陷，從而達(dá)到治療目的的方法 C靶向藥物治療：靶向藥物是針對(duì)腫瘤基因開發(fā)的，它能夠識(shí)別腫瘤細(xì)胞上由腫瘤細(xì)胞特有的基因所決定的特征性位點(diǎn)，通過與之結(jié)合（或類似的其他機(jī)制），阻斷腫瘤細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而殺滅腫瘤細(xì)胞、阻止其增殖。 第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)。食道癌的三級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防： 病因預(yù)防：避免水源污染，減少水中亞硝胺及有害物質(zhì)，調(diào)整飲食習(xí)慣，不吃過熱食物，不食粗糙過硬食物，防霉去毒;少飲高度列性酒，不吸煙。 發(fā)病學(xué)預(yù)防：應(yīng)用預(yù)防藥物，積極治療食管上皮增生，處理癌前病變，如食管炎、

10、息肉、憩室等。 二級(jí)預(yù)防：早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療。出現(xiàn)“四感”癥狀之一者，應(yīng)及時(shí)找有經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生診治，或建議定期做胃鏡檢查或放射科檢查。 三級(jí)預(yù)防：盡理提高食管癌病人的治愈率，生存率和生存質(zhì)量，注重康復(fù)(kngf)，姑息和止痛治療。對(duì)病人提供規(guī)范化診治方案，進(jìn)行生理、心理、營(yíng)養(yǎng)和康復(fù)(kngf)方面的指導(dǎo)。做好臨床終翔，提高晚期病人的生存質(zhì)量。第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。 1 P53基因基因(jyn)概述概述1.1 P53位于人類染色體17p13上，由11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子組成，編碼393個(gè)氨基酸，長(zhǎng)約1620bp。p53參與細(xì)胞增殖和分化過程，可使細(xì)胞周期阻滯于G1/G2期，從而調(diào)節(jié)

11、和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，起到抑癌基因的作用；1.2 其表達(dá)產(chǎn)物為P53蛋白，可抑制有DNA損傷和染色體畸變(jbin)的細(xì)胞發(fā)生分裂，從而阻止畸變(jbin)傳遞給子細(xì)胞。2022-3-2322第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。2 P53基因基因(jyn)分型分型2.1 野生型野生型（mtp53） mtp53是一種促癌基因，它失去了對(duì)細(xì)胞異常增殖的抑制作用，可促進(jìn)細(xì)胞異常增殖，最終(zu zhn)可使細(xì)胞全部表型出現(xiàn)惡性化。2.2突變型突變型（mtp53） Wtp53參與細(xì)胞周期的調(diào)控，可使細(xì)胞阻滯于G1/S期，在抑制腫瘤增殖(zngzh)過程中起著重要作用，2022-3-2323第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。因此因

12、此 檢測(cè)檢測(cè)(jin c)P53是食管鱗癌早期是食管鱗癌早期診斷診斷、治療及評(píng)估預(yù)后的重要途治療及評(píng)估預(yù)后的重要途徑。徑。 P53在正常細(xì)胞中的含量極微，而在癌細(xì)胞中卻高達(dá)正常細(xì)胞的100倍。P53基因突變?nèi)笔?qu sh)是導(dǎo)致食管鱗癌的重要原因， 2022-3-2324第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。3 P53表達(dá)表達(dá)在食管癌中的調(diào)節(jié)在食管癌中的調(diào)節(jié)(tioji)機(jī)制機(jī)制3.1 蛋白可使細(xì)胞周期阻滯于G1-S期，使受損的染色體或DNA有時(shí)間得到修復(fù)。如染色體或DNA受損嚴(yán)重，P53可誘導(dǎo)(yudo)細(xì)胞凋亡機(jī)制來清除受損細(xì)胞*。2022-3-23*:黃俊輝,蔣義貴.P53蛋白(dnbi)在食管癌中

13、的表達(dá)和臨床意義.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010，5：49-50.25第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)。3 P53表達(dá)表達(dá)(biod)在食管癌中的調(diào)節(jié)機(jī)制在食管癌中的調(diào)節(jié)機(jī)制3.2 P53基因(jyn)具有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及腫瘤血管再生的功能*2022-3-23*:賈春平.抑癌基因p53與腫瘤(zhngli) 研 究 的 最 新 進(jìn) 展.生命科 學(xué),2008,20:450-453.26第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)。4P53表達(dá)表達(dá)(biod)與食管癌與食管癌診斷診斷4.1 傳統(tǒng)方法通過檢測(cè)外周血癌胚抗原（CEA、 糖抗原199（CA199）、糖抗原125（CA125）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）表達(dá)量的改變

14、作為(zuwi)食管癌的診斷標(biāo)志，但其特異性和敏感性不高，不能作為(zuwi)臨床診斷的金指標(biāo)。2022-3-2327第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)。4P53表達(dá)表達(dá)(biod)與食管癌診斷與食管癌診斷4.2 P53基因(jyn)在食管鱗癌組織中的表量比正常食管組織平均高8倍*。2022-3-23*:Chava S,Mohan V,Shetty P J,et al.Immunohistochemical evaluation of P53,FHIT and IGF2 gene expression in esophageal cancer.dis Esophagus,2012,25:81-87.28第

15、二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)。4P53表達(dá)表達(dá)(biod)與食管癌診斷與食管癌診斷4.3 P53的表達(dá)(biod)量與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)*，2022-3-23*：Fagundes rb,mello CR,Tollens P,et al.P53 protein in esophageal mucosa of individuals at high riskof squamous cell carcinoma of the esophagus.Dis Escphagus,2001,14:185-190.29第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)。4P53表達(dá)表達(dá)(biod)與食管癌診斷與食管癌診斷4.4 腫瘤細(xì)胞(xb

16、o)壞死時(shí)mtp53蛋白釋放入血，有助于臨床上食管鱗癌的早期診斷*。2022-3-23*:陸楷,王文敬.p53蛋白(dnbi)在食管癌診斷中的應(yīng)用.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)儀器與應(yīng)用,2008,20:18-20.30第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)。5 P53表達(dá)表達(dá)(biod)與食管癌與食管癌治療治療5.1 手術(shù)結(jié)合放射治療、化學(xué)治療是目前臨床 治療食管癌的主要方法。wtp53可選擇性增強(qiáng)(zngqing)對(duì)DNA損傷制劑及5-FU的敏感性。2022-3-2331第三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)。5 P53表達(dá)表達(dá)(biod)與食管癌治療與食管癌治療5.2 wtp53基因可通過斷細(xì)胞周期、影響修復(fù)能力、促進(jìn)與其他(qt)基因的相

17、互作用及在放射線誘導(dǎo)下引起細(xì)胞凋亡，可增加腫瘤對(duì)射線的敏感性*。2022-3-23*:王承紅.P53基因在腫瘤放療(fn lio)中的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)學(xué)綜述，2010.16:205-207.32第三十二頁(yè)，共三十七頁(yè)。6 P53是是把雙刃劍把雙刃劍6.1 P53蛋白(dnbi)過表達(dá)可誘導(dǎo)多藥耐藥*2022-3-23*:崔玖潔,李蘇宜.食管癌化療敏感性預(yù)測(cè)(yc)及預(yù)后分子靶點(diǎn)研究進(jìn)展.癌癥進(jìn)展,2010,8:143-147.33第三十三頁(yè)，共三十七頁(yè)。6 P53是是把雙刃劍把雙刃劍6.2 wtp53具有調(diào)節(jié)細(xì)胞(xbo)增殖和凋亡的雙重作用。在放射治療、化學(xué)治療下，如DNA不能修復(fù)為正常狀態(tài)，則P53將誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并可增加治療的敏感性； 對(duì)mtp53而言，伴隨P53突變的蛋白P-糖原蛋 白（P-gp）使腫瘤細(xì)胞獲得多藥耐受表型，這 是對(duì)放射治療、化學(xué)治療不敏感的重要原因之一。2022-3-2334第三十四頁(yè)，共三十七頁(yè)。7 p53陽(yáng)性陽(yáng)性(yngxng)表達(dá)與食管癌預(yù)后表達(dá)與食管癌預(yù)后p53過度表達(dá)可使食管(shgun)鱗癌細(xì)胞的染色體更加穩(wěn)定，使腫瘤細(xì)胞處于永生狀態(tài)，瘤細(xì)胞更易侵潤(rùn)組織和血管，