1、CCDCCD藥品認證管理中心藥品認證管理中心偏差管理與偏差管理與CAPACAPA的運用的運用陳勇陳勇CFDA藥品認證管理中心藥品認證管理中心主要內容：主要內容：一、一、質量管理體系質量管理體系 二、偏差管理與運用二、偏差管理與運用三、三、CAPACAPA系統與運用系統與運用四、典型案例分析四、典型案例分析偏差管理與偏差管理與CAPA的運用的運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心一、質量管理體系概述一、質量管理體系概述 （一）（一）管理管理 體系體系 基本基本 架構架構 質量管理機構質量管理機構QA與與QC驗證與確認驗證與確認變更與偏差變更與偏差質量控制要素質量控制要素監測與檢驗監測與檢驗物料與產

2、品放行物料與產品放行持續穩定性考察持續穩定性考察質量保證要素質量保證要素偏差與變更偏差與變更質量回顧質量回顧投訴與召回投訴與召回自檢與認證自檢與認證CAPA管理管理質量風險管理質量風險管理質量文件管理質量文件管理藥品認證管理中心藥品認證管理中心（二）質量管理體系是一個有機整體、相（二）質量管理體系是一個有機整體、相互聯系、相互作用、互為因果互聯系、相互作用、互為因果一、質量管理體系概述一、質量管理體系概述質量管理體系質量保證管理機構質量控制藥品認證管理中心藥品認證管理中心偏差：與已經批準的影響產品質量的標準、偏差：與已經批準的影響產品質量的標準、 規定、條件、安全、環境等不相符的規定、條件、安

3、全、環境等不相符的 情況，它包括藥品生產的全過程和各情況，它包括藥品生產的全過程和各 種相關影響因素。種相關影響因素。偏差管理：偏差管理：對生產或檢驗過程中出現的或對生產或檢驗過程中出現的或可可 能能存在的影響產品質量的偏差的處理存在的影響產品質量的偏差的處理 程序。程序。二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用（一）基本概念（一）基本概念藥品認證管理中心藥品認證管理中心（二）（二）GMPGMP的偏差管理規定的偏差管理規定 第二百四十七條各部門負責人應當確保第二百四十七條各部門負責人應當確保 所有人員正確執行生產工藝、質量標準、所有人員正確執行生產工藝、質量標準、 檢驗方法和操作規程，防止

4、偏差的產生。檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。 第二百四十八條企業應當建立偏差處理第二百四十八條企業應當建立偏差處理 的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調 查、處理以及所采取的糾正措施，并有相查、處理以及所采取的糾正措施，并有相 應的記錄。應的記錄。 二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心 第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品 質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范 圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如圍、對產品質量潛在影響

5、的程度將偏差分類（如 重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考 慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有 效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產 品進行穩定性考察。品進行穩定性考察。 二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心 第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限 度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均 應當有記錄，并立即報告主管人員及質量

6、管理部應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部 門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管 理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報 告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人 員審核并簽字。員審核并簽字。 企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差 的再次發生。的再次發生。 二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（三）偏差管理的原則（三）偏差管理的原則 任何人員必須按照已經批準的文件進行管任何

7、人員必須按照已經批準的文件進行管 理和操作。理和操作。 出現偏差必須立即報告并按偏差處理的程出現偏差必須立即報告并按偏差處理的程 序進行。序進行。 嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因或未經批準嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因或未經批準 私自進行偏差處理的情況。私自進行偏差處理的情況。二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用 （四）偏差處理流程（四）偏差處理流程1、流程圖、流程圖藥品認證管理中心藥品認證管理中心2 2、偏差識別、記錄與報告、偏差識別、記錄與報告識別識別二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用生產現場發現生產現場

8、發現記錄復核、審核發現記錄復核、審核發現質量檢驗、檢測質量檢驗、檢測藥品認證管理中心藥品認證管理中心記錄與報告記錄與報告偏差產生的范圍偏差產生的范圍二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用1.文件的制定及執行文件的制定及執行 2.物料接收、取樣、物料接收、取樣、 儲存、發放儲存、發放3.生產、檢驗過程控制生產、檢驗過程控制 4.環境控制環境控制 5.儀器設備校驗儀器設備校驗6.清潔方面清潔方面7.設備設備/設施設施 /計算機及系統計算機及系統 8.生產過程數據處理生產過程數據處理 9.驗證事宜驗證事宜 10.其他其他 藥品認證管理中心藥品認證管理中心二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際

9、運用偏差報告項目偏差報告項目1） IPC試驗失敗試驗失敗 11）純化水供水系統）純化水供水系統 2） IPC設備異常設備異常 12）監測結果超出規定限度）監測結果超出規定限度 3） 生產設備或設施異常生產設備或設施異常 13）在生產）在生產/包裝區域發現昆蟲包裝區域發現昆蟲 4） 功能測試失敗功能測試失敗 14）計量儀器的校準不合格）計量儀器的校準不合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產率結果超標或產率結果超標 15）超出時限的維護）超出時限的維護 6） 配方錯誤配方錯誤 16）一批內設備連續停止超過）一批內設備連續停止超過3小時小時 7） 操作失誤操作失誤 17）一批內設備同一故障停止超過）

10、一批內設備同一故障停止超過3 次次 8） 生產環境異常生產環境異常 18）其他重大事件和結果）其他重大事件和結果 9） 缺少生產記錄文件缺少生產記錄文件 10）超標結果已經確認）超標結果已經確認藥品認證管理中心藥品認證管理中心偏差報告的基本信息偏差報告的基本信息二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用1）產品物料號和產品名稱產品物料號和產品名稱 8）發生偏差）發生偏差/失敗的可能原因或解釋失敗的可能原因或解釋2）批號批號 9）偏差在藥物的風險性中的分類）偏差在藥物的風險性中的分類3）偏差發現者）偏差發現者 10）陳述是否影響其他批次或其他產品）陳述是否影響其他批次或其他產品4）發現了什么偏

11、差）發現了什么偏差 11）生產主管通知的人員）生產主管通知的人員 5）偏差發現的時間和日期）偏差發現的時間和日期 12）通知的時間和日期）通知的時間和日期 6）向主管報告偏差的時間和日期）向主管報告偏差的時間和日期 13）生產是否停止）生產是否停止 7）偏差）偏差/失敗的詳細描述失敗的詳細描述 14）最初采取的措施）最初采取的措施藥品認證管理中心藥品認證管理中心及時記錄及時記錄批生產記錄中描述批生產記錄中描述偏差記錄描述偏差記錄描述偏差報告描述偏差報告描述二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用記錄要求記錄要求任何偏離預定的異常情況均應記錄并有說明任何偏離預定的異常情況均應記錄并有說明對產

12、品質量有潛在影響的偏差應將偏差的調查、糾偏及結對產品質量有潛在影響的偏差應將偏差的調查、糾偏及結 論等過程記錄在案論等過程記錄在案偏差記錄內容應具有真實、客觀和可追溯性偏差記錄內容應具有真實、客觀和可追溯性藥品認證管理中心藥品認證管理中心 偏差風險處置：及時、準確判斷偏差性偏差風險處置：及時、準確判斷偏差性 質，以及對產品質量、安全風險質，以及對產品質量、安全風險 的影響的影響 程度，按企業應急管理程序緊急處置。程度，按企業應急管理程序緊急處置。二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用（五）偏差應急處置（五）偏差應急處置 緊急處置措施緊急處置措施暫停生產暫停生產 產品或物料隔離產品或物料隔

13、離產品或物料分小批產品或物料分小批 設備暫停使用設備暫停使用緊急避險緊急避險藥品認證管理中心藥品認證管理中心（六）偏差分類（六）偏差分類二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用按偏差產生按偏差產生 的范圍分類的范圍分類實驗室偏差實驗室偏差非實驗室偏差非實驗室偏差環境監測偏差環境監測偏差檢驗監測偏差檢驗監測偏差生產工藝偏差生產工藝偏差非生產工藝偏差非生產工藝偏差藥品認證管理中心藥品認證管理中心實驗室偏差實驗室偏差：任何與檢驗過程相關的因素所任何與檢驗過程相關的因素所 引起的檢驗結果偏差引起的檢驗結果偏差。包括取包括取 樣、樣品容器、存放條件、檢樣、樣品容器、存放條件、檢 驗操作、計算過程等問

14、題引起驗操作、計算過程等問題引起 的偏差。的偏差。二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用非實驗室偏差非實驗室偏差：在排除實驗室偏差以外的由于在排除實驗室偏差以外的由于 其它任何因素所引起的對產品質其它任何因素所引起的對產品質 量產生實際或潛在的影響的偏差。量產生實際或潛在的影響的偏差。藥品認證管理中心藥品認證管理中心生產工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對產品質生產工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對產品質 量產生實際或潛在的影響的量產生實際或潛在的影響的偏偏 差，即使人員操作、設備和差，即使人員操作、設備和物物 料完全正確也不可避免。料完全正確也不可避免。非生產工藝偏差非生產工藝偏差：因操作工未按

15、程序操作、設因操作工未按程序操作、設 備故障、生產環境或錯誤投備故障、生產環境或錯誤投料料 等原因所引起的對產品質量等原因所引起的對產品質量產產 生實際或潛在的影響的偏差生實際或潛在的影響的偏差。 二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心次要次要偏差偏差細小的對法規或程序的偏離，不細小的對法規或程序的偏離，不會會影響產影響產品質量品質量，臨時性的調整，臨時性的調整無需進行深無需進行深入的調查入的調查必須立刻采取糾正措施，并必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產記錄或其立即記錄在批生產記錄或其他他 GMP受控文件中。受控文件中。 重大重大偏差偏差導致或可能導

16、致導致或可能導致產品產品內內/外外質量質量受到某種程受到某種程度度的影響的影響，造成返工、回制等后果，嚴重，造成返工、回制等后果，嚴重違反違反GMP及及SOP的文件的文件必須進行深必須進行深入的調查，入的調查，查明原因查明原因采取糾正措施進行整改。采取糾正措施進行整改。嚴重嚴重偏差偏差違反質量政策或國家法規，危及產品安全違反質量政策或國家法規，危及產品安全及產品形象，導致或可能導致及產品形象，導致或可能導致產品產品內內/外外質質量量受到某種程度受到某種程度的影響的影響，以致產品整批報，以致產品整批報廢或成品收回等后果廢或成品收回等后果必須按規定必須按規定的程序進行的程序進行深入的調查，深入的調

17、查，查明原因查明原因除必須建立糾正措施外，還除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預防性措施必須建立長期的預防性措施二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用按偏差按偏差對藥品質量影響程度對藥品質量影響程度分類分類藥品認證管理中心藥品認證管理中心二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用偏差級別的分類原則偏差級別的分類原則偏差應評估其對產品質量和質量管理體系的現 實或潛在影響偏差等級劃分要結合自身品種、生產條件、質 量控制等因素偏差分類標準必須達到法規的符合性藥品認證管理中心藥品認證管理中心（七）偏差原因調查與評估（七）偏差原因調查與評估偏差產生的因果關系偏差產生的因果關系 找準偏差產生的

18、根本原因找準偏差產生的根本原因 一因多果一因多果 多因一果多因一果二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用因果關系是評估偏差和因果關系是評估偏差和CAPA的前提的前提 與基礎與基礎藥品認證管理中心藥品認證管理中心二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用偏差影響程度的評估偏差影響程度的評估 對產品質量的影響程度對產品質量的影響程度 對質量管理體系的影響程度對質量管理體系的影響程度 重大偏差的影響程度重大偏差的影響程度 藥品認證管理中心藥品認證管理中心（八）（八）CPAPCPAP管理流程管理流程提出糾正與預防措施提出糾正與預防措施批準糾正與預防措施批準糾正與預防措施實施實施糾正與預防措施糾

19、正與預防措施評估糾正與預防措施評估糾正與預防措施完成糾偏行動完成糾偏行動二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（九）偏差管理職責（九）偏差管理職責偏差報告人員偏差報告人員/ /部門部門 負責及時、如實報告偏差；采取應急處理措施；協助調負責及時、如實報告偏差；采取應急處理措施；協助調 查偏差的原因；執行及糾正措施的實施。查偏差的原因；執行及糾正措施的實施。 偏差涉及的相關部門偏差涉及的相關部門 配合調查偏差的原因；提出處理意見及糾正預防措施，配合調查偏差的原因；提出處理意見及糾正預防措施， 并提供相應的書面支持文件。并提供相應的書面支持文件。二、偏差管理與實

20、際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心偏差調查小組偏差調查小組 成員為成員為質量部、生產質量部、生產部、物流采購部部、物流采購部及及 工程部等的工程部等的負責人或授權人負責人或授權人。 負責討論并制定偏差所涉及的物料或過負責討論并制定偏差所涉及的物料或過 程的處置建議以及相應的糾正預防措施程的處置建議以及相應的糾正預防措施 原因。原因。 二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心 質量部門質量部門 負責對偏差報告和調查系統的管理。負責對偏差報告和調查系統的管理。 負責質量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規程及時限。負責質量偏差管理文件，

21、制定不同類型偏差處理規程及時限。 在調查過程中與調查組長在調查過程中與調查組長及團隊的協調及團隊的協調。 對調查的范圍和對產品影響對調查的范圍和對產品影響程度程度協調調查組進行再評估。協調調查組進行再評估。 批準采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規要求。批準采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規要求。 批準調查報告，包括批準繼續使用受調查影響物料、設備、區批準調查報告，包括批準繼續使用受調查影響物料、設備、區域、工藝、程序的書面解釋。域、工藝、程序的書面解釋。 審閱、評估調查延期完成的合理性。審閱、評估調查延期完成的合理性。 決定產品、系統、儀器設備的處置。決定產品、系統、儀器設備的處置

22、。 審核和批準跟蹤及預防措施報告。審核和批準跟蹤及預防措施報告。二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心管理層管理層 確保需要立即采取的措施完成，包括隔離確保需要立即采取的措施完成，包括隔離 整批或部分批次整批或部分批次，或停止生產操作或停止生產操作等等。 為調查及措施跟蹤提供為調查及措施跟蹤提供需要的需要的資源，包括資源，包括 調查人員和調查團隊。調查人員和調查團隊。 企業企業質量質量負責負責人負責審閱批準主要偏差和人負責審閱批準主要偏差和 重要偏差。重要偏差。二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（十）偏差系統的趨勢

23、分析與持續改進（十）偏差系統的趨勢分析與持續改進趨勢分析趨勢分析 不同類型偏差比例與趨勢不同類型偏差比例與趨勢 不同部門偏差比例與趨勢不同部門偏差比例與趨勢 不同年度偏差比例與趨勢不同年度偏差比例與趨勢 相同或相似偏差重復概率與趨勢相同或相似偏差重復概率與趨勢二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用偏差趨勢分析圖偏差趨勢分析圖藥品認證管理中心藥品認證管理中心持續改進持續改進目前偏差管理存在的典型問題目前偏差管理存在的典型問題 偏差概念與應用范圍不清、不明偏差概念與應用范圍不清、不明 分類標準、尺度與應用不當分類標準

24、、尺度與應用不當 記錄與報告不準確、不及時記錄與報告不準確、不及時 調查與處理不及時、不全面調查與處理不及時、不全面 管理與物料、產品放行脫節管理與物料、產品放行脫節 偏差管理未納入質量管理體系審計偏差管理未納入質量管理體系審計 二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心持續改進工作的關注要點持續改進工作的關注要點 建立和完善偏差管理程序，明確工作職責和權建立和完善偏差管理程序，明確工作職責和權 限限 加強偏差管理培訓，提高偏差識別處置能力加強偏差管理培訓，提高偏差識別處置能力 建立科學合理的偏差分類標準和偏差級別判定建立科學合理的偏差分類標準和偏差級別判定

25、尺度尺度 提高偏差根本原因的分析、判斷水平提高偏差根本原因的分析、判斷水平 提高偏差對產品質量和質量管理體系的影響程提高偏差對產品質量和質量管理體系的影響程 度、評估能力與水平度、評估能力與水平二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（十一）偏差典型案例分析：（十一）偏差典型案例分析：產品名稱：維生素產品名稱：維生素C C注射液注射液 2ml2ml：0.5g0.5g產品批號：產品批號：51408015140801偏差簡述：蓋箱人員誤將數字偏差簡述：蓋箱人員誤將數字 “8” “8” 錯輸入為字母錯輸入為字母 “6” “6” ，導致蓋出的大箱上生產批號發生了錯誤

26、。經檢查，批生產，導致蓋出的大箱上生產批號發生了錯誤。經檢查，批生產記錄、小盒上所打印的批號是正確的。記錄、小盒上所打印的批號是正確的。原因分析：蓋印的批號中數字原因分析：蓋印的批號中數字 “8 “8 被錯輸為字母被錯輸為字母 “6“6。是否造成產品缺陷：否是否造成產品缺陷：否該偏差是否影響到其它批次的產品：否該偏差是否影響到其它批次的產品：否二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（十二）偏差典型案例分析：（十二）偏差典型案例分析：產品名稱：硫酸慶大霉素注射液產品名稱：硫酸慶大霉素注射液 2ml2ml：8 8萬單位萬單位產品批號：產品批號：51408015

27、140801、51408025140802偏差簡述：操作人員在本生產循環結束后，拆卸灌裝裝置準備全清潔時，偏差簡述：操作人員在本生產循環結束后，拆卸灌裝裝置準備全清潔時，發現灌裝頭發現灌裝頭1 1 的膠管破損，并在其表面附著有一些小黑點。的膠管破損，并在其表面附著有一些小黑點。原因分析：灌裝本循環第原因分析：灌裝本循環第1 1批（批號：批（批號：51408015140801）的第）的第8787盤時，生產人員發盤時，生產人員發現灌裝頭現灌裝頭1 1 少量漏膏，維修及生產人員拆卸此灌裝頭更換了膠管，但雙方少量漏膏，維修及生產人員拆卸此灌裝頭更換了膠管，但雙方都未察覺膠管上有黑點。都未察覺膠管上有黑

28、點。是否造成產品缺陷：是是否造成產品缺陷：是該偏差是否影響到其它批次的產品：是該偏差是否影響到其它批次的產品：是 （同一循環生產的（同一循環生產的2 2批產品：批產品：51408015140801、51408025140802）二、偏差管理與實際運用二、偏差管理與實際運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（一）基本概念（一）基本概念三、三、CAPA系統與運用系統與運用糾正措施糾正措施(Corrective Action)：為了消除已發：為了消除已發 現的不符合或其他現的不符合或其他不期望現象的根源不期望現象的根源所采取的所采取的 行動行動，防止事情的再發生。防止事情的再發生。預防措施（預防措施（

29、Preventive Action）：為了消除）：為了消除 潛在的不符合或其他潛在的不符合或其他不期望現象的根源不期望現象的根源所采取所采取 的行動的行動，防止事情的發生。防止事情的發生。矯正措施：采取行動立即消除直接的質量問題矯正措施：采取行動立即消除直接的質量問題 和不符合法規的有關問題。和不符合法規的有關問題。藥品認證管理中心藥品認證管理中心（二）（二）GMPGMP的的CAPACAPA規定條款規定條款第二百五十二條企業應當建立糾正措施和第二百五十二條企業應當建立糾正措施和 預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢 或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢

30、或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢 等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的 深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正 措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和 工藝的理解，改進產品和工藝。工藝的理解，改進產品和工藝。 三、三、CAPA系統與運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心第二百五十三條企業應當建立實施糾正和預防措施第二百五十三條企業應當建立實施糾正和預防措施 的操作規程，內容至少包括：的操作規程，內容至少包括：（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、（一）對投訴

31、、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、 工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量 數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。 必要時，應當采用適當的統計學方法；必要時，應當采用適當的統計學方法；（二）調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；（二）調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再 次發生；次發生；（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；三、三、CAPA系統與

32、運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心 （五）對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應 當予以記錄；當予以記錄；（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再 次發生的直接負責人；次發生的直接負責人；（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管 理人員的評審。理人員的評審。第二百五十四條實施糾正和預防措施應當有文件記錄，第二百五十四條實施糾正和預防措施應當有文件記錄， 并由質量管理部門保存。并由質量管理部門保存。三、三、CAPA系統與運

33、用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（三）（三）CAPACAPA管理的意義與目標管理的意義與目標意義意義建立和實施有效建立和實施有效CAPA系統系統糾正個體性缺陷糾正個體性缺陷找到導致缺陷的根本原因找到導致缺陷的根本原因采取預防措施防止同類缺陷的重復發生采取預防措施防止同類缺陷的重復發生持續提高產品生產質量和質量體系管理水持續提高產品生產質量和質量體系管理水平平三、三、CAPA系統與運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心目標目標偏差、缺陷或其它不期望的情況不再出現，或被永久糾正偏差、缺陷或其它不期望的情況不再出現，或被永久糾正防止已識別的潛在風險再次發生防止已識別的潛在風險再次

34、發生減少由于已知的問題和嚴重事件引起的召回事件減少由于已知的問題和嚴重事件引起的召回事件滿足法規要求滿足法規要求減少審計過程中的重復問題減少審計過程中的重復問題提高產品合格率提高產品合格率使生產過程更嚴格、持續性更好，提高客戶滿意度使生產過程更嚴格、持續性更好，提高客戶滿意度對于不可能消除根本原因的缺陷降低風險對于不可能消除根本原因的缺陷降低風險三、三、CAPA系統與運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（四）（四）CAPACAPA的信息來源的信息來源三、三、CAPA系統與運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（五）（五）CAPACAPA 工作流程工作流程三、三、CAPA系統與

35、運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（六）（六）CAPACAPA工作職責工作職責 企業所有員工企業所有員工 正確理解糾正和預防措施正確理解糾正和預防措施(CAPA)(CAPA)規程的要求。規程的要求。在不合格問題發生時，按要求采取適當的措施，并報在不合格問題發生時，按要求采取適當的措施，并報告主管或直接領導。告主管或直接領導。 CAPA CAPA措施負責人措施負責人 應根據批準的計劃應根據批準的計劃，在規定期限內完成相應的整改措在規定期限內完成相應的整改措施施。定期檢查計劃的進展，直到所有的整改措施均已完成定期檢查計劃的進展，直到所有的整改措施均已完成并最終得到質量管理人員的確認、批

36、準。并最終得到質量管理人員的確認、批準。因特殊原因，整改措施計劃需要進行變更或延長時，因特殊原因，整改措施計劃需要進行變更或延長時，在原計劃完成日之前提出申請，并得到部門負責人、在原計劃完成日之前提出申請，并得到部門負責人、質量管理部負責人的批準。質量管理部負責人的批準。 三、三、CAPA系統與運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心 質量部質量部 負責建立和維護糾正和預防措施負責建立和維護糾正和預防措施(CAPA)(CAPA)系統。系統。批準批準CAPACAPA的執行。的執行。確保確保CAPACAPA的合理性、有效性和充分性。的合理性、有效性和充分性。批準批準CAPACAPA的變更、包

37、括完成期限的延長。的變更、包括完成期限的延長。 跟蹤跟蹤CAPACAPA實施進展情況。實施進展情況。 企業企業質量質量責任責任人人 批準涉及產品召回、藥品監督管理部門檢查發現批準涉及產品召回、藥品監督管理部門檢查發現等風險級別較高問題的整改措施。等風險級別較高問題的整改措施。 三、三、CAPA系統與運用系統與運用藥品認證管理中心藥品認證管理中心（七）建立有效（七）建立有效CAPACAPA系統的基本條件與要求系統的基本條件與要求可以提供在采取糾正措施前的證據可以提供在采取糾正措施前的證據 （真實的數（真實的數 據）據）采用了合適的方式和手段，確定發生問題的根本采用了合適的方式和手段，確定發生問題的根本 原因原因擬訂的糾正措施是建立在對原因調查中原始數據擬訂的糾正措施是建立在對原因調查中原始數據 的基礎上的的基礎上的對原因的調查和擬采取的糾正措施進行了詳細地對原因的調查和擬采取的糾正措施進行了詳細地