1、Network Optimization Expert Team臨床各類抗菌藥物簡介李鑫Network Optimization Expert Team主要內容 內酰胺類； 氟喹諾酮類； 氨基糖苷類； 大環內酯類； 其它Network Optimization Expert Team內酰胺類 相當強的有機酸，pKa約為2.7； 作有靶位位于細胞膜外側，PBP； 每一種藥物都有一個最大親和力的PBPs，大部分頭孢菌素對PBP1A和PBP3都有很強的親和力，尤其是PBP3； 殺菌劑，MIC/MBC比值接近一致； 與磷霉素有協同作用；Network Optimization Expert Team內

2、酰胺類PD-PK特性 時間依賴性抗菌藥物； 藥效學指標：TMIC與給藥間隔比； 給藥頻次與半衰期影響臨床療效；Network Optimization Expert Team代謝途徑和妊娠分類 雙通道：氨基青、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢噻肟、哌拉西林； 妊娠分類：除泰能外均為B類；Network Optimization Expert Team青霉素類 青霉素； 耐酶青霉素； 氨基青霉素； 酰脲類；Network Optimization Expert Team青霉素半衰期短；穿透性好；抗菌譜窄；抗菌譜：鏈球菌（肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌）、腸球菌、腦膜炎雙球菌、螺旋體、厭氧的G+菌

3、、放線菌；給藥劑量隨MIC升高而增加： MIC在0.11ug/ml時，1200U/日；Network Optimization Expert Team青霉素V 耐酸，抗菌活性較青霉素差； 敏感G+球菌所致的輕癥感染；感染性心內膜炎的預防用藥； 非餐時給藥； 規格：0.23630片；Network Optimization Expert Team耐酶青霉素 苯唑、雙氯、鄰氯、奈夫西林等； 半衰期短；抗菌譜窄，抗厭氧菌活性差； 抗菌譜：MSSA、鏈球菌(草綠色鏈球菌作用弱）；Network Optimization Expert Team氨基青霉素 主要作用于鏈球菌，對草綠色鏈球菌作用差，對葡萄球

4、作用無； 阿莫西林用于抗HP治療；氨芐西林是腸球菌的基本治療藥物； 復方制劑對MSSA和厭氧菌有活性； 氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸：G+菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌等少數G-菌； 腹瀉發生率高；Network Optimization Expert Team酰脲類 哌拉西林、替卡西林； 不主張單獨使用； 經典品種：哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸（對陽性作用弱于前者）； 抗菌譜廣：假單胞菌、脆弱擬桿菌、腸桿菌科等； 需注意中介菌株； 對銅綠與氨基糖 苷類有協同作用Network Optimization Expert Team頭孢菌素類l一代 頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉定；l二

5、代 頭孢呋辛 、頭孢克羅；l三代 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、 頭孢哌酮、頭孢地嗪、頭孢泊肟；l四代 頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利；l一至三代抗陽性菌活性減弱，抗陰性菌活性加強；l頭孢曲松、頭孢噻肟對某些G+有效，中樞滲透性好；l一代品種對G厭氧菌（擬桿菌）不敏感；有一定的腎毒性；Network Optimization Expert Team一代頭孢的抗G+活性 抗溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌、流感桿菌的活性不如廣譜青霉素； 葡萄球菌：MRSA用萬古，MSSA有效； 肺炎鏈球菌：PRSP（MIC：0.11.0)：頭孢曲松、頭孢噻肟、大劑量青霉素，或其它頭孢、喹諾酮類； MIC2.0：萬古

6、、莫西沙星、左氧、碳青霉烯類； 其它鏈球菌：除頭孢他啶外，各代頭孢均有較強活性；Network Optimization Expert Team一代頭孢 對G +效果好，對部分G-有效； 不能透過血腦屏障； 價廉，外科預防用藥優于耐酶青霉素； 經典品種：頭孢唑啉；Network Optimization Expert Team二代頭孢 增加了對流感嗜血桿菌、奈瑟菌、莫拉菌的抗菌活性； 頭孢呋辛有較好的抗厭氧菌活性，也能覆蓋淋病雙球菌； 頭孢孟多能抑制凝血酶原的產生； 口服制劑血藥濃度低； 頭孢克洛是常用的口服制劑，但對產酶的流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌無效；Network Optimization

7、 Expert Team三代頭孢菌素 抗G+活性弱于一、二代（主要指MSSA）；抗G-活性強于一二代；抗假胞菌屬品種抗G+球菌作用最差； 多數對鏈球菌屬作用顯著；對流桿嗜血桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌及卡他莫拉菌作用優異； 所有的口服頭孢菌素在腦脊液中均不能達到有效治療濃度（吸收緩慢、F低）； Network Optimization Expert Team 頭孢曲松：藥動學優勢明顯； 頭孢噻肟：與頭孢曲松抗菌譜相似； 頭孢他啶 ：銅綠假單胞菌；對陽性菌作用弱； 頭孢哌酮舒巴坦：廣譜高效，對鏈球菌作用弱；藥動學不匹配；有MTT側鏈；Network Optimization Expert Team口

8、服三代頭孢菌素 按抗菌活性可以分為2類； 主要作用于G-桿菌：頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢他脒酯； 兼有抗G+球菌作用：頭孢泊肟酯、頭孢地尼、頭孢特侖酯、頭孢妥侖酯（美愛克）；對非發酵菌感染無效；Network Optimization Expert Team頭霉素類 頭孢西丁、頭孢替坦、頭孢美唑； 對擬桿菌等厭氧菌有較強作用； 臨床用于腸桿菌與厭氧菌的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染； 對質粒介導的廣譜內酰胺酶、ESBLs穩定； 要加丁卡，是否加甲硝唑或磷霉素？Network Optimization Expert Team氧頭孢烯類 拉氧頭孢、氟氧頭孢（研究資料少）； 對質粒介導的廣譜內酰胺酶、

9、ESBLs穩定； 抗厭氧菌作用優于一、二、三代頭孢； 藥動學特性：半衰期2.5h左右，腦脊液濃度高； 含MTT側鏈，影響凝血機制；不推薦用于嬰幼兒化膿性腦膜炎；Network Optimization Expert Team單環類 氨曲南 窄譜 對厭氧菌、G+無效， 對一些非腸道革蘭氏陰性菌和不動桿菌無效； 對銅綠假單胞菌有效； 作外科手術預防用藥不合適Network Optimization Expert Team碳青霉烯類 泰能、美洛培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南；厄他培南； 廣譜、高效； 對嗜麥牙窄食假單胞菌、MRSA等無效。 腸球菌、棒狀桿菌和擬桿菌有耐藥； 對銅綠、不動桿菌耐藥在

10、增加; 已出現肺炎克雷伯菌耐藥株；Network Optimization Expert Team泰能與美平區別 G-需氧菌美平稍強，抗葡萄球菌和鏈球菌泰能稍強，抗厭氧菌活性基本相等； 部分洋蔥伯克菌：美平有效，泰能無效； 對放線菌美平無資料，泰能有效； 銅綠：可能不一致； 泰能對某些腸球菌有效： 糞腸球菌：泰能，美平；屎腸球菌：泰能，美平0；Network Optimization Expert Team厄他培南特點 抗菌譜：對假單胞菌、不動桿菌沒有活性； 藥動學：PB85%95%；半衰期4h； “腸定植研究”：厄他培南低耐藥選擇風險（較少collateral damage）； 少數脆弱擬桿

11、菌屬菌株不敏感；Network Optimization Expert Team氟喹諾酮類 臨床使用量僅次于內酰胺類； 耐藥形勢嚴重； 惡化耐藥環境； 不良反應較多；Network Optimization Expert Team喹諾酮類藥物一代奈啶酸、西諾沙星、 吡哌酸二代諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、 洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星三代左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星、妥舒沙星四代克林沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星Network Optimization Expert Team氟喹諾酮類抗菌活性比較 對環丙：對G-菌尤其是銅綠有良好的活性； 銅綠：莫西和加替次于環丙和左氧； 莫西：對厭氧菌

12、活性好；對肺炎鏈球菌活性強于左氧和環丙； 對嗜麥芽窄食假單胞菌體外活性好，莫西優于左氧； 對沙門氏菌耐藥程度在增加；Network Optimization Expert Team藥動學特性 生物利用度高； 半衰期長：莫西12h；環丙4h；左氧6h；帕珠1.6h； 組織分布廣； 尿藥濃度高；Network Optimization Expert Team安全性 光毒性：洛美沙星、氟羅沙星； 中樞毒性；曲伐、諾氟； 心臟毒性：斯帕沙星、格帕沙星； 肝損害：曲伐沙星； 軟骨損害：18歲以下禁用； 肌腱損傷：培氟沙星； 低/高血糖：加替沙星； 相對安全性好的品種：左氧、氧氟、環丙、莫西；Networ

13、k Optimization Expert Team氨基糖苷類 抗菌譜相似、體內過程相似、作用機制相似；不良反應相似； 代表品種：慶大、鏈霉素、丁卡、妥布； 慶大和鏈霉素對G+菌作用較好； 丁卡、妥布、奈替對銅綠有效；Network Optimization Expert Team大環內酯類特點 抗菌譜窄；對非典型病原體作用強；細胞內濃度高； 不同品種抗菌譜相似，交叉耐藥； 其它：不易透過血腦屏障；妊娠用藥較安全；紅霉素和克拉霉素有明顯的藥物相互作用； 經典品種：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素 不良反應：胃腸道反應、靜脈炎、肝損害、耳毒性、心臟毒性Network Optimization Expe

14、rt Team臨床應用 非典型病原體感染； 社區獲得性肺炎； 性傳播性疾病； 幽門螺桿菌；Network Optimization Expert Team林可酰胺類 克林霉素和林可霉素； 抗菌譜：G+菌（沒優勢）和厭氧菌有耐藥； 藥動學：骨組織濃度高； 優點：不過敏； 臨床應用：敏感菌引起的骨髓炎和骨關節感染；腹盆腔混合感染（不可靠）；Network Optimization Expert Team糖肽類和惡唑烷酮類 萬古霉素； 去甲萬古霉素； 替考拉寧； 利奈唑胺；Network Optimization Expert Team 利奈唑胺：肺部感染、復雜性皮膚或皮膚軟組織感染、耐萬古霉素腸球

15、菌(VRE)感染。 MRS的治療：嚴重感染首選萬古或去甲萬古霉素；難以耐受萬古霉素者可考慮用替考拉寧；替考拉寧不適用于MRCNS感染及中樞神系統感染；必要時聯合氨基糖苷類、利福平、復方新諾明；磷霉素有較高的敏感率；Network Optimization Expert Team葡萄球菌葡萄球菌MIC值比較值比較金黃色葡菌球菌（MSSA98株）金黃色葡菌球菌（MRSA68株）表皮葡萄球菌（ MSSE83株）表皮葡萄球菌（ MRSE34株）MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90萬古霉素11122424去甲萬古11122224替考拉寧0.52282828中國

16、細菌耐藥監測研究組：中國細菌耐藥監測研究組：2002年年2003年年Network Optimization Expert Team其它 磷霉素：協同作用好； 復方新諾明； 米諾環素：不動桿菌等有效；嗜麥芽 替加環素：劑量？，抗菌活性； 舒巴坦：鮑曼不動； 多粘菌素：靜脈制劑無供應；但有外用制劑； 夫西地酸：對部分G+有效； 硝基米唑類：甲硝唑（78h）、替哨唑（1113h）、奧硝唑（1114h）；Network Optimization Expert TeamNetwork Optimization Expert Team抗菌藥物臨床應用指導原則(2015版)Network Optimiza

17、tion Expert Team肝功能減退患者抗菌藥物的應用抗菌藥物臨床應用指導原則(2015版)Network Optimization Expert Team濃度依賴/PAE長氨基糖苷類、喹諾酮類、甲硝唑高血清藥物峰濃度Cmax/MIC 或24h AUC/MIC時間依賴/中-長PAE克林霉素、紅霉素/阿奇霉素、利奈唑酮、四環素、萬古霉素增加給藥劑量24h AUC/MIC時間依賴/無青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、單酰胺類延長給藥時間%TMICCraig, WA: IDC No. Amer 17:479, 2003 and Drusano, G.L.: CID 44:79, 2007.Ne

18、twork Optimization Expert TeamTMIC的臨界值不同抗生素 臨界值不同 抑菌效應 殺菌效應青霉素類30%50%頭孢菌素3540%6070%碳青霉烯類20-30%40-50%Network Optimization Expert Team最佳殺菌濃度應維持在4-5MIC，再增加濃度并不增加效應；不提倡增加給藥劑量和給藥頻次，推薦持續的或延長時間的靜脈滴注；Network Optimization Expert TeamPK/PD-美羅培南 0.5g iv 30min-3h100.010.01.0MIC g/mL3030分鐘點分鐘點滴滴3 3小時點滴小時點滴TMIC增加增加30Dandekar, P.K.,. Pharmacother