1、精品文檔益母草顆粒工藝規程文件編碼STP.GY.007文件修訂碼STP.GY.007-08修訂審核批準制定日期審核日期批準日期頒發部門生產部頒發數量3生效日期分發部門綜合管理部、生產部、質量部修訂說明1、執行 2010 版藥典， 2、實施新版 GMP。一、產品概述：1產品特點：品名：益母草顆粒拼音： YimucaoKeli劑型：顆粒劑（ 1）性狀：本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。（ 2）功能主治：活血調經。用于月經量少。（ 3）用法用量：開水沖服，一次 15g，一日二次。（ 4）規格：每袋裝 15g。（ 5）貯藏：密封。（ 6）包裝：復合膜材料包裝，每盒 10 袋。（ 7）有效期： 2

2、4 個月2處方來源：移植上海市藥品標準1980 年版滬 Q/WS-1-513-80（1）。3歷史沿革：上海市藥品標準1980 年版、衛生部藥品標準、 中國藥典 2010年版一部。二、處方和依據1. 處方：益母草2.批量： 540kg 益母草經提取濃縮所得的全部浸膏88kg、蔗糖粉 246kg、糊精 105kg。3依據批準文號：國藥準字Z31020234現行標準：中國藥典 2010 年版一部。1 歡迎下載精品文檔三、工藝流程圖凈料益母草配料煎煮過濾濃縮蔗糖制粒干燥內包材糊精整粒、總混、過篩選外包材分裝外包入庫注：D 級潔凈區帶“”表示質量控制點四、操作過程及工藝條件1提取操作過程（ 1）配料：將

3、驗收合格的飲片按生產指令進行配料，稱量、復核。（2）煎煮：取益母草 540kg 分兩次置多功能提取罐內， 每次取 270kg，加水 3200L 煎煮一次，煎煮 180 分鐘，煎煮液 60 目濾過轉入貯罐，得煎煮液 2700L±5%，。2 歡迎下載精品文檔比重表測得比重1.01-1.015 （4060）。（3）薄膜濃縮：取經煎煮過濾進入貯罐的藥液經薄膜蒸發器濃縮至相對密度1.04（9095）放入計量桶中，得薄膜濃縮液 270L±5%，靜置。再重復以上操作一次，二料為一批。（4）濃縮：取上清液加入真空提取鍋，濃縮至相對密度1.361.38 （8085），濃縮的浸膏裝入清潔消毒的

4、浸膏專用容器，加蓋，密閉，掛牌，冷至室溫，入庫冷藏（ 010），備用。2工藝條件（ 1）原藥材提取浸膏為一般區；（ 2）提取的工藝用水為飲用水；（ 3）煎煮：加水 3200L，煎煮 3 小時；（ 4）薄膜濃縮：薄膜濃縮至相對密度1.04 （9095）；（ 5）濃縮：濃縮至相對密度 1.361.38 （8085）。3制劑操作過程：（1）領料：按生產指令開領料單，領取合格的益母草浸膏、蔗糖、糊精。（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎間用 60 目篩將蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料：每料配方： 540kg 益母草所得浸膏 1/10蔗糖粉24.6kg糊精10.5kg尾料數量按上述配方分別稱定重量并復核記錄，將稱好

5、的料裝在專用容器中，并附標志。以十料為一制劑產品批號。（4）混合制軟材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合機，蓋上混合機槽蓋，攪拌混合 5 分鐘，再取上述益母草浸膏，慢慢加入混合槽內，邊加邊攪拌（ 5 分鐘左右），制成軟材。（5）制粒：取上述混合制成的軟材， 在制粒機上用 14 目不銹鋼篩網制粒，均勻裝入不銹鋼盤中，將不銹鋼盤放入烘車，按從上到下順序放置，將烘車推入烘箱。重復以上（ 4）、（5）操作九次。（6）干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，在8090條件下鼓風干燥5 小時左右，其間翻盤三次，間隔時間分別為90 分鐘、 60 分鐘、 60 分鐘。（7）整粒：將干燥的顆粒裝入潔凈桶內，

6、用10 目篩在整粒機上整粒，裝入桶內。（8）總混、過篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機中各混合5 分鐘左右，取出；再各取一半置滾筒式混合機中各混合5 分鐘左右， 取出。在過篩機上過篩，取過 10 目，不過 40 目的顆粒，裝入專用容器中，掛上標簽，進入中間庫，送檢，粗顆粒粉碎后并入細粉，送暫存間。3 歡迎下載精品文檔（9）分裝：按包裝指令，領取合格的益母草顆粒卷膜及上述檢驗合格的顆粒，按顆粒分裝機操作程序操作，調節好裝量及批號、計數器歸零等。按15g/ 袋進行分裝，并檢查及記錄裝量差異，將分裝好的顆粒裝入專用袋中，掛上標簽，從傳遞口傳遞至外包裝間，并作好記錄。結束后統計包材的實際用量及破損和剩

7、余數，其中破損的標簽由車間QA進行確認，用剪刀銷毀，并辦理相關手續。（10）外包裝：按外包裝程序及包裝指令確認包裝規格、批號、生產日期及有效期。按 10 袋/ 小盒、 80 盒/ 箱裝箱并放入裝箱單，請驗、封箱、寄庫。包裝結束后正確統計包材的實際用數、破損數和剩余數，并確認。4工藝條件（1）從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為D 級潔凈區。（2）工藝用水： 飲用水； 純化水。（3）溫度：潔凈區內1826。（4）相對濕度：潔凈區內4565%。（5）制粒工序：制粒網目數： 14 目攪拌時間： 5 分鐘干燥溫度： 8090翻盤次數： 3 次整粒網目數： 10 目混合時間：每次5 分鐘；混合速率： 10

8、圈/ 分過篩目數： 10 目、 40 目（6）分裝：熱封溫度：縱封190210；橫封 160180裝量差異：± 4.0%（7）包裝：批號、生產日期、有效期至打印正確清晰盒中有說明書包裝數量正確五、原輔料的質量標準1、原料的質量標準和檢查方法：依據相應質量標準及檢驗操作規程進行檢驗。序號原料名稱標準依據質量標準及檢驗方法01益母草炮制規范SOP.YP.016。4 歡迎下載精品文檔2、輔料的質量標準和檢查方法：依據相應質量標準及檢驗操作規程進行檢驗。序號輔料名稱標準依據質量標準及檢驗方法01蔗糖中國藥典 2010 年版SOP.FL.00102糊精中國藥典 2010 年版SOP.FL.00

9、203乙醇中國藥典 2010 年版SOP.FL.006六、中間產品質量標準和檢查方法：依據中間產品取樣規程進行操作，依據中間產品質量標準及檢驗操作規程進行檢驗。分 類標準依據質量標準及檢驗方法中間產品企業標準SOP.ZC.005七、成品質量標準和檢查方法：依據成品取樣規程進行操作，依據成品質量標準及檢驗操作規程進行檢驗。分 類標準依據質量標準及檢驗方法成品中國藥典 2010 年版SOP.CP.005八、包裝材料和包裝規格、質量標準1包裝的規格： 15 克/ 袋× 10 袋/ 小盒× 80 盒/ 箱每箱： 80 盒、 800 袋、 12kg 顆粒2包裝的質量要求：名稱包裝質量

10、要求卷膜封邊 0.81cm、平整、無折疊紋。盒豎立， 10 袋顆粒分二次平放縱向送入盒中，盒的插口反面印上工號，盒外盒印上產品批號，生產日期、有效期。80 中盒按 4×5×4 方式堆放在盒中，盒方向一致，箱中放入裝箱單，箱外指箱定處印上批號、生產日期、有效期，上下均用封箱帶，打箱橫向用兩根。3包裝材料質量標準（包括說明書、產品包裝、文字說明和標志）序號輔料名稱標準依據質量標準及檢驗方法1復合卷膜企業標準SOP.BZ.0142小盒企業標準SOP.BZ.0043說明書企業標準SOP.BZ.0045大箱企業標準SOP.BZ.004九、衛生要求1廠房：要按藥品生產管理規范（ GMP

11、）的要求，對一些尚需暴露的中間體貨半成品的工序應符合下列要求：廠房內部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應平整光滑、無空。5 歡迎下載精品文檔隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應光滑無灰屑脫落，無空調用房應用紗窗、紗門，車間潔凈且，凈化房間夏季每周消毒一次，春、秋、冬每兩周消毒一次。2設備容器及生產工具：（1）生產設備應保持清潔完好，設備顯本色、無塵、污污垢，不漏油，使用完畢后清潔干凈，可用75%乙醇擦洗，滅菌。（2）工具：生產中使用的直接接觸藥物的工具，每班應作一次消毒處理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（ 3）容器：凡盛裝半成品的桶，沖洗干凈后用75%乙醇擦洗，烘干。

12、3操作人員：（1）每年進行一次健康檢查， 凡經醫師檢驗患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者，不得直接接觸藥物工序操作，應調離至非接觸藥品的崗位。（2）車間控制區崗位人員做到：白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥物的工序應戴好口罩。（3）上崗前，先用清潔液洗手，再通過手消毒器雙手消毒，上廁所或出車間返崗時，應按規定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（ 4）不準佩戴手飾等易污染品上崗。十、設備一覽表設備名稱型號材質生產能力及說明多功能提取鍋非標不銹鋼3.9T （容量）薄膜蒸發器非標不銹鋼35.5m /h （流量）真空提取鍋JN500不銹鋼0.86m3（容量）吸塵粉碎機30B不銹鋼100-300kg槽形混合機CH

13、-200不銹鋼0.2m3搖擺式顆粒機YK160不銹鋼200-300kg熱風循環烘箱CT-C-III 型不銹鋼50-140 整粒機ZL-200不銹鋼200-500L/h振動分篩機ZS-0.5m2不銹鋼450kg/h滾桶式混合機HL-1不銹鋼0-20 轉/ 分自動顆粒包裝機DXDK40不銹鋼最大包裝尺寸：80×110mmDX.DK80C自動顆粒包裝機不銹鋼55-80 袋/ 分十一、技術安全和勞動保護（一）技術安全1防火：（ 1）在使用明火，不能離人，車間內必須有滅火機及防火設備，應按防火等。6 歡迎下載精品文檔級規定進行配備，安放于固定位置定期檢查（ 2）在車間內因維修和安裝設備，需要進

14、行氧、電焊割，應嚴格采取安全防范措施，并向設備部門申請批準。2防塵：操作人員應戴好防塵口罩。3防爆：凡放在易燃易爆物的車間， 電器采用防爆照明系統， 電線采用管道密封， 使用防爆開關或集中于開關控制室，電機亦應使用防爆式。（二）勞動保護：1噪音：各種電機設備噪音超過國家規定時，應安裝消音器。2生產場地溫度超過31時要采取排風、通風、風扇、空調等降溫措施。3散熱管道或設備，均應包隔熱層或應有警示標記。4高速運轉的機械部位，應安裝安全護罩。十二、工時定額與產品生產周期1提取過程（1）工時定額提取生產工時：每提取540kg 益母草，消耗工時30 個。（2）生產周期提取一批需 1-5 天。2制劑過程（

15、 1）工時定額 制劑生產工時：每生產一批產品，消耗工時 150 個。（ 2）產品生產周期：制劑 1-5 天。十三、原輔料消耗定額（單位：kg）1提取過程：每次投料所需益母草270kg， 2 料為一批。2制劑過程：每生產一批益母草顆粒，需原輔料：540kg 益母草經提取濃縮所得的全部浸膏、糖粉 246、糊精 105十四、包裝物消耗定額每生產 40 箱益母草顆粒，消耗包裝物卷膜 40Kg、 小盒 3200 只、 說明書 3200 張、 紙箱 40 只、封箱帶 1 卷、 打箱帶十五、物料平衡1提取過程：計算公式：（收得率 =實際數量÷理論數量）（限度± 5%）凈藥材煎煮（ L）薄膜濃縮（ L）270kg×22700×2270× 3。7 歡迎下載精品文檔2制劑過程計算公式：收得率 =（實際產品量 +尾料量 +取樣量）÷理論量控制點顆粒量控制量400kg干燥顆粒（ 95-100%）：平衡 =干燥顆粒量÷（ 400+上批尾料量）× 100% 中間體（ 96-1