1、醫學檢驗教研室醫學檢驗教研室董琦董琦正常成人各血紅蛋白組分百分比含量正常成人各血紅蛋白組分百分比含量 96.5%-97.5% 2.5%-3.5% 0-2% 四種珠蛋白四種珠蛋白：、珠蛋白基因表達的時序性珠蛋白基因表達的時序性-地貧地貧 -地貧地貧血紅蛋白病血紅蛋白病血紅蛋白病是一種遺傳病血紅蛋白病數據庫血紅蛋白病數據庫/hbvar/menu.html Hb S 雜合體 6 谷氨酸Glu 纈氨酸ValH Hb E b E 雜合體雜合體 Hb E 與與Hb A2明顯分離開明顯分離開 26 Glu谷氨酸谷氨酸Lys賴氨酸賴氨酸Hb EHb AHb A2H

2、b G-Taipei 雜合體 22 Glu谷氨酸 Gly甘氨酸Hb J-bangkok 雜合體 56 Gly甘氨酸 Asp天冬氨酸9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-3-232022-3-23Wednesday, March 23, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-3-232022-3-232022-3-233/23/2022 9:16:06 PM11、人總是珍惜為得到。2022-3-232022-3-232022-3-23Mar-2223-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。2022-3-232022-3-232022-3-23Wednesday, Ma

3、rch 23, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-3-232022-3-232022-3-232022-3-233/23/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月23日星期三2022-3-232022-3-232022-3-2315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年3月2022-3-232022-3-232022-3-233/23/202216、業余生活要有意義，不要越軌。2022-3-232022-3-23March 23, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-3-232022-3-232022-3-232022-

4、3-23Hb New York 雜合體 113 Val纈氨酸 Glu谷氨酸Hb Q-Thailand 雜合體 74 Asp天冬氨酸His組氨酸鏈突變鏈突變 產生產生A2 變異體變異體(真實的Hb A2 值 = A2 + 變異體) 鏈突變鏈突變 產生產生A2 變異體變異體(真實的Hb A2 值 = A2 + 變異體) 鏈突變鏈突變 產生產生A2 變異體變異體(真實的Hb A2 值 = A2 + 變異體) Hb A2Hb AVariant delta: association a a/d dmutatedaabbHb AaaddHb A2d d variant (oneadditional pea

5、k)d dmd dmaaHbA1c2 22 22 2生理性血紅蛋白組分生理性血紅蛋白組分+HbA1c概述概述糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白GlucoseHbA1c的形式的形式HbA1c概述概述葡萄糖糖與血紅蛋白慢性結果的產物葡萄糖糖與血紅蛋白慢性結果的產物血糖水平血糖水平紅細胞壽命紅細胞壽命非糖化Hb糖化Hb糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白 糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白 GlucoseHbA1c常用檢測方法常用檢測方法 電荷差異電荷差異 離子層析法：HPLC/LPLC 結構特異性結構特異性 親和層析法 免疫比濁法 酶法離子層析法離子層析法Rhea JM, Molinaro R. Am J Clin Pathol

6、. 2014 Jan;141(1):5-16離子交換法與血紅蛋白變異體離子交換法與血紅蛋白變異體離子交換法與血紅蛋白變異體離子交換法與血紅蛋白變異體患者信息： 52歲,女,高血壓,高血脂,乙肝空腹血糖：檢測儀器： 離子交換樹脂-HPLCClin Chem. 2011 Feb;57(2):153-6%HbA1c =HbA1c area / HbA area Case：親和層析法親和層析法Rhea JM, Molinaro R. Am J Clin Pathol. 2014 Jan;141(1):5-16親和層析法親和層析法抗體識別位點抗體識別位點6HbS/HbC26HbE121HbDGlucos

7、eN-terminal免疫比濁法免疫比濁法Rhea JM, Molinaro R. Am J Clin Pathol. 2014 Jan;141(1):5-16HbA1c檢測結果對臨床的影響檢測結果對臨床的影響 HbA1c 偏高 誤診為糖尿病 增強降糖治療 結局結局 低血糖事件低血糖事件 HbA1c 偏低 延誤糖尿病診斷 調整降糖治療 結局結局 高血糖事件高血糖事件 并發癥加重并發癥加重HbA1c檢測的影響因素檢測的影響因素 紅細胞壽命紅細胞壽命 溶血性貧血溶血性貧血 慢性腎病慢性腎病 缺鐵貧缺鐵貧 地中海貧血地中海貧血 血紅蛋白變異體血紅蛋白變異體 紅細胞壽命的影響紅細胞壽命的影響 糖化率的

8、影響糖化率的影響 修飾性血紅蛋白修飾性血紅蛋白 氨甲酰化氨甲酰化Hb/腎病腎病 乙酰化乙酰化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林 藥物藥物HbA1c檢測的影響因素檢測的影響因素 紅細胞壽命紅細胞壽命 溶血性貧血溶血性貧血 慢性腎病慢性腎病 缺鐵貧缺鐵貧 地中海貧血地中海貧血 血紅蛋白變異體血紅蛋白變異體 紅細胞壽命的影響紅細胞壽命的影響 糖化率的影響糖化率的影響 修飾性血紅蛋白修飾性血紅蛋白 氨甲酰化氨甲酰化Hb/腎病腎病 乙酰化乙酰化Hb/服用阿司匹林服用阿司匹林 藥物藥物 Figure 3. Prevalence of diabetes defined by HbA1c only versus

9、prevalence defined by (A) FPG only, and (B) FPG-or-2hOGTTHbA1c definition was HbA1c 65% or more, or history of diabetes, or using insulin or oral hypoglycaemic drugs. FPG only definition was FPG 7. Effects of diabetes definition on global surveillance of diabetes prevalence and diagnosis: a pooled a

10、nalysis of 96 population-based studies with 331288 participantsThe Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 3, Issue 8, 2015, 624637紀立農：糖尿病的診斷和篩查指標紀立農：糖尿病的診斷和篩查指標-血糖還是糖化血紅蛋白？血糖還是糖化血紅蛋白？2010年流行病學研究年流行病學研究-血糖和血糖和HbA1c診斷糖尿病的差異診斷糖尿病的差異紀立農教授總結了以下幾點紀立農教授總結了以下幾點基于群體研究中血糖和HbA1c的糖尿病診斷切點分別根據血糖或HbA1c與視網膜病變的

11、相關性而獨立獲得，缺乏個體精準性符合血糖和HbA1c的糖尿病診斷切點的糖尿病患者僅有部分重疊，部分患者僅滿足血糖或HbA1c的糖尿病診斷切點缺鐵性貧血或缺鐵狀態是導致缺鐵性貧血或缺鐵狀態是導致HbA1c與血糖分離的主要原因與血糖分離的主要原因符合血糖或HbA1c的糖尿病診斷切點的部分個體僅輕度非進展性血糖增高，這些個體并發癥發生風險非常低，在目前的血糖診斷體系下被“誤診”為糖尿病基于群體研究中血糖和基于HbA1c的糖尿病診斷方法各自有優缺點和適用的人群特異性建立在大規模前瞻性隊列的糖尿病自然病程研究是實現精準診斷糖尿病的必經之路4%Med J Malaysia. 2014 Aug;69(4):

12、175-7.2011年年1月月-12月的月的58, 437 標本標本【摘要摘要】患者男，患者男， 74歲，歲， 因感右下肢無力加重，因感右下肢無力加重， 口齒不清等癥狀轉入我院，口齒不清等癥狀轉入我院， 收集實驗收集實驗 室室 資資 料料 及及 詳詳 細細 病史。檢查病史。檢查 ， 后又檢測糖化血清白蛋白后又檢測糖化血清白蛋白（ GA）、直接和間接）、直接和間接 抗抗 人球蛋白抗體等，人球蛋白抗體等， 最后診斷為最后診斷為溫抗體型自身免疫性溶血性貧血。該患者因存在溫抗體導致外周血紅細胞破壞加快，。該患者因存在溫抗體導致外周血紅細胞破壞加快， 血紅蛋白被糖類血紅蛋白被糖類物質經非酶促作用縮合時間

13、大大縮短，物質經非酶促作用縮合時間大大縮短， 導致導致 HbA1c顯著降低。因此，顯著降低。因此， 對于有對于有自身免疫性溶血等影響紅細胞壽命疾病的患者，自身免疫性溶血等影響紅細胞壽命疾病的患者， HbA1c不能反映真實血糖的控不能反映真實血糖的控制情況，制情況， 應用血糖和應用血糖和 的測定代替。的測定代替。 HbA1c結果異常低值案例結果異常低值案例溶貧的線索溶貧的線索 RBC壽命測定壽命測定 血片可見血片可見RBC碎片碎片 血清非結合膽紅素（間接膽紅素）增高血清非結合膽紅素（間接膽紅素）增高 網織紅細胞增加網織紅細胞增加 脾大脾大血糖對血糖對HbA1c的貢獻的貢獻Endocr Pract

14、. 2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.白色：餐后血糖黑色：空腹血糖血糖對血糖對HbA1c的貢獻的貢獻Diabetes Research and Clinical Practice, Volume 77, Issue 2, 2007, 280285血糖對血糖對HbA1c的貢獻的貢獻Endocr Pract. 2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.血糖對血糖對HbA1c的貢獻的貢獻Endocr Pract. 2006 Jan-Feb;12 Suppl 1:42-6.血糖對血糖對HbA1c的貢獻的貢獻紅細胞壽命與HbA1cRobert M. Cohen e

15、t al. Blood 2008;112:4284-4291紅細胞壽命紅細胞壽命IDIDHbA1cHbA1cRBC RBC 平均壽命平均壽命 daysdays輸輸入入紅細紅細胞的胞的HbA1cHbA1c生成率生成率(fraction/day (fraction/day 10 1044) )TfR(+) TfR(+) 紅細紅細胞的胞的 HbA1cHbA1cNDM 1NDM 10.0520.056.50.00730.0073NDM 2NDM 20.0520.05249.80.00740.0074NDM 3NDM 30.0470.04738.438.44.

16、84.80.00740.0074NDM 4NDM 40.0540.05451.60.00630.0063NDM 5NDM 50.0640.06453.853.88.08.00.00740.0074NDM 6NDM 60.0580.05859.50.00840.0084Mean Mean SD SD0.055 0.055 0.006 0.00650.7 50.7 6.9 6.96.5 6.5 1.1 1.10.007 0.007 0.001 0.001DM 1DM 10.1290.12952.652.621.421.40.02300.0230DM 2DM

17、20.0810.08139.439.411.911.90.00850.0085DM 3DM 30.0560.05645.40.00720.0072DM 4DM 40.0800.08044.444.411.511.50.01050.0105DM 5DM 50.0820.08249.30.01520.0152DM 6DM 60.0890.08956.056.010.510.50.01480.0148Mean Mean SD SD0.086 0.086 0.024 0.02447.9 47.9 6.0 6.011.5 11.5 5.4 5.40.013 0.0

18、13 0.006 0.006Robert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291紅細胞壽命紅細胞壽命Robert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291紅細胞壽命與紅細胞壽命與HbA1cRobert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291紅細胞壽命與紅細胞壽命與HbA1cRobert M. Cohen et al. Blood 2008;112:4284-4291紅細胞壽命與紅細胞壽命與HbA1cAm J Hematol. 2015 Jan;90(1):50-5.紅細胞

19、壽命與紅細胞壽命與HbA1c如何選擇HbA1c檢測方法請多指教請多指教wang_156017222119、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.3.2322.3.23Wednesday, March 23, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*3/23/2022 9:16:10 PM11、人總是珍惜為得到。22.3.23*Mar-2223-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。*Wednesday, March 23, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。22.3.2322.3.23*March 23, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月23日星期

20、三*22.3.2315、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年3月*22.3.23*March 23, 202216、業余生活要有意義，不要越軌。*3/23/202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。*22.3.23謝謝大家謝謝大家9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.3.2322.3.23Wednesday, March 23, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*3/23/2022 9:16:10 PM11、人總是珍惜為得到。22.3.23*Mar-2223-Mar-2212、人亂于心，不寬余請。*Wednesday, March 23, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。22.3.2322.3.23*March 23, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年3月23日星期三*22.3.2